Настрой нет: Nastroy — Главная | Facebook

Настройка почты в почтовом приложении Android

Сначала следует обновить приложение Gmail до последней версии.

1. Откройте на телефоне или планшете приложение Google Play Маркет.

2. В строке поиска введите «Gmail», затем нажмите кнопку Обновить.

   Примечание: Если обновление недоступно, у вас уже установлена последняя версия.

Откройте приложение Gmail.

Коснитесь значка меню в левом верхнем углу и выберите Настройки > Добавить учетную запись > Exchange и Microsoft 365.

Важно: 

НЕ выбирайте «Outlook, Hotmail и Live», если вы хотите синхронизировать только почту, а не календарь/контакты.

Введите полный адрес электронной почты и нажмите Далее.

Введите пароль и нажмите Далее.

Выполните указанные действия для своего типа учетной записи.

• Пользователи Outlook.com: пропустить этот шаг

• Для Exchange и других учетных записей необходимо узнать у ИТ-администратора или поставщика услуг электронной почты параметры сервера и вручную настроить учетную запись.

• Для рабочей или учебной учетной записи Microsoft 365 может появится экран Перенаправление запроса. Нажмите ОК.

  На экране параметров сервера входящей почты измените сервер на outlook.office365.com.

Следуйте любым запросам, которые вы можете получить для обеспечения безопасности или разрешений устройства, настроек синхронизации и т. д.

Если у вас рабочая или учебная учетная запись Microsoft 365, вам также может быть предложено подтвердить Удаленное администрирование безопасности и утвердить дополнительные меры безопасности. В этом случае нажмите ОК или Активировать.

Перейдите в почтовый ящик, который только что настроили. Если вы видите сообщение Для синхронизации почты требуется устранить проблемы, откройте его и нажмите Использовать другое почтовое приложение.

Если вы не видите это сообщение и ваши письма синхронизируются, пропустите этот шаг.

Разверните панель уведомлений Android, проведя пальцем сверху вниз по экрану.

Если вы видите уведомление «Не удалось синхронизировать календарь и контакты

«, коснитесь его. Нажмите кнопку Разрешить, чтобы предоставить доступ. Готово!

Примечание: если вы не видите уведомления об ошибке, проверьте синхронизацию календаря и контактов.

Если вам не удается добавить свою учетную запись электронной почты в приложение Gmail, выполните настройку вручную.

Настройка вручную в приложении Gmail

Откройте приложение Gmail. Выберите Настройки > Добавить учетную запись > Другая.

Введите свой полный адрес электронной почты и нажмите Настройка вручную > Exchange.

Введите пароль и нажмите Далее.

Укажите следующие параметры сервера (если доступны):

Параметры сервера входящей почты

• Домен\Имя пользователя
  Убедитесь, что отображается ваш полный адрес электронной почты. Например: вашеимя@outlook.com.

• Пароль
  Введите пароль для доступа к почте.

• Сервер

  • Если учетная запись электронной почты оканчивается на @outlook.com, @hotmail.com, @msn.com или @live.com (сюда также относятся все другие учетные записи, размещенные в Outlook.com), укажите eas.outlook.com.

  • Если вы используете рабочую или учебную учетную запись, размещенную в Microsoft 365 для бизнеса, укажите outlook. office365.com.

  Примечание: Если вы настраиваете учетную запись Exchange, но не знаете имени своего сервера Exchange Server, обратитесь к администратору.

• Порт
  Используйте значение 443 или 993.

• Тип защиты
  Выберите SSL/TLS или убедитесь, что установлен флажок Использовать безопасное подключение (SSL), затем нажмите Далее.

Параметры сервера исходящей почты (SMTP)

Если появятся инструкции или запросы разрешений, выполните требуемые в них действия. Вам также может быть предложено задать параметры синхронизации и отображаемое имя.

Примечание: Если вы используете Microsoft 365 для бизнеса, может потребоваться предоставить расширенный контроль доступа. В этом случае нажмите Activate (Активировать).

Теперь перейдите в папку «Входящие». Если вы видите сообщение «Требуется действие», выполните указанные ниже действия.

Примечание: Если вы не видите подобного сообщения и вся ваша почта синхронизирована, не нужно выполнять это действие.

• Коснитесь почтового сообщения, чтобы открыть его.

• Коснитесь ссылки Использовать другое почтовое приложение, чтобы включить синхронизацию с приложением Gmail.

Вы пытаетесь синхронизировать календарь и контакты?

В зависимости от вашей версии Android для надлежащей синхронизации календаря и контактов могут потребоваться дополнительные действия.

• Разверните панель уведомлений Android, проведя пальцем сверху вниз по экрану устройства.

• Если вы видите уведомление «Не удалось синхронизировать календарь и контакты«, коснитесь его.

  Примечание: Если вы не видите уведомления об ошибке синхронизации, ваши календарь и контакты должны синхронизироваться.

Gmail запросит доступ. Нажмите Разрешить и следуйте инструкциям на экране. Готово!

Примечание: Синхронизация почты, календаря, контактов и задач может занять несколько минут. Если устройству не удается подключиться к вашей учетной записи, убедитесь, что вы правильно ввели адрес электронной почты и пароль.

Настройка электронной почты как IMAP или POP

Вы можете вручную настроить учетную запись для использования протокола IMAP или POP вместо Exchange ActiveSync. При этом с телефоном будет синхронизироваться только электронная почта. Календарь и контакты не синхронизируются. Что такое POP и IMAP?

1. Откройте приложение Gmail. Выберите Настройки > Добавить учетную запись > Другая.

2. Введите свой полный адрес электронной почты, например вашеимя@hotmail.com, и нажмите Настройка вручную.

3. Выберите Личная (IMAP) или Личная (POP3).

4. Введите пароль и нажмите Далее.

   Важно: Если вы получаете ошибку системы безопасности, закройте приложение Gmail и еще раз выполните все действия.

5. Если вам предлагается ввести параметры, используйте следующие значения для доступных параметров:

   Параметры сервера входящей почты

   • Домен\Имя пользователя
     Убедитесь, что отображается ваш полный адрес электронной почты. Например: вашеимя@outlook.com.

   • Пароль
     Используйте свой пароль для доступа к электронной почте.

   • Сервер

     • Для учетных записей IMAP в Outlook.com укажите imap-mail.outlook.com.

     • Для учетных записей POP в Outlook.com укажите pop-mail.outlook.com.

     • Для любой рабочей или учебной учетной записи в Microsoft 365 для бизнеса укажите outlook.office365.com.

     • Если у вас почтовые учетные записи Exchange, узнайте имя сервера у поставщика службы электронной почты или администратора системы.

   • Порт

   • Тип защиты
     Выберите SSL/TLS или убедитесь в том, что установлен флажок Использовать безопасное подключение (SSL), затем нажмите Далее.

   Параметры сервера исходящей почты (SMTP)

6. При появлении дальнейших запросов, включая разрешения безопасности и настройку отображаемого имени, выполняйте требуемые действия.

7. Теперь вы можете использовать почту через приложение Gmail для Android.

Откройте приложение Samsung Email и нажмите Добавить учетную запись, если вы настраиваете почту впервые.

В противном случае выберите Параметры > Добавить учетную запись.

Введите адрес электронной почты и пароль. Нажмите Войти.

Примечание: Если приложение определит вашу почтовую службу, может открыться другой экран.

Если вам будет предложено выбрать тип учетной записи, выберите Microsoft Exchange ActiveSync для синхронизации контактов и календарей.

Нажмите Да или ОК для подтверждения параметров и разрешений. Отображаемый интерфейс может зависеть от типа учетной записи, которую вы настраиваете.

Если включена двухшаговая проверка,вы подберите свою личность с помощью выбранного метода.

Синхронизация почты, календаря, контактов и задач может занять несколько минут.

Если вы видите сообщение Для синхронизации почты требуется устранить проблемы, откройте его и нажмите Использовать другое почтовое приложение. Если вы не видите это сообщение, пропустите этот шаг.

Если вам все еще не удается добавить учетную запись, выполните действия в раздел Настройка вручную в приложении Samsung Email.

Настройка вручную в приложении Samsung Email

Откройте приложение Samsung Email. Выберите Настройки > Добавить учетную запись.

Введите свой полный адрес электронной почты и пароль. Нажмите Настройка вручную.

Выберите Microsoft Exchange ActiveSync.

Укажите следующие параметры сервера (если доступны):

Параметры сервера входящей почты

• Домен\Имя пользователя
  Убедитесь, что отображается ваш полный адрес электронной почты. Например: вашеимя@outlook.com.

• Пароль
  Введите пароль для доступа к почте.

• Exchange Server

  • Если учетная запись электронной почты оканчивается на @outlook.com, @hotmail.com, @msn.com или @live.com (сюда также относятся все другие учетные записи, размещенные в Outlook.com), укажите eas.outlook.com.

  • Если вы используете рабочую или учебную учетную запись, размещенную в Microsoft 365 для бизнеса, укажите outlook. office365.com.

  Примечание: Если вы настраиваете учетную запись Exchange, но не знаете имени своего сервера Exchange Server, обратитесь к администратору.

• Порт
  Используйте значение 443 или 993.

• Тип защиты
  Выберите SSL/TLS или убедитесь, что установлен флажок Использовать безопасное подключение (SSL), затем нажмите Далее.

Параметры сервера исходящей почты (SMTP)

Если появятся инструкции или запросы разрешений, выполните требуемые в них действия. Вам также может быть предложено задать параметры синхронизации и отображаемое имя.

Если вы используете Microsoft 365 для бизнеса, может потребоваться предоставить расширенный контроль доступа. В этом случае нажмите Activate (Активировать).

Настройка IMAP или POP в приложении Samsung Email

Вы можете настроить учетную запись для использования протокола IMAP вместо Exchange ActiveSync. При этом с телефоном будет синхронизироваться только электронная почта. Календарь и контакты не синхронизируются. Что такое POP и IMAP?

1. Откройте приложение Samsung Email.

2. Выберите Настройки > Добавить учетную запись.

3. Введите свой полный адрес электронной почты и пароль. Нажмите Настройка вручную.

4. Выберите учетную запись IMAP или учетную запись POP3, чтобы синхронизировать только электронную почту.

5. Если вам предлагается ввести параметры, используйте следующие значения для доступных параметров:

   Параметры сервера входящей почты

   • Домен\Имя пользователя
     Убедитесь, что отображается ваш полный адрес электронной почты. Например: вашеимя@outlook.com.

   • Пароль
     Используйте свой пароль для доступа к электронной почте.

   • Сервер

     • Для учетных записей IMAP в Outlook.com укажите imap-mail.outlook.com.

     • Для учетных записей POP в Outlook.com укажите pop-mail.outlook.com.

     • Для любой рабочей или учебной учетной записи в Microsoft 365 для бизнеса укажите outlook. office365.com.

     • Если у вас почтовые учетные записи Exchange, узнайте имя сервера у поставщика службы электронной почты или администратора системы.

   • Порт

   • Тип защиты
     Выберите SSL/TLS или убедитесь в том, что установлен флажок Использовать безопасное подключение (SSL), затем нажмите Далее.

   Параметры сервера исходящей почты (SMTP)

6. При появлении дальнейших запросов, включая разрешения безопасности и настройку отображаемого имени, выполняйте требуемые действия.

7. Теперь вы можете использовать почту через приложение Samsung Email.

PS3™ | Настройки вывода видео

Выполнение настройки параметров вывода видео системы. Выбор лучших параметров вывода для используемого телевизора.

1.	Проверьте разрешение, поддерживаемое телевизором. Разрешение (режим видео) различается в зависимости от типа телевизора. Для получения дополнительной информации см. инструкции, прилагаемые к телевизору.
2.	Выберите (Настройки) > (Настройки экрана).
3.	Выберите [Настройки вывода видео].
4.	Выберите тип разъема на телевизоре. Разрешение (режим видео) различается в зависимости от типа используемого разъема. *1 Параметры видеорежима различаются в зависимости от региона приобретения системы PS3™. В Северное Америке, Азии и других регионах NTSC видеорежим 480i отображается как [Нормальный (NTSC)]. В Европе и других регионах PAL видео режим 576i отображается как [Нормальный (PAL)]. Для получения дополнительной информации см. инструкции, прилагаемые к устройству. *2 D-вывод в основном используется в Японии. От D1 до D5 поддерживает следующие разрешения: D5: 1080p / 720p / 1080i / 480p / 480i D4: 1080i / 720p / 480p / 480i D3: 1080i / 480p / 480i D2: 480p / 480i D1: 480i *3 S-Video — формат, используемый в основном в Японии. *4 Переходник Euro‐AV в комплекте с системами PS3™ поставляется только в Европе. *5 AV MULTI — формат, используемый в основном в Японии. Если выбран параметр [AV MULTI / SCART], отобразится экран, на котором можно выбрать тип выводимого сигнала. *6 SCART — формат, используемый в основном в Европе. Если выбран параметр [AV MULTI / SCART], отобразится экран, на котором можно выбрать тип выводимого сигнала.
5.	Установка размера экрана 3D-телевизора. Настройте систему в соответствии с размером экрана используемого телевизора. Если вы используете не 3D-телевизор или не выбрали вариант [HDMI] в пункте 4, этот экран не будет отображаться.
6.	Изменение параметров вывода видео. Измените разрешение для вывода видео. В зависимости от типа разъема, выбранного в пункте 4, этот экран может не отображаться.
7.	Установите разрешение. Выберите все разрешения, поддерживаемые используемым телевизором. Видео автоматически выводится с самым высоким из выбранных разрешений, возможным для воспроизводимых материалов.* * Разрешение видео выбирается в следующем порядке: 1080p > 1080i > 720p > 480p/576p > стандартное (NTSC:480i/PAL:576i). Если при выполнении шага 4 выбрано [Композитное / S видео], экран выбора разрешения не отображается. Если выбрано [HDMI], можно также выбрать автоматическую настройку разрешения (устройство HDMI должно быть включено). В данном случае экран выбора разрешения не отображается.
8.	Выбор типа телевизора. Выберите вариант, соответствующий используемому телевизору. Этот параметр следует задавать только при выводе со стандартным разрешением (NTSC:480p / 480i, PAL: 576p / 576i), например если на шаге 4 выбрано значение [Композитное / S видео] или [AV MULTI / SCART].
9.	Проверка параметров настройки. Убедитесь, что изображение отображается с правильным разрешением, соответствующим телевизору. Чтобы вернуться к предыдущему экрану и изменить параметры настройки, нажмите кнопку .
10.	Сохранение параметров настройки. Параметры вывода видео сохраняются в системе PS3™. Далее можно настроить параметры вывода звука. Подробнее о выводе звука см. (Настройки) > (Настройки звука) > [Audio Output Settings] в данном руководстве.

Подсказки

• Если настройки вывода видео не соответствуют требующимся для используемого телевизора настройкам, при изменении разрешения экран может быть пустым. Однако, через некоторое время экран должен автоматически возвратиться к исходному разрешению. Если экран остается пустым более 30 секунд, выключите систему. Затем нажимайте кнопку питания на передней панели системы не менее пяти секунд, чтобы снова включить систему. Будет выполнен автоматический сброс настроек вывода видео до стандартного разрешения.
• Если устройство, не соответствующее стандарту HDCP (High-bandwidth Digital Content Protection), подключается к системе с помощью кабеля HDMI, система не может выполнять вывод видео и/или аудио.
• Защищенные авторским правом материалы на дисках Blu-ray Disc могут выводиться с разрешением 1080p только с помощью кабеля HDMI, подключенного к устройству, совместимому со стандартом HDCP.
• Если система PS3™ (серии CECH-3000/4000 или более поздней) подключена к телевизору с помощью кабеля через D-вход, компонентного кабеля AV или кабеля AV MULTI (производства корпорации Sony), аналоговый вывод видео в высоком разрешении ограничен в соответствии с технологией защиты авторских прав, используемой на дисках Blu-ray™ (AACS (Advanced Access Content System)). Диски BD с видеофильмами (BD-ROM) и диски BD, на которых записаны видеоматериалы, защищенные авторским правом (например телепередачи), выводятся в формате 480i.
• Для воспроизведения дисков BD с видеофильмами (BD-ROM) и дисков BD, на которых записаны видеоматериалы, защищенные авторским правом, подключите систему (серии CECH-4200 или более поздней) к телевизору с помощью кабеля HDMI.

Как подключить телевизор к сети, используя беспроводное соединение

ВНИМАНИЕ!

• Если вы пользуетесь беспроводной станцией, маршрутизатором или игровой приставкой, необходимо выбрать «Проводная настройка»,  а не «Беспроводная настройка».
• С помощью функции настройки сети можно подключить телевизор к Интернету. Процедура настройки может различаться в зависимости от типа сети и маршрутизатора LAN. Перед настройкой интернет-соединения обязательно требуется настроить беспроводной маршрутизатор локальной сети.

Для подключения к Интернету помимо телевизора BRAVIA TV требуются дополнительные устройства, такие как станции, маршрутизаторы и т.  д. Более того, правильный выбор устройства может также зависеть от рабочей среды интернет-соединения.

[A] Беспроводной маршрутизатор LAN
[B] BRAVIA TV

Выполните действия, приведенные ниже.

1. Нажмите кнопку HOME на пульте дистанционного управления.
2. Перейдите в раздел Настройки.
3. Выберите Сеть в категории Сеть и принадлежности.
4. Выберите Настройка сети.
5. Выберите Просто.
6. Выберите Wi-Fi.
7. Выберите метод подключения.
   • При подключении вручную после выбора сети из списка найденных сетей
     Выберите Подкл. через список сканир..
   • При подключении автоматически с помощью кнопки WPS на беспроводном маршрутизаторе (или на точке доступа)
     Выберите Подкл. при помощи кнопки WPS.
8. Следуйте инструкциям на экране, чтобы завершить настройку.

ПРИМЕЧАНИЕ.

• Чтобы использовать протокол безопасности WEP на беспроводном маршрутизаторе (или на точке доступа), выберите Подкл. через список сканир..
• Если вы не знаете имя беспроводной сети (SSID) и ключ безопасности (ключ WEP или WPA) беспроводного маршрутизатора (или точки доступа), см. руководство пользователя по беспроводному маршрутизатору (или точке доступа).
• В случае настойки соединения с помощью опции Подкл. через список сканир. при выборе сети из списка найденных сетей отобразится окно для ввода пароля. Когда текстовое поле выделено и активно, нажмите кнопку ввода на пульте ДУ, чтобы отобразить экранную клавиатуру. Затем введите ключ безопасности сети и нажмите клавишу NEXT/ENTER на пульте ДУ или кнопку ГОТОВО, чтобы продолжить.
• Для ввода заглавных букв нажмите на экранной клавиатуре кнопку со стрелкой вверх. Нажмите еще раз, чтобы вернуться в нижний регистр.
• При вводе ключа безопасности регистр учитывается. Введите ключ безопасности правильно.
  Примеры ошибок:
  • I (заглавная «i»), l (строчная «L») и 1 (цифра «один»)
  • 0 (ноль) и O (заглавная «o»)
  • d (строчная «D») и b (строчная «B»)
  • 9 (цифра «9») и q (строчная «Q»)
• В случае с большинством домашних сетей для параметра «Настройка IP адреса» выбирается опция «Авто», а для параметра «Настройка прокси» — опция «Нет». Обратитесь к своему интернет-провайдеру, если вы не уверены в типе подключения и не знаете точно, используется ли в вашем случае прокси-сервер.
• Если телевизор не удается подключить к Интернету, проверьте следующее:
  Телевизор BRAVIA TV не удается подключить к Интернету: как выполнить диагностику сети.

Как подключить почтовый ящик?

Электронная почта по-прежнему является важным способом общения с клиентами. Почта в Битрикс24 тесно связана с другими блоками – CRM, Задачами и Календарем.

Работайте с письмами, одним кликом создавайте лиды и ставьте задачи – и все это прямо в Битрикс24!

Битрикс24.Почта доступна только на коммерческих тарифах.

Как подключить ящик?

Первым делом нужно подключить почтовый ящик: перейдем в раздел Почта в левом меню.

В Битрикс24 доступно подключение основных почтовых провайдеров и сервисов:

Если вашего провайдера нет в списке или у вас почта на своем домене, настройте подключение по протоколу IMAP.

Для подключения почтового ящика по протоколу IMAP вам понадобятся настройки для входящей почты: imap-сервер, порт, ваш логин и пароль. Узнать эти данные вы можете у администратора вашего Битрикс24 или в документации к почтовому сервису, который вы используете. Мы создали инструкции для популярных почтовых сервисов:

• Mail.ru
• Yandex.ru
  Включить опцию «С сервера imap.yandex.ru по протоколу IMAP» в Настройки → Почта → Все настройки → Почтовые программы и включить использование паролей приложений. Подробнее читайте в отдельной статье.
• Rambler.ru
  Включить опцию «Доступ к почтовому ящику с помощью почтовых клиентов» в Настройки → Программы
• Gmail. com
  Включить опцию «Включить IMAP» в Настройки → Все настройки → Пересылка и POP/IMAP → Доступ по протоколу IMAP и включить небезопасные приложения или использовать пароли приложений. Подробнее читайте в отдельной статье.
• Yahoo.com
• Outlook.com
• iCloud.com
• Beget.com
• Timeweb.com
• Ukr.net (почтовый сервис не поддерживается)
• Exchange – подключается только по протоколу IMAP

При подключении почтового ящика по протоколу IMAP, если на нем есть SSL-сертификат, то он обязательно должен быть валидным, самоподписанный не подходит. Наличие сертификата определяется автоматически.

Там же есть настройки для исходящей почты (smtp-сервер, порт, логин), если выбрать опцию Отправлять через внешний SMTP. Подробнее можете прочитать в статье Отправка писем через SMTP-сервер.

Для примера, подключим и настроим почтовый ящик Яндекс.

Нажмем кнопку Авторизация:

Войдем в аккаунт Яндекс:

Количество подключаемых почтовых ящиков на одного сотрудника зависит от тарифного плана Битрикс24:

В это количество не входят ящики, к которым могут предоставить общий доступ другие сотрудники этому пользователю.

Настройка почты

Ящик подключен, теперь перейдем к настройкам:

Выберем срок, за который нужно собрать письма: 7-30-60-90 дней:

Подробнее об ограничении сбора почты при подключении читайте в специальной статье.

При необходимости можно задать название ящика и имя отправителя в блоке Указать дополнительные параметры:

Битрикс24 поддерживает отправку исходящих писем через внешний SMTP-сервер. В этом случае укажите необходимые данные SMTP: адрес сервера, порт, логин, пароль, шифрование. Эти настройки могут отличаться у разных провайдеров: например, для провайдера IMAP нужны все данные указать, для Яндекса – только пароль, а для iCLoud – вообще не нужно указывать никакие доступы для SMTP.

Подробнее о настройке исходящих писем читайте в статье Отправка писем через SMTP-сервер

Связь с CRM

Мы хотим, чтобы все письма автоматически попадали в CRM, поэтому отметим галочку Связать с CRM:

По умолчанию, входящие письма станут лидами, исходящие – контактами.

Выберем элементы CRM и срок, за который нужно обработать почту:

При желании мы можем указать список адресов, для которых Битрикс24 каждый раз будет создавать новый лид:

Очередь распределения – здесь укажем сотрудников, которые будут работать с клиентами в CRM. Все новые лиды из входящих писем поровну разделятся между ответственными в порядке очереди, указанной здесь:

Чтобы настройки Связь с CRM были доступны при подключении почтового ящика, у владельца ящика должен быть доступ к CRM.

Доступ к почтовому ящику

Последний блок определяет доступ к почтовому ящику.

Выберем сотрудников, которые смогут обрабатывать письма (читать, писать, удалять) в этом ящике. В нашем случае – все менеджеры отдела продаж:

Еще это удобно в случае, когда занятой начальник может легко поручить разбор почты своему помощнику.

Количество общих почтовых ящиков на портал зависит также от тарифного плана Битрикс24:

Готово! Почтовый ящик настроен, осталось нажать кнопку Подключить.

Подробнее о работе с почтой читайте в статье Как работать с почтой в Битрикс24?

Красноярск главная :: Орион телеком

Интернет

Direct 2Direct 4General 8General 15General 20General 30General 50General 100General 150General 200General10000++GeneraL15000++GeneraL20000++

Пакеты услуг

Orion Business TV 15000Orion Business TV 25000Orion Business TV 40000Orion Business 5000Orion Business 10000Orion Business 20000

Телефония

БазовыйВходящийВиртуальная АТС (5 внутренних номеров)Виртуальная АТС (10 внутренних номеров)Виртуальная АТС (20 внутренних номеров)Виртуальная АТС (30 внутренних номеров)Виртуальная АТС (50 внутренних номеров)Цифровой поток Sip «5»Цифровой поток Sip «10»Цифровой поток Sip «15»Цифровой поток Sip «30»Цифровой поток Е1 «5»Цифровой поток Е1 «10»Цифровой поток Е1 «15»Цифровой поток Е1 «20»Цифровой поток Е1 «25»Цифровой поток Е1 «30»

Настройка и редактирование услуг – База знаний YCLIENTS

После того как Категории добавлены и настроены, добавьте Услуги в каждую категорию.

Перейдите в раздел  Настройки – Настройки записи – Услуги. Чтобы добавить услуги, нажмите на папку с названием категории. Откроется новое окно, нажмите кнопку Добавить услугу. 

В открывшемся новом окне настройте информацию об услуге. Добавьте услуги во все категории. 

1. Укажите Название услуги, например, Мужская стрижка.

2. Укажите Название для онлайн-записи. Это название услуги будут видеть клиенты при онлайн-записи. Если поле оставить пустым, будет использоваться основное название услуги.

3. Укажите Название в чеке. Если поле не заполнено, при печати берется значение из поля Название услуги.

4. Выберите Категорию услуги, например, Стрижки и укладки.

5. Добавьте Изображение, которое отражает суть услуги.

Рекомендуемый размер изображения — 140х340px.

6. Укажите Минимальную и Максимальную цену. Если цена фиксирована, введите одинаковые значения в поля Минимальная и Максимальная цена.

7. Выберите из списка Систему налогообложения, которая используется в компании, и укажите размер НДС.

8. Поставьте галочку, если возможна только Групповая запись на услугу. В открывшемся окне укажите Вместимость группы.

9. Поставьте галочку, если хотите, чтобы на услугу была доступна Онлайн-запись. Если снять галочку, клиенты не смогут записываться на эту услугу онлайн, но администратор сможет делать записи на нее в электронном журнале.

10. Укажите интервалы для шага вывода, и шага поиска сеансов. С их помощью настраивается отображение в виджете онлайн-записи свободного времени для записи на эту услугу. Подробнее об этих настройках читайте в статье Что такое шаг поиска и шаг вывода сеансов в виджете?

11. Установите Даты онлайн-записи. В открывшемся окне укажите Начало, Окончание и Даты, доступные для записи.

12. Укажите Время начала и окончания поиска сеансов. В виджете онлайн-записи при записи на эту услугу будут доступны только сеансы, которые попадут в этот интервал. 
Примечание: Время начала и окончания поиска сеансов работает только при установленном Шаге вывода см.п.10.

13. Добавьте Описание услуги. Здесь расскажите об особенностях оказания услуги, материалы, преимущества и прочая информация, которая поможет клиенту сделать выбор.

14. Укажите API ID – идентификатор услуги во внешней системе. Введенный идентификатор будет передаваться во внешние системы в параметрах записи.

15. Настройте автоматическое уведомление для клиентов с предложением снова совершить визит. Уведомление будет отправляться, если в течение указанного периода клиент не совершил запись в компанию на услугу. Также эти настройки вы можете сделать в разделе Настройки – Типы уведомлений (детальное описание в статье Напоминание клиенту о повторном визите).

16. В конце обязательно нажмите кнопку Сохранить.

При необходимости вы можете редактировать эти настройки, переносить услуги из одной категории в другую, добавлять или удалять услуги.

Чтобы отредактировать уже существующую услугу или удалить ее, нажмите на кнопку Изменить. 

Для быстрого включения и отключения онлайн-записи нажмите на переключатель Онлайн/Оффлайн рядом с названием услуги.

Услуги можно перемещать по списку, для этого нажмите на кнопку  слева от названия услуги и перетяните строку на нужное место. Эта последовательность отображается виджете онлайн-записи и при создании записи в журнале.

Связанные статьи

Категории услуг

Настройки и редактирование категорий услуг

Назначение сотрудников на услугу

Настройка услуг сотрудника

Перевод категорий и услуг на другие языки

 

Вперед, Югра! — паралимпийцы из ХМАО прибыли в Токио с боевым настроем

24. 08.2021 19:04

#Спорт

Автор: служба информации РИЦ «Югра»

Автор фото: sitv.ru

Читать новости РИЦ «Югра» в

Спортсмены из Югры активно готовятся к предстоящим стартам в Токио, где сегодня открылись летние Паралимпийские игры. Автономный округ на престижных соревнованиях представят сразу четыре спортсмена: легкоатлеты Дмитрий Душкин и Олеся Байсарина, пловчиха Анастасия Гонтарь и дзюдоистка Ольга Позднышева.

Как рассказал ugra-news.ru толкатель ядра Дмитрий Душкин, он начал заниматься спортом около 15 лет назад и стал одним из тех, кто развивал этот вид программы Паралимпийских игр.

Уже через полтора года после первых тренировок он участвовал в первенстве мира. А теперь считается одним из мировых лидеров в своей дисциплине и претендует на медали.

Директор регионального Центра адаптивного спорта Сургута Алексей Воробьев отметил, что для хорошего результата на таких ответственных соревнованиях важна не только техническая подготовка, но и психологическая устойчивость спортсменов.

«Физически Дима очень крепок, с этим у нас проблем нет. А вот техническая часть всегда требует доработок. Сейчас мы работаем на чистовую, что должно помочь показать высокий спортивный результат», — сообщил телеканалу «Югра» Алексей Воробьев.

Еще одна представительница легкоатлетической дисциплины от ХМАО — Олеся Байсарина из Излучинска готовилась выступать еще на Паралимпиаде 2016 года. Но на те игры сборную России не допустили, и спортсменке пришлось ждать своего шанса долгих пять лет.

Олеся до последнего не знала, удастся ли ей выступить в Токио, но все эти годы продолжала тренироваться, сохранив отличную форму.

У югорской спортсменки высокие шансы успешно выступить в Японии — убежден ее тренер Сергей Гикст:

— Любая медаль на Паралимпийских играх — это медаль, это на всю жизнь, это уровень. И свой шанс надо использовать.

С боевым настроем к играм подходят дзюдоистка Ольга Позднышева и пловчиха Анастасия Гонтарь.

Приглашаем всех телезрителей Югры смотреть Паралимпийские игры и болеть за наших спортсменов. Кстати, все они являются дебютантами соревнований, а значит, наша поддержка им важна как никогда.

7 вещей, которые нужно делать, когда вы совершенно не в настроении работать

Всегда не в настроении работать? Трудно придумать мотивацию играть? Если это происходит с вами большую часть времени, не волнуйтесь, решения находятся в этой статье. Продолжайте читать.

Неважно, чего вы хотите достичь в жизни, на это уйдут годы последовательная и упорная работа, чтобы добиться успеха в выбранной вами области. Проблема в том, что мотивация приходит и уходит.

Иногда вы чувствуете это, и вам не терпится выполнить всю работу.А также в другие дни вы совсем не чувствуете мотивации. У вас совершенно нет настроение работать, как ни старайся.

Вы можете смотреть в экран монитора и двигаться, но все же не делать дела. Вы просто не чувствуете мотивации и просто хотите делать ничего такого.

Так как же перейти от скучного к полностью возбужденному? Как ты заставлять себя работать, даже когда не хочется?

Когда вы знаете, как управлять своим настроением, вы можете управлять своей жизнью.

Вы можете добиться успеха в любом деле, если будете знать секрет мотивации.

Подумайте об этом. Успешные люди успешны, потому что они выбирают делать работу, даже когда им этого не хочется.

С другой стороны, неудачник выбирает откладывать, бросить или делать вещи, которые на самом деле не имеют значения, когда они не в настроении.

Другими словами, когда вы берете на себя ответственность за свое настроение, вы берете на себя управление твоя жизнь. Вы можете добиться желаемых результатов, потому что знаете, как заниматься тяжелой работой, которую большинство людей делать не хочет.

И в этом вся разница. Успешные люди выбирают делать работу, даже если они не хотят. Вот что делает их успешными.

Это то, чему вы собираетесь научиться. Ниже приведены 7 методов, как вы можете измените свое настроение — от скучного до полностью возбужденного — чтобы вы могли масштабные и последовательные действия для достижения желаемого успеха:

1. Разбейте свои цели на действительно маленькие и действенные шаги

Готов поспорить, вы слышали об этой технике все время, но разве вы? делаю это?

Видишь ли, когда ты не в настроении, трудно достать вещи сделано.Это потому, что ваше сопротивление работе велико. И поэтому вы хотите снизить сопротивление до тех пор, пока не почувствуете, что работаете.

Вы хотите заставить себя действовать, чтобы набрать обороты. И как только вы наберете обороты, у вас не будет проблем с массовые действия.

Ключ в том, чтобы начать работу. Вот почему вы хотите сломать свой цели в действительно маленькие и действенные шаги.

Например, написание статьи на 2000 слов может показаться большим трудом.А когда ты не в настроении, эта задача кажется непосильной, и ты можешь смотреть на экране часами и все равно никуда не денешься.

Тогда вы можете разбить свою задачу на еще более мелкие. шаги. Как насчет того, чтобы закончить знакомство?

Если вам все еще трудно, и вам все еще не хочется делать это, как насчет того, чтобы сделать задачу еще меньше, например, написать всего один абзац или просто запишите название?

Главное — начать действовать.Вы хотите обмануть себя действовать так, чтобы набрать обороты.

• Вместо того, чтобы тренироваться в течение часа, как насчет того, чтобы делать это всего за 5 минут?
• Не начинайте с 50 отжиманий, когда у вас нет настроения, просто сделайте 5 отжиманий.
• Нет мотивации читать книгу? Что ж, просто зафиксируйте и прочтите одну страницу.

Главное — начать действовать. Вы хотите снизить сопротивление разбивая цели на более мелкие и действенные шаги.

Поверьте мне, когда вы сделаете это и начнете действовать, вы медленно набирать обороты.

И как только вы наберете обороты, вы никогда не захотите останавливаться. Вы будете в конечном итоге сделать больше, чем вы изначально планировали.

2. Подкупите и дайте себе вознаграждение

Одна из основных причин, по которой люди не придерживаются своего плана или своего Цели — это потому, что они не видят немедленной награды за то, что они делают.

Будь то потеря или построение успешного бизнеса, люди решают сдаться, потому что они усердно трудятся, но не видят ничего результат того, что они сделали.Они ожидают немедленного возвращения, а когда они не чувствуют себя подавленными.

Например, если вы хотите похудеть и записались в тренажерный зал членство. После двух недель упорных занятий в тренажерном зале вы не видите никаких значительные результаты. Вы не худеете так сильно, как ожидали.

В результате вы постепенно теряете интерес и не чувствуете настроение тренироваться в тренажерном зале больше. Вместо того, чтобы ходить в спортзал два раза в неделю, вы идете только раз в неделю. Через месяц у вас все еще есть лишний вес.И ты решил отпустил и больше не ходил в спортзал.

Звучит знакомо?

Люди жаждут немедленных результатов. Однако успеха просто нет с ночевкой.

Следовательно, вместо того, чтобы стремиться к результату, подкупите себя и дайте себе награда после того, как вы вложили в нее тяжелый труд.

Вам не нужно ждать, пока начальник повысит вам зарплату. Ты не придется ждать, пока ваши клиенты купят у вас. И вам, конечно, не обязательно дождитесь, пока ваш вес снизится, только для того, чтобы чувствовать себя хорошо.

Вы можете отпраздновать свой тяжелый труд и дать себе награду после того, как вы выполнили задачу.

Побалуйте себя после завершения задания.

• После прочтения статьи вы можете выделить час на то, чтобы заняться любимым делом.
• Если вы занимаетесь в тренажерном зале, побалуйте себя любимым кофе в любимом кафе.
• Если вы выполнили свою работу, вознаградите себя отличным обедом в любимом ресторане.

Есть много способов вознаградить себя, но убедитесь, что вы выберите правильный способ сделать это. Прочтите эту статью, чтобы узнать, как правильно делать это:

Как вознаградить себя за упорный труд и усилия

3. Слушайте вдохновляющую музыку

Да, музыка может изменить ваше настроение.

Бьюсь об заклад, бывали случаи, когда вы чувствовали себя возбужденными, когда играете в свой любимый песня. Когда вы слушаете свою любимую мелодию, вы чувствуете вдохновение и энергичный. А когда вы слушаете вдохновляющую и воодушевляющую музыку, вы почувствуйте ритм и получите накачку.

Согласно MakingMusicMag.com, ученые обнаружили, что музыка не только меняет ваше настроение и мотивирует вас, она может:

• Снижайте усталость, принося что-то новое и свежее.
• Увеличьте стимуляцию за счет связи между слуховыми нейронами и двигательными нейронами, которые заставляют вас чувствовать себя возбужденным.
• Музыка помогает расслабиться и успокоить разум, а также повышает концентрацию внимания и подпитывает тело, разум и душу.

Таким образом, музыка играет важную роль в нашей повседневной жизни.Вы можете изменить свое настроение, слушая музыку определенного типа.

Исследования также показали, что лучше всего подходят эмбиентные и природные мелодии. для продуктивности, а легкая поп-музыка поднимет вам настроение.

Следовательно, выбирайте правильную музыку, чтобы стимулировать то настроение, которое вы хотите.

Если вы выполняете работу, где вам нужно задействовать мозг, чтобы думать, слушайте к музыке без лирики. Если вы занимаетесь рутинной работой, вы можете добавить немного поп и вдохновляющие песни, которые заводят вас.

4. Делай, не задумываясь

Да, иногда просто не хочется попадаться в ловушку чрезмерного обдумывания. Вы хотите привести себя в действие, не задумываясь слишком долго. Фактически чем больше вы думаете об этом, тем меньше вероятность, что вы собираетесь действовать в соответствии с этим.

Итак, решите работать над задачей без особых раздумий. И угадай что, не нужно ждать мотивации, нужно просто окунуться вперед и мотивация придет.

Как и то, что я упомянул выше, вы хотите обмануть себя, чтобы действовать так что вы можете набрать обороты и продолжать работать.

И большую часть времени, когда вы не в настроении работать, это потому, что вы слишком много думали. Когда вы проводите слишком много времени в раздумьях, блокирует ваше внимание и снижает вашу продуктивность.

Это особенно верно, если вы решите думать о проблемах и негативе. мысли связанные с работой. Мол, если подумать, как это сложно написать статью на 2000 слов, насколько рутинна эта работа или сколько на нее часов собирается взять, вы сосредотачиваетесь не на том.

Вместо того, чтобы сосредотачиваться на отрицательной стороне, сосредоточьтесь на положительная сторона, что непросто. Итак, лучший способ — это НЕ думать о все. Просто работай.

Как и когда я впервые писал эту статью, было утро понедельника сразу после долгий отпуск Хари Райя здесь, в Малайзии. Мне очень трудно собери мотивацию писать. Просто я не в настроении писать. я хотел чтобы не писать и заняться чем-нибудь другим.

Но я предпочитаю продолжать писать.Я просто открываю Word и пишу что угодно приходит. Первые несколько абзацев сложны, но через некоторое время все становится плавнее. Идеи потекли, и я снова могу писать в своем обычном темпе.

И когда я дошел до этой самой фразы, я чувствую себя хорошо, что у меня Пройти долгий путь.

И пока я занимаюсь исследованием этой статьи, вот интересная цитата, которую я нашел на TheMuse.com:

Чтобы получить мотивацию начать что-то делать, по моему собственному опыту, самый эффективный трюк для меня — просто сделать это (звучит банально, но это работает).Как только вы почувствуете, что что-то нужно сделать, сразу же приступайте к делу (конечно, при соблюдении условий).

Вы не должны думать ни о чем другом, подавляя все другие мысли, оставляя свой разум пустым, действуя как робот. Да, это звучит странно, но работает! В противном случае вы будете спорить, стоит ли вам делать это сейчас, или с этим было слишком много проблем, или есть другие более приятные и захватывающие вещи, которыми можно заняться вместо этой скучной задачи.

Так что не думай, просто работай.Как то, что говорит Nike: «Просто сделай это!»

5. Сосредоточьтесь на успехе

Нет настроения работать? Измените свое внимание и подумайте, как вы собираетесь почувствуйте себя после того, как закончите работу.

Видите ли, когда у вас нет настроения действовать, вы склонны откладывать. И когда вы откладываете дела на потом, делая что-то неважное, вы в конечном итоге почувствуете разочарование и вину.

Вы знаете, что вам нужно выполнить работу. Но вместо того, чтобы делать работу, вы предпочитаете откладывать дела на потом.Это заставляет тебя чувствовать себя плохо.

А что, если вы можете переключить мышление и чувство? Что если ты сделали работу и чувствуете себя хорошо?

Дело в том, что вам не нужно ждать, пока вы получите работу сделано только для того, чтобы чувствовать себя прекрасно. Вы можете почувствовать это прямо сейчас.

Как то, что говорит Тони Роббинс: «Куда направлен фокус, там течет энергия». Когда вы решаете сосредоточиться на сложности задачи или на том, насколько она неудобна, вы потеряете энергию, чтобы работать над этим.

Тем не менее, сосредоточьтесь на положительных сторонах, например, на хорошем настроении. вы достигли чего-то значительного, это будет вас мотивировать и побуждать к действию.

Итак, вместо того, чтобы думать о том, что вы чувствуете прямо сейчас (скучно, нет энергии, сыт по горло этой задачей), подумайте о том, как вы будете себя чувствовать после того, как получите проделанная работа.

Кроме того, вы можете сосредоточиться на будущем, подумав о успеха вы хотите.

Вместо того, чтобы думать о написании статьи для своего блога, подумайте обо всех наградах, которые вы получите, когда создадите успешный блог.

Представьте себе конец, который вы хотите. Увидьте, как вы достигли всех своих цели и живут жизнью своей мечты. Когда вы представляете себя живущим успешной жизни, которую вы желаете, вы почувствуете мотивацию выполнять работу.

6. Двигайте телом и делайте упражнения

Знаете ли вы, что движения и упражнения могут изменить ваше настроение?

Многие исследования показали, что физическая активность может повысить мотивация и поднять настроение.

Согласно этой статье в HelpGuide.org, упражнения могут снизить тревожность, уровень стресса и уменьшить симптомы СДВГ. Кроме того, упражнения также улучшают ваше мышление, повышают самооценку, дают больше энергии и позволяют лучше сосредоточиться.

Следовательно, когда вы не в настроении работать, двигайте телом и упражнение!

Посетите тренажерный зал, займитесь плаванием, бегите, танцуйте, займитесь спортом или займитесь спортом. так что йога в твоей спальне.

Я знаю, что упражнения в офисе могут показаться трудными. Что ж, вам не нужно бегать по офису, вставать и делать что-то простая растяжка тоже помогает изменить настроение.

Главное — вести активный образ жизни. Последовательно выполняйте физические упражнения.

Знаете ли вы, что одна из самых распространенных привычек неординарных людей? их привычка заниматься спортом?

Прочтите книгу «Что делают самые успешные люди перед завтраком», написанную экспертом по продуктивности Лаурой Вандеркам. Книга раскрывает общие привычки самых успешных людей.

Вандеркам обнаружил, что успешные люди проводят время, тренируясь в утро. Эта привычка поднимает им настроение, делает их более энергичными и увеличивает их силу воли и мотивацию в выполнении повседневной работы.

Таким образом, сделайте физические упражнения частью своей повседневной привычки. И если вам нужен быстрое переключение, чтобы избавиться от паршивого настроения, пошевелить телом. Встать и прыгать 10 раз приседайте или отжимайтесь.

Когда вы двигаете своим телом, вы увеличиваете кровоток, что в конечном итоге изменит ваше настроение.

7. Сделайте небольшой перерыв и займитесь чем-нибудь другим.

Что делать, если вы все перепробовали, но все равно не можете найти диск для работы твоя работа?

Что, если вы попытаетесь сделать это, не задумываясь, но через 30 минут вы все еще не чувствуешь настроения?

Что ж, тогда что вы можете сделать, это просто сделать небольшой перерыв и сделать что-нибудь еще.Да, вы правильно прочитали. Просто остановись и займись чем-нибудь другим.

Вы хотите изменить свой образ мышления и вернуться к задаче потом.

Иногда не хочется заставлять себя делать работу правильно прочь, потому что вы еще потратите много времени, дадут полусырые результаты.

Вместо этого сделайте небольшой перерыв и займитесь другими делами. Другие работа, требующая меньше вашего творчества.

Например, если у вас нет настроения писать статью, выберите создавайте изображения с помощью Canva или обновляйте свою фан-страницу в Facebook.

Вы всегда можете вернуться к работе позже, когда ваше настроение улучшится. Вам просто нужно убедиться, что вы не тратите весь день на что-то другое что вы откладывали на потом самую важную работу.

Иногда вы также можете сделать перерыв на 15 или 30 минут. Наслаждаться чашку кофе перед тем, как вернуться к работе.

Согласно исследованиям, в моей предыдущей статье я рассказывал о важности короткого перерыва. И если вы хотите, чтобы делать короткие творческие перерывы в течение дня, я предлагаю вам прочитать эту статью:

13 творческих способов, как делать короткие перерывы в течение дня

Вы должны понимать, что иногда вашему мозгу и телу действительно нужно сделать перерыв.И заставляя себя делать работу, ты только выгоришь Быстрее.

Конечно, если вы работаете в компании, ваш начальник никогда не захочет слышать, как вы говорите: «Извините, босс, я просто не в настроении сегодня работать», что вы можно сделать, это переключить ваши задачи.

Выберите сначала выполнить другую работу, а затем вернитесь только к той, которая у вас нет настроения делать.

Будьте изобретательны, делая короткие перерывы в течение дня. И что еще более важно, знать, когда сделать перерыв и понимать, когда лучше всего делать самая важная работа.

Заключение

Ваше настроение не должно влиять на ваш день и вашу жизнь. Ты можешь чувствовать паршиво или нет настроения работать, но вы можете использовать 7 методов, описанных выше побороть свое паршивое настроение и все равно заняться работой.

Это то, что делают успешные люди. Они те, кто контролирует свои настроению, а не позволять настроению управлять своей жизнью. Они выбирают делать работу, даже когда им этого не хочется.

Вы тоже можете научиться управлять своими эмоциями, настроением и мотивацией.И когда вы это сделаете, успех будет вашим.

Итак, как вы думаете, как лучше всего справиться со своим паршивым настроением? Какие ты делаешь это, когда совершенно не в настроении работать? Комментарий ниже.

Это статья может содержать партнерские ссылки. Это означает, что без дополнительных затрат на вы, я заработаю комиссию, если вы нажмете на ссылку и сделаете покупка. Как всегда, я рекомендую только те продукты и услуги, которым доверяю.

Сила Луны, изменяющая настроение

Фисан смоделировал динамику кластеров молекул воды в отдельных растительных клетках и обнаружил, что ежедневных колебаний силы тяжести, вызванных орбитой Луны, будет достаточно, чтобы вызвать чистую потерю или прирост молекул воды. из клетки.

«Объем молекул воды — даже если он находится в нанодиапазоне — будет реагировать на любое крошечное гравитационное изменение», — говорит он. «Как следствие, молекулы воды будут перемещаться по водным каналам, то есть вода будет двигаться изнутри клетки наружу или наоборот, в зависимости от направления гравитационной силы — и это может повлиять на весь организм. . »

Теперь он планирует проверить это в контексте роста корней, изучая растения с мутировавшими водными каналами, чтобы увидеть, изменились ли они циклы роста.

Если клетки растений действительно чувствительны к таким приливным силам, то Фисан не видит причин, по которым клетки человека не могли бы быть такими же. Учитывая, что жизнь, как считается, зародилась в океанах, некоторые наземные организмы могут все еще сохранять механизм для предсказания приливов и отливов, даже если он больше не используется на практике.

Даже если этот механизм пока ускользает от нас, никто из ученых, с которыми связались для этой статьи, не оспаривает основной вывод Вера: колебания настроения его пациентов с биполярным расстройством ритмичны, и что эти ритмы, по-видимому, коррелируют с определенными гравитационными циклами Луны.

Вер, со своей стороны, непредвзято относится к механизму и надеется, что другие воспримут их как приглашение к дальнейшему исследованию. «Я не ответил, как этот эффект опосредован, но я думаю, что то, что я обнаружил, поднимает эти вопросы», — говорит он.

—

Присоединяйтесь к миллиону будущих поклонников, поставив нам лайк на Facebook или подписавшись на нас в Twitter или Instagram .

Если вам понравилась эта история, подпишитесь на еженедельную рассылку новостей bbc.com , которая называется «Основной список». Тщательно подобранная подборка историй из BBC Future, Culture, Capital и Travel, которые доставляются на ваш почтовый ящик каждую пятницу.

Границы | Лечение биполярной депрессии ламотриджином: противоэпилептическим стабилизатором настроения

Введение

При лечении биполярных расстройств основное внимание уделяется лечению острой мании, игнорируя при этом лечение биполярной депрессии, которые являются крайними полюсами биполярного расстройства (Podawiltz, 2012).Однако больший интерес к терапевтическим стратегиям, направленным на две крайности биполярного заболевания, стал результатом постоянно растущего признания важности биполярной депрессии (Judd et al., 2002, 2003). Биполярная депрессия считается хроническим заболеванием, и ее эпизоды причиняют много страданий пациентам, а также членам их семей (Bowden, 2010). Пациенты с биполярной депрессией в настоящее время лечатся такими лекарствами, как литий-стабилизаторы настроения, вальпроат и карбамазепин или антидепрессанты (Yatham et al., 1997). Биполярное расстройство, также известное как маниакально-депрессивное расстройство, можно точно описать как медицинское заболевание, которое поддается лечению и характеризуется резкими изменениями настроения, мыслей, энергии и поведения, которые могут чередоваться между полюсами мании и депрессии, которые, вероятно, могут длиться. на часы, дни, недели или даже месяцы (Grande et al., 2015). Перепады настроения, которые сопровождают пациентов с биполярным расстройством, могут быть серьезными и варьироваться от глубокого отчаяния до крайностей в энергии, переживающих «подъемы» и «спады» болезни, которые обычно начинаются в позднем подростковом возрасте и переходят в депрессию в подростковом возрасте.Это также может быть начато в раннем детстве или даже в возрасте 40-50 лет (Ketter and Calabrese, 2002). Ламотриджин [3,5-диамино-6 (2,3-дихлорфенил-1,2,4-триазин)] является признанным противосудорожным препаратом. Он одобрен для лечения фокальной эпилепсии при наличии или отсутствии вторичной генерализации (Cheung et al., 1992).

За последние несколько лет было обнаружено, что ламотриджин эффективен при лечении биполярного расстройства, будучи более эффективным при лечении депрессивной фазы болезни (Bowden et al., 1999; Reid et al., 2013). Для лучшего понимания действий доступных в настоящее время вариантов лечения была предложена новая номенклатура биполярного расстройства, в которой «выше исходного уровня» включает события мании, гипомании и смешанного состояния, в то время как депрессия и субсиндромальная депрессия формируются «ниже исходного уровня». . » Исходя из этого, стабилизаторы настроения можно разделить на два класса: класс A (стабилизаторы настроения, связанные с манией) и класс B (стабилизаторы депрессивного настроения; Ketter and Calabrese, 2002; Henry and Etain, 2010).Для лучшего понимания депрессивные стабилизаторы настроения могут быть определены как агенты, обладающие способностью стабилизировать настроение от «выше исходного уровня», вызывая депрессию, в то время как стабилизаторы настроения при мании могут быть определены как агенты, способные стабилизировать настроение от «ниже исходного уровня» без переключения назад. к мании (Герман, 2004). Эта новая номенклатура помогает сосредоточить внимание на областях неудовлетворенных потребностей в лечении биполярного расстройства. Существует острая потребность в стабилизаторах депрессивного настроения для лечения биполярной депрессии, поскольку обычные антидепрессанты, которые обычно используются для острого лечения биполярной депрессии, не соответствуют требованиям определения «стабилизаторы депрессивного настроения», главным образом из-за их склонности вызывать дестабилизация настроения за счет перехода к мании или ускорению эпизодов (Post et al., 1997; Генри и др., 2001; Кеттер и Калабрезе, 2002; Sienaert et al., 2013). Ламотриджин обладает уникальной характеристикой, которая отличает его от других стабилизаторов настроения и противосудорожных средств по эффективности при биполярном расстройстве, поскольку он оказывает положительное влияние на функцию кортиколимбической сети, которая является результатом аномальной активности контуров при биполярной депрессии (Reid et al. др., 2013). В настоящее время известен ламотриджин для лечения депрессивной фазы биполярного расстройства I типа (Bowden et al., 1999; Large et al., 2009). Хотя предотвращение рецидива депрессии при биполярном расстройстве I типа с помощью монотерапии ламотриджином было хорошо продемонстрировано в долгосрочных исследованиях, дата, касающаяся лечения биполярного расстройства II типа, вызывает опасения (Bowden et al., 2003; Calabrese et al. , 2003а). Однако недавние исследования подтвердили долгосрочную эффективность ламотриджина в лечении пациентов с резистентной к лечению биполярной депрессией II типа с более высокими показателями выздоровления при увеличении антидепрессивной терапии ламотриджином (Nierenberg et al., 2006; Шарма и др., 2008).

Ламотриджин: стабилизатор депрессивного настроения

Ламотриджин, противосудорожный препарат, является одним из таких широко изученных лекарств, терапевтическая эффективность которого расширилась даже за пределы его использования в качестве стабилизатора настроения (Bowden and Singh, 2012). Монотерапия ламотриджином в последнее время используется для контроля депрессивных симптомов, наблюдаемых при биполярном расстройстве, что указывает на его важную роль в лечении биполярной депрессии (Ketter et al., 2008; Yatham et al., 2009).Ламотриджин используется в первую очередь как противосудорожное средство для лечения генерализованных и парциальных припадков и эффективен для лечения фокальной эпилепсии при наличии или отсутствии вторичной генерализации (Cheung et al., 1992; Kwan and Brodie, 2001; Bazil, 2002; Goldenberg, 2010). Противоэпилептическая активность ламотриджина в основном объясняется ингибированием чувствительных к напряжению натриевых каналов нейрональной мембраны, ингибированием высвобождения возбуждающих аминокислот, таких как глутамат и аспартат, и блокадой кальциевых каналов (Cheung et al., 1992; Xie et al., 1995; Каннингем и Джонс, 2000). Точный механизм, с помощью которого ламотриджин действует как стабилизатор настроения, остается неясным. За несколько десятилетий возрос интерес к лечению биполярного расстройства с помощью таких лекарств, как карбамазепин и окскарбазепин, которые являются признанными противоэпилептическими средствами, а также были известны противоэпилептические средства нового поколения, такие как ламотриджин и топирамат, а также некоторые наиболее широко используемые антидепрессанты. проявлять свойства блокирования кальциевых каналов, имеющие отношение к патофизиологии эпилепсии.Это свойство также необходимо для облегчения симптомов депрессии. Однако ламотриджин отличается от других антидепрессантов для лечения биполярной депрессии своими клеточными и молекулярными эффектами, а по сравнению с плацебо ламотриджин считается более эффективным, поскольку он продлевает время до вмешательства при депрессии (Grunze and Walden, 2002; Calabrese et al. , 2003а, б). Несмотря на то, что свойства стабилизации настроения также проявляются другими противосудорожными препаратами, несколько испытаний показали, что ламотриджин чрезвычайно эффективен в профилактике или облегчении биполярной депрессии у пациентов, испытывающих эпизоды большой депрессии, поскольку ламотриджин обладает очень низкой склонностью вызывать переход в манию, которая является основным ограничением использования других традиционных антидепрессантов, а также для предотвращения эпизодов депрессии у пациентов с диагнозом биполярное расстройство с быстрым циклом (Calabrese et al., 1999а, б, 2000, 2001).

Биполярное расстройство при биполярном расстройстве I типа

Эффективность ламотриджина оценивалась у пациентов с биполярной депрессией I типа в двойном слепом многоцентровом исследовании с параллельными группами (Calabrese et al., 1999a). В этом исследовании ламотриджин 50 мг / день ( n = 66), ламотриджин 200 мг / день ( n = 63) или плацебо ( n = 66) давали пациентам, показавшим 17-балльную оценку HDRS. ≥18. После 7 недель лечения первичные показатели существенно не различались, вторичные показатели имели значительно более высокую частоту ответа по среднему значению ± стандартное отклонение наблюдаемых баллов по 17-пунктам HDRS, CGI-тяжесть заболевания и CGI-улучшение в группе ламотриджина 200 мг / сут. .В четырех других исследованиях субъектов с диагнозом биполярного расстройства I типа (Calabrese et al., 1999a; SCA40910 и SCA309241 Calabrese et al., 2008) лечили ламотриджином 200 мг / сут или плацебо. Общие баллы HDRS по 17 пунктам или MADRS существенно не различались в группе лечения или плацебо, за исключением одного испытания (Calabrese et al., 1999a). Однако оценка улучшения CGI была значительно выше в группе, получавшей ламотриджин, в двух исследованиях (Calabrese et al., 1999a; SCA40910 и SCA309241 Calabrese et al., 2008). Amann et al. (2011) предположили, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать использование ламотриджина для лечения быстро меняющегося биполярного расстройства I.

Ламотриджин при биполярном расстройстве II типа

Многие предыдущие исследования были сосредоточены на эффективности монотерапии ламотриджином в предотвращении депрессивного рецидива при биполярном расстройстве I типа и расстройстве с быстрой цикличностью. Биполярное расстройство II типа характеризуется одним или несколькими эпизодами большой депрессии, которые часто сопровождаются по крайней мере одним эпизодом гипомании.В отличие от этого, биполярная депрессия II типа связана с одним или несколькими маниакальными или депрессивными эпизодами (смешанные эпизоды), которые могут чередоваться от депрессивного эпизода, продолжающегося несколько недель или месяцев, до интенсивных маниакальных симптомов, продолжающихся примерно такой же продолжительности. У пациентов с биполярным расстройством II степени клинические данные о длительном применении ламотриджина очень ограничены (Bowden et al., 2003). Пациентам, страдающим депрессивной фазой биполярного расстройства, было предложено дополнительное лечение ламотриджином, применение которого было признано безопасным и хорошо переносимым.Терапия ламотриджином показала значительный ответ по сравнению с плацебо у тяжелобольных пациентов в недавнем метаанализе (Geddes et al., 2009). Было обнаружено, что прием антидепрессантов ламотриджином показал более высокие темпы выздоровления при резистентном к лечению биполярном расстройстве I или II типа. Результаты, полученные в ходе аналогичных исследований, проведенных ранее, дали достаточные доказательства долгосрочной эффективности дополнительной терапии ламотриджином в лечении резистентной к лечению биполярной депрессии II типа (Sharma et al., 2008). По сравнению с биполярным расстройством I типа более высокая склонность к суициду и психосоциальные нарушения наблюдались при биполярном расстройстве II типа. В продольном течении биполярного расстройства II преобладают повторяющиеся депрессивные эпизоды и остаточные симптомы депрессии, которые могут оказывать сильное влияние на уровни психосоциального функционирования. Благодаря этому клинический результат биполярного расстройства II может быть улучшен за счет надлежащего длительного лечения депрессивных симптомов (Endicott et al., 2008; Виета и Суппес, 2008 г.). В связи с этим было проведено естественное 52-недельное контрольное исследование для оценки долгосрочной эффективности дополнительной терапии ламотриджином при биполярной депрессии II степени при отсутствии связанной с лечением мании или гипомании. Результаты показали, что тяжесть депрессии значительно снизилась в течение 52 недель при биполярном расстройстве II типа. Во время начального 12-недельного лечения частота ответа составила 64,5% от дополнительного ламотриджина при тестировании в той же популяции.Депрессия уменьшилась на начальном этапе лечения и сохранялась около 1 года (Chang et al., 2010). Лечение острой фазы биполярной депрессии с помощью монотерапии ламотриджином оказалось неэффективным согласно результатам пяти рандомизированных исследований, тогда как добавление ламотриджина к литию при лечении пациентов с острой биполярной депрессией было признано эффективным на основании результатов исследования. недавно проведенное рандомизированное исследование (Calabrese et al., 2008; van der Loos et al., 2009). Ожидается, что усиление атипичных нейролептиков или стабилизаторов настроения ламотриджином будет вызывать аддитивные или синергические эффекты за счет модуляции натриевых каналов или серотонинергической регуляции (Bourin et al., 2009). Результаты, полученные в ходе исследования на животных с использованием средства, открывающего натриевые каналы, ламотриджина, показали антидепрессивный эффект благодаря двум различным механизмам, таким как инактивация натриевых каналов и моноаминергическая нейротрансмиссия, предполагая различный режим антидепрессивной активности (Prica et al., 2008). Дополнительное применение ламотриджина может быть более эффективным с точки зрения безопасности и переносимости по сравнению с монотерапией ламотриджином, поскольку пациенты, уже получающие стабилизаторы настроения, могут легко получить более медленное титрование ламотриджина (Joe et al., 2009).

Ламотриджин для увеличения биполярной депрессии

В различных клинических исследованиях изучалось использование ламотриджина в качестве усиливающего средства при биполярном расстройстве с депрессивными эпизодами, не поддающимися действию типичных стабилизаторов настроения.В рандомизированном двойном слепом 7-недельном пилотном исследовании увеличение ламотриджина сравнивалось с увеличением циталопрама при биполярной депрессии I и II (Schaffer et al., 2006). Общая разница в баллах по шкале MADRS была значимой как для ламотриджина, так и для циталопрама. Nierenberg et al. (2006) сравнивали ламотриджин, рисперидон и инозит в 16-недельном рандомизированном стратифицированном исследовании у пациентов с биполярным расстройством I или II типа. Хотя не было обнаружено значительных различий между группами по первичному результату, пациенты в группе ламотриджина оставались в рандомизированной фазе значительно дольше по сравнению с другими группами.van der Loos et al. (2009) в 8-недельном многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучали увеличение ламотриджина до лития у субъектов, не реагирующих на литий, для лечения биполярной депрессии. В этом исследовании оценивалась эффективность лития и ламотриджина для лечения острой биполярной депрессии. Изменение оценки MADRS значительно различается между группами. Кроме того, пациенты были более чувствительны в группе, получавшей литий плюс ламотриджин, по сравнению с плацебо. В недавнем исследовании Kagawa et al.(2014) сообщили, что в устойчивой к лечению депрессивной плазме ламотриджин концентрация 12,7 мкмоль / л может быть порогом для лучшего терапевтического ответа.

Влияние ламотриджина на рецептор 5-HT

Обнаружено, что антидепрессант ламотриджин терапевтически более эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, чем при лечении гипомании или мании (Bourin et al., 2005). Использование ламотриджина в качестве вспомогательного средства было предложено на основании данных об эффективности препарата при лечении серьезных депрессивных расстройств, в том числе рефрактерной униполярной депрессии (Frye et al., 2000; Барби и Джамхур, 2002; Роча и Хара, 2003). Начало действия антидепрессантов ускоряется при приеме в комбинации с другими классическими антидепрессантами (Normann et al., 2002). В пилотных исследованиях сообщалось, что дополнительная терапия ламотриджином с помощью СИОЗС (флуоксетин и пароксетин) хорошо переносится и намного превосходит по эффективности монотерапию СИОЗС (Normann et al., 2002; Barbosa et al., 2003).

В ходе исследования были проведены различные исследования in vivo в различных областях мозга, чтобы понять влияние ламотриджина на серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) _1A -рецептор-опосредованные реакции аденилциклазы в различных областях мозга у мышей.Результаты, которые были получены после этого, предложили новый путь, который отражал терапевтическую эффективность различных классов стабилизаторов настроения. Таким образом, это исследование in vivo оказалось успешным в объяснении механизма действия ламотриджина, который в конечном итоге был результатом подавления кортикальных 5-HT _1A -рецепторно-опосредованных ответов аденилциклазы. Таким образом, показана значительная роль 5-HT в физиопатологии маниакально-депрессивного расстройства (Vinod and Subhash, 2002). Для количественного определения уровней м-РНК 5-HT _1A , 5-HT _1B и 5-HT _2A в гиппокампе и дорсальной префронтальной коре был использован метод гибридизации in situ, как часть недавнего исследования. изучение предметов с биполярным расстройством в анамнезе.Тот же результат показал, что эти субъекты продемонстрировали сильно измененную экспрессию м-РНК рецептора 5-HT, что дает больше доказательств в пользу участия рецепторов 5-HT в механизме действия ламотриджина при биполярных расстройствах (Lopez-Figueroa et al., 2004 г.).

Shim et al. (2013) провели электрофизиологические исследования в мозге крыс, чтобы оценить модуляцию антидепрессантоподобных эффектов длительного введения карисбамата и ламотриджина на моноаминергические системы. Они пришли к выводу, что активация 5-HT в DRN снижается, но передача 5-HT в переднем мозге усиливается при длительном введении карисбамата и ламотриджина.

Одной из самых больших проблем, с которыми пришлось столкнуться при изучении и оценке стабилизаторов настроения, была разработка достоверной и удовлетворительной модели биполярного расстройства на животных, поскольку она включала сложное взаимодействие эпизодов мании, депрессии, эутимии и смешанных состояний. Было обнаружено, что предложенные животные модели лишь частично соответствуют биполярному заболеванию, и в таком случае можно было моделировать депрессию или маниакальное поведение, но не то и другое вместе (Machado-Vieira et al., 2004). Было обнаружено, что FST по сравнению со всеми другими моделями является более простой моделью (Porsolt et al., 1977) и соответствует большинству требуемых критериев болезни, и она широко использовалась в исследованиях механизмов действия антидепрессантов ( Редроб и Бурин, 1999а). FST также является одной из таких чувствительных моделей к соединениям, действующим на систему 5-HT (Redrobe et al., 1996; Redrobe and Bourin, 1997), которая оказала большую помощь в ассоциативных исследованиях, в которых участвовал ламотриджин вместе с наиболее специфическим мозгом. -проникающие лиганды для рецепторов 5-HT _1A и 5-HT _1B , доступные в настоящее время для изучения возможного взаимодействия между ними, а также для исследования потенциального антидепрессантоподобного действия ламотриджина (Redrobe and Bourin, 1999b, Tatarczynska et al. ., 2004). Подтип рецептора 5-HT1, как известно, существует как «ауторецепторы» на пресинаптическом уровне, контролирующем высвобождение 5-HT, а также существует как «гетерорецепторы» на постсинаптическом уровне, соединенный с аденилатциклазой, контролирующий высвобождение других нейротрансмиттеров (Sarhan and Филлион, 1998). Последующие исследования показали, что только постсинаптические агонисты рецептора 5-HT _1A с высоким сродством, пресинаптические и постсинаптические антагонисты рецептора 5-HT _{1A / 1B} и, в меньшей степени, постсинаптические агонисты 5-HT _{1A / 1B} . для усиления антидепрессивного эффекта ламотриджина при FST.Все данные, полученные в ходе исследования, показали значительное уменьшение времени неподвижности ламотриджина при использовании в комбинации с различными лигандами 5-HT, что указывает на участие постсинаптических 5-HT рецепторов в активности ламотриджина. Также известно, что антидепрессантный эффект ламотриджина вызывается нейротрансмиттерами, регулируемыми постсинаптическими 5-HT рецепторами (Bourin et al., 2005). Другое исследование влияния передачи 5HT на ламотриджин показало, что карбамазепин и ламотриджин являются единственными противосудорожными препаратами, которые приводят к повышенным внеклеточным концентрациям 5-HT путем ингибирования как in vitro , так и in vivo захвата 5-HT (Clifford et al., 1998). Кортикальные рецепторы 5-HT _1A , опосредованные подавлением ответов, также предполагают другой возможный механизм действия ламотриджина (Vinod and Subhash, 2002).

Влияние ламотриджина на норадренергические рецепторы

Оценка антидепрессантоподобного эффекта ламотриджина в тесте принудительного плавания на мышах наряду с вовлечением норадренергической системы была проведена в недавнем исследовании, результаты которого продемонстрировали убедительные доказательства сокращения времени неподвижности в тесте принудительного плавания. действие которых опосредовано взаимодействием с норадренергической системой, вероятно, с постсинаптическими α ₁ — и α ₂ -адренорецепторами (Petit-Demouliere et al., 2005; Consoni et al., 2006). Для изучения участия норадренергической системы в антидепрессантоподобном действии ламотриджина, селективного ингибитора фермента тирозингидроксилазы, был использован α-метил- p -тирозин, который является ферментом, ограничивающим скорость синтеза норадреналина и дофамина. Было обнаружено, что когда более высокая доза этого ингибитора вводилась в комбинации с ламотриджином, он оказывал седативное действие, которое считалось ответственным за отмену антидепрессантоподобного эффекта ламотриджина.Подобное изменение анти-неподвижности эффекта было также обнаружено при более низких дозах α-метил-, p -тирозина (Kaster et al., 2007). Также было продемонстрировано, что у мышей α-метил- p -тирозин, не влияя на уровни серотонина, снижал уровни дофамина и норадреналина (57 и 53% соответственно; Mayorga et al., 2001). Более того, временное изменение антидепрессивного ответа на дезипрамин, мазиндол и миртазапин было вызвано однократным введением α-метил- p -тирозина (Delgado et al., 1993; Миллер и др., 1996). Также сообщалось, что ламотриджин ингибирует синаптосомный захват серотонина, норадреналина и дофамина в головном мозге крысы, что может указывать на то, что ламотриджин косвенно влияет на норадренергическую систему путем высвобождения норадреналина, что может в дальнейшем привести к взаимодействию с рецепторами (Southam et al., 1998).

Поведенческие модели депрессии, изображающие антидепрессантоподобные реакции на определенные лекарства, по-видимому, находятся под влиянием α ₁ — и α ₂ -адренорецепторов (Kitada et al., 1983; Danysz et al., 1986; Масуда и др., 2001). Когда мышей предварительно обрабатывали празозином и йохимбином, это обращало вспять уменьшение времени неподвижности, вызванное ламотриджином, что указывает на лежащие в основе действия этих подтипов рецепторов в тесте принудительного плавания. В другом исследовании йохимбин мог обратить вспять антидепрессантоподобный эффект, вызванный клонидином в тесте принудительного плавания на мышах, тогда как антидепрессантоподобное действие дезипрамина предотвращалось при предварительной обработке мышей празозином (O’Neill et al., 2001). Кроме того, когда мышей предварительно обрабатывали либо фенилэфрином, либо клонидином и давали в комбинации с субэффективными дозами ламотриджина, в тесте принудительного плавания мышей он вызывал синергетические эффекты, подобные антидепрессантам, предполагая участие α ₁ — и α ₂ — активация адренорецепторов в механизме действия ламотриджина (Kitada et al., 1983). Было обнаружено, что время неподвижности в тесте принудительного плавания у крыс и мышей также уменьшалось клонидином, агонистом α ₂ -адренорецепторов (Cervo and Samanin, 1991; O’Neill et al., 2001). В более раннем исследовании уже сообщалось о сильном снижении двигательной активности, вызванном приемом адренергических препаратов фенилэфрина и клонидина. Однако в более позднем исследовании, посвященном участию норадренергической системы в антидепрессантоподобном действии ламотриджина, сообщается, что, несмотря на то, что эти адренергические препараты проявляют седативный эффект (Sukul et al., 1988; Cervo and Samanin, 1991; Hascoet et al., 1991), они усиливали антидепрессивный эффект ламотриджина.Результаты этого исследования также предполагают, что активация постсинаптических α ₁ — и α ₂ -адренорецепторов связана с повышением уровней норадреналина ламотриджином (Kaster et al., 2007).

Эффективность ламотриджина: дисфункция нейронной сети при биполярной депрессии

Лучшее понимание механизмов действия агентов, стабилизирующих настроение, лежит в основе механизмов, лежащих в основе патологии биполярного расстройства. Для лучшего понимания эффективности ламотриджина была проведена оценка нейронной активности в различных областях мозга у здоровых добровольцев с целью изучения эффектов препарата путем активации определенных нервных цепей с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), которая использовалась в комбинации. с функциональной магнитно-резонансной томографией (фМРТ) для контроля реакции.Это важный неинвазивный метод оценки возбудимости моторной коры головного мозга, который также помогает при стимуляции коры головного мозга. Этот метод также оказался полезным при фармакологическом исследовании нейроактивных препаратов в определенных цепях мозга (Li et al., 2004; Large et al., 2009). В предыдущих исследованиях, в которых использовалась ТМС (Manganotti et al., 1999; Tergau et al., 2003), ожидалось, что ламотриджин в дозе 325 мг активировал отводящую мышцу digiti minimi, усиливая стимул после стимуляции моторной коры.Вызванная ТМС активация моторных корковых цепей наблюдалась под катушкой стимулятора в присутствии препарата. Было также обнаружено, что ламотриджин оказывает облегчающее действие на зависимую от уровня кислорода в крови (ЖИРНУЮ) реакцию на ТМС префронтальной коры. Применение ТМС к моторной коре показало, что со снижением возбудимости моторной коры снижение BOLD-ответа было постоянным, что соответствовало эффектам блокатора натриевых каналов (Paulus et al., 2008). ТМС применяли к префронтальной коре во второй части исследования, которое вызывало БОЛЬШОЙ ответ в кортиколимбических областях мозга, таких как гиппокамп и орбитальная лобная извилина, тем самым показывая повышенную возбудимость префронтальной коры.

Подробные исследования в исследовании показали, что противосудорожная активность противоэпилептических препаратов, таких как ламотриджин и вальпроевая кислота, связана с ингибированием активации мозга, вызванной сниженной возбудимостью моторной коры, вызванной стимуляцией ТМС. Однако ламотриджин оказывает другое действие в префронтальной кортиколимбической системе на стимуляцию ТМС, что показывает, что ламотриджин отличается от вальпроевой кислоты по молекулярным механизмам действия, поскольку усиленный ТМС-индуцированный BOLD-ответ наблюдался в кортиколимбических цепях, когда ТМС применялся к дорсолатеральной префронтальной коре ( Ли и др., 2006). Это противоположное неврологическое действие ламотриджина на возбудимость префронтальных и моторных цепей показывает определенное отношение к эффективности препарата при лечении биполярного расстройства и эпилепсии соответственно (Li et al., 2004). Таким образом, было обнаружено, что ламотриджин, противосудорожный препарат, оказывает положительное влияние на активность кортиколимбических цепей у пациентов с биполярным расстройством.

Дальнейшие исследования для выявления стимулирующих эффектов ламотриджина на активность кортиколимбической системы были проведены для изучения активности in vitro гиппокампа в ответ на лекарство (Large et al., 2009). Было очень необходимо изучить влияние препарата на нейронную сеть мозга, а не на отдельные нейроны (Xie et al., 1995). С этой целью была выбрана область СА3 гиппокампа для изучения эффектов ламотриджина на потенциалы колебательного поля, проявляющиеся при низких концентрациях каиновой кислоты, приводящие к колебаниям сети (Fisahn, 2005), которые, как полагали, могли имитировать физиологические колебания. активность нейронной сети, отвечающая за кодирование и извлечение памяти в гиппокампе (Mann and Paulsen, 2005).В гиппокампе было замечено, что мощность гамма-колебаний, индуцированных каиновой кислотой, значительно усиливалась ламотриджином в концентрациях, соответствующих терапевтическому диапазону (3-10 мкМ), в отличие от вальпроевой кислоты, которая не оказывала эффекта при ее терапевтической концентрации. 100 мкМ. Снижение нервной активности наблюдалось при более высоких концентрациях ламотриджина (100 мкМ). Результаты, полученные в исследованиях нейронных сетей, предоставили достаточные доказательства стимулирующих эффектов ламотриджина у здоровых добровольцев и пациентов с биполярным расстройством (Large et al., 2009). Таким образом, наряду с активностью кортиколимбических цепей ламотриджин также оказывает положительное влияние на активность нейронной сети.

На основании этого была выдвинута гипотеза о том, что дисфункция нейропластичности и устойчивость клеток являются важным компонентом биполярного расстройства. Этот подход был использован с использованием клинически эффективных стабилизаторов настроения, таких как литий и вальпроевая кислота (Bachmann et al., 2005; Schloesser et al., 2008). Эффективность этого подхода предполагает использование различных внутриклеточных сигнальных элементов, таких как киназа гликогенсинтазы 3 ß (GSK3 ß), регулируемая внеклеточными сигналами киназа (ERK) / митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) или протеинкиназа C в качестве основных мишеней.Однако было обнаружено, что ламотриджин заметно отличается от вальпроевой кислоты и лития при лечении биполярного расстройства, поскольку ни одна из мишеней биполярного расстройства, по-видимому, не модулируется ламотриджином, показывая большую эффективность для предотвращения / облегчения эпизодов депрессии, а не мании (Large и др., 2009).

Существует несколько клеточных и молекулярных действий ламотриджина, которые могут способствовать его действию при биполярном расстройстве (Xie and Hagan, 1998). Основной механизм, с помощью которого ламотриджин превратился в хорошо зарекомендовавшее себя противосудорожное средство, связан с ингибированием гипервозбудимости нейронов и модификацией синаптической пластичности посредством потенциалзависимого ингибирования нейронных нервно-активируемых натриевых каналов и, в результате, возможных активируемых высоким напряжением кальциевых каналов. из которых чрезмерное высвобождение нейромедиаторов в головном мозге снижено (Xie et al., 1995). Однако причина, по которой ламотриджин проявляет свою эффективность против депрессивной фазы биполярного расстройства, совершенно неясна.

Ламотриджин при биполярном расстройстве: взаимодействие с молекулярными мишенями

Как обсуждалось ранее, известны некоторые важные молекулярные мишени, такие как серин / треонинкиназа, GSK3, которая образует центральный компонент пути передачи сигналов Wnt, а также другие пути, такие как внутриклеточные пути передачи сигналов фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) / Akt. за его важную роль в регуляции множества клеточных процессов, таких как апоптоз, метаболизм, пролиферация, дифференцировка, синаптогенез и устойчивость / клеточная пластичность (Large et al., 2009). В 1996 году путь GSK3 был впервые связан с биполярным расстройством из-за открытия, что литий является прямым ингибитором GSK3 и прямо, а также косвенно ингибирует GSK3, увеличивая фосфорилирование Akt, которое, в свою очередь, отвечает за фосфорилирование Ser ⁹ . (Фил и Кляйн, 2001; Де Сарно и др., 2002). Однако ламотриджин косвенно действует путем ослабления стауроспорина и вызванной тепловым шоком активности каспазы 3 в клеточной линии, ответственной за сверхэкспрессию GSK3 (Bijur et al., 2000). Один интересный факт из исследования заключался в том, что при воздействии ламотриджина на клетки коры головного мозга или нейробластому ингибировалась киназа-3β гликогенсинтазы, что, в свою очередь, увеличивало активность окисляющего фермента, глутатиона S -трансферазы (Hayes and Strange, 2000; Strange et al., 2001; Bakare et al., 2009). Сообщается, что ламотриджин не оказывает значительного воздействия на активность PKC, которая, в отличие от вальпроевой кислоты и лития, косвенно приводит к снижению уровней и активности изоформ PKC α и ε в префронтальной коре и гиппокампе крыс, что является не оказывает прямого воздействия на PKC (Lenox et al., 1992; Уотсон и Ленокс, 1996). Сравнительный анализ эффектов четырех основных стабилизаторов настроения, включая вальпроевую кислоту, литий, карбамазепин и ламотриджин, доказал, что ламотриджин не активировал сигнальный путь ERK / MAPK (Di Daniel et al., 2005), тогда как литий и вальпроевая кислота действовали. Было обнаружено, что они вызывают активацию пути ERK / MAPK в клеточных линиях и первичных корковых нейронах крыс, а также в гиппокампе и префронтальной коре головного мозга крысы (Yuan et al., 2001; Einat et al., 2003).

Биполярное расстройство характеризуется гиперглутаматергической нейротрансмиссией и усиленной регуляцией каскада арахидоновой кислоты, который формирует новую глубокую терапевтическую мишень в лечении расстройства (Michael et al., 2003; Zarate et al., 2003; Clinton and Meador-Woodruff, 2004 ; Cherlyn et al., 2010). Механизм передачи сигналов арахидоновой кислоты, опосредованной рецептором NMDA, который отвечает за запуск биполярного расстройства, осуществляется через глутаматергическую нейротрансмиссию, которая включает N -метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR’s).Эти рецепторы обеспечивают внеклеточный поток кальция в клетку, который заставляет мембранный фосфолипид селективно высвобождать арахидоновую кислоту посредством активации cPLA ₂ типа IV (кальций-зависимая цитозольная фосфолипаза A ₂ -IV; Epolia et al. , 2012). Исследования показывают, что при биполярном расстройстве, связанном с вышеуказанными механизмами, было обнаружено, что ламотриджин мешает глутаматергической нейротрансмиссии, в которой участвуют рецепторы NMDA. Ламотриджин снижает пресинаптическую деполяризацию нейронов, воздействуя на потенциал-управляемые натриевые и кальциевые каналы, тем самым уменьшая выброс возбуждающего синапса (Xie and Hagan, 1998; Cunningham and Jones, 2000; Sitges et al., 2007a, b), а также посредством блокады серотонинергических рецепторов (Ketter et al., 2003). Однако ламотриджин не оказывает никакого влияния на потенциал мембраны покоя, низкочастотную передачу возбуждающих нейронов или возбудимость нейронов (Xie and Hagan, 1998), даже высвобождение глутамата в области гиппокампа свободно движущихся крыс (Ahmad et al. ., 2004), в базальных условиях. Таким образом, ламотриджин, как и многие другие одобренные стабилизаторы настроения, вызывает ингибирование передачи сигналов арахидоновой кислоты, опосредованной рецепторами NMDA, тем самым вызывая подавление метаболического каскада арахидоновой кислоты в головном мозге крысы, инициированного NMDA (Rapoport and Bosetti, 2002; Rapoport и другие., 2009). Более того, посмертный мозг крысы BD показал устойчивое глутаматергическое состояние с активированным каскадом арахидоновой кислоты и сигнальными маркерами рецептора NMDA, которые включают COX-2 (циклооксигеназу), PLA ₂ и PG E-синтазу (простагландин E-синтаза), ответственные за превращение арахидоновой кислоты в провоспалительный простагландин E ₂ , повышенная экспрессия везикулярного транспортера глутамата I, а также повышенные уровни белка и мРНК в лобной коре головного мозга крыс (Hashimoto et al., 2007; Рао и др., 2007, 2010; Ким и др., 2011). Было также обнаружено, что при хроническом лечении ламотриджином при введении в терапевтически релевантных дозах было обнаружено снижение содержания белка ЦОГ-2 и м-РНК в головном мозге крыс, снижение активности связывания ДНК NF-κB и снижение PG-E ₂ и концентрации тромбоксана (TXB ₂ ) (Lee et al., 2008). Также было обнаружено, что ламотриджин подавляет нарушения восприятия, вызванные кетамином, у здоровых добровольцев (Anand et al., 2000).Помимо его эффективности в лечении биполярного расстройства путем ингибирования метаболического арахидонового каскада, ламотриджин также известен своими нейропротективными эффектами в отношении биполярного расстройства, возникающими из-за его способности повышать уровни мРНК и белков нейротропного фактора головного мозга (BDNF). ), а также за счет повышения уровня антиапоптотического фактора B-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2; Chang et al., 2009; Li et al., 2010). Ламотриджин также успешно применялся в экспериментальных моделях церебральной ишемии, а также при эксайтотоксичности, вызванной глутаматом (Bacher and Zornow, 1997; Maj et al., 1998). В головном мозге крыс понижающая регуляция BDNF, вызванная стрессом, также отменяется LTG (Frye et al., 2007).

Ограничения Ламотриджина

После вигабатрина и фелбамата третьим в истории противоэпилептическим средством нового поколения, появившимся на рынке, стал ламотриджин. Однако из этих двух препаратов только ламотриджин изучался на предмет его полезности в качестве стабилизатора настроения, в то время как два других не изучались, поскольку после его коммерциализации в качестве противоэпилептических средств они показали идиосинкразические побочные эффекты, а именно апластическую анемию и проблемы с полем зрения, что ограничивало их использование. для лечения очень особых случаев эпилепсии.Несомненно, ламотриджин дает лучшие результаты по сравнению со всеми другими противосудорожными средствами третьего поколения при лечении биполярного расстройства, будучи более терапевтически эффективными при лечении депрессивных эпизодов, встречающихся при биполярном расстройстве (Vieta, 2004). Несмотря на доказанную важность ламотриджина при биполярном расстройстве, ламотриджин имеет несколько ограничений, о чем сообщают некоторые исследования. Данные, полученные в контролируемом клиническом исследовании с использованием плацебо, показали положительные результаты для ламотриджина только у пациентов с биполярным расстройством II типа.Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, подтвердившее, что дозы от 50 до 200 мг / день оказались очень эффективными при биполярной депрессии, однако эффективность, показанная по шкале депрессии Гамильтона, не была значительной. Сообщалось также, что ламотриджин показал отрицательные результаты при острой мании, согласно результатам, полученным в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (Vieta, 2004).

Лечение биполярной депрессии II с дополнительным ламотриджином также может быть связано с попытками суицида в анамнезе и несколькими предшествующими госпитализациями, связанными с депрессией, в случае плохого ответа на дополнительную терапию ламотриджином, согласно данным 52-недельного наблюдения. план исследования.В случае предшествующей госпитализации в анамнезе сообщалось о повышенном риске повторной госпитализации, устойчивости к лечению и рецидива депрессии (Souery et al., 2007; Lin et al., 2008). На риск биполярного расстройства может сильно влиять избегание вреда, связанное с генетическими вариациями, которые также могут изменять реакцию на фармакологическое лечение (Mandelli et al., 2009). В 52-недельном натуралистическом исследовании также сообщалось о случаях прекращения приема ламотриджина у 8,3% участников исследования из-за побочных эффектов, связанных с лечением (Chang et al., 2010). Несмотря на хорошие профили переносимости с более низкой частотой набора веса, существует опасение риска синдрома Стивена-Джонсона, хотя и очень редко. Дозы ламотриджина в диапазоне от 150 до 225 мг / день (Fatemi et al., 1997), которые также могут быть увеличены до 500 мг / день (Dichter and Brodie, 1996), могут вызывать доброкачественную сыпь, которая, как сообщается, появляется в 10% случаев. случаи. Однако во время начала лечения медленное титрование дозы ламотриджина могло снизить риск и частоту появления высыпаний.Однако у пациентов с биполярным расстройством ламотриджин не оказывает пагубного воздействия на нейрокогнитивные функции, тем самым обеспечивая безопасное и долгосрочное применение ламотриджина при биполярном расстройстве (Daban et al., 2006). Кроме того, в недавнем обзоре Паркер и МакКроу (2015) исследовали несоответствие между клинической эффективностью и количественной эффективностью в контролируемых испытаниях. Они пришли к выводу, что следует поощрять итерационный процесс между исследованиями эффективности и клиническим наблюдением.

Модель

для лечения биполярной депрессии с использованием ламотриджина

В различных исследованиях регулярно сообщалось о частичном, а не полном ответе на ламотриджин при биполярной депрессии, как острой, так и поддерживающей.При депрессивных симптомах ламотриджин может служить препаратом первого выбора для усиления основного стабилизатора настроения при депрессивных симптомах. Поскольку ламотриджин имеет определенные ограничения, его можно поддерживать вторым лекарственным средством или немедикаментозным вмешательством (Bowden and Singh, 2012). Кроме того, недавнее исследование показало, что более низкие концентрации ламотриджина в сыворотке крови дают терапевтический эффект у пациентов с биполярным расстройством (Unholzer and Haen, 2015).

Заключение

В этом обзоре подчеркивается важность понимания различных механизмов и путей, способствующих терапевтическому использованию хорошо зарекомендовавшего себя противоэпилептического препарата ламотриджин при лечении биполярного расстройства, который более эффективен при лечении депрессивной фазы расстройства, а также его различий. от других клинически значимых стабилизаторов настроения, обычных антидепрессантов и противосудорожных средств в проявлении его эффективности при биполярной депрессии.Большое двойное слепое исследование показало, что монотерапия ламотриджином намного лучше плацебо у пациентов с легкой или очень тяжелой биполярной депрессией. Также было продемонстрировано, что ламотриджин использовался либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с литием или вальпроевой кислотой при лечении биполярной депрессии, которая обычно хорошо переносится. Данные, представленные в этом обзоре, также сосредоточены на эффективности ламотриджина в облегчении биполярной депрессии, не приводя к дестабилизации настроения, и на демонстрации значительных улучшений как в депрессивной, так и в маниакальной фазах биполярного расстройства.Было показано, что префронтальная кора головного мозга, которая играет важную роль в обработке эмоций, а также в обработке вознаграждения, нарушается при биполярном расстройстве, которое, как было обнаружено, преодолевается ламотриджином за счет увеличения BOLD-ответа в гиппокампе, в отличие от эффектов ламотриджина. произведенные на моторных цепях, которые могут обеспечить будущие достижения в улучшенных терапевтических целях при биполярном расстройстве. Была также рассмотрена ценность исследования воздействия психоактивных препаратов на нервные цепи, что позволило лучше понять эффективность ламотриджина при лечении биполярной депрессии.Также показано, что ламотриджин обладает некоторыми ограничениями, которые встречаются в ходе лечения, хотя и нечасто. Таким образом, по сравнению со стабилизаторами настроения, которые в настоящее время не обладают способностью вызывать стабилизацию «ниже исходного уровня», ламотриджин считается желанным дополнением к вариантам лечения, доступным для лечения биполярного расстройства, а также к новым результатам предыдущих исследований. расширяет его применимость у пациентов с биполярным расстройством II типа и с быстро меняющимся циклом, однако для полного подтверждения эффективности ламотриджина, противоэпилептического стабилизатора настроения при лечении биполярной депрессии, потребуются дополнительные плацебо-контролируемые исследования.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Ахмад, С., Фаулер, Л. Дж., И Уиттон, П. С. (2004). Влияние острого и хронического лечения ламотриджином на базальные и стимулированные внеклеточные аминокислоты в гиппокампе свободно движущихся крыс. Brain Res. 1029, 41–47.DOI: 10.1016 / j.brainres.2004.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аманн, Б., Борн, К., Креспо, Дж. М., Помарол-Клотет, Э., и Маккенна, П. (2011). Ламотриджин: когда и где действует при аффективных расстройствах? Систематический обзор. J. Psychopharmacol. 25, 1289–1294. DOI: 10.1177 / 0269881110376695

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ананд, А., Чарни, Д. С., Орен, Д. А., Берман, Р. М., Ху, X. S., Cappiello, A., et al. (2000). Ослабление психоневрологических эффектов кетамина с помощью ламотриджина: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецептора N -метил-D-аспартата. Arch. Gen. Psychiatry 57, 270–276. DOI: 10.1001 / archpsyc.57.3.270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бахер А. и Зорнов М. Х. (1997). Ламотриджин подавляет накопление внеклеточного глутамата во время временной глобальной церебральной ишемии у кроликов. Анестезиология 86, 459–463. DOI: 10.1097 / 00000542-199702000-00021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бахманн, Р. Ф., Шлессер, Р. Дж., Гулд, Т. Д. и Манджи, Х. К. (2005). Стабилизаторы настроения нацелены на каскады клеточной пластичности и устойчивости: значение для разработки новых терапевтических средств. Мол. Neurobiol. 32, 173–202. DOI: 10.1385 / MN: 32: 2: 173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакаре, А., Шао, Л., Цуй, Дж., Янг, Л. Т., и Ван, Дж. Ф. (2009). Стабилизирующие настроение препараты ламотриджин и оланзапин увеличивают экспрессию и активность глутатион S -трансферазы в первичных культивируемых клетках коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett. 455, 70–73. DOI: 10.1016 / j.neulet.2009.03.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барбоса, Л., Берк, М., и Форстер, М. (2003). Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание аугментации ламотриджином или плацебо у пациентов, одновременно получавших флуоксетин по поводу устойчивых эпизодов большой депрессии. J. Clin. Психиатрия 64, 403–407. DOI: 10.4088 / JCP.v64n0407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биджур, Г. Н., Де Сарно, П., и Йоп, Р. С. (2000). Гликоген-синтаза-киназа-3β способствует апоптозу, вызванному стауроспорином и тепловым шоком: защита с помощью лития. J. Biol. Chem. 275, 7583–7590. DOI: 10.1074 / jbc.275.11.7583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурин М., Чену Ф., и Hascoet, M. (2009). Роль натриевых каналов в механизме действия антидепрессантов и стабилизаторов настроения. Curr. Препарат, средство, медикамент. Мишени 10, 1052–1060. DOI: 10.2174 / 138945009789735138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурин М., Ламберт О. и Гиттон Б. (2005). Лечение острой мании — от клинических исследований до рекомендаций для клинической практики. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 20, 15–26. DOI: 10.1002 / hup.657

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боуден, К.Л., Калабрезе, Дж. Р., Сакс, Г., Ятам, Л. Н., Асгар, С. А., Хомпленд, М. и др. (2003). Плацебо-контролируемое 18-месячное испытание ламотриджина и поддерживающего лечения литием у недавно перенесших маниакальный или гипоманиакальный пациентов с биполярным расстройством I. Arch. Gen. Psychiatry 60, 392–400. DOI: 10.1001 / archpsyc.60.4.392

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bowden, C. L., Mitchell, P., and Suppes, T. (1999). Ламотриджин в лечении биполярной депрессии. Eur. Neuropsychopharmacol. 9 (Дополнение 4), S113 – S117. DOI: 10,1016 / s0924-977x (99) 00024-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Боуден, К. Л., Сакс, Г. С., Ашер, Дж. А., Монаган, Э. и Радд, Г. Д. (1999a). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование монотерапии ламотриджином у амбулаторных пациентов с биполярной депрессией I. Lamictal 602 Study Group. Clin. Психиатрия 60, 79–88. DOI: 10.4088 / JCP.v60n0203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж.Р., Раппорт, Д. Дж., Киммел, С. Э., и Шелтон, М. Д. (1999b). Контролируемые испытания при биполярной депрессии I типа: основное внимание уделяется частоте переключения и эффективности. Нейропсихофармакология 9, 109–112. DOI: 10.1016 / S0924-977X (99) 00023-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Боуден, К. Л., Сакс, Г., Ятам, Л. Н., Бенке, К., Мехтонен, О. П. и др. (2003a). Плацебо-контролируемое 18-месячное испытание ламотриджина и поддерживающей терапии литием у недавно депрессивных пациентов с биполярным расстройством I. J. Clin. Психиатрия 64, 1013–1024. DOI: 10.4088 / JCP.v64n0906

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Виета, Э., и Шелдон, М. Д. (2003b). Последние данные по поддерживающей терапии ламотриджином при биполярном расстройстве. Eur. Neuropsychopharmacol. 13 (Дополнение 2), S57 – S66. DOI: 10.1016 / S0924-977X (03) 00079-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Хаффман, Р. Ф., Уайт, Р.Л., Эдвардс, С., Томпсон, Т. Р., Ашер, Дж. А. и др. (2008). Ламотриджин в остром лечении биполярной депрессии: результаты пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний. Биполярное расстройство. 10, 323–333. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2007.00500.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Шелтон, М. Д., Раппорт, Д. Дж., Куджава, М., Киммел, С. Е. и др. (2001). Текущие исследования биполярного расстройства с быстрым циклом и его лечения. J. Affect. Беспорядок. 67, 241–255. DOI: 10.1016 / S0165-0327 (98) 00161-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. Р., Суппес, Т., Боуден, К. Л., Сакс, Г. С., Суон, А. К., МакЭлрой, С. Л. и др. (2000). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактики ламотриджина при быстро меняющемся биполярном расстройстве. Lamictal 614 Study Group. J. Clin. Психиатрия 61, 841–850. DOI: 10.4088 / JCP.v61n1106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Черво, Л., и Саманин, Р. (1991). Клонидин вызывает у крыс эффекты, подобные антидепрессантам, активируя α2-адренорецепторы за пределами голубого пятна. Eur. J. Pharmacol. 193, 309–313. DOI: 10.1016 / 0014-2999 (91)

-F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Дж. С., Мун, Э., Ча, Б., и Ха, К. (2010). Дополнительная терапия ламотриджином для пациентов с биполярной депрессией II типа, частично поддающейся лечению стабилизаторами настроения. Прог. Neuropsychopharmacol.Биол. Психиатрия 34, 1322–1326. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2010.07.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Ю. К., Рапопорт, С. И., и Рао, Дж. С. (2009). Хроническое введение стабилизаторов настроения повышает уровень экспрессии BDNF и bcl-2 в лобной коре головного мозга крыс. Neurochem. Res. 34, 536–541. DOI: 10.1007 / s11064-008-9817-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Черлин, С. Ю., Вун, П.С., Лю, Дж. Дж., Онг, В. Ю., Цай, Г. К., и Сим, К. (2010). Исследования генетической ассоциации глутамата, ГАМК и родственных генов при шизофрении и биполярном расстройстве: десятилетие вперед. Neurosci. Biobehav. Ред. 34, 958–977. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheung, H., Kamp, D., and Harris, E. (1992). in vitro, , исследование действия ламотриджина на нейрональные потенциал-активируемые натриевые каналы. Epilepsy Res. 13, 107–112. DOI: 10.1016 / 0920-1211 (92)

-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клиффорд, Э. М., Гартсайд, С. Э., Амберс, В., Коуэн, П. Дж., Хаджос, М., и Шарп, Т. (1998). Электрофизиологические и нейрохимические доказательства того, что пиндолол обладает агонистическими свойствами ауторецептора 5-HT _1A in vivo . Br. J. Pharmacol. 124, 206–212. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0701796

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клинтон, С.М., и Мидор-Вудрафф, Дж. Х. (2004). Аномалии рецептора NMDA и связанных внутриклеточных молекул в таламусе при шизофрении и биполярном расстройстве. Нейропсихофармакология 29, 1353–1362. DOI: 10.1038 / sj.npp.1300451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Consoni, F. T., Vital, M. A., and Andreatini, R. (2006). Двойная модуляция моноаминов для антидепрессивного эффекта ламотриджина в модифицированном тесте принудительного плавания. Eur. Neuropsychopharmacol. 16, 451–458. DOI: 10.1016 / j.euroneuro.2006.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каннингем М. О. и Джонс Р. С. (2000). Противосудорожное средство ламотриджин снижает спонтанное высвобождение глутамата, но увеличивает спонтанное высвобождение ГАМК в энторинальной коре головного мозга крысы in vitro . Нейрофармакология 39, 2139–2146. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дабан, С., Мартинес-Аран, А., Торрент, К., Санчес-Морено, Дж., Гойколеа, Дж. М., Бенабарре, А. и др. (2006). Когнитивные функции у пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин: предварительные результаты. J. Clin. Psychopharmacol. 26, 178–181. DOI: 10.1097 / 01.jcp.0000204332.64390.f3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Danysz, W., Kostowski, W., Kozak, W., and Hauptmann, M. (1986). О роли норадренергической нейротрансмиссии в действии дезипрамина и амитриптилина на животных моделях депрессии. Pol. J. Pharmacol. Pharm. 38, 285–298.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Де Сарно П., Ли X. и Джоп Р. С. (2002). Регулирование фосфорилирования киназы-3β Akt и гликогенсинтазы с помощью вальпроата натрия и лития. Нейрофармакология 43, 1158–1164. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00215-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дельгадо, П. Л., Миллер, Х. Л., Саломон, Р. М., Лицинио, Дж., Хенингер, Г. Р., Геленберг, А. Дж. И др. (1993). Моноамины и механизм действия антидепрессантов: влияние истощения катехоламинов на настроение пациентов, получавших антидепрессанты. Psychopharmacol. Бык. 29, 389–396.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ди Даниэль, Э., Мадж, А. У., и Мэйкокс, П. Р. (2005). Сравнительный анализ эффектов четырех стабилизаторов настроения в клетках SH-SY5Y и в первичных нейронах. Биполярное расстройство. 7, 33–41. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2004.00164.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эйнат, Х., Юань, П., Гулд, Т. Д., Ли, Дж., Ду, Дж., Чжан, Л. и др. (2003). Роль регулируемого внеклеточными сигналами сигнального пути киназы в модуляции настроения. J. Neurosci. 23, 7311–7316.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Эндикотт, Дж., Полссон, Б., Густафссон, У., Шиолер, Х., и Хассан, М. (2008). Монотерапия кветиапином в лечении депрессивных эпизодов биполярного расстройства I и II: улучшение качества жизни и качества сна. J. Affect. Disord. 111, 306–319. DOI: 10.1016 / j.jad.2008.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эполия, Р., Басселин, М., Рао, Дж. С., Чанг, Л., Чен, М., Ма, К. и др. (2012). Ламотриджин блокирует инициируемую рецептором NMDA передачу сигналов арахидоновой кислоты в головном мозге крыс: последствия для его эффективности при биполярном расстройстве. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 15, 931–943.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Фисан, А.(2005). Каинатные рецепторы и ритмическая активность в нейронных сетях: гамма-колебания гиппокампа как инструмент. J. Physiol. 562, 65–72. DOI: 10.1113 / jphysiol.2004.077388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, М. А., Кеттер, Т. А., Кимбрелл, Т. А., Данн, Р. Т., Спир, А. М., Осух, Э. А. и др. (2000). Плацебо-контролируемое исследование монотерапии ламотриджином и габапентином при рефрактерных расстройствах настроения. J. Clin. Psychopharmacol. 20, 607–614. DOI: 10.1097 / 00004714-200012000-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, М.А., Ватцл, Дж., Банакар, С., О’Нил, Дж., Минц, Дж., Даванцо, П. и др. (2007). Повышенный уровень глутамата и креатина в передней поясной / медиальной части коры головного мозга при биполярной депрессии. Нейропсихофармакология 32, 2490–2499. DOI: 10.1038 / sj.npp.1301387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Геддес, Дж.Р., Калабрезе, Дж. Р., и Гудвин, Г. М. (2009). Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый мета-анализ и мета-регрессия индивидуальных данных пациентов из пяти рандомизированных исследований. Br. J. Psychiatry 94, 4–9. DOI: 10.1192 / bjp.bp.107.048504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольденберг, М. М. (2010). Обзор препаратов, применяемых при эпилепсии и судорогах: этиология, диагностика и лечение. ПТ 35, 392–415.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Грунзе, Г.и Уолден Дж. (2002). Актуальность новых и вновь открытых противосудорожных средств при атипичных формах биполярного расстройства. J. Affect. Disord. 72 (Приложение 1), S15 – S21. DOI: 10.1016 / s0165-0327 (02) 00339-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hascoet, M., Bourin, M., and Bradwejn, J. (1991). Поведенческие модели у мышей с вовлечением альфа-норадренергической системы. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 15, 825–840. DOI: 10.1016 / 0278-5846 (91)

-O

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хашимото, К., Сава, А., Ийо, М. (2007). Повышенный уровень глутамата в головном мозге пациентов с расстройствами настроения. Biol. Психиатрия 62, 1310–1316. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2007.03.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Генри К. и Этейн Б. (2010). Новые способы классификации биполярных расстройств: переход от категориальных групп к группам симптомов или измерениям. Curr. Psychiatry Rep. 12, 505–511. DOI: 10.1007 / s11920-010-0156-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Генри, К., Sorbara, F., Lacoste, J., Gindre, C., and Leboyer, M. (2001). Антидепрессант-индуцированная мания у пациентов с биполярным расстройством: определение факторов риска. J. Clin. Психиатрия 62, 249–255. DOI: 10.4088 / JCP.v62n0406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джо, С. Х., Чанг, Дж. С., Вон, С., Рим, Х. Д., Ха, Т. Х. и Ха, К. (2009). Возможность более медленного графика титрования ламотриджина при биполярной депрессии: натуралистическое исследование. Внутр. Clin. Psychopharmacol. 24, 105–110. DOI: 10.1097 / YIC.0b013e32832775fe

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джадд, Л. Л., Акискал, Х. С., Шеттлер, П. Дж., Кориелл, В., Эндикотт, Дж., Мазер, Дж. Д. и др. (2003). Проспективное исследование естественного течения долгосрочного еженедельного симптоматического статуса биполярного расстройства II типа. Arch. Gen. Psychiatry 60, 261–269. DOI: 10.1001 / archpsyc.60.3.261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джадд, Л.Л., Акискал, Х. С., Шеттлер, П. Дж., Эндикотт, Дж., Мазер, Дж., Соломон, Д. А. и др. (2002). Долгосрочная естественная история еженедельного симптоматического статуса биполярного расстройства I. Arch. Gen. Psychiatry 59, 530–537. DOI: 10.1001 / archpsyc.59.6.530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кагава С., Михара К., Накамура А., Немото К., Судзуки Т., Нагаи Г. и др. (2014). Взаимосвязь между концентрацией ламотриджина в плазме и его ранним терапевтическим эффектом ламотриджин-аугментационной терапии при терапевтически резистентном депрессивном расстройстве. Ther. Препарат Монит. 36, 730–733. DOI: 10.1097 / FTD.0000000000000088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастер М. П., Раупп И., Бинфаре Р. В., Андреатини Р. и Родригес А. Л. (2007). Антидепрессантоподобный эффект ламотриджина в тесте принудительного плавания на мышах: доказательства участия норадренергической системы. Eur. J. Pharmacol. 565, 119–124. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2007.03.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеттер, Т.A., Brooks, J.O., Hoblyn, J.C., Champion, L.M., Nam, J.Y., Culver, J.L. и др. (2008). Эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве в клинических условиях. J. Psychiatr. Res. 43, 13–23. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2008.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеттер, Т.А., и Калабрезе, Дж. Р. (2002). Стабилизация настроения снизу по сравнению с исходным уровнем при биполярном расстройстве: новая номенклатура. J. Clin. Психиатрия 63, 146–151.DOI: 10.4088 / JCP.v63n0210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеттер Т. А., Манджи Х. К. и Пост Р. М. (2003). Возможные механизмы действия ламотриджина при лечении биполярных расстройств. J. Clin. Psychopharmacol. 23, 484–495. DOI: 10.1097 / 01.jcp.0000088915.02635.e8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Х. В., Рапопорт, С. И., и Рао, Дж. С. (2011). Измененные ферменты каскада арахидоновой кислоты в посмертном мозге пациентов с биполярным расстройством. Мол. Психиатрия 16, 419–428. DOI: 10.1038 / mp.2009.137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Китада Ю., Мияути Т., Канадзава Ю., Накамичи Х. и Сато С. (1983). Участие α- и β1-адренергических механизмов в снижающем неподвижность действии дезипрамина в тесте принудительного плавания. Нейрофармакология 22, 1055–1060. DOI: 10.1016 / 0028-3908 (83)

-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Большой, C.Х., Ди Даниэль, Э., Ли, X. и Джордж, М. С. (2009). Дисфункция нейронной сети при биполярной депрессии: ключи к разгадке эффективности ламотриджина. Biochem. Soc. Пер. 37, 1080–1084. DOI: 10.1042 / BST0371080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х. Дж., Эртли, Р. Н., Рапопорт, С. И., Базине, Р. П., и Рао, Дж. С. (2008). Хроническое введение ламотриджина подавляет мРНК и белок ЦОГ-2 в лобной коре головного мозга крыс. Neurochem. Res. 33, 861–866. DOI: 10.1007 / s11064-007-9526-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленокс, Р. Х., Уотсон, Д. Г., Патель, Дж., И Эллис, Дж. (1992). Хроническое введение лития изменяет заметный субстрат PKC в гиппокампе крыс. Brain Res. 570, 333–340. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (92)

-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Н., Хэ, X., Ци, X., Чжан, Ю., и Хэ, С. (2010). Стабилизатор настроения ламотриджин оказывает антидепрессивное поведенческое действие у крыс: роль нейротрофического фактора головного мозга. J. Psychopharmacol. 24, 1772–1778. DOI: 10.1177 / 0269881109359102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли X., Джордж М. С., Лардж К. Х., Риччи Р., Джонсон К., Андерсон Б. и др. (2006). «Использование моторной и префронтальной коры с чередованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) BOLD fMRI для сравнения механизма действия ламотриджина и вальпроевой кислоты у нормальных добровольцев», в Трудах 45-го ежегодного собрания Американского колледжа нейропсихофармакологии , Голливуд, Флорида.

Google Scholar

Ли, X., Тенебак, К. К., Нахас, З., Козел, Ф. А., Лардж, К., Кон, Дж. И др. (2004). Чередующаяся транскраниальная магнитная стимуляция / функциональная МРТ подтверждает, что ламотриджин подавляет корковую возбудимость у здоровых молодых мужчин. Нейропсихофармакология 29, 1395–1407. DOI: 10.1038 / sj.npp.1300452

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lin, C.H., Lin, K. S., Lin, C. Y., Chen, M. C., and Lane, H.Y.(2008). Время до повторной госпитализации пациентов с большим депрессивным расстройством, принимающих венлафаксин или флуоксетин. J. Clin. Психиатрия 69, 54–59. DOI: 10.4088 / JCP.v69n0108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Фигероа, А. Л., Нортон, К. С., Лопес-Фигероа, М. О., Армеллини-Додель, Д., Берк, С., Акил, Х. и др. (2004). Серотонин 5-HT1A, 5-HT _1B и 5-HT _2A , экспрессия мРНК рецептора у субъектов с большой депрессией, биполярным расстройством и шизофренией. Biol. Психиатрия 55, 225–233. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2003.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Machado-Vieira, R., Kapczinski, F., and Soares, J.C. (2004). Перспективы развития животных моделей биполярного расстройства. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 28, 209–224. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2003.10.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Май, Р., Фариелло, Р.Г., Укмар, Г., Вараси, М., Певарелло, П., МакАртур, Р. А. и др. (1998). PNU-151774E защищает от индуцированного каинатом эпилептического статуса и поражений гиппокампа у крыс. Eur. J. Pharmacol. 359, 27–32. DOI: 10.1016 / s0014-2999 (98) 00554-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манделли, Л., Мацца, М., Мартинотти, Г., Ди Никола, М., Тавиан, Д., Коломбо, Э. и др. (2009). Предотвращение вреда снижает влияние вариантов гена-переносчика серотонина на исход лечения у пациентов с биполярным расстройством. J. Affect. Disord. 119, 205–209. DOI: 10.1016 / j.jad.2009.02.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манганотти П., Бонджованни Л. Г., Занетт Г., Тураццини М. и Фиаски А. (1999). Возбудимость коры у пациентов после нагрузочных доз ламотриджина: исследование с магнитной стимуляцией мозга. Эпилепсия 40, 316–321. DOI: 10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00711.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манн, Э.О., и Паулсен, О. (2005). Механизмы, лежащие в основе колебаний гамма-сети («40 Гц») в гиппокампе: мини-обзор. Прог. Биофиз. Мол. Биол. 87, 67–76. DOI: 10.1016 / j.pbiomolbio.2004.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Масуда Ю., Охнума С. и Сугияма Т. (2001). Активность α2-адренорецептора индуцирует антидепрессант-подобный гликолипид при принудительном плавании мышей. Методы поиска. Exp. Clin. Pharmacol. 23, 19–21. DOI: 10.1358 / мф.2001.23.1.619175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майорга, А. Дж., Далви, А., Пейдж, М. Э., Зимов-Левинсон, С., Хен, Р., и Луки, И. (2001). Поведенческие эффекты, подобные антидепрессантам, у мышей с мутантным рецептором 5-гидрокситриптамина _1A и 5-гидрокситриптамина _1B . J. Pharmacol. Exp. Ther. 298, 1101–1107.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Майкл, Н., Эрфурт, А., Орманн, П., Госслинг, М., Gössling, M., Arolt, V., et al. (2003). Острая мания сопровождается повышенным уровнем глутамата / глутамина в левой дорсолатеральной префронтальной коре. Психофармакология (Berl.) 168, 344–346. DOI: 10.1007 / s00213-003-1440-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер, Х. Л., Дельгадо, П. Л., Саломон, Р. М., Хенингер, Г. Р., и Чарни, Д. С. (1996). Эффекты α-метил- p -тирозина (AMPT) у пациентов с депрессией, не принимающих лекарств. Нейропсихофармакология 14, 151–157. DOI: 10.1016 / 0893-133X (95) 00072-L

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ниренберг, А.А., Остахер, М.Дж., Калабрезе, Дж. Р., Кеттер, Т. А., Марангель, Л. Б., Микловиц, Д. Дж. И др. (2006). Устойчивая к лечению биполярная депрессия: рандомизированное исследование эффективности STEP-BD equipoise при увеличении количества антидепрессантов ламотриджином, инозитом или рисперидоном. Am. J. Psychiatry 163, 210–216. DOI: 10.1176 / appi.ajp.163.2.210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Норманн К., Хаммель Б., Шарер Л. О., Хорн М., Грюнце Х. и Уолден Дж. (2002). Ламотриджин как дополнение к пароксетину при острой депрессии: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. J. Clin. Психиатрия 63, 337–344. DOI: 10.4088 / JCP.v63n0411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Нил, М. Ф., Осборн, Д. Дж., Вудхаус, С. М., и Конвей, М.W. (2001). Селективные лиганды имидазолина I2 не проявляют антидепрессантоподобной активности в тесте принудительного плавания на мышах. J. Psychopharmacol. 15, 18–22. DOI: 10.1177 / 026988110101500104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паркер Г., МакКроу С. (2015). «Разрыв» между первоначальными оценками ламотриджина и его реальной эффективностью в лечении биполярного расстройства. Сказка с более широким разветвлением. Acta Psychiatr. Сканд. DOI: 10.1111 / acps.12427 [EPub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paulus, W., Classen, J., Cohen, L.G., Large, C.H., Di Lazzaro, V., Nitsche, M., et al. (2008). Уровень техники: фармакологическое воздействие на показатели корковой возбудимости, проверенные с помощью транскраниальной магнитной стимуляции. Brain Stimul. 1, 151–163. DOI: 10.1016 / j.brs.2008.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пти-Демульер, Б., Чену, Ф., и Бурин, М. (2005). Тест принудительного плавания на мышах: обзор антидепрессивной активности. Психофармакология 177, 245–255. DOI: 10.1007 / s00213-004-2048-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Порсолт Р. Д., Бертен А. и Джалфр М. (1977). Поведенческое отчаяние у мышей: первичный скрининговый тест на антидепрессанты. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 229, 327–336.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Пост, р., Деникофф, К. Д., Леверич, Г. С., и Фрай, М. А. (1997). Переключение, индуцированное лекарствами при биполярном расстройстве. Лекарства для ЦНС 8, 352–365. DOI: 10.2165 / 00023210-199708050-00002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прика К., Хаскоет М. и Бурин М. (2008). Подобный антидепрессанту эффект ламотриджина отменяется вератрином: возможная роль натриевых каналов в биполярной депрессии. Behav. Головной мозг. Res. 191, 49–54. DOI: 10.1016 / j.bbr.2008.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рао, Дж.С., Эртли, Р. Н., Рапопорт, С. И., Базине, Р. П., и Ли, Х. Дж. (2007). Хроническое введение NMDA крысам активирует цитозольную фосфолипазу A2 лобной коры и ее фактор транскрипции, протеин-активатор-2. J. Neurochem. 102, 1918–1927. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04648.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рао, Дж. С., Гарри, Дж. Дж., Рапопорт, С. И., и Ким, Х. У. (2010). Повышенная эксайтотоксичность и нейровоспалительные маркеры в посмертной лобной коре от пациентов с биполярным расстройством. Мол. Психиатрия 15, 384–392. DOI: 10.1038 / mp.2009.47

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rapoport, S. I., and Bosetti, F. (2002). Направлены ли литий и противосудорожные препараты на каскад арахидоновой кислоты в мозге при биполярном расстройстве? Arch. Gen. Psychiatry 59, 592–506. DOI: 10.1001 / archpsyc.59.7.592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рапопорт, С. И., Басселин, М., Ким, Х. У., и Рао, Дж.С. (2009). Биполярное расстройство и механизмы действия стабилизаторов настроения. Brain Res. Ред. 61, 185–209. DOI: 10.1016 / j.brainresrev.2009.06.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Редроб Дж. П. и Боурин М. (1997). Частичная роль рецепторов 5-HT ₂ и 5-HT ₃ в активности антидепрессантов в тесте принудительного плавания на мышах. Eur. J. Pharmacol. 325, 129–135. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (97) 00115-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Редроб, Дж.П. и Бурин М. (1999a). Доказательства активности лития на рецепторах 5-HT _1B в тесте принудительного плавания на мышах: сравнение с карбамазепином и вальпроатом натрия. Психофармакология (Berl.) 141, 370–377. DOI: 10.1007 / s002130050846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Редроб Дж. П. и Боурин М. (1999b). Расширение фармакотерапии антидепрессантами: доклинический подход с использованием теста принудительного плавания. CNS Spectr. 4, 73–81.

Google Scholar

Редроб, Дж. П., Максуини, К. П., и Бурин, М. (1996). Роль рецепторов 5-HT _1A и 5-HT _1B в действии антидепрессантов в тесте принудительного плавания на мышах. Eur. J. Pharmacol. 318, 213–220. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (96) 00772-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сархан Х. и Филлион Г. (1998). Терапевтический потенциал ауторецепторов и гетерорецепторов 5-HT _1B и модулина 5-HT при нарушениях ЦНС. CNS Spectr. 3, 50–58.

Google Scholar

Шаффер А., Цукер П. и Левитт А. (2006). Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование, сравнивающее ламотриджин и циталопрам для лечения биполярной депрессии. J. Affect. Disord. 96, 95–99. DOI: 10.1016 / j.jad.2006.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шлессер Р. Дж., Хуанг Дж., Кляйн П. С. и Манджи Х. К. (2008). Каскады клеточной пластичности в патофизиологии и лечении биполярного расстройства. Нейропсихофармакология 33, 110–133. DOI: 10.1038 / sj.npp.1301575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шарма В., Хан М. и Труп К. (2008). Роль ламотриджина в лечении резистентной к лечению биполярной депрессии II типа: обзор диаграммы. J. Affect. Disord. 111, 100–105. DOI: 10.1016 / j.jad.2008.01.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шим, С. Э., Мансари, М., Блиер, П.(2013). Модуляция антидепрессантоподобных эффектов длительного введения карисбамата и ламотриджина на моноаминергические системы: электрофизиологические исследования в головном мозге крыс. J. Pharmacol. Exp. Ther. 347, 487–496. DOI: 10.1124 / jpet.113.203315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sienaert, P., Lambrichts, L., Dols, A., and De Fruyt, J. (2013). Доказательные стратегии лечения устойчивой к лечению биполярной депрессии: систематический обзор. Биполярное расстройство. 15, 61–69. DOI: 10.1111 / bdi.12026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ситжес М., Чиу Л. М., Гуарнерос А. и Некрасов В. (2007a). Влияние карбамазепина, фенитоина, ламотриджина, окскарбазепина, топирамата и винпоцетина на опосредованное каналом Na ⁺ высвобождение [3H] глутамата в нервных окончаниях гиппокампа. Нейрофармакология 52, 598–605. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ситжес, М., Гуарнерос, А., Некрасов, В. (2007b). Влияние карбамазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, окскарбазепина, ламотриджина, топирамата и винпоцетина на пресинаптическое высвобождение [3H] глутамата, опосредованное каналом Ca ²⁺ : сравнение с высвобождением, опосредованным каналом Na ⁺ . Нейрофармакология 53, 854–862. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2007.08.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суэри, Д., Освальд, П., Массат, И., Бейлер, У., Bollen, J., Demyttenaere, K., et al. (2007). Клинические факторы, связанные с резистентностью к лечению при большом депрессивном расстройстве: результаты европейского многоцентрового исследования. J. Clin. Психиатрия 68, 1062–1070. DOI: 10.4088 / JCP.v68n0713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саутэм Э., Киркби Д., Хиггинс Г. А. и Хаган Р. М. (1998). Ламотриджин ингибирует захват моноаминов in vitro и модулирует захват 5-гидрокситриптамина у крыс. Eur. J. Pharmacol. 358, 19–24. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (98) 00580-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сукул, Н. К., Чериан, Л., и Клемм, В. Р. (1988). Альфа-норадренергические агонисты вызывают каталепсию у мышей. Pharmacol. Biochem. Behav. 31, 87–91. DOI: 10.1016 / 0091-3057 (88)

-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Татарчинская, Э., Клодзинская, А., Стахович, К., и Хойнацка-Войчик, Э.(2004). Эффект комбинированного введения антагонистов рецепторов 5-HT _1A или 5-HT _{1B / D} и антидепрессантов в тесте принудительного плавания. Eur. J. Pharmacol. 487, 133–142. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2004.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tergau, F., Wischer, S., Somal, H. S., Nitsche, M. A., Mercer, A. J., Paulus, W., et al. (2003). Взаимосвязь между пероральной дозой ламотриджина, уровнем сыворотки и его ингибирующим действием на ЦНС: выводы из транскраниальной магнитной стимуляции. Epilepsy Res. 56, 67–77. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2003.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Унхольцер, С., Хэн, Э. (2015). Ретроспективный анализ данных терапевтического мониторинга лекарственных средств для лечения биполярного расстройства ламотриджином. Фармакопсихиатрия 48, 211–214. DOI: 10.1055 / с-0035-1559635

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван дер Лоос, М. Л., Малдер, П. Г., Хартонг, Э.Г., Блом, М. Б., Вергувен, А. С., де Кейзер, Х. Дж. И др. (2009). Эффективность и безопасность ламотриджина в качестве дополнительного лечения литием при биполярной депрессии: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Психиатрия 70, 223–231. DOI: 10.4088 / JCP.08m04152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виета, Э. (2004). Роль противосудорожных средств третьего поколения в лечении биполярного расстройства. Clin. Нейропсихиатрия 3, 159–164.

Google Scholar

Винод К. Ю., Субхаш М. Н. (2002). Ламотриджин индуцировал селективные изменения в ответе, опосредованном рецептором 5-HT _1A , в головном мозге крысы. Neurochem. Int. 40, 315–319. DOI: 10.1016 / S0197-0186 (01) 00088-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уотсон Д. Г. и Ленокс Р. Х. (1996). Хроническое литие-индуцированное подавление MARCKS в иммортализованных клетках гиппокампа: усиление активацией мускариновых рецепторов. J. Neurochem. 67, 767–777. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1996.67020767.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xie, X., и Hagan, R.M. (1998). Клеточные и молекулярные действия ламотриджина: возможные механизмы эффективности при биполярном расстройстве. Нейропсихобиология 38, 119–130. DOI: 10.1159 / 000026527

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xie, X., Lancaster, B., Peakman, T., and Garthwaite, J.(1995). Взаимодействие противоэпилептического препарата ламотриджин с рекомбинантными каналами Na ⁺ головного мозга крысы типа IIA и с нативными каналами Na ⁺ в нейронах гиппокампа крысы. Pflugers Arch. 430, 437–446. DOI: 10.1007 / BF00373920

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ятам, Л. Н., Кеннеди, С. Х., Шаффер, А., Парих, С. В., Болье, С., О’Донован, К. и др. (2009). Совместное обновление Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) рекомендаций CANMAT по ведению пациентов с биполярным расстройством: обновление. Биполярное расстройство. 11, 225–255. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2009.00672.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ятам, Л. Н., Кусумакар, В., Парих, С. В., Хаслам, Д. Р. С., Матте, Р., Шарма, В., и др. (1997). Биполярная депрессия: варианты лечения. Банка. J. Psychiatry 42 (Приложение 2), 87S – 91S.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Юань, П. X., Хуанг, Л. Д., Цзян, Ю. М., Гуткинд, Дж. С., Манджи, Х. К., и Чен, Г.(2001). Стабилизатор настроения вальпроевая кислота активирует митоген-активируемые протеинкиназы и способствует росту нейритов. J. Biol. Chem. 276, 31674–31683. DOI: 10.1074 / jbc.M104309200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сарате, К. А. младший, Ду, Дж., Кирос, Дж., Грей, Н. А., Деникофф, К. Д., Сингх, Дж. И др. (2003). Регуляция каскадов клеточной пластичности в патофизиологии и лечении расстройств настроения: роль глутаматергической системы. Ann. Акад. Sci. 1003, 273–291. DOI: 10.1196 / анналы.1300.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

BOJ, вероятно, еще не в настроении помогать рынку с покупкой крупного ETF

Мужчина в защитной маске стоит перед штаб-квартирой Банка Японии на фоне вспышки коронавирусной болезни (COVID-19) в Токио, Япония, 22 мая. 2020.REUTERS / Kim Kyung-Hoon / File Photo

• Банк Японии воздерживается от покупок ETF, даже когда акции Японии падают.
• Анализ Банка Японии показывает, что порог для покупки ETF выше
• Рыночный шок, такой как прошлогодний кризис COVID, вероятно, новый триггер
• Волатильность , степень нестабильности — ключ к выбору сроков покупки ETF

ТОКИО, 12 мая (Рейтер) — Инвесторы, рассчитывающие на то, что Банк Японии установит нижний предел цен на акции, могут быть разочарованы, поскольку текущий курс, вероятно, не соответствует новым пороговым значениям, установленным в Март для покупки биржевых фондов (ETF), как показывают результаты, обнародованные центральным банком.

В рамках усилий по обеспечению устойчивости своего массивного стимулирования Банк Японии в марте отказался от обещания покупать ETF с установленными годовыми темпами и теперь обещает вмешаться только «при необходимости».

С тех пор центральный банк покупал ETF на три дня в марте, один раз в апреле и совсем не покупал пока в мае. Это намного ниже среднего показателя, который составлял шесть дней в месяц в прошлом году.

Некоторые инвесторы обвинили недавнее падение акций частично из-за отсутствия Банка Японии — крупнейшего владельца японских акций после массовых покупок ETF в прошлом году.

Центральный банк не покупал ETF во вторник, хотя индекс Nikkei (.N225) и более широкий Topix (.TOPX) продемонстрировали самое большое дневное падение с 26 февраля.

Он также воздержался от покупок в среду, когда Nikkei упал на 1,61%, а Topix — на 1,47%.

В то время как опасения по поводу восстановления экономики азиатских стран привели к снижению акций, Банк Японии не продемонстрировал никаких признаков поддержки рынка, сказал Такатоши Итошима, стратег Pictet Asset Management. «Это разочаровало инвесторов», — сказал он.

KEY VOLATILITY

Банк Японии покупает рискованные активы, такие как ETF, а также государственные облигации, чтобы укрепить доверие рынка и накачать деньги для возобновления роста. Это часть масштабной программы стимулирования банка, направленной на то, чтобы разжечь инфляцию до неуловимого целевого показателя в 2%.

Более пристальный взгляд на анализ, опубликованный Банком Японии в марте в тандеме с новыми руководящими принципами, показывает, что препятствия для покупки ETF значительно выросли, и основное внимание уделяется не только степени падения цен, но и волатильности.

При оценке с использованием двух индикаторов — премии за риск по акциям, подразумеваемой ценами опционов и спредов доходности — Банк Японии пришел к выводу, что «чем более волатильным рынок и чем больше объем покупок, тем больше эффект от покупок ETF».

Анализ также указал на результаты опроса, показывающие, что его покупка ETF имеет более положительный эффект «в периоды нестабильности рынка», такие как шок Brexit в 2016 году и прошлогодний разгром, вызванный пандемией коронавируса.

«Эффективно покупать огромные суммы, когда рынки сильно нестабильны», — сказал Банк Японии, дав понять, что потребуется кризис, подобный прошлогоднему краху рынка, чтобы оправдать огромные покупки ETF.

Глава Банка Японии Харухико Курода может предложить больше подсказок о новом подходе банка к покупкам ETF, когда он появится в парламенте для полугодового выступления в четверг.

Однако в глазах директивных органов Банка Японии рынки далеки от кризиса, поскольку волатильность снизилась, а уровень запасов превысил тренд.

В среду Topix упал на 7,5% по сравнению с последним пиком два месяца назад, что намного меньше, чем спад на 32,4%, вызванный пандемией в марте прошлого года. Индекс волатильности Nikkei (.JNIC) составлял около 26, что намного ниже уровня, превышающего 60 в марте прошлого года.

«Банк Японии иногда может покупать ETF небольшими порциями, но не будет покупать таким образом, чтобы поддерживать рынки», — сказал Изуру Като, главный экономист Totan Research. «Ей предстоит испытать свою решимость воздержаться от вмешательства в рынок».

Отчетность Лейки Кихара и Даниэля Лойссинка; дополнительный репортаж Тетсуши Каджимото; Под редакцией Хью Лоусона

Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.

Грег Эбботт говорит, что республиканцы «не настроены на дополнительные компромиссы» по поводу закона о голосовании — Houston Public Media

Губернатор Техаса Грег Эбботт

Губернатор Техаса Грег Эбботт поговорил с ведущим Texas Standard Дэвидом Брауном о том, что демократы палаты представителей Техаса покидают штат во время специальной сессии в Вашингтоне, округ Колумбия, чтобы предотвратить голосование по избирательному законодательству, поддерживаемому республиканцами.

ДЭВИД БРАУН, ВЕДУЩИЙ:

Где бы вы ни находились, 15 июля 2021 года стандартное время Техаса.Я Дэвид Браун. Рад видеть тебя с нами. И для многих техасцев и людей, которые просто следят за новостями по всей стране, это остается одной из самых больших историй недели: бегство более 50 демократов из Техасской палаты представителей в Вашингтон с уничтожением кворума — последняя попытка сорвать предложения республиканцев по ужесточению правил. Законы Техаса о голосовании. Губернатор созвал специальную сессию после того, как законодатели не смогли принять изменения под руководством Республиканской партии во время очередной сессии, которая закончилась выходом демократов из Палаты представителей. На этот раз этот шаг был гораздо более заметным — не без прецедента, как мы уже сообщали, поскольку нечто подобное произошло в Lege почти 20 лет назад во время битвы за перераспределение районов.Но теперь, когда демократы в Палате представителей обещают, что они не вернутся до окончания 30-дневной специальной сессии, Законодательное собрание фактически приостановлено. А губернатор Грег Эбботт пообещал арестовать пропавших без вести законодателей по их возвращении в Техас. И мы просили слушателей по всему штату Одинокой звезды передать свои вопросы губернатору, чтобы мы могли задать ему некоторые из них, когда он присоединится к нам сегодня. Губернатор Грег Эбботт, добро пожаловать в Texas Standard.

ГОВ.ГРЕГ ЭББОТ: Рад быть с вами. Я начну с ответа до того, как возникнет вопрос, потому что в том, что вы только что сказали, вы сказали, что это «последняя попытка» демократов. Факты таковы, что это не так. То, что делает [Техасская] Конституция, дает губернатору возможность созывать специальные заседания продолжительностью 30 дней так часто, как хочет губернатор. Вот моя точка зрения, а именно: мы сейчас на специальной сессии № 1, и причина, по которой демократы были за пределами штата, заключается в том, что они знают, что, если бы они были в штате, они могли бы быть задержаны Департаментом общественности Техаса. Офицеров безопасности и доставили в Капитолий, чтобы они делали свою работу.Но если они вернутся в Техас, я созову специальную сессию. Если они не будут в Техасе, я созову еще одно специальное заседание. В итоге, мы собираемся продолжать созывать специальную сессию за специальной сессией после специальной сессии, пока мы не закончим дела Техаса.

КОРИЧНЕВЫЙ: Что ж, губернатор, вы ожидали моего следующего вопроса. Вы намерены созвать специальную сессию после специальной? Похоже, это именно то, что вы планируете делать.Но, в конце концов, законодательному органу придется сосредоточиться на других вещах, верно? Как перераспределение границ. И это очень скоро появится в календаре.

ABBOTT: Да. Итак, у нас будет специальная сессия по перераспределению списков, но нет ограничений на количество пунктов, которые я могу поставить на специальную сессию. Позвольте мне привести вам пример того, почему мы продолжим созывать специальную сессию за специальной сессией из-за срочности некоторых вопросов на этой специальной сессии, потому что многие люди не знают, что в текущей специальной сессии много вопросов. сессии, на которой нужно заниматься, гораздо больше, чем просто честность выборов.Один касается реформы залога. И, как вчера сказала сенатор Джоан Хаффман, отказ демократов появиться в Капитолии и заняться такими вещами, как реформа залога, является смертельным, потому что, поскольку наша очередная сессия закончилась полностью вчера, сенатор Хаффман сказал, что пять человек были освобожден из тюрьмы в соответствии с действующей политикой освобождения под залог и убил кого-то. Сегодня есть мертвые люди, потому что демократы отказались активизировать и реформировать нашу сломанную систему залога, которая позволяет очень опасным преступникам снова выходить на улицы.Так что демократы в крови из-за того, что они не сделали свою работу. Мы не знаем, сколько техасцев могут потерять свои жизни, пока демократы, наконец, не вернутся в Капитолий и не выступят с инициативой и не проведут политику реформы залога в штате Техас, которая не позволит опасным преступникам снова выйти на улицу.

КОРИЧНЕВЫЙ: Итак, то, о чем мы здесь говорим, является тупиком. Вы хотите поставить, вы хотите убедиться, что эти изменения в голосовании реализованы.Но демократы в равной степени привержены идее не допустить, чтобы эти изменения прошли. И для этой специальной сессии республиканцы внесли некоторые изменения в законопроект о голосовании, чтобы удалить некоторые элементы, которые демократы сочли особенно оскорбительными, в том числе положения, которые блокируют воскресное голосование так называемых «душ на избирательные участки», и предложение, которое позволит судей, чтобы аннулировать сомнительные результаты. Нет ли других компромиссов с демократами по поводу этого закона о голосовании?

ABBOTT: Нет, и позвольте мне сказать вам, почему: это потому, что рассказ, продвигаемый демократами, полностью ложен.Они утверждают, что это лишает права голоса. Однако они не могут придумать единого имени кого-либо, кому было бы отказано в возможности голосовать по одной простой причине: закон в том виде, в котором он был предложен, не запрещает людям голосовать. Фактически, это расширяет возможности голосования. Предлагаемый закон увеличивает количество часов для голосования, а не сокращает количество часов для голосования. В Техасе гораздо больше дней досрочного голосования, чем почти во всех штатах страны, и мы увеличиваем часы этих дней досрочного голосования, чтобы гарантировать, что каждый, у кого есть разные типы графиков, будет иметь возможность проголосовать, включая требования работодателей дайте людям перерыв, чтобы они могли пойти на голосование.Единственное, над чем мы действительно принимаем меры, — это то, что, по мнению и демократов, и республиканцев, должно быть решено, и что [sic] есть недостатки в процессе голосования по почте, когда все знают, что мошенничество действительно имеет место, в том числе судья федерального округа в Корпус-Кристи, назначенный Бараком Обамой. И этот судья написал, что при пересылке бюллетеней по почте происходит фальсификация, цитирую, «в большом количестве». Не изредка, а в изобилии. И администрации Обамы фактически известен один из тех случаев, потому что мошенничество с избирателями было настолько ужасным в отношении сбора бюллетеней в южном Техасе, что администрация Обамы послала группу агентов ФБР и прокуроров для ареста и судебного преследования людей, которые использовали кокаин для сбора бюллетеней. с целью обмана на выборах в долине Рио-Гранде.И некоторые из тех мошенничеств, которые имели место в долине Рио-Гранде, они действительно привели к победе не того человека, и для этого потребовалось отменить выборы и провести новые выборы.

КОРИЧНЕВЫЙ: Хорошо, позвольте мне спросить о конкретном положении, о котором вы говорите, вы говорите об этих законопроектах, почему есть положение, которое устраняет 24-часовое голосование — зачем это нужно? Почему 24-часовое голосование — это плохо?

ABBOTT: Я назову вам все причины.Во-первых, вспомните, что в штате Техас до пандемии голосование там никогда не проводилось круглосуточно. Наше исследование не выявило ни одного штата, где голосование ведется круглосуточно. И, по сути, нет абсолютно никакого конституционного права на круглосуточное голосование. Однако есть причины не проводить круглосуточное голосование. И это потому, что в законе штата Техас есть требование разрешить сотрудникам опроса присутствовать для наблюдения за всем процессом голосования, чтобы убедиться, что у нас действительно есть безопасность и честность в процессе голосования.И, давайте будем честными, кто будет вставать в 2 часа ночи, 3 часа ночи или 4 часа утра, в любом случае, в период досрочного голосования на 24 часа? Имея возможность его посмотреть, убедиться, что не происходит накрутки? Мы не знаем, почему у нас — до того, как 24-часовое голосование началось в округе Харрис, и только в округе Харрис мы продолжали увеличивать участие избирателей. Помните эти последние выборы? Мы продолжали увеличивать участие избирателей в округах, где не было круглосуточного голосования.Последнее, что я скажу вам об этом, это конституционный принцип: статья 1, раздел 4 Конституции Соединенных Штатов предоставляет штатам, а не округам, право устанавливать время, место и порядок проведения выборов. Это не дает таких полномочий округам. Итак, то, что сделали округ Харрис, было полным нарушением Конституции, создав свое собственное время, место и порядок проведения выборов. И все, что делает Техас, — это восстанавливает конституционный принцип о том, кто устанавливает время голосования, и следит за тем, чтобы оно было установлено таким образом для всех во всем штате Техас, таким образом, чтобы увеличить количество часов на голосование по сравнению с существовавшим ранее законом штата.

КОРИЧНЕВЫЙ: Еще в июне был опубликован опрос UT-Texas Tribune, в котором спрашивали о восприятии мошенничества с избирателями в Техасе. И явное большинство техасцев заявили, что они не считают, что в Техасе есть проблема с голосованием, вопрос о честности голосования в Техасе. И многие слушатели видят, что то, что сейчас происходит, носит политический характер. Фраза, которую использовали более одного слушателя, была «решением в поисках проблемы». Теперь позвольте мне спросить вас, губернатор: как вы думаете, в Техасе сейчас есть проблемы с целостностью системы голосования?

ABBOTT: Помните, что до того, как я был губернатором, я был генеральным прокурором.А пока я был генеральным прокурором, я расследовал, преследовал и сажал в тюрьму людей за мошенничество с избирателями. Нынешний генеральный прокурор делает то же самое, включая последний арест за мошенничество с избирателями, который произошел как раз в прошлую пятницу. И давайте вернемся к тому, что я сказал вам ранее, и это не мое мнение; это мнение судьи, назначенного Бараком Обамой, который говорит, что мошенничество на выборах имеет место, цитирую, «в изобилии» в отношении процесса голосования по почте. Каждый, кто что-нибудь вам скажет и кто хоть что-нибудь знает о процессе выборов, скажет вам, что да, особенно в процессе голосования по почте, да, это мошенничество с избирателями.И я могу вам сказать, что члены Палаты представителей Техаса, некоторые из которых отказываются от своего долга, находясь в Вашингтоне, округ Колумбия, прямо сейчас, они заявили прямо из зала Палаты представителей, что в избирательном процессе должна быть большая честность. обуздав некоторые злоупотребления в виде фальсификации выборов, которые, как мы видим, имеют место при рассылке бюллетеней по почте. Итак, это принцип, согласно которому почти каждый человек, который хоть что-то знает о выборах, знает, что нам нужны улучшения в голосовании по почте, потому что мошенничество действительно происходит в почте и голосовании так часто, что давайте вернемся к тому, что я сказал ранее, и то есть выборы были отменены в штате Техас из-за фальсификации результатов голосования.Это нужно остановить.

КОРИЧНЕВЫЙ: Губернатор, я упомянул политический фон всего этого. Как мы оба знаем, Дональд Трамп выиграл народное голосование в Техасе. Но опять же, большую часть политического фона составляет тот факт, что многие сторонники Дональда Трампа считают, что ноябрьские выборы были украдены демократами на национальном уровне. Это не было подтверждено какими-либо независимыми исследованиями. Но я должен спросить, считаете ли вы, что на национальном уровне выборы были украдены?

ABBOTT: Итак, послушайте, это полностью ложный рассказ, и это то, что иногда люди в политике пытаются сделать, чтобы попытаться отвлечь людей от того, что является реальной темой обсуждения.То, что мы делаем в штате Техас, не имеет абсолютно никакого отношения к тому, что произошло или не произошло на президентских выборах. То, что мы делаем в штате Техас, — это то, что мы делали с тех пор, как я был генеральным прокурором и во время моего пребывания на посту губернатора в каждом избирательном цикле, и это для обеспечения честности в избирательном процессе, который мы проводим в Техасе. Так что то, что мы делаем, не имеет ничего общего с президентскими выборами; это имеет прямое отношение к избирательному процессу в штате Техас, где мы работаем над достижением двух целей: мы работаем над достижением того, чтобы людям было легче идти на голосование, но также чтобы людям было труднее обмануть.Послушайте, мошенничество при голосовании в штате Техас, как известно всем, кто знает историю Техаса, восходит к временам LBJ, когда все знают, что LBJ выиграл место в Сенате, обманывая в процессе выборов. И с тех пор мы боремся за то, чтобы сделать наш избирательный процесс более действенным, предотвращая обман людей на выборах.

КОРИЧНЕВЫЙ: Гипотетический здесь, губернатор: если бы демократы были у власти в Техасе, и они должны были бы принять законы, которые, по вашему мнению, и ваши коллеги, существенно изменили бы законы о голосовании, чтобы сохранить их власть, и то, что они делали, — они это видели был незаконным, и у вас не было возможности помешать демократическому большинству сделать это, не могли бы вы предпринять аналогичные шаги для отказа в кворуме? Другими словами, что бы вы сделали на их месте?

ABBOTT: Для техасца всегда неправильно бросаться и убегать, оставлять пост, отказываться от ответственности.Оставайся и сражайся. Вот что делают техасцы. И именно этого мы ожидаем от демократов. Откровенно говоря, их личному персонажу неловко убегать от драки. Они были избраны, чтобы пойти в Капитолий, чтобы обсудить проблемы, чтобы увидеть, смогут ли они достичь некоторого уровня компромисса. Вы не достигнете компромисса, поехав в Вашингтон, округ Колумбия, и бросив работу. Но также послушайте, у каждого есть работа. У всех ваших слушателей сейчас есть работа. И если им не нравилось, как идут дела на работе, и они решили протестовать, уйти и сказать: «Я не вернусь к работе, пока мы не изменим эту политику или эту политику», в любом случае , они потеряют зарплату, они потеряют работу.Почему законодатели должны быть другими? Они должны появиться и выполнить свою работу, и они не собираются никого убеждать что-либо делать, бросив почту и сбежав в Вашингтон, округ Колумбия, на оплачиваемую налогоплательщиками поездку.

КОРИЧНЕВЫЙ: Но, конечно, составной частью этого, губернатор, также является лидерство. И поскольку у вас есть очень много других вещей, которые должны были быть рассмотрены в ходе этой специальной сессии, как вы упомянули, например, реформа залога. Но, знаете ли, есть много людей, которые озабочены запуском, запуском и укреплением этой электрической сети, например.Я имею в виду, разве у вас как у лидера нет места, чтобы найти способ пойти на компромисс и вернуть их за стол переговоров, даже если они в настоящее время не хотят этого делать?

ABBOTT: Вы знаете, что интересно, перед их отъездом были достигнуты компромиссы в отношении избирательного законодательства. И после этих компромиссов демократы оставили свой пост и покинули штат. И это показывает их характер, что они были способны сесть за стол и работать над компромиссом.А потом, добившись компромиссов, они решили бежать из государства. И это показывает характер людей, с которыми мы пытаемся вести переговоры. И это плохой персонаж. А это значит, что мы, республиканцы, не настроены на дополнительные компромиссы. Пришло время, чтобы люди вернулись к работе и проголосовали по вопросам, стоящим на повестке дня.

КОРИЧНЕВЫЙ: Вы щедро потратили свое время, губернатор, поскольку я поставил вас на линию, я хочу задать еще один вопрос, не связанный с тем, что происходит с демократами в Палате представителей, но мы начинаем понимать Число случаев COVID-19 и госпитализаций в Техасе снова растет после рекордно низкого уровня.Что ты думаешь о том, что там происходит? И вас беспокоит то, что вы видите?

ABBOTT: Что ж, послушайте, каждый раз, когда кто-нибудь заразится COVID, мы обеспокоены. Но послушайте, реальность такова, что мы знали, что вакцины, которые доступны в штате Техас, будь то вакцины Johnson & Johnson, Pfizer, Moderna, все они эффективны против этих вариантов — а некоторые из этих вариантов может быть дельта-вариант или просто не дельта-вариант COVID.Но мы знали, что у любого, кто получит вакцину, шансы заразиться COVID или столкнуться с серьезными последствиями COVID крайне минимальны. И, судя по всей предоставленной мне информации, люди, которые заражаются COVID, — это люди, которые не были вакцинированы. И снова, очень важно, чтобы люди пытались пройти вакцинацию. Опять же, в Техасе есть правило: ни от кого нельзя требовать вакцинацию, но это всегда настоятельно рекомендуется. И лучший способ избежать заражения COVID — это сделать вакцинацию.И я знаю, что как на уровне округа, так и с Государственным департаментом, Государственными службами здравоохранения они работают над тем, чтобы сделать все возможное, чтобы пройти вакцинацию. [sic] Последнее, что я добавлю по этому поводу, отличается от того, что было в самом начале процесса вакцинации, когда там и сям было всего несколько вакцин, и было трудно получить вакцину, что было одним из самых простых способов в жизни для сделать прямо сейчас — сделать прививку. И поэтому лучший способ уменьшить распространение COVID, сократить количество людей, заразившихся COVID, — это выйти на улицу и сделать прививку и убедиться, что мы замедляем распространение COVID в Техасе.

КОРИЧНЕВЫЙ: Мы разговаривали с республиканским губернатором Грегом Эбботтом. Губернатор Эбботт, большое спасибо за то, что нашли время поговорить с нами по Техасскому стандарту.

ABBOTT: С удовольствием. Вы все позаботьтесь.

Как тренироваться, когда у тебя нет настроения

Холодно, темно, рано, и сон для нас лучше, чем тренировка, верно? Не говоря уже о том, что это дорого. Ночь на диване с Netflix или утро за тостом с арахисовым маслом намного привлекательнее, чем надевать леггинсы, чтобы покрутиться.

И все же мы все знаем, насколько лучше мы себя чувствуем после тренировки. Он бодрит, очищает нашу голову, улучшает кровообращение — плюс, он полезен для нашего здоровья и сжигает некоторые нежелательные калории.

Итак, мы обратились к экспертам, чтобы узнать, как заставить себя тренироваться, когда мы не в настроении. Прикрепите их к зеркалу и повторяйте их про себя, когда будильник сработает в 6 утра…

Люк Уортингтон — элитный специалист по выступлениям и движениям человека.

«Уловка для поиска мотивации к упражнениям заключается в реалистичности постановки целей и того, сколько времени у вас есть на выполнение своего плана», — говорит он. «Если вы управляете компанией, воспитываете двоих детей и ухаживаете за больным родителем, то, вероятно, нереально ожидать, что вы будете добавлять шесть тренировок в неделю». Он продолжает: «Я считаю, что здоровье и фитнес — это все о балансе. В полноценной жизни должен быть баланс между профессиональной самореализацией, здоровыми отношениями и разумным количеством времени, проведенного в одиночестве для самоанализа и оценки.Встраивание трех-четырех упражнений в это должно дополнять это, а не заменять его элементы. Как только мы находим баланс, который объединяет здоровье и фитнес в сбалансированный и счастливый образ жизни, мы внезапно понимаем, что создали привычки и распорядок дня, включающие физическую активность, поэтому одно пропущенное занятие в тренажерном зале здесь и там действительно не имеет значения — это важна более широкая картина за всю неделю, месяц и год ».

Марк Хигнетт из

Fitness Space Battersea — фитнес-эксперт и персональный тренер.

«Когда я действительно не в настроении, так трудно найти мотивацию для тренировок, поэтому я просто отказываюсь от своей программы и выполняю тренировку, которая мне нравится. Я делаю его кратким и острым, но стараюсь сделать его эффективным. Спринт — мое любимое упражнение, поэтому я сделаю 10 спринтов на мельнице навыков, а затем пару упражнений на верхнюю часть тела. Музыка должна быть на высоте, чтобы меня втянуть в это, — говорит он. «Если мне все еще не хватает мотивации, тогда это групповое занятие — пусть инструктор будет мотивировать».

Кайса Эрнестам — диетолог в приложении global health app

Lifesum .

«Рассмотрите возможность использования приложения, которое поможет вам идти в ногу с вашими целями, а также будет бросать вызов и вдохновлять вас. Также подпишитесь на интересный блог. Хотя вы, возможно, уже записались в тренажерный зал и придерживались диеты, если вы подписываетесь на блог о продуктах питания или на информационный бюллетень о здоровье, предупреждения об обновлениях могут служить мягким напоминанием о том, что нужно оставаться на правильном пути, и могут даже вдохновить вас попробовать что-то новое, полезное для здоровья. рецепты и режимы упражнений. Кроме того, хороший способ повысить вашу мотивацию — это найти что-то, что, как вы знаете, задействует вашу силу воли, будь то песня или фотография того, чего вы хотите достичь.

Мелисса Уэлдон — руководитель отдела обучения

Sweat It .

«Включите друга в уравнение; если я очень занят или устал, я приглашаю друзей потренироваться со мной. Таким образом, я никогда не подведу их и, следовательно, продолжу тренировку. Сниму напряжение. Итак, однажды вы не закончите тренировку или пропустите что-то из своего списка дел, мир будет продолжать вращаться, это не так уж и серьезно. Попробуй завтра жизнь посильнее! »

Удачи.И помните, что забота о себе бывает самых разных форм. Сегодня это может быть бег, а завтра — горячие пышки с маслом. Баланс — это ключ к успеху.

Автор Шарлотта

Анкита Райна не в настроении расслабляться после достижения лучшего в карьере двойного рейтинга

22 февраля 2021 г.

• Джонатан СелвараджESPN

График карьеры спортсмена обычно характеризуется гребнями и впадинами и Анките Райна пришлось испытать обе крайности во второй половине прошлой недели.В пятницу Анкита достигла одного из пиков своей карьеры, подняв блестящую серебряную посуду — свой первый титул в парном разряде WTA — на Phillip Island Open в Мельбурне. Эта победа катапультирует ее в первую сотню парного рейтинга.

Это также сделало бы ее лучшей теннисисткой Индии среди женщин как в одиночном разряде (WR 168), так и в парном разряде (WR 94). Уравниватель для этого максимума был задействован в первом раунде квалификации на WTA 500 Adelaide International в воскресенье, а затем был не в состоянии участвовать в парном разряде, поскольку ее партнер отказался от участия в последнюю минуту.

Это разочарование, 28-летняя индианка могла бы даже поспорить, пришло еще до того, как она получила шанс закрепиться на оригинальной победе. Она провела пару часов послематчевой восстановительной работы, а затем поспешила к ней. отель, чтобы собраться для турнира, который она играла в Аделаиде днем ​​позже. В то время как ее телефон непрерывно гудел от уведомлений о поздравительных сообщениях, у нее было время только поговорить со своими родителями и тренером в Индии. «Последнее, что вы хотите сделать сразу после самой большой победы в вашей карьере, — это упаковать чемоданы вещами, которые валяются в вашей комнате в течение месяца, но это то, что я сделала», — говорит она.

После поспешного позднего ужина она легла спать в 2 часа ночи, как раз достаточно времени, чтобы немного поспать перед тем, как успеть на утренний рейс в Аделаиду. Только после того, как она получила удар на площадке, она наконец смогла перекусить и, наконец, немного отдохнуть.

Спешка путешествий, недостаток сна и «отказ от сотрудничества» рано утром несколько часов спустя ясно сказали. В воскресенье она проиграла в первом раунде квалификации в одиночном разряде.И в отличие от острова Филиппа, где она нашла партнера в лице россиянки Камиллы Рахимовой, которой оставалось всего 15 минут для подачи двойной заявки, в Аделаиде не было такой удачи. Поскольку ее партнерша — Хизер Уотсон из Великобритании — решила отказаться от участия в турнире накануне, турнир Анкиты завершился в первый же день.

Но то, что ее турнир закончился настолько разочаровывающе, насколько это возможно, не означало, что Анкита решила просто прекратить его. «После матча я вернулся в спортзал.Я использовал беговую дорожку и велосипед, чтобы смыть накопившуюся молочную кислоту с ног. Я бегал трусцой, а затем потянулся. Я постаралась что-нибудь поесть, а затем пошла на физиотерапию и массаж «, — говорит она.

Анкита Райна. Джеймс Уильямсон — AMA / Getty Images

Анкита говорит, что она не может относиться к своему поражению иначе, чем к своей победе, просто на за пару дней до этого «. Это то, что нужно спортсмену. Однажды вы можете выиграть Большой шлем или большой турнир, а на следующей неделе вы можете начать с 1 раунда и можете проиграть.Вот почему вы учитесь любить процесс, потому что настоящий момент уходит за секунду », — говорит она.

Последние несколько месяцев только укрепили эту веру в нее.« В прошлом году все проблемы с путешествиями и участием в турнирах во время пандемия дала мне совершенно новый взгляд на спорт. Раньше я не был благодарен за то, что стал профессиональным спортсменом, но я начал испытывать гораздо большую увлеченность этим спортом, когда понял, какая у меня есть возможность заниматься тем, чем я занимаюсь.Дело в том, что мне пришлось путешествовать после пандемии, когда так много игроков не смогли этого сделать из-за проблем с визой и высоких входных барьеров. Я все еще проиграл много матчей — большинство из них в первых раундах — но я чувствовал, что, по крайней мере, у меня есть возможность соревноваться. «Я должна была отдать должное этой возможности», — говорит она.

Для Анкиты это означает усердно работать, даже когда у вас не всегда что-то получается. Она описывает это, приводя пример, наблюдая за одним из ее игровых значков: — Рафаэль Надаль участвует в Открытом чемпионате Австралии по теннису, где она дебютировала в основной сетке турнира Большого шлема в парном разряде — в Мельбурне в этом году.

«Я наблюдал за игрой Надаля и обнаружил, что его распорядок можно назвать навязчивым. Все, что он делал, даже то, как он ставил бутылку с водой, должно было выполняться очень специфическим образом. Все, что он делал, должно было быть очень точный. Даже когда он допустил ошибку, он был бы очень точен в том, что делал. Наблюдая за его игрой, я осознал уровень интенсивности и совершенства, которого он стремился достичь », — говорит она.

Но хотя Надаль и является 20-кратным чемпионом турнира Большого шлема в одиночном разряде, Анкита все еще находит много мотивации для своей карьеры.«Он, очевидно, выигрывал так много турниров Большого шлема, но стремлению стать лучше нет конца. У всех по-разному. Кто-то талантлив, кто-то более трудолюбив, но всем приходится усердно трудиться», — говорит она.

Это означает, что то, что она только что выиграла свой первый титул WTA, вошла в сотню лучших и теперь приближается к желанному месту на Олимпийских играх в июле, не означает, что она может расслабиться.

No related posts.