Пофиг это мат: Недопустимое название — Викисловарь

«Шах и мат»: что известно об истребителе пятого поколения от «Сухого»

• Павел Аксенов
• Русская служба Би-би-си

23 июля 2021

Автор фото, AFP

Подпись к фото,

Самолет представили в отдельном ангаре на авиасалоне МАКС-2021

«Ростех» и ОАК представили новый легкий тактический самолет пятого поколения Checkmate. Главная особенность новинки — модульная конструкция. Прототип пока не совершал реальных полетов, но уже позиционируется как конкурент американского F-35. Среди потенциальных покупателей — страны Ближнего востока, Азии и Южной Америки.

Для презентации боевого самолета выбрали ангар на самом краю экспозиции авиасалона. Модель обтянули темной тканью с большой надписью Checkmate и изображением шахматной фигуры — коня. Не вполне корректный слоган на английском языке — Turn the chessboard — судя по презентации, означал, что истребитель должен поменять правила на поле боя.

Первый полет Checkmate запланирован на 2023 год, серийное производство начнется в 2025 году, хотя сроки могут быть скорректированы — прототип не совершил ни одного полета, все испытания были виртуальными.

Еще в 2017 году стало известно о планах Объединенной авиастроительной корпорации построить новый легкий истребитель. В декабре 2020-го глава «Ростеха» Сергей Чемезов заявил, что это будет однодвигательный самолет в пилотируемом и беспилотном вариантах.

Автор фото, AFP

Подпись к фото,

Презентация истребителя была очень яркой и зрелищной

Презентацию Checkmate готовили в тайне, но фотоснимки самолета, затянутого в чехол, а затем и открытого на стенде попали в интернет. Это только подогрело интерес к новинке — к началу представления перед входом в ангар возникла давка.

Презентация была красочной — самолет окружили с четырех сторон огромными экранами. На них под громкую музыку демонстрировался видеоролик со сценами боевой жизни Checkmate. В одном эпизоде противниками истребителя выступили американские F35.

Ни один российский военный самолет до сих пор не удостаивался такого грандиозного представления публике. Впервые в российско-советской истории самолет строили, по крайней мере так говорят его создатели, ориентируясь не на техническое задание министерства обороны России или другой страны, но на более размытые критерии рынка военной авиации.

По окончании презентации глава ОАК Юрий Слюсарь устроил пресс-конференцию возле нового самолета. Он сформулировал концепцию проекта: «Сейчас на рынке очень много однодвигательных самолетов, представленных основными разработчиками-производителями. Есть однодвигательные самолеты пятого поколения. Но нет однодвигательного самолета пятого поколения по приемлемой, экономически обоснованной цене, которая была бы под силу большинству заказчиков военных многофункциональных самолетов».

Самолет-«лего»

Одно из ключевых качеств самолета его модульная конструкция. К базовой модели можно будет добавить различных аксессуаров на разный вкус и кошелек.

По словам Ильи Крамника из Национального исследовательского института мировой экономики и международных отношений, это стало возможным после нескольких десятилетий работы над проектом истребителя пятого поколения Су-57. В России появилось много наработок, из которых получилось собрать новый самолет. Для него не разрабатывалось специальных систем — все они взяты из готовых наработок.

Для просмотра этого контента вам надо включить JavaScript или использовать другой браузер

Подпись к видео,

«Шах и мат» и еще пять самых интересных экспонатов МАКС-2021

Из такого конструктора можно будет собрать, например, палубную версию Checkmate. Он может действовать в информационной связке с другим истребителем или беспилотником, или даже сам стать беспилотником. Это соответствует современным представлениям о работе боевой авиации — такие пары испытывают во многих странах.

Истребитель может быть одно- или двухместным. На нем можно будет выбрать радар, систему управления оружием. На него, как рассказал Слюсарь, в будущем можно установить другой двигатель.

Благодаря открытой архитектуре самолет можно настроить на решение конкретных задач — ведения воздушного боя, перехвата, ударов по наземным целям, разведывательным полетам.

При этом у самолета есть базовый набор характеристик — сверхзвуковая крейсерская скорость, дальность в 2800 километров, боевая нагрузка в 7400 килограммов. Эти характеристики не были доказаны практически, а только рассчитаны на компьютере.

Легкий и однодвигательный

Слово «однодвигательный» довольно часто звучало на презентации, и не просто так. Это важное достоинство легкого военного самолета.

Два небольших двигателя с той же суммарной тягой, что и у одного более крупного, требуют больше времени и средств на техническое обслуживание, да и весят больше, поскольку многие компоненты такой силовой установки существуют в двойном количестве. Наконец, два двигателя усложняют систему управления.

Главное достоинство двухмоторной схемы — надежность. Но оно не перевешивает недостатки.

Автор фото, Alexander Ryumin/TASS

Подпись к фото,

Для легкого истребителя, как, например, МиГ-29 два двигателя — роскошь, за которую приходится расплачиваться меньшей полезной нагрузкой

Разделение истребителей на легкие и тяжелые существует еще со времен Второй мировой войны. Тяжелые машины традиционно обладают большей дальностью, полезной нагрузкой, у них было более сложное бортовое оборудование. Они способны решать более сложные задачи.

Но такие самолеты дороже, у них выше стоимость летного часа и более сложное и дорогое обслуживание.

Более простые, недорогие и легкие истребители решают те задачи, где качества тяжелых самолетов избыточны.

В ВВС России, как и в США, традиционно существуют пары тяжелых и легких истребителей: Су-27 и МиГ-29, F-15 и F-16.

С появлением истребителей нового поколения в США такой парой можно было бы считать F-22 Raptor и F-35 Lightning II. В России на вооружении стоит тяжелый Cу-57, но легкого и недорогого истребителя пятого поколения до сих пор не было. Будет ли российское минобороны закупать коммерческий Checkmate, пока неизвестно.

Рынок недорогих истребителей

В 2014 году на международном авиасалоне в Фарнборо должна была состояться британская премьера F-35 Lightning II. Она сорвалась из-за аварии самолета, и тогда все обратили внимание на другой самолет — Scorpion компании Textron AirLand, до тех пор остававшийся в тени.

Стоимость такого истребителя составляла всего 20 миллионов долларов — пятую часть от стоимости F-35 на тот момент. Создатели Scorpion говорили о том, что на рынок недорогих истребителей можно выходить не только с подержанными F-16, но и с новыми машинами. Судьба этой модели, который был совсем простым ударным истребителем, сложилась не самым счастливым образом, он не совершил революции на рынке.

Но в этом проекте проявились некоторые черты и российского Checkmate. Его также создавали из уже готовых агрегатов, а не проектировали «с нуля».

Разумеется, Checkmate — гораздо более сложная машина, он играет в более высокой лиге как истребитель пятого поколения.

Как рассказал Би-би-си старший научный сотрудник Института Дальнего Востока РАН Василий Кашин, даже среди сравнительно недорогих истребителей в современном мире есть набор базовых характеристик, свойственных пятому поколению.

«Малозаметность стала общей тенденцией. Есть спрос на машины, способные преодолевать противовоздушную оборону, имеют радиолокационные станции с фазированными антенными решетками, способными применять весь набор современного высокоточного оружия, но при этом чтобы они были доступны [по цене]», — рассказал он.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Ближе всех к новому российскому самолету китайский Шэньян J-31. Они и внешне похожи

По словам Слюсаря, его конкурентами, являются F-35 и представители четвертого поколения — шведский Saab JAS 39 Gripen и французский Dassault Rafale. Он также упомянул некий китайский самолет, не назвав его.

Кашин рассказал, что ближе всего к проекту Checkmate китайский Шэньян J-31: «Он тоже позиционируется как доступный и более легкий большой китайский истребитель пятого поколения J-20, но J-31 с двумя двигателями и использует российские двигатели РД-93 пока что. Испытывается он очень давно, и не факт, что будет иметь лучшие шансы».

Потенциальные покупатели

Всего, как утверждают создатели самолета, его рынок составляет примерно 300 единиц.

До начала презентации «Ростех» распространили тизер, в котором фигурировали летчики из Объединенных Арабских Эмиратов, Индии, Вьетнама, Мьянмы и Аргентины.

Как рассказал Крамник, рынок для новой модели определяется не только экономическими, но и политическими обстоятельствами.

«Это ни в коем случае не рынок крупных состоятельных союзников США типа Японии, Южной Кореи, Сингапура и других подобных стран. Там слишком плотное сотрудничество со Штатами, слишком большой комплекс экономических, политических и военных обязательств, который исключает подобное. Остается третий мир во всем его разнообразии, остаются страны-ренегаты, которые перескакивают из одного блока в другой. Такие страны могут и в НАТО найтись, например Турция», — сказал эксперт.

Турция была участником программы производства F-35 и тоже должна получить эти истребители. Но после того, как в 2017 году Анкара купила российские зенитно-ракетные комплексы С-400, Вашингтон исключил ее участие из этой программы.

Биполярный транзистор / Хабр

1. Основные сведения

Биполярным транзистором называется трехэлектродный усилительный полупроводниковый прибор, имеющий трехслойную p-n-p, либо n-p-n структуру с двумя взаимодействующими (ключевое слово) p-n переходами.

Свое имя «TRANSferresISTOR» (дословно – «переходное сопротивление») этот полупроводниковый прибор получил в 1948 году от Уильяма Шокли. Термин «биполярный» подчеркивает тот факт, что принцип действия транзистора основан на взаимодействии с электрическим полем частиц обоих знаков —  как дырок, так и электронов.

Рис. 1. Упрощенный вид внутреннего устройства биполярного транзистора p-n-p структуры.

На рис. 1 показан упрощенный вид внутренней структуры объемного маломощного биполярного p-n-p транзистора. Крайнюю слева р⁺ область называют эмиттером. Промежуточная n область называется базой. Крайняя p область справа – коллектор. Электронно-дырочный переход между эмиттером и базой называют эмиттерным, а между базой и коллектором – коллекторным.

• Расстояние между металлургическими границами переходов называется физической толщиной базы «L» .

• Расстояние между обедненными зонами называется эффективной толщиной базы «W».

Для того, чтобы уменьшить интенсивность процессов рекомбинации дырок в базе, необходимо выполнить условие , то есть физическая толщина базы должна быть меньше диффузионной длины. Это означает автоматическое выполнение условия , что обуславливает взаимодействие переходов.

Эмиттер предназначен для инжекции дырок в базу. Область эмиттера имеет небольшие размеры, но большую степень легирования –  концентрация акцепторной примеси N_A в эмиттере кремниевого транзистора достигает ~ 10¹⁷ – 10¹⁸ ат/см³ (этот факт обозначен символом р⁺).   Область базы легирована нормально – концентрация донорной примеси N_D в ней составляет ~ 10¹³ – 10¹⁴ ат/cм³.  В этом случае эмиттерный переход получается резко несимметричным, поскольку обедненная зона располагается, в основном, в базе. Диффузия носителей становится односторонней, так как резко уменьшается встречный поток электронов из базы в эмиттер, что также уменьшает интенсивность процессов рекомбинации дырок в базе.

Теперь выделим еще раз особенности структуры, которые обеспечивают хорошие усилительные свойства транзистора, уменьшая интенсивность процессов рекомбинации:

• тонкая база — ;

• односторонняя диффузия (несимметичный эмиттерный переход)

Область коллектора имеет наибольшие размеры, поскольку в его функцию входит экстракция носителей, диффундировавших через базу.  Кроме того, на коллекторе рассеивается большая мощность, что требует эффективного отвода тепла. 

Биполярные транзисторы, как правило, изготавливаются из кремния, германия или арсенида галлия. По технологии изготовления биполярные транзисторы делятся на сплавные, диффузионные и эпитаксиальные.

Биполярные транзисторы являются усилительными приборами и, поэтому, применяются для построения схем усилителей, генераторов и преобразователей электрических сигналов в широком диапазоне частот (от постоянного тока до десятков гигагерц) и мощности (от десятков милливатт до сотен ватт). В соответствии с этим биполярные транзисторы делятся на группы по частоте:

1. низкочастотные­ не более 3 МГц;

2. средней частоты — от 3 МГц до 30МГц;

3. высокочастотные- от 30 МГц до 300 МГц;

4. сверхвысокочастотные — более 300 МГц

По мощ­ности выделяют следующем образом:

• маломощные — не более 0,3 Вт;

• средней мощности — от 0,3 Вт до1,5 Вт;

• большой мощности — более 1,5 Вт.

В настоящее время парк биполярных транзисторов очень разнообразен. Сюда входят как обычные транзисторы, которые работают в самых различных аналоговых, импульсных и цифровых устройствах, так и специальные, например, лавинные тран­зисторы, предназначенные для формирования мощных импульсов наносе­кундного диапазона. Следует упомянуть многоэмиттерные, а также составные биполярные транзисторы (транзисторы Дарлингтона), обладающие очень высоким коэффициентом передачи тока.

2. Принцип действия

Рассмотрим активный режим работы транзистора, когда эмиттерный переход открыт прямым смещением U_эб, а коллекторный закрыт обратным смещением U_кб. Для этого воспользуемся одномерной моделью транзистора, которая показана на рис. 2. Модель характерна тем, что все физические величины зависят только от продольной координаты, поперечные же размеры бесконечны. Стрелками на рисунке обозначены положительные направления токов (от «+» к «–»), дырки обозначены открытыми, а электроны – закрытыми кружками.  Сокращения: ЭП – эмиттерный переход, КП – коллекторный переход.

Рис. 2. Иллюстрация принципа действия биполярного транзистора p-n-p структуры.

Предположим, что в начальный момент времени ключ «К» разомкнут. Эмиттерный переход закрыт, поскольку потенциальный барьер в обедненной области перехода запрещает диффузию носителей, несмотря на огромный градиент концентраций на переходе – дырок слева 10¹⁷см^-3, а справа 10⁶см^-3. Это режим отсечки. Транзистор закрыт, существует только небольшой обратный тепловой ток обратно смещенного коллекторного перехода.

Теперь замкнем ключ «К». Потенциальный барьер понижается вследствие частичной компенсации внутреннего электрического поля встречно направленным внешним электрическим полем источника U_эб. Начинается процесс диффузии, вследствие огромного градиента концентраций дырок между эмиттером и базой. Дырки диффундируют или инжектируются из эмиттера в базу, где меняют статус – становятся неосновными. Для неосновных носителей нет потенциального барьера, другими словами, диффундируя через базу в направлении коллекторного перехода, они попадают во втягивающее поле коллекторного перехода и экстрагируются в область коллектора. В цепи коллектора эти дырки создают дрейфовый ток, пропорциональный току эмиттера:

(2. 1)

где α – доля дырок, достигших коллектора, или коэффициент передачи тока эмиттера.  Поскольку небольшая часть дырок, инжектированных из эмиттера в базу, все же успевает рекомбинировать, то всегда α <1. При достаточно тонкой базе α может доходить до 0,99 и более. Уменьшение концентрации электронов в базе в результате рекомбинации восполняется потоком электронов от внешнего источника U_эб через внешний вывод базы. Таким образом внутренний ток рекомбинации, являющийся дырочным, полностью компенсируется электронным током через электрод базы:

(2.2)

В цепи коллектора кроме управляемого тока протекает неуправляемый дрейфовый обратный ток I_кб0, обусловленный, в основном, тепловой генерацией электронно-дырочных пар в объеме перехода. Этот ток очень мал, он не зависит от напряжения U_кб, а зависит только от температуры.   Обратный ток коллектора I_кб0 измеряется при разомкнутой цепи эмиттера, о чем говорит индекс «0» (ноль).

Полный ток, протекающий во внешней цепи коллектора, имеет дырочный характер и равен

                                         (2.3)

В нормальных условиях работы поэтому с хорошей точностью полагают, что ток во внешней цепи коллектора равен

                                               (2.4)

а ток во внешней цепи базы имеет электронный характер и равен

                                       (2.5)

Согласно первому закону Кирхгофа,

                                         (2.6)

Для удобства, формально, вводят коэффициент передачи тока базы

                                            (2. 7)

Коэффициент связан с коэффициентом соотношением

                                              (2.8)

3. Режимы работы и способы включения

Рис. 3.1. Условное обозначение на схеме биполярного транзистора p-n-p структуры и n-p-n структуры .

Условные обозначения биполярного транзистора на схеме, показаны на рис. 3.1, а показано условное графическое обозначение биполярного транзистора по ГОСТ для формата листа А4. Стрелка на выводе эмиттера всегда направлена от «p» к «n», то есть указывает направление прямого тока открытого перехода. Кружок обозначает корпус дискретного транзистора. Для транзисторов в составе интегральных схем он не изображается. На рис. 3.1, б и в показаны структуры p-n-p и n-p-n соответственно. Принцип действия транзисторов обеих структур одинаков, а полярности напряжений между их электродами разные. Поскольку в транзисторе два перехода (эмиттерный и коллекторный) и каждый из них может находиться в двух состояниях (открытом и закрытом), различают четыре режима работы транзистора.

• Активный режим, когда эмиттерный переход открыт, а коллекторный закрыт. Активный режим работы является основным и используется в усилительных схемах.

• Режим насыщения— оба перехода открыты.

• Режим отсечки— оба перехода закрыты.

• Инверсный режим— эмиттерный переход закрыт, коллекторный — открыт.

В большинстве транзисторных схем транзистор рассматривается как четырехполюсник. Поэтому для такого включения один из выводов транзистора должен быть общим для входной и выходной цепей. Соответственно различают три схемы включения транзистора, которые показаны на рис. 3.2: а) с общей базой (ОБ),

б) общим эмиттером (ОЭ) и в) общим коллектором (ОК).  На рисунке указаны положительные направления токов, а полярности напряжений соответствуют активному режиму работы.

Рис. 3.2. Схемы включения транзистора слева направо: схема с ОБ, ОЭ и ОК.

В схеме ОБ входную цепь является цепь эмиттера, а выходной – цепь коллектора.  Эта схема наиболее проста для анализа, поскольку напряжение U_эб прикладывается к эмиттерному переходу, а напряжение U_кб – к коллекторному, причем источники имеют разные знаки.

В схеме ОЭ входной цепью является цепь базы, а выходной – цепь коллектора. Напряжение

U_бэ> 0 прикладывается непосредственно к эмиттерному переходу и открывает его. Напряжение U_кэ той же полярности распределяется между обоими переходами: U_кэ = U_кб + U_бэ. Для того чтобы коллекторный переход был закрыт, необходимо выполнить условие U_кб = U_кэ —  U_бэ> 0, что обеспечивается неравенством U_кэ> U_бэ> 0.

В схеме ОК входной цепью является цепь базы, а выходной – цепь эмиттера.

4. Статические вольт-амперные характеристики

Транзистор, как любой четырехполюсник, можно охарактеризовать четырьмя величинами — входными и выходными напряжениями и токами: U_вх = U₁, U_вых = U₂, I_вх = I₁, I_вых = I₂. Функциональные зависимости между этими постоянными величинами называются статическими характеристиками транзистора. Чтобы установить функциональные связи между указанными величинами, необходимо две из них взять в качестве независимых аргументов, а две оставшиеся выразить в виде функций этих независимых аргументов. Как правило, применительно к биполярному транзистору в качестве независимых аргументов выбирают входной ток и выходное напряжение.  В этом случае

                                              (4.1)

Обычно соотношения (4.1) представляют в виде функций одного аргумента. Для этого второй аргумент, называемый параметром характеристики, фиксируют. В основном, используют два типа характеристик транзистора:

                                       (4.2)

                                     (4. 3)

Следует отметить, что общепринято представление вольт-амперной характеристики как функции тока от напряжения, поэтому входная характеристика используется в виде обратной функции

                                    (4.4)

 Статические характеристики транзистора могут задаваться аналитическими выражениями, но в большинстве случаев их представляют графически в виде семейства характеристик, которые и приводятся в справочниках.

4.1. Статические характеристики в схеме с ОБ

В схеме с ОБ (рис. 3.2.а) входным током является ток эмиттера I_э, а выходным – ток коллектора I_к, соответственно, входным напряжением является напряжение U_эб, а выходным – напряжение U_кб.

Входная характеристика в схеме ОБ представлена зависимостью

                                       (4. 5)

которая, в свою очередь, является прямой ветвью вольт-амперной характеристики эмиттерного перехода. Семейство входных характеристик кремниевого n-p-n транзистора показано на рис. 4.1, а. Зависимость I_э от U_кб как от параметра связана с эффектом Эрли: увеличение обратного смещения коллекторного перехода U_кб уменьшает эффективную толщину базы W, что приводит к некоторому росту I_э. Это проявляется в смещении входной характеристики в сторону меньших значений . Режиму отсечки формально соответствует обратное напряжение U_эб> 0, хотя реально эмиттерный переход остается закрытым () и при прямых напряжениях .

Выходная характеристика транзистора в схеме ОБ представляет собой зависимость

                                    (4.6)

Семейство выходных характеристик n-p-n транзистора показано на рис. 4.1, б. Форма кривых в активной области соответствует форме обратной ветви вольт-амперной характеристики коллекторного перехода.

Рис. 4.1. Семейства входных (а) и выходных (б) характеристик биполярного транзистора в схеме с ОБ.

Выражение для идеализированной выходной характеристики в активном режиме имеет вид

                                             (4.7)

Отсюда следует, что ток коллектора определяется только током эмиттера и не зависит от напряжения U_кб, т.е. характеристики в активном режиме расположены параллельно оси абсцисс. На практике же при увеличении U_кб имеет место небольшой рост I_к, связанный с эффектом Эрли, характеристики приобретают очень незначительный наклон. Кроме того, в активном режиме характеристики практически эквидистантны (расположены на одинаковом расстоянии друг от друга), и лишь при очень больших токах эмиттера из-за уменьшения α кривые несколько приближаются друг к другу.

При I_э = 0 транзистор находится в режиме отсечки и в цепи коллектора протекает только неуправляемый тепловой ток (I_к = I_кб0).

В режиме насыщения на коллекторном переходе появляется открывающее его прямое напряжение U_кб, большее порогового значения U_{кб пор}, и возникает прямой диффузионный ток навстречу нормальному управляемому току I_к.  Этот ток называют инверсным.  Инверсный ток резко увеличивается с ростом , в результате чего  I_к очень быстро уменьшается и, затем, меняет знак.

 

4.2. Статические характеристики в схеме с ОЭ

В схеме с ОЭ (рис. 3.2, б) входным током является ток базы I_б, а выходным – ток коллектора I_к. Соответственно, входным напряжением является напряжение U_бэ, а выходным – U_кэ. 

Рис. 4.2. Семейства входных (а) и выходных характеристик (б) биполярного транзистора в схеме с ОЭ.

Входная характеристика в схеме с ОЭ представляет собой зависимость

                                     (4.8)

что, как и в схеме с ОБ, соответствует прямой ветви вольт-амперной характеристики эмиттерного перехода.

Семейство входных характеристик кремниевого n-p-n транзистора показано на рис. 4.2, а. Зависимость тока базы I_б от напряжения на коллекторе U_кэ, как и в предыдущем случае, обусловлена эффектом Эрли. Уменьшение эффективной ширины базы W с ростом U_кэ приводит к уменьшению тока рекомбинации, а, следовательно, тока базы в целом. В результате, характеристики смещаются в сторону больших значений U_бэ. Следует отметить, что I_б = 0 при некотором значении U_пор> 0, когда рекомбинационный ток (1-α)I_э становится равным тепловому току I_кэ0. При U_бэ <U_пор, I_б = — I_кэ0, что соответствует режиму отсечки.

 При U_кэ <U_бэ открывается коллекторный переход, и транзистор переходит в режим насыщения. В этом режиме вследствие двойной инжекции в базе накапливается очень большой избыточный заряд электронов, интенсивность рекомбинации которых с дырками резко возрастает, и ток базы стремительно растет.  

Выходная характеристика в схеме с ОЭ представляет собой зависимость

                                     (4.9)

Семейство выходных характеристик показано на рис. 7.6б.  Для получения идеализированной выходной характеристики в активном режиме из соотношения (2.2), учитывая (2.6), исключим ток эмиттера. Тогда

                            (4.10)

Ток I_кэ0 называют сквозным тепловым током транзистора, причем, как видно из (4.11),

                                           (4. 11)

Семейство выходных характеристик целиком расположено в первом квадранте. Данный факт обусловлен тем, что в схеме с ОЭ напряжение U_кэ распределено между обоими переходами.  При U_кэ <U_бэ напряжение на коллекторном переходе меняет знак и становится прямым. В результате транзистор переходит в режим насыщения при U_кэ> 0. В режиме насыщения характеристики сливаются в одну линию, т.е. I_к становится неуправляемым и не зависит от тока базы.

Как видно из рис. 4.2 .б, в активном режиме кривые проходят под углом к оси абсцисс, причем этот угол увеличивается с ростом тока базы.  Такое поведение кривых обусловлено эффектом Эрли. Однако рост I_к при увеличении U_кэ выражен значительно ярче, чем в схеме с ОБ, поскольку в активном режиме эмиттерный переход приоткрыт падением напряжения на материале базы в результате протекания коллекторного тока. Это приводит к дополнительному увеличению коллекторного тока I_к с ростом напряжения U_кэ. Этим же объясняется отсутствие эквидистантности и наличие в β раз большего, чем I_кб0, сквозного теплового тока I_кэ0 (4.11). 

«Я жила не очень хорошо»: звезда «Пацанок» Анна Горохова призналась, что съела своего пса

Анна Горохова

Победительница третьего сезона «Пацанок» приняла участие в шоу Наталии Гасанхановой. Вместе девушки протестировали несколько бургеров, купленные по разным ценам. Сначала они решили попробовать самый дешевый и отметили, что фастфуду не хватает сочности. Впрочем, Анна тут же осеклась, заявив о своей непритязательности в еде. «Да мне вообще пофиг, я ела собаку», — рассмеялась телезвезда.

Ведущая YouTube-проекта «О, хавчик!» опешила, однако попросила рассказать подробности. «У меня был щенок Блэк. И вы же знаете, что я жила не очень хорошо, у нас не было денег, еды — ничего. Я пришла из школы и вижу, стоит тазик мяса под столом. Я говорю: «Мам, а где Блэк?». Она: «Он убежал». Ну я же маленькая была, думаю: «Ладно».

Плакала, конечно. Но потом поела мясо, не зная, что это. А недавно приехала мама. Я у нее спросила: «Скажи мне честно. Это был Блэк?». А она вместо того чтобы сказать, мол, нет, ответила: «Да». Прикинь!» — негодовала Горохова.

Сейчас девушка может позволить себе роскошный отдых

21-летняя звезда «Пацанок» призналась, что и во взрослой жизни ей однажды пришлось столкнуться с собачатиной. «Пришла в гараж к своим пацанам. Они ели мясо, я тоже хотела есть. Ребята сказали, что это собака. Мне стало не по себе, начала давиться, но все съела. Вкусно? Да! Если взять все мясо, которое я ела за всю жизнь, вкус той собаки мне показался самым-самым. Такая вот история. Я на этом собаку съела…  Если мы оскорбляем чьи-то чувства, нам пофиг», — хохотала девушка.

не пропуститеХайп, мат и слезы: как проходит кастинг на шестой сезон «Пацанок»

Напомним, что после победы в телепроекте Горохова стала ведущей шоу «Клетка». Ей удалось оставить в прошлом пагубные пристрастия и грубое поведение. Все благодаря Школе леди, а также собственному желанию измениться. «Все, что я сейчас знаю, весь мой жизненный опыт, — это улица. Я научилась там всему. Я научилась там пить, воровать, драться. Характер жесткий очень. Я мало встречала даже парней, которые сильнее меня», — говорила она ранее о своем воспитании.

Фото: Instagram

советуют самые необычно одетые люди Москвы – Архив

Промоутер и ведущий Эдик Якут

 Фотография: из личного архива«Самое главное — это удобство костюма и возможность комфортно в нем передвигаться: минимум синтетических и тяжелых элементов. Помню, одна парочка надела костюмы конфет М&M’s. Первые полчаса это всех забавляло, но потом они всем мешали своей неповротливостью. Их никто не узнавал, им неудобно было что-то заказывать в баре, — они половину вечеринки простояли у стены. 

Если есть 5000 р., можно заморочиться и попытаться сшить или арендовать костюм в специальных ателье или прокатных салонах. Если бюджета нет, то нужно просто красиво одеться: девушка в красивом вечернем платье или юноша в смокинге всегда смотрятся актуально.

Можно дополнить образ специальными линзами для глаз (например, из обзора «Афиши». — Прим. ред.). От масляного грима, который продается в магазинах вроде CarneVale, кожа через час начинает чесаться, грим плывет и марает вашу и чужую одежду! 

А мой самый крутой наряд на Хеллоуин назывался «Серебряный олень из космоса» — мне его сделал Андрей Бартенев. Правда, к утру рога все пообломали на сувениры. А самые веселые Хеллоуины были в клубе Opera! На последнем празднике я вел шоу на сцене, был одет то ли диско-Кощеем, то ли электрогномом. В глаза светили прожекторы, две тысячи пьяных гостей. После стриптизерш и знаменитых тогда танцоров «Группа захвата» выбежал на сцену и упал в яму между сценой и барной стойкой, а там битое стекло, бутылки, ящики — летел метра два. Грим скрыл кровь и куски стекла, торчащие в лице. 

Еще как-то раз я устраивал день рождения одной девушки в стиле Хеллоуина: все пришли в костюмах, Заза Наполи была королевой-тыквой, я вел праздник в образе д’Артаньяна, причем сидя на коне. В какой-то момент мы позвали всех на чердак этого бара, и там всех ждал известный трэш-гуру Данила Поляков. Хористы в черных плащах исполняли григорианские песнопения, Данила с друзьями забрались в огромные чемоданы — торчали только ноги. Полумрак, холодно, всем не по себе… Официанты в черных костюмах медленно выкатили тележки с тортами — их было штук под сто! И началась настоящая кремовая битва! Никто не орал «Вы мне испортили туфли!», всем было настолько весело и пофиг на последствия! После этого мне уже ничего не страшно!

Куда пойдет:

Телеведущий и владелец шампань-бара Иван Васильев

Фотография: www.facebook.com/mr.ivanvasiliev

«Не понимаю людей, которые отказываются наряжаться. Я всегда за костюмированный выход. Есть постоянные персонажи, конечно, вроде вампиров, ведьм и зомби — я такое не очень люблю. Пытаюсь придумывать что-то заранее: был поросенком — нос сделал сам из розового полотенца, был кошечкой Хелло Китти, был Зомби-Боем — вроде как он в тот год считался в тренде.

Причем до последнего момента я придерживался политики «сделай костюм сам» — не всегда у меня получалось задуманное, но это как раз и весело. Однажды я придумал себе костюм «Мертвая крыса, попавшая в ловушку», но он был сделан так плохо, что гости в «Симачеве» думали, что я пакет молока. К концу ночи крысья голова сползла, да и сам я был порядочно помят, но люди все равно фотографировались со мной. 

За костюмами надо бежать в «Артэ» на Арбате — это если совсем лень, но хочется нарядиться. И бежать чем раньше, тем лучше. Под конец могут остаться только халаты врачей и прочая чепуха, которая в магазине спецодежды стоит намного дешевле. Если у вас самый эксцентричный наряд на вечеринке, то надо вести себя так, как Николай Басков на «Новой волне» — вызывающе и со всеми фотографироваться».

Куда пойдет:

Диджей и певица Эва Вострокнутова

«Одеться на Хеллоуин можно как угодно — главное, чтобы это выглядело стильно, даже если у вас оторвало голову. Никаких дешевых пластиковых масок, синтетических плащей и ведьминских шляп! Круче всего, конечно, вдохновляться подиумными образами, там вообще бывают готовые варианты — достаточно посмотреть коллекции Гарета Пью, фотосессии Тима Уокера, ну или клип нашей группы Wet Red «Eldorado». Лучше шить на заказ, так как все, что продается, низкого качества. Аксессуары нужно искать на блошиных или антикварных рынках. Ну и макияж, соответственно, следует доверить профессионалу. Только не рисуйте никаких паутинок на лице — всегда должно быть больше арта, чем трэша! 

Мой самый крутой костюм получился, когда я надела на голову корабль, лицо у меня было выбелено, как у азиатки, и была в красном платье в пол. Еще одна веселая хеллоуиновская история случилась со мной в 16 лет. Мы собрались с подружками на вечеринку в один из самых модных на тот момент клубов Екатеринбурга. И почему-то к десяти вечера. Красились, рвали колготки и обливались краской в подъезде, так как родители, естественно, думали, что мы спокойно спим друг у друга в гостях. В итоге доехали в таком виде на троллейбусе до бара, но оказалось, что перепутали время и все будет закрыто еще часа три. Пришлось ехать обратно домой, предварительно умывшись из бутылки BonAqua».

Куда пойдет:

Дизайнер Дмитрий Логинов

Смотрите ужасы — черпайте вдохновение 

Фотография: из архива Дмитрия Логинова«Все зависит от уровня внутренней свободы, безумия, ну и психологического типа личности, разумеется: наблюдатель вы или творец, любите быть в стороне или на сцене в блеске конфетти. Отсюда и костюм: кому-то достаточно накрасить губы гуталином, а кому-то, как мне, необходима тотальная трансформация. Еще круто, когда в образе есть ирония или отражение общественно-политической или культурной конъюнктуры. Ким Кардашьян с перерезанным горлом или Обама-вампир — это весело. Образ должен быть «дарк» — оставьте костюмы креветок для детских утренников. Практический совет: пересмотрите «Американскую историю ужасов» или Бертона — бездна вдохновения. 

Кстати, лучшее место для сборов на Хеллоуин — это наш с Анной Чистовой шоу-рум Apartment 26 на Кузнецком Мосту, 19/1. У нас настоящее царство мрачных теней: кружево и кожа для вдов, смокинги и фраки для графов Дракула, винтажные барочные платья Peremotka для загробных невест. Из аксессуаров — маски, вуали, шляпы Константина Гайдая для самой взыскательной нечисти. Любой наряд можно взять в аренду, а мейк сделать в соседней студии Ольги Романовой Romanovаmakeup. 

Так массовая культура увековечила фриков и их образ жизни в середине нулевых

Мне запомнился Хеллоуин 2005 года: Данила Поляков нарядился Петром I, я — Мэрилином Мэнсоном, Гайдай — Кайли Миноуг, это был рок-апокалипсис во плоти или томный вечер в аду. Вечеринка стала легендой — ее хроники вошли в клип «Мумий Тролля» «Иди, я буду». Еще была у меня забавная история до переезда в Москву, в Красноярске, — тогда внутренних демонов было не удержать. Мы измазались кровью, я исполнял перформанс опять-таки Мэнсона, а Михаил Друян был жертвой экзорцизма — в местном клубе он совершал ритуальный акт поедания сырой курятины на сцене. Мы всегда были звездами».

Куда пойдет:

• Вечеринка Hypeselecta
• Где Дом Черткова (Мясницкая, 7)
• Когда 30 октября, 23.00

Промоутер вечеринок «C.L.U.M.B.A.» Сергей Агасфер

Фотография: из личного архиваОдеваться на Хеллоуин надо либо согласно заявленному дресс-коду вечеринки, на которую отправляетесь, либо согласно велению души — или можно одеться каким-то персонажем. Мои костюмы, в которые я наряжаюсь на Хеллоуин, все крутые — как-то раз я нарядился Людовиком XIV. Если хочешь сделать качественный костюм, придется озаботиться: объездить правильные места, начиная от «Фрик-фрака» и «Артэ», и — самое интересное — заказывать аксессуары и костюмы у профессиональных косплейщиков. Они способны целиком сотворить даже работающий костюм Железного человека! Важно, что на Хеллоуин необходимо отыгрывать образ, каким бы он ни был: то есть не только правильно нарядиться, но и продумать движения, походку, повадки своего персонажа. Хеллоуин — это такой масштабный театр, когда на одну ночь ты можешь себе позволить полное преображение в того, в кого мечтал превратиться в детстве, смотря все эти ужастики из 80-х».

Куда пойдет:

Сима Козочка — it girl нового типа

Фотография: из личного архива«Единственная прелесть Хеллоуина в том, что это костюмированная вечеринка. А процесс подготовки к ней порой даже интереснее, чем она сама. Я люблю, когда люди делают костюмы своими руками, и необязательно шить его полностью самим — можно передекорировать старые шмотки, которых у всех предостаточно. Если покупать что-то, то лучше не перебарщивать. Мне нравятся парики, ведьминские шляпы, волшебные палочки и не нравятся линзы, особенно черные. Еще ужасно не нравятся очки, которые продаются в карнавальных магазинах. 

Я навсегда запомнила, что 31 октября 2010 года меня первый раз в жизни поцеловал парень. Он мне очень нравился всегда, и вот мы отправились в кино, только не вдвоем, а с нашей подругой. Потом он пошел провожать меня и поцеловал. Ох, и как же я радовалась тогда! В гимназии, где я воспитывалась десять лет, Хеллоуин и День святого Валентина были запрещенными праздниками. Я не считаю их какими-то сатанинскими — думаю, это просто повод встретиться с друзьями и весело провести время. Жаль, что друзья у меня всегда были такие, что как-то мы ни разу Хеллоуин не отмечали. Кто знает, что ждет меня в этом году? 

Куда пойдет:

it’s not who you are underneath — LiveJournal

У меня состояние «я не хочу досматривать этот голливудский триллер». Остановите Землю, я сойду.

Я мониторю американские новости, и научные новости (да, они разные). Я в четвертый (или пятый?) раз наблюдаю ОДНО И ТО ЖЕ. При желании я наверное могла бы и ссылок накопать, но это бессмысленно все равно. Короче, сначала появляется статья в «нейчер ньюс» (типа научный журнализм), в которой примерно обозначивается курс, которым «ученые подсчитали» что пойдет пандемия. Аккуратно каждый раз сообщается о сроках, о появлении вариантов, каких именно и где. Причем все это научным языком и строго «в рамках гипотез».

Через пару недель это же появляется в СМИ, которые делают вид, как будто нейчер никогда не существовало и никото никогда не видел этих статей с «чисто гипотетическими» предсказаниями.
Я наблюдала это раз.
Я наблюдала это два, я подумала: совпадение.
Я наблюдала это три и под давлением своих соратников-биологов (которые не читают и не смотрят то что я), посчитала это опять совпадением.
Я наблюдала это четыре, и у меня возникло состояние «вы меня дурите, ребята».

Когда пришел омикрон (по той же схеме — сначала новости в нейчер о том, что ученые «опасаются появление особо мутировавшего вируса» бла-бла-бла, даже было про то, что «опасаются, что он придет из наименее вакцинированных мест типа Африки», и с задержкой в две недели — хоба на, «омикрон распространяется, новый вариант»), то у меня появилось стойкое ощущение, что я эту кашу уже ела. И находила эти волосы на дне тарелки.

Можете не верить. Меня напрягает не то, что есть четкие совпадения событий, меня напрягает то, что они не укладываются в то, как Я ВИЖУ работают РЕАЛЬНЫЕ ученые. Если они так хорошо и точно предсказывают место, время и опасность следующего варианта, то… нет, ребята, ученые не могут так точно предсказывать место и время и тип варианта. Ни по каким другим инфекциям ТАКИХ точных предсказаний НИКОГДА не было.

Ну не было, чтоб нейчер вдруг написала «ученые опасаются через столько-то времени появления такого-то варианта гриппа». Этого просто не было никогда. Однако же по ковиду регулярно, как часики, эти статьи появляются. И за ними идет волна обычных СМИ.

Все. Я ничо не буду больше говорить. Нет, я ни во что не верю. Нет, ни в теорию заговора, ни в Бога, ни в отсутствие Бога, я вообще не верю, что реальность существует и отвалите от меня. Я просто сказала то, что наблюла. Наблюдение.

И мне от него херово.
Скажите че-нить философское, хорошее, что триллер кончится хорошо, и в конце принц женится на принцессе и будут они поживать и добра наживать.

Что такое пофигизм? — Натали

В чём философские и психологические особенности пофигизма?
Почему в современной психологии и философии такого термина не имеется?

Да потому, что ни один из учёных не изучал этого явления, хотя такая необходимость совершенно актуальна и давно назрела. Даже такой великий саентолог и людовед, как Рон Хаббард, и тот не уделил места в своих исследованиях пофигизму, в частности, он не разместил его на своей “шкале эмоциональных тонов”! Это говорит о крайней ограниченности его “учения”.

Все слышали о пофигизме, но к сожалению, как стройная концепция, широкой публике пофигизм неизвестен. Пофигизм — это одна из защитных реакций организма человека на окружающий и внутренний мир. Пофигизм — это наука, религия и психотерапия одновременно. Однако, он не пропагандируется, не проповедуется и не изучается по двум простым причинам: власть имущие в этом не заинтересованы, и второе — всем это пофигу. Поэтому, каждый человек приходит к пофигизму самостоятельно, благо, в каждом человеке пофигизм присутствует от рождения в латентной форме. А что касается пофигизма, как учения, то оно истинно, ибо оно верно. А верно оно потому, что истинно.
Поэт выразил суть пофигизма ёмко и кратко:

Пофигизм — это безмятежная лёгкость бытия. (Теткоракс)

Пофигизм и психология.
Множество людей постоянно мучаются своими проблемами, страстями и желаниями. У большинства из них просто “шило в заднице”, так их колбасит, так они крутятся-вертятся в этой жизни, чтобы взобраться повыше, стать побогаче, “взять от жизни всё” и т.д. И постоянно сетуют, что не получают от этой жизни всего, чего заслуживают. Разве они знают, чего они заслуживают? И совершенно им невдомёк, что вся эта их никчемная возня — суета сует, тщета и ловля ветра.

Что же представляет собой пофигизм в психологическом аспекте?
Пофигизм отличен от других психических состояний человека. Более того, он не является комбинацией из других состояний человеческой психики, и введение этого термина в словари, энциклопедии и образовательные курсы давно клюнувшая в зад необходимость.

Пофигизм, вопреки мнению абсолютного большинства современных психологов, не является синонимом таких понятий, как апатия, депрессия (депрессняк), меланхолия, атараксия, абулия, эвтюмия. Пофигист также не есть аналог флегматика/меланхолика, хотя и обладает многими их внешними признаками. Невозмутимость, рассудительность, неторопливость, хладнокровие, спокойствие в острых ситуациях, устойчивые стремления, более-менее постоянное настроение, слабое внешнее выражение эмоций, свойственные флегматику, характерны и для пофигиста. Однако названные черты не являются сутью пофигизма или его причинами. Они всего лишь его следствия.

Пофигизм это не меланхолия, не апатия, и тем более не депрессняк.

К примеру, что такое апатия? Это состояние отрешённости от всех страстей, освобождение от чувства страха и проблем окружающей действительности, “уход в себя”, безразличие. В этом состоянии “ничего не хочется” и “ничто не радует”.
Вызывается апатия разными причинами (утратой чего-то значимого, болезнью, фиаско в личной или общественной жизни, “крушением надежд”, крайней степенью усталости и пр.)
Следствием являются состояние подавленной воли, отсутствия психических сил для борьбы и прочих активных действий, повышение эмоционального порога, неправильная оценка окружающих событий и неверные реакции на эти события. Человек, что называется, “ломается” и ему становится безразличным, что будет дальше. Он смирился со свой судьбой и полностью подавлен ситуацией.

Разве это портрет пофигиста? Абсолютно нет!
Пофигист всегда контролирует ситуацию, оценивает её адекватно. Но не желает тратить на неё свои силы, время, деньги и другие ресурсы. А может и потратить. “Как карта ляжет.” Он сознательно игнорирует мелочные, с его точки зрения, угрозы и обстоятельства. Пофигизм — это сознательный, полностью волевой и управляемый акт. Пофигисту ничего не стоит немедленно перейти из ситуации спокойного созерцания к бешеной активности и обратно. Вопрос в другом. А на фига? На фига это нужно? “На фига?” — это главный вопрос прошлого, настоящего и будущего!

Древние мудрые старцы сказывали:
Вначале был Вопрос. И этот вопрос был: “А на фига?”
Ответом было Слово. А уже после этого Слова было создано всё Сущее.

Следует также вспомнить пророчества, которые проникают к нам из будущего:
Главный вопрос расы Ворлонов — “Кто ты?”
Главный вопрос расы Теней — “Что ты хочешь?”
Главный же вопрос расы Людей — “А на фига?”

Какой из этих вопросов важнее? Конечно, главный из них — это вопрос “А на фига?” И по этому показателю раса людей далеко опередит со временем все остальные разумные существа Вселенной. Это будущее превосходство закладывается именно сейчас. Поэтому, движение пофигистов должно шириться, множиться, укрепляться и вростать в массы аж до самых, до окраин.

Часто можно услышать обвинения пофигистов в равнодушии. Мол, они — безразличные и равнодушные люди! А потому, бойтесь пофигистов:

Бойтесь равнодушных! С их молчаливого согласия совершается всё зло в мире. (Экзюпери)

Это абсолютно неверно! Пофигист не равнодушен. Ему просто всё по фигу! Он может приложить усилия для решения проблемы и пожертвовать многим, а может и не приложить, и не пожертвовать. Априори ему это по фигу, по барабану, фиолетово, не чешет и не колышет. И в этом заключается его основное отличие от чёрствых, равнодушных и безразличных людей, которые имеют изначальную установку не брать на свои плечи ничего и быть подальше от любых проблем. Кроме того, у пофигиста, как правило, аналогичное отношение и к самому себе. Потому что он не рассматривает себя в качестве всемирного пупа, вокруг которого вращается вся Вселенная. Ему по фигу пупы и прочие мелочные людские страстишки. А в этом как раз и есть отличие философа-пофигиста от озабоченного и обуреваемого желаниями человека. У пофигиста желания вторичны.

Пофигизм среди всех эмоций наиболее приближённое к оптимуму психологическое состояние. Он позволяет наиболее адекватно оценить обстановку и принять наиболее правильные решения. В состав производственных и любых других коллективов обязательно должен включаться пофигист, как среднестатистический и наиболее уравновешенный психологический тип.

Пофигист находится в состоянии неустойчивого равновесия. Он — граница раздела между экстравертами и интровертами, эгоистами и альтруистами, энтузиастами и тунеядцами, и т. д. Его деятельность, при достаточной силе воздействия, можно направить в любую сторону. (Конечно, только после того, как он определится зачем это ему нужно. После того, как ответит на главный вопрос: “А на фига?”) Он как центр тяжести, за который ведут борьбу активисты/энтузиасты, лентяи/тунеядцы и прочие.

Главный клич энтузиастов (это те, у кого шило в заднице): “Давай сделаем!”
Главный клич тунеядцев (это те, у кого зад прирос к дивану): “Не хочу ничего делать!”
Главный клич пофигистов: “А на фига?”

Прежде чем принять чью-то сторону, пофигист решает принципиальный вопрос: нужно делать или не нужно делать? Т. е. решает основную задачу воина-командира: цель — целесообразность — средства. Он и есть командир! Потому что именно он задаётся главным вопросом и решает главный вопрос, на фига всё это нужно. Он ищет истину и находит её! А поскольку истина ему, в принципе, тоже до лампочки, то он безвозмездно дарит её другим. И этой своей чертой он похож на альтруиста даже более, чем сам альтруист!

Основные постулаты пофигизма.
В пофигизме, также как и в других учениях, существуют свои постулаты-обоснования его сути. Некоторые требуют доказательства, а некоторые принимаются за истину на основании статистики. Вот некоторые из них.

1. Пофигизм — это неприступная башня из слоновой кости. (Теткоракс)
2. Пофигизм — это один из самых верных способов попасть рай. (Теткоракс)
3. Хочешь быть счастливым — будь им. (Козьма Прутков)
4. Всё, в чём мы действительно нуждаемся, или стоит дёшево, или вообще ничего. (Сенека)
(Это взрослая мысль мудрого аксакала, и для её осознания требуется определённый жизненный опыт и интеллектуальное усилие. Многие до самого конца жизни не в состоянии её постигнуть.)
5. Всякая ситуация или решается сама собой, или не решается вообще. Твоё участие в этой ситуации совершенно не является необходимым.
6. Если ты не можешь изменить ситуацию, так к чему из-за этого страдать? Смирись с ней, удались от неё или отбрось её подальше. Не можешь изменить обстоятельства — изменись сам. Как дополнительный психотерапевтический приём, можешь обложить её матом.
7. Если жалуешься на проблему, она удваивается, а если смеёшься над ней, она тебя покидает. Ну, а если пинаешь её в зад, то проблема превращается в благо и развлечение!
8. Если долго сидеть на берегу реки, то можно увидеть, как по ней проплывёт труп твоего врага. (Китайская мудрость)
(Это образное выражение, метафора, аналог древнеегипетской пословицы “Всё приходит вовремя для того, кто умеет ждать”. Пофигист же не просто сидит на этом берегу и ждёт. Пофигист не суетится, он ложится там спать, сразу делая два полезных для себя дела.)
9. Существует только один путь к счастью — перестать беспокоиться о вещах, которые не подвластны нашей воле. (Эпиктет)
10. На крыльях пофигизма уносится печаль. (Жан Лафонтен о пофигизме)

У нас не хватает силы характера, чтобы покорно следовать всем велениям рассудка. (Ларошфуко)

У пофигиста как раз характера для этого хватает!

Следует также отметить, что любой человек доступен для пофигизма, и в любом человеке пофигизм присутствует. Так в чём же тогда разница между пофигистом и другими людьми?
Разница — в дозе!
Пофигисты это очень скромная, тихая и незаметная часть общества. Как выглядит демонстрация пофигистов? Они просто спят!
Быть пофигистом есть правильно и престижно.
Да здравствует великое учение пофигизма!
Под фиолетовым знаменем пофигизма — вперёд, к светлому будущему!

Примечание.
“Башня из слоновой кости” это латинская аллегория, обозначающая полное погружение человека в свои дела и мысли, его отстранённость от происходящих вокруг него событий. Человек живёт жизнью не окружающего мира, а своей собственной. Окружающий мир для него вторичен. Он так и говорит:

Вселенная — это то, что происходит в моей голове. (Теткоракс)

Именно его голова и есть “башня из слоновой кости”.
Нашла здесь

Bristol Myers Squibb — Bristol Myers Squibb объявляет об обновлении фазы 3 исследования CheckMate -548 для оценки пациентов с недавно диагностированной MGMT-метилированной мультиформной глиобластомой

PRINCETON, N.J. — (BUSINESS WIRE) — Сегодня компания Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) объявила об обновлении CheckMate -548, исследования фазы 3, оценивающего добавление Opdivo (ниволумаб) к текущему стандарту лечения (темозоломид и лучевая терапия) по сравнению с плацебо плюс стандарт лечения. у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM) с метилированием промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) после хирургической резекции опухоли.После рутинного обзора исследования независимым комитетом по мониторингу данных (DMC) Бристол Майерс Сквибб был проинформирован о том, что, исходя из количества событий, имевших место на сегодняшний день, исследование не достигнет своей основной конечной точки общей выживаемости у пациентов, которые не использовали исходные кортикостероиды. или в общей рандомизированной популяции. DMC указал, что у пациентов, получавших Opdivo , не наблюдалось никаких проблем с безопасностью, которые требовали прекращения исследования.

На основании рекомендации DMC исследователи не будут закрывать глаза на назначение лечения пациентам, включенным в исследование.Пациенты будут проинформированы о вариантах лечения, а тем, кто в настоящее время получает пользу от Opdivo , разрешается продолжить лечение, если это согласовано с их врачом.

«Глиобластома — это агрессивный рак с очень плохим прогнозом, для которого использовались ограниченные новые варианты лечения за последние 15 лет», — сказал Майкл Мандола, доктор философии, руководитель программы развития онкологии, Bristol Myers Squibb. «Мы разочарованы тем, что CheckMate -548 не привел к желаемому результату, несмотря на ограничение набора пациентов с метилированием промотора MGMT, что, по нашему мнению, могло привести к увеличению выживаемости.Мы благодарны пациентам, лицам, осуществляющим уход, и исследователям за участие в этом испытании и продолжим работать с онкологическим сообществом в поисках эффективных методов лечения пациентов с этим тяжелым заболеванием ».

Компания завершит полную оценку данных CheckMate -548 и будет работать со следователями, чтобы публично поделиться окончательными результатами с сообществом онкологов.

О CheckMate -548

CheckMate -548 (NCT02667587) — это рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивается Opdivo в дополнение к текущему стандарту лечения (темозоломид и лучевая терапия) по сравнению с плацебо плюс стандарт лечения у пациентов с недавно диагностированной ГБМ с промотором MGMT. метилирование.Основными конечными точками исследования являются выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе слепого независимого центрального обзора (BICR) у всех рандомизированных пациентов и общая выживаемость (ОВ) у пациентов, не принимавших кортикостероиды на исходном уровне, а также у всех рандомизированных пациентов. Вторичными конечными точками являются ВБП по оценке исследователя и частота выживаемости через 12 и 24 месяца. В сентябре 2019 года компания объявила, что испытание не достигло другой основной конечной точки — выживаемости без прогрессирования заболевания у всех рандомизированных пациентов.

О глиобластоме

Глиобластома (ГБМ) — наиболее распространенный и агрессивный тип первичной злокачественной опухоли центральной нервной системы. Глобальная заболеваемость глиобластомой составляет менее 10 случаев на 100 000 человек. Стандартное лечение пациентов с впервые диагностированной глиобластомой может включать хирургическое вмешательство с последующей лучевой и химиотерапией, но варианты лечения ограничены. Последнее исследовательское лекарство для улучшения выживаемости пациентов с впервые диагностированной глиобластомой было одобрено U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2005 году. Пятилетняя выживаемость пациентов с ГБМ составляет менее пяти процентов.

Статус метилирования промотора MGMT является одним из наиболее часто используемых биомаркеров при глиобластоме для руководства по лечению. Исследования показывают, что статус метилирования MGMT может указывать на вероятность ответа на терапию у пациентов с глиобластомой.

Бристоль Майерс Сквибб: создание лучшего будущего для людей с раком

Bristol Myers Squibb вдохновлен одним видением — преобразовывать жизнь людей с помощью науки.Цель исследования рака, проводимого компанией, — предоставить лекарства, которые улучшат и улучшат здоровье каждого пациента, а также сделают возможным излечение. Опираясь на наследие широкого спектра онкологических заболеваний, которые изменили ожидания в отношении выживания для многих, исследователи Bristol Myers Squibb изучают новые рубежи в персонализированной медицине и с помощью инновационных цифровых платформ превращают данные в идеи, которые обостряют их внимание. Глубокий научный опыт, передовые возможности и платформы для открытий позволяют компании взглянуть на рак со всех сторон.Рак может безжалостно влиять на многие аспекты жизни пациента, и Bristol Myers Squibb стремится принимать меры по всем аспектам лечения, от диагностики до выживания. Потому что, как лидер в области лечения рака, Бристол Майерс Сквибб работает над тем, чтобы дать всем больным раком возможность иметь лучшее будущее.

О Opdivo

Opdivo — это ингибитор иммунной контрольной точки запрограммированной смерти-1 (PD-1), который разработан для уникального использования собственной иммунной системы организма для восстановления противоопухолевого иммунного ответа.Используя собственную иммунную систему организма для борьбы с раком, Opdivo стал важным вариантом лечения нескольких видов рака.

Ведущая глобальная программа разработки Opdivo основана на научном опыте Бристола Майерса Сквибба в области иммуноонкологии и включает широкий спектр клинических испытаний на всех этапах, включая этап 3, с различными типами опухолей. На сегодняшний день в рамках программы клинических разработок Opdivo прошли лечение более 35 000 пациентов.Испытания Opdivo способствовали более глубокому пониманию потенциальной роли биомаркеров в уходе за пациентами, особенно в отношении того, как пациенты могут получить пользу от Opdivo во всем континууме экспрессии PD-L1.

В июле 2014 года Opdivo был первым ингибитором иммунных контрольных точек PD-1, получившим одобрение регулирующих органов в любой точке мира. Opdivo в настоящее время одобрен более чем в 65 странах, включая США, Европейский Союз, Японию и Китай.В октябре 2015 года комбинированный режим компании Opdivo и Yervoy стал первым иммуно-онкологическим сочетанием, получившим одобрение регулирующих органов для лечения метастатической меланомы, и в настоящее время одобрен более чем в 50 странах, включая США и Европейский союз. .

ПОКАЗАНИЯ

OPDIVO ^® (ниволумаб) в качестве единственного агента показан для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в комбинации с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в сочетании с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (≥1 %), как это определено одобренным FDA тестом, без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в сочетании с YERVOY ^® (ипилимумаб) и 2 циклами химиотерапии платиновым дублетом показан для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). ), без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием на фоне химиотерапии на основе платины или после нее.Пациенты с аберрациями геномной опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема OPDIVO.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC) с прогрессированием после химиотерапии на основе платины и по крайней мере одной другой линии терапии. Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в комбинации с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан в качестве первой линии лечения взрослых пациентов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры (МПМ).

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой (ПКР), которые ранее получали антиангиогенную терапию.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в комбинации с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан для лечения пациентов с промежуточным или низким риском, ранее нелеченым, распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения взрослых пациентов с классической лимфомой Ходжкина (cHL), которая рецидивировала или прогрессировала после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) и брентуксимаб ведотина или после 3 или более линий системной терапии, которая включает аутологичная ТГСК. Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общего количества откликов. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN) с прогрессированием заболевания на фоне терапии платиной или после нее.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей платину, или у которых заболевание прогрессирует в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину.Это показание одобрено при ускоренном утверждении, основанном на скорости ответа опухоли и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в качестве единственного агента показан для лечения взрослых и детей (12 лет и старше) с метастатическим колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR) ( CRC), который прогрессировал после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в комбинации с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан для лечения взрослых и детей от 12 лет и старше с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом восстановления несоответствия (dMMR) метастатический колоректальный рак (CRC), прогрессирующий после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали сорафениб. Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика.Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) в комбинации с YERVOY ^® (ипилимумаб) показан для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали сорафениб. Это показание утверждается в ускоренном порядке на основе общей скорости отклика и продолжительности отклика. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для адъювантного лечения пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов или метастатическим заболеванием, перенесших полную резекцию.

OPDIVO ^® (ниволумаб) показан для лечения пациентов с неоперабельной распространенной, рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC) после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

Тяжелые и фатальные иммунные побочные реакции

Перечисленные здесь иммуноопосредованные побочные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции.

Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или смертельными, могут возникать в любой системе органов или ткани. Хотя иммуноопосредованные побочные реакции обычно проявляются во время лечения, они также могут возникать в любое время после начала или прекращения приема ЕРВОЯ. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования YERVOY. Следите за признаками и симптомами, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных побочных реакций. Оцените клинический химический состав, включая ферменты печени, уровень креатинина, адренокортикотропного гормона (АКТГ) и функцию щитовидной железы на исходном уровне и перед каждой дозой.Незамедлительно назначьте медицинский менеджмент, включая, при необходимости, консультацию специалиста.

Воздержитесь от приема ЕРВОЯ или прекратите его навсегда в зависимости от степени тяжести. Как правило, если YERVOY требует прерывания или отмены, назначают системную терапию кортикостероидами (1–2 мг / кг / день преднизолона или его эквивалента) до улучшения до 1 степени или менее с последующим снижением дозы кортикостероидов в течение не менее 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов пациентам, чья иммуноопосредованная побочная реакция не контролируется кортикостероидной терапией.При необходимости назначьте заместительную гормональную терапию при эндокринопатиях.

Иммуноопосредованный пневмонит

OPDIVO может вызвать иммуноопосредованный пневмонит. Сообщалось о случаях летального исхода. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков с помощью рентгенографии и симптомов пневмонита. Назначьте кортикостероиды при тяжелом пневмоните 2 степени и более. Окончательно прекратить прием препарата 3 или 4 степени и отложить до разрешения степени 2 степени. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, имели место смертельные случаи иммуноопосредованного пневмонита.Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,1% (61/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный пневмонит возник у 6% (25/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный пневмонит возник у 10% (5/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших ОПДИВО 3 мг / кг с ЕРВОЙ 1 мг / кг, иммуноопосредованный пневмонит возник у 4,4% (24/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный пневмонит развился у 1.7% (2/119) пациентов. У пациентов с НМРЛ, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный пневмонит возник у 9% (50/576) пациентов, в том числе 4 степени (0,5%), 3 степени (3,5%) и 2 степени. (4,0%) иммуноопосредованный пневмонит. Четыре пациента (0,7%) умерли от пневмонита. Частота и тяжесть иммуноопосредованного пневмонита у пациентов с НМРЛ, получавших OPDIVO 360 мг каждые 3 недели в сочетании с YERVOY 1 мг / кг каждые 6 недель и 2 цикла химиотерапии с платиновым дублетом, были сопоставимы с лечением OPDIVO в сочетании с YERVOY. Только.Частота и тяжесть иммуноопосредованного пневмонита у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, получавших OPDIVO 3 мг / кг каждые 2 недели с помощью YERVOY 1 мг / кг каждые 6 недель, были аналогичны таковым при НМРЛ.

В Checkmate 205 и 039 пневмонит, включая интерстициальное заболевание легких, встречался у 6,0% (16/266) пациентов, получавших OPDIVO. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 4,9% (13/266) пациентов, получавших OPDIVO: степень 3 (n = 1) и степень 2 (n = 12).

Иммуноопосредованный колит

OPDIVO может вызвать иммуноопосредованный колит.Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов колита. Назначьте кортикостероиды при колите 2 степени (продолжительностью более 5 дней), 3 или 4 степени. Отказаться от монотерапии OPDIVO для пациентов 2 или 3 степени и навсегда прекратить лечение при 4 степени или рецидивирующем колите при повторном назначении OPDIVO. При приеме с ЕрВОЙ прекратите прием OPDIVO и ЕРВОЙ для 2 степени и навсегда прекратите прием при 3 или 4 степени или рецидивирующем колите. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, иммуноопосредованный колит встречался у 2,9% (58/1994) пациентов.У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный колит встречался у 26% (107/407) пациентов, включая три смертельных случая. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный колит встречался у 10% (5/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный колит встречался у 10% (52/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный колит встречался у 7% (8/119) пациентов.

В отдельном исследовании фазы 3 препарата ЕРВОЙ в дозе 3 мг / кг иммуноопосредованная диарея / колит наблюдалась у 12% (62/511) пациентов, включая 3-5 степень (7%).

Сообщалось об инфицировании / реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с кортикостероидорезистентным иммуноопосредованным колитом. В случае резистентного к кортикостероидам колита рекомендуется повторить обследование на инфекцию, чтобы исключить альтернативную этиологию. При резистентном к кортикостероидам иммуноопосредованном колите следует рассмотреть возможность добавления альтернативного иммунодепрессанта к терапии кортикостероидами или замены терапии кортикостероидами, если другие причины исключены.

Иммуноопосредованный гепатит

OPDIVO может вызвать иммуноопосредованный гепатит. Следите за пациентами на предмет аномальных тестов печени до и периодически во время лечения. Назначьте кортикостероиды для повышения уровня трансаминаз 2 степени или выше. Пациентам без ГЦК следует отказаться от OPDIVO для 2 степени и окончательно прекратить прием OPDIVO для 3 или 4 степени. Пациентам с ГЦК прекратить прием OPDIVO и назначить кортикостероиды, если исходный уровень АСТ / АЛТ находится в пределах нормы и увеличивается до> 3 и до 5 раз. верхний предел нормы (ВГН), если АСТ / АЛТ> 1 и до 3 раз выше ВГН на исходном уровне и увеличивается до> 5 и до 10 раз ВГН, и если АСТ / АЛТ> 3 и до 5 раз ВГН на исходном уровне и увеличивается до> 8 и до 10 раз больше ВГН.Окончательно прекратите прием OPDIVO и назначьте кортикостероиды, если АСТ или АЛТ увеличиваются более чем в 10 раз от ВГН или общий билирубин увеличивается> в 3 раза от ВГН. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, иммуноопосредованный гепатит встречался у 1,8% (35/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный гепатит встречался у 13% (51/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный гепатит встречался у 20% (10/49) пациентов.У пациентов с ПКР, получавших ОПДИВО 3 мг / кг с ЕРВОЙ 1 мг / кг, иммуноопосредованный гепатит встречался у 7% (38/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный гепатит встречался у 8% (10/119) пациентов.

В Checkmate 040 иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных кортикостероидов, встречался у 5% (8/154) пациентов, получавших OPDIVO.

В отдельной фазе 3 исследования препарата ЕРВОЙ в дозе 3 мг / кг иммуноопосредованный гепатит развился у 4 пациентов.1% (21/511) пациентов, в том числе 3-5 степени (1,6%).

Иммуноопосредованные эндокринопатии

OPDIVO может вызывать иммуноопосредованный гипофизит, иммуноопосредованную надпочечниковую недостаточность, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и сахарный диабет 1 типа. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов гипофизита, признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности, функции щитовидной железы до и периодически во время лечения, а также гипергликемии. Воздержитесь от лечения эндокринопатиями 2, 3 или 4 степени, если они не являются клинически стабильными.Назначьте заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям и кортикостероиды при гипофизите 2 степени или выше. Воздержитесь от лечения 2 или 3 степени и навсегда прекратите при гипофизите 4 степени. Назначьте кортикостероиды при надпочечниковой недостаточности 3 или 4 степени. Воздержитесь от приема препарата 2 степени и навсегда прекратите прием при недостаточности надпочечников 3 или 4 степени. Назначьте заместительную гормональную терапию при гипотиреозе. Начните медикаментозное лечение гипертиреоза. Откажитесь от OPDIVO для пациентов 3 степени и навсегда прекратите при гипергликемии 4 степени.

У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, гипофизит встречался у 0,6% (12/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, гипофизит возник у 9% (36/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, гипофизит возник у 4% (2/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, гипофизит возник у 4,6% (25/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный гипофизит развился у 3.4% (4/119) пациентов. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, надпочечниковая недостаточность встречалась у 1% (20/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, надпочечниковая недостаточность встречалась у 5% (21/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, надпочечниковая недостаточность встречалась у 18% (9/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших ОПДИВО 3 мг / кг с ЕРВОЙ 1 мг / кг, надпочечниковая недостаточность встречалась у 7% (41/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, надпочечниковая недостаточность возникла у 5.9% (7/119) пациентов. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, гипотиреоз или тиреоидит, приводящий к гипотиреозу, встречался у 9% (171/1994) пациентов. Гипертиреоз встречался у 2,7% (54/1994) пациентов, получавших монотерапию OPDIVO. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, гипотиреоз или тиреоидит, приведший к гипотиреозу, возник у 22% (89/407) пациентов. Гипертиреоз возник у 8% (34/407) пациентов, получавших эту дозу OPDIVO с ЕРВОЙ.У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, гипотиреоз или тиреоидит, приводящий к гипотиреозу, возник у 22% (11/49) пациентов. Гипертиреоз возник у 10% (5/49) пациентов, получавших эту дозу OPDIVO с ЕРВОЙ. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, гипотиреоз или тиреоидит, приводящий к гипотиреозу, возник у 22% (119/547) пациентов. Гипертиреоз возник у 12% (66/547) пациентов, получавших эту дозу OPDIVO с ЕРВОЙ.У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, гипотиреоз или тиреоидит, приводящий к гипотиреозу, встречались у 15% (18/119) пациентов. Гипертиреоз встречался у 12% (14/119) пациентов. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, диабет встречался у 0,9% (17/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, диабет встречался у 1,5% (6/407) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших ОПДИВО 3 мг / кг с ЕРВОЙ 1 мг / кг, диабет развился у 2.7% (15/547) пациентов.

В отдельном исследовании фазы 3 препарата ЕРВОЙ 3 мг / кг тяжелые или опасные для жизни эндокринопатии наблюдались у 9 (1,8%) пациентов. У всех 9 пациентов был гипопитуитаризм, а у некоторых были дополнительные сопутствующие эндокринопатии, такие как недостаточность надпочечников, гипогонадизм и гипотиреоз. Шесть из 9 пациентов были госпитализированы с тяжелыми эндокринопатиями.

Иммуноопосредованный нефрит и почечная дисфункция

OPDIVO может вызвать иммуноопосредованный нефрит.Следите за пациентами на предмет повышенного креатинина сыворотки до и периодически во время лечения. Назначьте кортикостероиды для повышения уровня креатинина сыворотки 2–4 степени. Откажитесь от OPDIVO для 2 или 3 степени и навсегда прекратите при повышенном уровне креатинина в сыворотке 4 степени. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, иммуноопосредованный нефрит и почечная дисфункция встречались у 1,2% (23/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек возникли у 2 пациентов.2% (9/407) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек встречались у 4,6% (25/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованный нефрит и почечная дисфункция встречались у 1,7% (2/119) пациентов.

Иммуноопосредованные кожные и дерматологические побочные реакции

OPDIVO может вызывать иммуноопосредованную сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), в некоторых случаях со смертельным исходом.Назначьте кортикостероиды при сыпи 3-4 степени. Воздержитесь от лечения 3 степени и навсегда прекратите при высыпании 4 степени. При появлении симптомов или признаков SJS или TEN откажитесь от OPDIVO и направьте пациента для получения специализированной помощи для обследования и лечения; в случае подтверждения — прекратить безвозвратно. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, иммуноопосредованная сыпь возникла у 9% (171/1994) пациентов. У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованная сыпь возникла у 22,6% (92/407) пациентов.У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, иммуноопосредованная сыпь возникла у 35% (17/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованная сыпь возникла у 16% (90/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, иммуноопосредованная сыпь возникла у 14% (17/119) пациентов.

ЕРВОЙ может вызвать иммуноопосредованную сыпь или дерматит, включая буллезный и эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN).Местные смягчающие средства и / или местные кортикостероиды могут быть адекватными для лечения небуллезных эксфолиативных высыпаний легкой и средней степени тяжести. Воздержитесь от приема YERVOY до тех пор, пока специалист не оценит степень 2 и окончательно прекратите прием при эксфолиативных или буллезных дерматологических состояниях 3 или 4 степени.

В отдельном исследовании фазы 3 препарата ЕРВОЙ 3 мг / кг иммуноопосредованная сыпь возникла у 15% (76/511) пациентов, в том числе 3-5 степени (2,5%).

Иммуноопосредованный энцефалит

OPDIVO может вызвать иммуноопосредованный энцефалит.Сообщалось о случаях летального исхода. Обследование пациентов с неврологическими симптомами может включать, помимо прочего, консультацию невролога, МРТ головного мозга и люмбальную пункцию. Откажитесь от OPDIVO пациентам с впервые появившимися неврологическими признаками или симптомами от умеренной до тяжелой степени и оцените, чтобы исключить другие причины. Если другая этиология исключена, назначьте кортикостероиды и навсегда прекратите прием OPDIVO при иммуноопосредованном энцефалите. У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO, энцефалит развился у 0.2% (3/1994) пациентов. Смертельный лимбический энцефалит произошел у одного пациента через 7,2 месяца воздействия, несмотря на прекращение приема OPDIVO и введение кортикостероидов. Энцефалит возник у одного пациента с меланомой, получавшего OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг (0,2%) после 1,7 месяцев воздействия. Энцефалит возник у одного пациента с ПКР, получавшего OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг (0,2%) примерно через 4 месяца воздействия. Энцефалит возник у одного пациента MSI-H / dMMR mCRC (0,8%), получавшего OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг после 15 дней воздействия.

Другие иммунные побочные реакции

В зависимости от тяжести побочной реакции окончательно прекратите или воздержитесь от OPDIVO, назначьте высокие дозы кортикостероидов и, при необходимости, начните заместительную гормональную терапию. Изменения дозировки YERVOY для побочных реакций, требующих лечения, отличного от этих общих рекомендаций, кратко изложены ниже. Воздержитесь от приема препарата 2 степени и навсегда прекратите прием ЕРВОЯ при степени неврологической токсичности 3 или 4 степени.Воздержитесь от приема препарата 2 степени и навсегда прекратите прием ЕРВОЯ при миокардите степени 3 или 4. При приеме местной терапии ИЛИ, требующих системной терапии, навсегда прекратите прием препарата Ервой в случае офтальмологических побочных реакций 2, 3 или 4 степени, которые не улучшаются до степени 1 в течение 2 недель. В ходе клинических испытаний монотерапии OPDIVO или в комбинации с YERVOY у <1,0% пациентов, получавших OPDIVO, наблюдались следующие клинически значимые иммуноопосредованные побочные реакции, некоторые со смертельным исходом: миокардит, рабдомиолиз, миозит, увеит, ирит, панкреатит, лицевой парез отводящего и отводящего нервов, демиелинизация, ревматическая полимиалгия, аутоиммунная нейропатия, синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, синдром системной воспалительной реакции, гастрит, дуоденит, саркоидоз, гистиоцитарно-некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи, моторно-мышечный дисфункция, аутоиммунный дисфункция) синдром, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) и аутоиммунная гемолитическая анемия.В дополнение к иммуноопосредованным побочным реакциям, перечисленным выше, в ходе клинических испытаний монотерапии YERVOY или в комбинации с OPDIVO следующие клинически значимые иммуноопосредованные побочные реакции, некоторые со смертельным исходом, возникали у <1% пациентов, если не указано иное: аутоиммунная нейропатия (2%), менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром / миастения, парез нервов, ангиопатия, височный артериит, панкреатит (1,3%), артрит, полимиозит, конъюнктивит, цитопения (2.5%), эозинофилия (2,1%), многоформная эритема, гиперчувствительный васкулит, нейросенсорный гипоакузис, псориаз, блефарит, эписклерит, орбитальный миозит, склерит и отторжение трансплантата твердых органов. Некоторые случаи глазных IMAR были связаны с отслоением сетчатки.

Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите возможность синдрома Фогта-Коянаги-Харады, который наблюдался у пациентов, получающих OPDIVO и YERVOY, и может потребовать лечения системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения.

Реакции, связанные с инфузией

OPDIVO может вызывать тяжелые реакции, связанные с инфузией, о которых сообщалось у <1,0% пациентов в ходе клинических испытаний. Прекратите OPDIVO у пациентов с реакциями, связанными с инфузией 3 или 4 степени. Прервите или снизьте скорость инфузии у пациентов с 1 или 2 степенью тяжести. При приеме ЕРВОЯ также могут возникать тяжелые реакции, связанные с инфузией. Прекратите ЕРВОЙ у пациентов с тяжелыми или опасными для жизни реакциями на инфузию и прервите или снизьте скорость инфузии у пациентов с легкими или умеренными реакциями на инфузию.У пациентов, получавших монотерапию OPDIVO в виде 60-минутной инфузии, реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 6,4% (127/1994) пациентов. В отдельном исследовании, в котором пациенты получали монотерапию OPDIVO в виде 60-минутной инфузии или 30-минутной инфузии, реакции, связанные с инфузией, возникали у 2,2% (8/368) и 2,7% (10/369) пациентов, соответственно. Кроме того, 0,5% (2/368) и 1,4% (5/369) пациентов, соответственно, испытали побочные реакции в течение 48 часов после инфузии, которые привели к отсрочке введения дозы, окончательному прекращению или приостановке приема OPDIVO.У пациентов с меланомой, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг каждые 3 недели, инфузионные реакции возникали у 2,5% (10/407) пациентов. У пациентов с ГЦК, получавших OPDIVO 1 мг / кг с YERVOY 3 мг / кг, инфузионные реакции возникали у 8% (4/49) пациентов. У пациентов с ПКР, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, инфузионные реакции возникали у 5,1% (28/547) пациентов. У пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO 3 мг / кг с YERVOY 1 мг / кг, реакции, связанные с инфузией, возникли у 4.2% (5/119) пациентов. У пациентов с МПМ, получавших OPDIVO 3 мг / кг каждые 2 недели с YERVOY 1 мг / кг каждые 6 недель, инфузионные реакции возникали у 12% (37/300) пациентов.

В отдельных исследованиях фазы 3 ЕРВОЯ 3 мг / кг и 10 мг / кг, реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 2,9% (28/982).

Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

У пациентов, которые получают аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) до или после лечения блокирующими рецептор PD-1 антителом или YERVOY, могут возникнуть летальные и другие серьезные осложнения.Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острейшую болезнь трансплантат против хозяина (GVHD), острую GVHD, хроническую GVHD, печеночную веноокклюзионную болезнь (VOD) после кондиционирования с пониженной интенсивностью и фебрильный синдром, требующий стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникать, несмотря на промежуточную терапию между блокадой рецепторов PD-1 или CTLA-4 и аллогенной ТГСК.

Внимательно следите за пациентами, чтобы убедиться в наличии осложнений, связанных с трансплантацией, и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски лечения антителом, блокирующим рецептор PD-1, или YERVOY до или после аллогенной ТГСК.

Токсичность для эмбриона и плода

Основываясь на механизме действия, ОПДИВО и ЕРВОЙ могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время лечения OPDIVO или YERVOY и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы.

Повышение смертности пациентов с множественной миеломой при добавлении OPDIVO к аналогу талидомида и дексаметазону

В клинических испытаниях у пациентов с множественной миеломой добавление OPDIVO к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности.Лечение пациентов с множественной миеломой блокирующими антителами PD-1 или PD-L1 в сочетании с аналогом талидомида плюс дексаметазон не рекомендуется вне контролируемых клинических испытаний.

Лактация

Неизвестно, присутствует ли OPDIVO или YERVOY в материнском молоке. Поскольку многие лекарства, в том числе антитела, выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев от OPDIVO или YERVOY, советуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы.

Серьезные побочные реакции

В Checkmate 037 серьезные побочные реакции возникли у 41% пациентов, получавших OPDIVO (n = 268). Побочные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 42% пациентов, получавших OPDIVO. Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, о которых сообщалось у 2–5% пациентов, получавших OPDIVO, были боль в животе, гипонатриемия, повышение уровня аспартатаминотрансферазы и липазы. В Checkmate 066 серьезные побочные реакции возникли у 36% пациентов, получавших OPDIVO (n = 206).Побочные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 41% пациентов, получавших OPDIVO. Наиболее частыми побочными реакциями степени 3 и 4, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были повышение гамма-глутамилтрансферазы (3,9%) и диарея (3,4%). В Checkmate 067 серьезные побочные реакции (74% и 44%), побочные реакции, приводящие к безвозвратному прекращению приема (47% и 18%) или задержке дозирования (58% и 36%), а также побочные реакции 3 или 4 степени (72%). и 51%) все чаще встречались в группе OPDIVO плюс YERVOY (n = 313) по сравнению с группой OPDIVO (n = 313).Наиболее частыми (≥10%) серьезными побочными реакциями в группе OPDIVO плюс YERVOY и OPDIVO, соответственно, были диарея (13% и 2,2%), колит (10% и 1,9%) и гипертермия (10% и 1,0%). %). В Checkmate 227 серьезные побочные реакции возникли у 58% пациентов (n = 576). Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония, диарея / колит, пневмонит, гепатит, тромбоэмболия легочной артерии, надпочечниковая недостаточность и гипофизит. Неблагоприятные реакции со смертельным исходом произошли у 1,7% пациентов; в их число входили пневмонит (4 пациента), миокардит, острое повреждение почек, шок, гипергликемия, полиорганная недостаточность и почечная недостаточность.В Checkmate 9LA серьезные побочные реакции возникли у 57% пациентов (n = 358). Наиболее частыми (> 2%) серьезными побочными реакциями были пневмония, диарея, фебрильная нейтропения, анемия, острое повреждение почек, скелетно-мышечная боль, одышка, пневмонит и дыхательная недостаточность. Смертельные побочные реакции произошли у 7 (2%) пациентов и включали гепатотоксичность, острую почечную недостаточность, сепсис, пневмонит, диарею с гипокалиемией и массивное кровохарканье на фоне тромбоцитопении. В Checkmate 017 и 057 серьезные побочные реакции наблюдались у 46% пациентов, получавших OPDIVO (n = 418).Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, одышка, гипертермия, плевральный выпот, пневмонит и дыхательная недостаточность. В Checkmate 032 серьезные побочные реакции возникли у 45% пациентов, получавших OPDIVO (n = 245). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были пневмония, одышка, пневмонит, плевральный выпот и обезвоживание. В Checkmate 743 серьезные побочные реакции возникли у 54% пациентов, получавших OPDIVO plus YERVOY.Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были пневмония, гипертермия, диарея, пневмонит, плевральный выпот, одышка, острое повреждение почек, реакция, связанная с инфузией, скелетно-мышечная боль и тромбоэмболия легочной артерии. Смертельные побочные реакции произошли у 4 (1,3%) пациентов и включали пневмонит, острую сердечную недостаточность, сепсис и энцефалит. В Checkmate 025 серьезные побочные реакции возникли у 47% пациентов, получавших OPDIVO (n = 406). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были острое повреждение почек, плевральный выпот, пневмония, диарея и гиперкальциемия.В Checkmate 214 серьезные побочные реакции возникли у 59% пациентов, получавших OPDIVO plus YERVOY. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были диарея, гипертермия, пневмония, пневмонит, гипофизит, острое повреждение почек, одышка, надпочечниковая недостаточность и колит. В Checkmate 205 и 039 побочные реакции, приведшие к прекращению приема, наблюдались у 7%, а задержка введения дозы из-за побочных реакций наблюдалась у 34% пациентов (n = 266). Серьезные побочные реакции возникли у 26% пациентов.Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥1% пациентов, были пневмония, реакция, связанная с инфузией, гипертермия, колит или диарея, плевральный выпот, пневмонит и сыпь. Одиннадцать пациентов умерли от причин, отличных от прогрессирования заболевания: 3 от побочных реакций в течение 30 дней после приема последней дозы OPDIVO, 2 от инфекции через 8–9 месяцев после завершения OPDIVO и 6 от осложнений аллогенного HSCT. В Checkmate 141 серьезные побочные реакции возникли у 49% пациентов, получавших OPDIVO (n = 236).Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были пневмония, одышка, дыхательная недостаточность, инфекция дыхательных путей и сепсис. В Checkmate 275 серьезные побочные реакции возникли у 54% пациентов, получавших OPDIVO (n = 270). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были инфекция мочевыводящих путей, сепсис, диарея, непроходимость тонкого кишечника и общее ухудшение физического здоровья. В Checkmate 142 у пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO с YERVOY, серьезные побочные реакции возникли у 47% пациентов.Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были колит / диарея, нарушения со стороны печени, боль в животе, острое повреждение почек, гипертермия и обезвоживание. В Checkmate 040 серьезные побочные реакции возникли у 49% пациентов, получавших OPDIVO (n = 154). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были гипертермия, асцит, боль в спине, общее ухудшение физического здоровья, боли в животе, пневмония и анемия. В Checkmate 040 серьезные побочные реакции возникли у 59% пациентов, получавших OPDIVO с YERVOY (n = 49).К серьезным побочным реакциям, зарегистрированным у ≥4% пациентов, относились: гипертермия, диарея, анемия, повышение уровня АСТ, надпочечниковая недостаточность, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, гипонатриемия, повышение уровня билирубина в крови и пневмонит. В Checkmate 238 побочные реакции 3 или 4 степени наблюдались у 25% пациентов, получавших OPDIVO (n = 452). Наиболее частыми побочными реакциями степени 3 и 4, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, были диарея и повышение уровня липазы и амилазы. Серьезные побочные реакции наблюдались у 18% пациентов, получавших OPDIVO.В Притяжении-3 серьезные побочные реакции возникли у 38% пациентов, получавших OPDIVO (n = 209). К серьезным побочным реакциям, зарегистрированным у ≥2% пациентов, получавших OPDIVO, относились пневмония, пищеводный свищ, интерстициальное заболевание легких и гипертермия. У пациентов, получавших OPDIVO, возникли следующие фатальные побочные реакции: интерстициальное заболевание легких или пневмонит (1,4%), пневмония (1,0%), септический шок (0,5%), фистула пищевода (0,5%), желудочно-кишечное кровотечение (0,5%), легочное эмболия (0,5%) и внезапная смерть (0.5%).

Распространенные побочные реакции

В Checkmate 037 наиболее частой нежелательной реакцией (≥20%), сообщенной с OPDIVO (n = 268), была сыпь (21%). В Checkmate 066 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), о которых сообщалось с OPDIVO (n = 206) по сравнению с дакарбазином (n = 205), были усталость (49% против 39%), скелетно-мышечная боль (32% против 25%), сыпь. (28% против 12%) и кожный зуд (23% против 12%). В Checkmate 067 наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями в группе OPDIVO + YERVOY (n = 313) были утомляемость (62%), диарея (54%), сыпь (53%), тошнота (44%), гипертермия (40%), кожный зуд (39%), скелетно-мышечная боль (32%), рвота (31%), снижение аппетита (29%), кашель (27%), головная боль (26%), одышка (24%), инфекции верхних дыхательных путей (23%), артралгия (21%) и повышение уровня трансаминаз (25%).В Checkmate 067 наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями в группе OPDIVO (n = 313) были усталость (59%), сыпь (40%), скелетно-мышечная боль (42%), диарея (36%), тошнота. (30%), кашель (28%), зуд (27%), инфекции верхних дыхательных путей (22%), снижение аппетита (22%), головная боль (22%), запор (21%), артралгия (21%) и рвота (20%). В Checkmate 227 наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были утомляемость (44%), сыпь (34%), снижение аппетита (31%), скелетно-мышечная боль (27%), диарея / колит (26%), одышка. (26%), кашель (23%), гепатит (21%), тошнота (21%) и кожный зуд (21%).В Checkmate 9LA наиболее частыми (> 20%) побочными реакциями были усталость (49%), скелетно-мышечная боль (39%), тошнота (32%), диарея (31%), сыпь (30%), снижение аппетита (28%). %), запоры (21%) и кожный зуд (21%). В Checkmate 017 и 057 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших OPDIVO (n = 418), были утомляемость, скелетно-мышечная боль, кашель, одышка и снижение аппетита. В Checkmate 032 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших OPDIVO (n = 245), были утомляемость (45%), снижение аппетита (27%), скелетно-мышечная боль (25%), одышка (22%), тошнота (22%), диарея (21%), запор (20%) и кашель (20%).В Checkmate 743 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших OPDIVO и YERVOY, были утомляемость (43%), скелетно-мышечная боль (38%), сыпь (34%), диарея (32%), одышка (27%). ), тошнота (24%), снижение аппетита (24%), кашель (23%) и кожный зуд (21%). В Checkmate 025 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), зарегистрированными у пациентов, получавших OPDIVO (n = 406) по сравнению с эверолимусом (n = 397), были усталость (56% против 57%), кашель (34% против 38%), тошнота (28% против 29%), сыпь (28% против 36%), одышка (27% против 31%), диарея (25% против 32%), запор (23% против 18%), снижение аппетита (23% против 30%), боли в спине (21% против 16%) и артралгии (20% против 14%).В Checkmate 214 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), зарегистрированными у пациентов, получавших OPDIVO + YERVOY (n = 547), были утомляемость (58%), сыпь (39%), диарея (38%), мышечно-скелетная боль (37). %), зуд (33%), тошнота (30%), кашель (28%), гипертермия (25%), артралгия (23%), снижение аппетита (21%), одышка (20%) и рвота (20%). %). В Checkmate 205 и 039 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), зарегистрированными у пациентов, получавших OPDIVO (n = 266), были инфекция верхних дыхательных путей (44%), усталость (39%), кашель (36%), диарея ( 33%), гипертермия (29%), скелетно-мышечная боль (26%), сыпь (24%), тошнота (20%) и кожный зуд (20%).В Checkmate 141 наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) у пациентов, получавших OPDIVO (n = 236), были кашель и одышка, частота которых превышала выбор исследователя. В Checkmate 275 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), зарегистрированными у пациентов, получавших OPDIVO (n = 270), были усталость (46%), скелетно-мышечная боль (30%), тошнота (22%) и снижение аппетита (22%). ). В Checkmate 142 у пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO в качестве единственного агента, наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были усталость (54%), диарея (43%), боль в животе (34%), тошнота ( 34%), рвота (28%), скелетно-мышечная боль (28%), кашель (26%), гипертермия (24%), сыпь (23%), запор (20%) и инфекции верхних дыхательных путей (20%) .В Checkmate 142 у пациентов с MSI-H / dMMR mCRC, получавших OPDIVO с YERVOY, наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были усталость (49%), диарея (45%), гипертермия (36%), скелетно-мышечная боль (36%). ), боль в животе (30%), зуд (28%), тошнота (26%), сыпь (25%), снижение аппетита (20%) и рвота (20%). В Checkmate 040 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших OPDIVO (n = 154), были усталость (38%), скелетно-мышечная боль (36%), боль в животе (34%), зуд (27%), диарея (27%), сыпь (26%), кашель (23%) и снижение аппетита (22%).В Checkmate 040 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших OPDIVO с ЕРВОЙ (n = 49), были сыпь (53%), зуд (53%), скелетно-мышечная боль (41%), диарея (39%). ), кашель (37%), снижение аппетита (35%), утомляемость (27%), гипертермия (27%), боль в животе (22%), головная боль (22%), тошнота (20%), головокружение (20%). ), гипотиреоз (20%) и снижение веса (20%). В Checkmate 238 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), зарегистрированными у пациентов, получавших OPDIVO (n = 452) по сравнению с пациентами, получавшими ипилимумаб (n = 453), были усталость (57% против 55%), диарея (37% против 55%), сыпь (35% против 47%), скелетно-мышечная боль (32% против 27%), зуд (28% против 37%), головная боль (23% против 31%), тошнота (23% против 28%), инфекция верхних дыхательных путей (22% против 15%) и боль в животе (21% против 23%).Наиболее частыми иммуноопосредованными побочными реакциями были сыпь (16%), диарея / колит (6%) и гепатит (3%). В исследовании «Притяжение-3» наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥20% пациентов, получавших OPDIVO (n = 209), были сыпь (22%) и снижение аппетита (21%).

В отдельном исследовании фазы 3 ЕРВОЯ 3 мг / кг наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) у пациентов, получавших ЕРВОЙ в дозе 3 мг / кг, были утомляемость (41%), диарея (32%), зуд (31%). ), сыпь (29%) и колит (8%).

См. U.S. Полная информация о предписании для OPDIVO и YERVOY.

Контрольные маточные испытания и группы пациентов

Checkmate 037 — ранее пролеченная метастатическая меланома; Checkmate 066 — метастатическая меланома, ранее не леченная; Checkmate 067 — метастатическая меланома, ранее не леченная, в виде отдельного агента или в комбинации с ЕРВОЙ; Checkmate 227 — ранее нелеченый метастатический немелкоклеточный рак легкого, в комбинации с ЕРВОЙ; Checkmate 9LA — ранее нелеченый рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого в сочетании с ЕРВОЙ и 2 циклами химиотерапии платиновым дублетом по гистологическим данным; Checkmate 017 — лечение второй линии метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого; Checkmate 057 — лечение второй линии метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого; Мат 032 — мелкоклеточный рак легкого; Checkmate 743 — ранее нелеченая неоперабельная злокачественная мезотелиома плевры, в комбинации с ЕРВОЙ; Checkmate 025 — ранее пролеченный почечно-клеточный рак; Checkmate 214 — ранее нелеченая почечно-клеточная карцинома, в комбинации с ЕРВОЙ; Мат 205/039 — классическая лимфома Ходжкина; Мат 141 — рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи; Мат 275 — уротелиальная карцинома; Checkmate 142 – MSI-H или dMMR метастатический колоректальный рак, в виде отдельного агента или в комбинации с ЕРВОЙ; Checkmate 040 — гепатоцеллюлярная карцинома, как единичный агент или в комбинации с ЕРВОЙ; Checkmate 238 — адъювантное лечение меланомы; Аттракцион-3 — плоскоклеточный рак пищевода.

О сотрудничестве Bristol Myers Squibb и Ono Pharmaceutical

В 2011 году по соглашению о сотрудничестве с Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb расширила свои территориальные права на разработку и коммерциализацию Opdivo по всему миру, за исключением Японии, Южной Кореи и Тайваня, где в то время Оно сохранило все права на комплекс. 23 июля 2014 года Оно и Бристол Майерс Сквибб дополнительно расширили соглашение о стратегическом сотрудничестве между компаниями, чтобы совместно разработать и коммерциализировать несколько иммунотерапевтических препаратов — как отдельных агентов, так и комбинированных схем — для пациентов с онкологическими заболеваниями в Японии, Южной Корее и Тайване.

О компании Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb — глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой состоит в открытии, разработке и поставке инновационных лекарств, которые помогают пациентам преодолевать серьезные заболевания.Для получения дополнительной информации о Bristol Myers Squibb посетите нас на BMS.com или подпишитесь на нас в LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook и Instagram.

Celgene и Juno Therapeutics являются дочерними компаниями, полностью принадлежащими компании Bristol-Myers Squibb. В некоторых странах за пределами США, в соответствии с местным законодательством, Celgene и Juno Therapeutics именуются как Celgene, компания Bristol Myers Squibb, и Juno Therapeutics, компания Bristol Myers Squibb.

Предупреждение относительно прогнозных заявлений

Этот пресс-релиз содержит «прогнозные заявления» по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, касающиеся, среди прочего, исследования, разработки и коммерциализации фармацевтических продуктов.Все заявления, которые не являются утверждением исторических фактов, являются или могут считаться прогнозными заявлениями. Такие прогнозные заявления основаны на прошлых результатах и ​​текущих ожиданиях и прогнозах в отношении наших будущих финансовых результатов, целей, планов и задач и включают неотъемлемые риски, предположения и неопределенности, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них. в следующие несколько лет, которые трудно предсказать, могут оказаться вне нашего контроля и могут привести к тому, что наши будущие финансовые результаты, цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в заявлениях.Эти риски, предположения, неопределенности и другие факторы включают, среди прочего, возможность неблагоприятных результатов дальнейших клинических испытаний продукта-кандидата. Никакие прогнозные заявления не могут быть гарантированы. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе следует оценивать вместе с многочисленными рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес и рынок Bristol Myers Squibb, особенно те, которые указаны в предостерегающем заявлении и обсуждении факторов риска в Годовом отчете Bristol Myers Squibb по форме 10-K для за год, закончившийся 31 декабря 2019 г., с учетом обновленных наших последующих квартальных отчетов по форме 10-Q, текущих отчетов по форме 8-K и других документов, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам.Прогнозные заявления, включенные в этот документ, сделаны только на дату этого документа, и за исключением случаев, предусмотренных применимым законодательством, Bristol Myers Squibb не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любых прогнозных заявлений, будь то в результате новая информация, будущие события, изменившиеся обстоятельства или иное.

корпоративные финансовые новости

См. Исходную версию на businesswire.com: https: //www.businesswire.com / news / home / 20201223005025 / en /

Бристоль Майерс Сквибб

Запросы СМИ:
[email protected]

Инвесторов:
Тим Пауэр
609-252-7509
[email protected]

Источник: Bristol Myers Squibb

Мат (2015) — Мат (2015) — Отзывы пользователей

Не хотел не любить «Мат». Это была неплохая, если не новая предпосылка, и Дэнни Гловер и Винни Джонс в прошлом играли надежно.У него был потенциал сработать, и это было бы сделано с очевидными усилиями, как будто те, кто находился перед камерой и за ней, вложили в нее свою душу.

Ничего из этого нельзя увидеть с «Матом», что действительно непростительно. Смотрел фильмы похуже, в последнее время и когда-либо, но это не мешает «Матчу» быть очень плохим фильмом без каких-либо отличительных черт и множества вещей, сделанных совершенно ужасно. К тому, что уже было сказано очень хорошо, добавить особо нечего, и обзор рискует повторить то, что было сказано.Для протокола: «Шах и мат» смотрели непредвзято и не без намерения или желания не любить, не говоря уже о том, чтобы ненавидеть фильм, как раз наоборот.

Лучшая игра «Шахматного мата» исходит от Шона Эстина, который на самом деле старается, но это тот случай, когда он слишком старается, и это немного раздражает.

Этого нельзя сказать о Гловере, он очень болван (как в «Токсине») и, как бы он не хотел там быть, это одно неудобное и вялое усилие с его стороны. Даже Джонс звонит и кажется, что срок его продаж уже давно истек.Честно говоря, персонажи — клише, они никогда не бывают привлекательными или легко отстают, не заботятся о них и не любят их. Химия статична, также с едва существующим направлением. Сценарий от начала до конца — это съеживание, рыдание и сгибание пальцев ног.

Более того, в этой истории нет никакого напряжения или неизвестности, она очень безжизненно протянута и воплощает в себе не особо новую, хотя и интригующую идею, лишенную воображения или оригинальности. В основном безразличная безразличная тупость и предсказуемость, воспринимающая себя слишком серьезно, чтобы доставлять удовольствие.«Checkmate» имеет очень унылый, однотонный и менее гладкий визуальный стиль с визуальными эффектами значительно ниже среднего и без попыток аутентичности. Звук монотонный и излишне очевидный.

В заключение ужасно с заметным недостатком усилий. 1/10 Бетани Кокс

Пользователи, считающие этот материал полезным: 0 из 0. Был ли этот обзор полезным? Войдите, чтобы проголосовать.
Постоянная ссылка

Ниволумаб не соответствовал первичной конечной точке выживаемости без прогрессирования при НМРЛ в испытании CheckMate-026

Автор сообщения ASCO
Размещено: 09.08.2016, 11:12:35
Последнее обновление: 09.08.2016, 11:12:35

Компания Bristol-Myers Squibb объявила на прошлой неделе, что CheckMate-026, испытание фазы III, посвященное использованию ниволумаба (Опдиво) в качестве монотерапии, не достигло своей основной конечной точки выживаемости без прогрессирования у пациентов с ранее нелеченными пациентами с развитыми немелкоклеточными формами. рак легкого (NSCLC), опухоли которого экспрессировали лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1) при ≥ 5%.Компания завершит полную оценку данных CheckMate-026 и поработает со следователями над будущим представлением результатов.

Джованни Кафорио, доктор медицины , главный исполнительный директор Bristol-Myers Squibb, прокомментировал: «[Ниволумаб] стал основополагающим средством лечения, которое трансформирует лечение рака при множественных типах опухолей. Хотя мы разочарованы, CheckMate-026 не достиг своей основной конечной точки в этой широкой популяции пациентов, мы по-прежнему привержены улучшению результатов лечения пациентов с помощью нашей комплексной программы развития, включая продолжающееся исследование фазы III CheckMate-227, изучающее потенциал комбинации [ниволумаба ] плюс [ипилимумаб] для PD-L1-положительных пациентов и [ниволумаб] плюс [ипилимумаб] или [ниволумаб] плюс химиотерапия для PD-L1-отрицательных пациентов.”

О CheckMate-026

CheckMate-026 — открытое рандомизированное исследование фазы III ниволумаба в качестве монотерапии по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов с распространенным НМРЛ. Пациенты, включенные в исследование, не получали ранее системного лечения запущенного заболевания и дали положительный результат на экспрессию PD-L1. В ходе исследования был рандомизирован 541 пациент, получавший либо ниволумаб в дозе 3 мг / кг внутривенно каждые 2 недели, либо химиотерапию по выбору исследователя у пациентов с плоскоклеточным поражением (гемцитабин с цисплатином / гемцитабин с карбоплатином / паклитаксел с карбоплатином) и пациентов с неквамозным поражением (пеметрексед [Алимта] с цисплатином / пеметрексед с карбоплатином) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения 6 циклов.Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования, по оценке Независимого комитета по радиологии, у пациентов с экспрессией опухоли PD-L1 ≥ 5%.

Содержание этого сообщения не проверялось Американским обществом клинической онкологии (ASCO®) и не обязательно отражает идеи и мнения ASCO®.

---

Ниволумаб Плюс Химиотерапия Новый стандарт помощи при запущенном раке желудка

Автор Кэролайн Хелвик
10 октября 2020 г.

В качестве лечения первой линии для запущенного рака желудка, ниволумаб в сочетании с химиотерапией приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости по сравнению с одной химиотерапией, сообщили исследователи во время президентского симпозиума Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) Virtual Congress 2020 .По словам экспертов, успех, достигнутый с помощью иммунотерапии при этом сложном типе опухоли — увеличение выживаемости более 14 месяцев — представляет собой новый стандарт лечения, по крайней мере, для пациентов с относительно высокой экспрессией PD-L1.

В глобальном исследовании III фазы CheckMate 649 ниволумаб в сочетании с химиотерапией стал первым ингибитором PD-1, продемонстрировавшим превосходную общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в качестве лечения первой линии. ¹ Кроме того, в испытании фазы II / III ATTRACTION-4, которое проводилось в Азии, выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно улучшена. ²

Элизабет Смит, Мэриленд

«Хороший день для больных раком желудка! «Результаты этих двух испытаний представляют собой сдвиг парадигмы в лечении запущенных заболеваний», — сказала приглашенный участник дискуссии Элизабет Смит, доктор медицины , из фонда NHS Foundation Trust больниц Кембриджского университета в Соединенном Королевстве. «Преодоление годичного общего барьера выживаемости для пациентов с PD-L1 CPS [комбинированный положительный результат] ≥ 5 является важной вехой».

CheckMate 649 Подробности

Маркус Мёлер, доктор медицины , профессор медицины, Университетская клиника Йоханнес-Гутенберг, Майнц, Германия, сообщил о предварительно заданном промежуточном анализе общей выживаемости и окончательном анализе выживаемости без прогрессирования с помощью CheckMate 649. ¹ «Исследование достигло статистической значимости как для первичных конечных точек, так и для всех формально протестированных вторичных конечных точек. Ниволумаб плюс химиотерапия представляет собой потенциальный стандартный метод лечения первой линии », — сказал д-р Мёлер.

В исследование III фазы включены 1581 пациент с ранее нелеченным HER2-отрицательным распространенным / неоперабельным или метастатическим раком желудка (70% населения), а также раком желудочно-пищеводного перехода и аденокарциномой пищевода. Из этих пациентов 955 (60%) имели опухоли с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 5.

Маркус Мёлер, MD

Пациентам случайным образом назначали одну из трех схем: ниволумаб в дозе 260 мг каждые 3 недели или 240 мг каждые 2 недели плюс химиотерапия; только химиотерапия; или ниволумаб плюс ипилимумаб (данные по ниволумабу / ипилимумабу будут представлены позже). Режим химиотерапии: FOLFOX (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин) каждые 2 недели или XELOX (капецитабин плюс оксалиплатин) каждые 3 недели. Двойными первичными конечными точками были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с PD-L1 CPS ≥ 5.

Средняя выживаемость 14,4 месяца

«Статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости наблюдалось у пациентов, опухоли которых выражали PD-L1 CPS ≥ 5, и у всех случайно выбранных пациентов. Общая выживаемость всегда была выше, чем ниволумаб плюс химиотерапия по сравнению с химиотерапией во многих заранее определенных подгруппах », — сказал д-р Мёлер.

Медиана общей выживаемости составила 14,4 месяца с ниволумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 11 месяцами.1 месяц для химиотерапии в популяции PD-L1 CPS ≥ 5 (отношение рисков [HR] = 0,71; P <0,0001). Различия также были статистически значимыми для PD-L1 CPS ≥ 1 популяции (HR = 0,77; P = 0,0001) и для всех случайно выбранных пациентов (HR = 0,80; P = 0,0002). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,7 и 6,1 месяцев соответственно (HR = 0,68; P <0,0001) в популяции PD-L1 CPS ≥ 5, но преимущества также наблюдались для популяции CPS ≥ 1 и для всех случайно. назначенных пациентов, д-р.Об этом сообщил Мёлер.

• На основе исследований, представленных на Виртуальном конгрессе ESMO 2020, может быть установлен новый стандарт лечения распространенного рака желудка с применением ниволумаба в сочетании с химиотерапией.
• В глобальном исследовании фазы III CheckMate 640 комбинация привела к улучшению общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с PD-L1 CPS ≥ 5. В этой популяции медиана общей выживаемости составила 14,4 месяца, но у пациентов с CPS ≥ 1 и все случайно выбранные пациенты также получили преимущество в выживаемости.
• В исследовании ATTRACTION-4 фазы II / III средняя выживаемость без прогрессирования заболевания улучшилась, но общая выживаемость — нет, возможно, из-за интенсивного использования последующей посттриальной терапии.

«Есть некоторое улучшение для CPS ≥ 5, но мы все еще видим четкий сигнал о том, что у всех случайно выбранных пациентов ниволумаб в сочетании с химиотерапией дает статистически и клинически значимые преимущества», — прокомментировал он во время периода обсуждения.

Никаких новых сигналов безопасности с комбинацией обнаружено не было.Наиболее частыми токсическими эффектами, связанными с лечением, в обеих группах были тошнота, диарея и периферическая невропатия. Менее 5% пациентов испытали токсичность 3 или 4 степени, а явлений 5 степени не было.

«Я уверен, что с этими положительными данными мы изменим будущее лечение этих пациентов», — прокомментировал доктор Мёлер.

ATTRACTION-4 Опытная

В исследовании ATTRACTION-4 (ONO-4538-37), которое проводилось в Азии, лечение первой линии ниволумабом в сочетании с химиотерапией улучшило конечную точку выживания без прогрессирования на первичной первичной стадии, но не общую выживаемость, согласно Нариказу. Боку, доктор медицины , больницы Национального онкологического центра в Токио. ²

«Выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно улучшена при применении ниволумаба в сочетании с химиотерапией, что позволило достичь основной цели», — сказал д-р Боку. «Комбинация продемонстрировала клинически значимую эффективность с управляемым профилем безопасности, но не продемонстрировала статистически значимое улучшение общей выживаемости. Ниволумаб и химиотерапия могут рассматриваться как новый вариант лечения первой линии при запущенном или рецидивирующем раке желудка или пищеводно-пищеводного перехода ».

ATTRACTION-4 был похож на CheckMate 649, за исключением двух важных отличий: он проводился только у азиатских пациентов, а первичные конечные точки были разработаны для всех желающих, а не для популяции, соответствующей определенному порогу CPS.В исследовании случайным образом было распределено 724 азиатских пациента, которым назначали ниволумаб плюс химиотерапию (оксалиплатин плюс S-1 или капецитабин). Ко-первичными конечными точками были отсутствие прогрессирования и общая выживаемость; значительный результат для любого из них означал, что исследование достигло своей цели.

Нарикадзу Боку, MD

Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно улучшена при использовании комбинации с 8,3 месяцев с химиотерапией до 10,5 месяцев с ниволумабом в сочетании с химиотерапией (HR = 0,68; P =.0007), как и количество ответов. При окончательном анализе, при среднем сроке наблюдения 27 месяцев, общая выживаемость была аналогичной — 17,2 и 17,5 месяцев соответственно.

Частота нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с лечением, составила 57,9% при приеме ниволумаба в сочетании с химиотерапией и 49,2% при приеме только химиотерапии.

ОПИСАНИЕ: CheckMate 649 поддерживался Bristol Myers Squibb. ATTRACTION-4 поддержали Ono Pharmaceutical и Bristol Myers Squibb. Доктор Смит работал консультантом или советником компаний Astellas Pharma, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Merck Serono и Servier; имеет заявленный патент № 1716712.3; и получил компенсацию за проезд, проживание или другие расходы от Bristol Myers Squibb and Servier. Доктор Мёлер получил гонорары от компаний Amgen, AstraZeneca / MedImmune, Bristol Myers Squibb, Lilly / ImClone, Merck Serono, MSD Oncology, Roche / Genentech, Servier и Taiho Pharmaceutical; работал консультантом или советником в компаниях Amgen, Bayer, Lilly, Merck Serono, MSD, Nordic Group, Pfizer, Roche, Servier, Taiho Pharmaceutical и Yakult; получил институциональное финансирование исследований от Amgen, AstraZeneca, Jennerex, Leap Therapeutics, Merck Serono и MSD; и получил компенсацию за проезд, проживание или другие расходы от Amgen, ASCO, Bayer, ESMO, Немецкого онкологического общества, Merck Serono, MSD и Roche.Доктор Боку получил гонорары от Bristol Myers Squibb Japan, Ono Pharmaceutical и Taiho Pharmaceutical; и получил институциональное финансирование исследований от Bristol Myers Squibb, Ono Pharmaceutical, Taiho и Takeda.

ССЫЛКИ

1. Мёлер М., Шитара К., Гарридо М. и др.: Ниволумаб плюс химиотерапия против химиотерапии в качестве лечения первой линии для лечения распространенного рака желудка / рака желудочно-пищеводного перехода / аденокарциномы пищевода: первые результаты исследования CheckMate 649.Виртуальный конгресс ESMO 2020. Аннотация LBA6_PR. Представлено 21 сентября 2020 г.

2. Боку Н., Рю М., О Д. и др.: Ниволумаб в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с ранее нелеченым распространенным или рецидивирующим раком желудка / пищеводно-пищеводного соединения: исследование ATTRACTION-4 (ONO-4538-37). Виртуальный конгресс ESMO 2020. Аннотация LBA7_PR. Представлено 21 сентября 2020 г.

---

Точка зрения эксперта: Элизабет Смит, MD

Общая выживаемость для опухолей PD-L1 CPS ≥ 5 в CheckMate 649 меняет правила игры.Двойной оксалиплатин в сочетании с химиотерапией должен стать стандартом лечения для этих пациентов », — заявила Элизабет Смит, доктор медицинских наук , консультант по онкологии больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust в …

Комбинированная терапия — новый «стандарт лечения» в RCC

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Источник:

Раскрытие информации: DisclosureLee сообщает о гонорарах за консультационные услуги от Amgen, BMS, Exelexis, Eisai, EMD Serono, Merck и Pfizer; и исследовательские фонды института: BMS, Calithera, Eisai, Eli Lilly, Exelixis, Merck и Pfizer.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Публикация результатов исследования Checkmate-214 произвела множество изменений для специалистов по почечно-клеточной карциноме.

Чунг-Хан Ли, доктор медицины, доктор медицинских наук , онколог в Мемориальном онкологическом центре им. Слоана Кеттеринга, поговорил с Healio о результатах CheckMate-214, клинической значимости, одобрении FDA схем TKI / IO и возможных новых агентах.

Как изменился прогноз для пациентов с промежуточным и плохим прогнозом после публикации результатов CheckMate-214?

CheckMate-214 было рандомизированным клиническим испытанием фазы 3, в котором изучалась комбинированная иммунотерапия ипилимумабом (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) и ниволумабом (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) по сравнению с сунитинибом (Sutent, Pfizer) в условиях первой линии. . Исследование продемонстрировало улучшенную частоту объективного ответа, а также улучшило общую выживаемость у пациентов с запущенной или метастатической почечно-клеточной карциномой.Это исследование привело к одобрению этой комбинации регулирующими органами и быстро стало новым стандартом лечения пациентов с ПКР. С момента первого выпуска данных было несколько обновлений, и совсем недавно мы увидели результаты расширенного наблюдения. Было очень интересно увидеть, что некоторые пациенты могут получить стойкий ответ на комбинацию ипилимумаб / ниволумаб.

Chung-Han Lee, MD, PhD

Как изменился новый стандарт лечения после испытания CheckMate-214?

С момента выпуска CheckMate-214 несколько новых схем получили одобрение регулирующих органов США для лечения прогрессирующего и метастатического ПКР.Вообще говоря, их можно сгруппировать в два разных подхода: комбинированная иммунотерапия с ипилимумабом / ниволумабом по сравнению с комбинацией таргетного VEGF и ИО-терапия с комбинациями, такими как акситиниб (Inlyta, Pfizer) с пембролизумабом (Keytruda, Merck) и акситинибом (Inlyta, Pfizer). с авелумабом (Bavencio; EMD Serono, Pfizer).

Какие данные из этих выводов вызвали изменения в вашей практике?

Очень интересными из этих данных стали улучшения клинических ответов для пациентов с заболеванием среднего и низкого риска и процент пациентов, у которых есть долгосрочные ответы на лечение.Основываясь на текущих данных, мы в значительной степени заменили одноагентный TKI для пациентов с заболеванием среднего и низкого риска.

Какие новые комбинации доступны или изучаются для пациентов с ПКР?

С тех пор, как были впервые опубликованы результаты CheckMate-214, мы увидели одобрение FDA двух схем TKI / IO акситиниб / авелумаб и акситиниб / пембролизумаб. Мы также видели положительный пресс-релиз по фазе 3 исследования кабозантиниба (Cabometyx, Ipsen) плюс ниволумаб; однако в настоящее время данные этого исследования еще не опубликованы.Например, в ходе исследования фазы 3 IMmotion151, оценивающего бевацизумаб (Авастин, Genentech) и атезолизумаб (Tecentriq, Genentech), производитель выпустил пресс-релиз, в котором указывалось, что первичная конечная точка была достигнута. Нюансы результатов пока не известны, но судебное разбирательство признано положительным.

ПЕРЕРЫВ

Другие исследования, которые особенно интересны, включают оценку ленватиниба (Lenvima, Eisai) плюс пембролизумаб в условиях первой линии. Эта комбинация показала обнадеживающие результаты после того, как пациенты достигли прогресса на терапии, направленной на VEGF, и после того, как пациенты прогрессировали на иммунотерапии PD-1.Это также продолжающееся клиническое испытание кабозантиниба / ipi / nivo по сравнению с ipi / nivo.

Какие биомаркеры стали доступны для использования после испытания CheckMate-214?

На сегодняшний день разработка биомаркеров ПКР все еще продолжается. В большинстве случаев решение о выборе лечения основывается на клинических или гистологических параметрах. Есть обнадеживающие результаты профилирования экспрессии и геномного анализа; однако они еще не готовы к клинической практике.

Что еще находится в процессе лечения рака почки?

Существует также значительный интерес к разработке новых агентов, нацеленных на другие пути.Прямо сейчас есть интерес увидеть реакцию на метаболическое ингибирование с помощью ингибитора глутаминазы телагленастат, а также ингибитора HIF2A.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Центральная почечно-клеточная карцинома

Как отменить мгновенный мат ICM [Хаки для экономии денег]

ICM Instant Checkmate — это служба поиска по общедоступным записям, которая предоставляет широкий спектр личной информации, такой как адреса электронной почты, профили в социальных сетях, даты рождения, записи об арестах, номера телефонов и т. Д.

Отчеты

Premium предоставляют доступ к более конфиденциальной информации, включая разрешения на оружие, корпоративную принадлежность, собственность и т. Д.

До этого момента ICM Instant Checkmate позволяла выполнить более 1,4 миллиарда поисковых запросов по всей стране!

Отмените подписку ICM Instant Checkmate в кратчайшие сроки с помощью DoNotPay

Безусловно, самый быстрый и надежный способ отменить любую подписку — использовать DoNotPay . Мы создали совершенного цифрового помощника, который позаботится о вас.Больше не нужно ждать в длинных очередях и писать длинные электронные письма об отмене — DoNotPay сделает это за вас! Чтобы отменить подписку через DoNotPay, вам нужно всего лишь:

1. Откройте DoNotPay через веб-браузер
2. Выберите Найти скрытые деньги
3. Введите ICM Instant Checkmate в качестве услуги, которую вы хотите, чтобы мы отменили

Как только мы закончим отмену вашей подписки, мы отправим вам уведомление!

Отменить подписку на ICM Instant Checkmate путь ICM

Если вы предпочитаете отменить подписку более традиционным способом, ICM Instant Checkmate предлагает вам три способа сделать это :

• Вручную через форму отмены подписки
• Звонок в службу поддержки ICM
• Отправка электронного письма об отмене подписки на ICM

Отменить подписку на ICM Instant Checkmate вручную

Если вы технически подкованный человек, который не против разобраться с вещами самостоятельно, вы можете вручную отменить подписку на ICM, набрав :

1. Посещение страницы отмены подписки ICM
2. Вход в личный кабинет
3. При нажатии Отменить подписку

Отмените подписку на ICM Instant Checkmate по телефону

Телефонные очереди могут ужасно раздражать.К счастью, DoNotPay может помочь вам быстро и легко обходить телефонные очереди! Чтобы отменить подписку на ICM по телефону, введите :

1. Набери 800-222-8985
2. Запрос на отмену подписки
3. Предоставьте необходимую информацию об аккаунте
4. Попросите подтверждение по электронной почте в качестве доказательства вашего запроса на отмену

Отменить подписку ICM Instant Checkmate по электронной почте

Если вы поклонник письменного слова, всегда есть возможность отправить ICM электронное письмо с просьбой об отмене вашей подписки.Вам необходимо сделать следующее:

1. Отправьте электронное письмо об отмене подписки на адрес [email protected]
2. Предоставьте запрашиваемую информацию об аккаунте
3. Попросите подтверждение по электронной почте в качестве доказательства вашего запроса

Можете ли вы отменить с помощью	Да / Нет
DoNotPay	Есть
Эл. Почта	Есть
Телефон	Есть
Письмо	№
Личное	№
Сайт компании	Есть

ICM Instant Checkmate автоматически продлевает вашу подписку

Все планы членства ICM оплачиваются заранее на выбранный срок .По умолчанию ваше членство будет автоматически продлено, если вы не обратитесь в ICM с просьбой отменить подписку.

Карта бесплатного пробного использования DoNotPay предотвращает несанкционированные списания средств

Многие поставщики услуг в настоящее время предлагают новичкам бесплатные пробные периоды. Предполагается, что участники должны использовать эти испытания как средство принятия решения о том, работает ли конкретная услуга для них или нет. В теории эта концепция звучит более чем разумно, но на практике мы сталкиваемся с огромной проблемой.

По доверенности, ваша бесплатная пробная версия превращается в платную подписку, о которой вы даже не подозреваете. Все мы неоднократно становились жертвами этого.

Чтобы не дать мошенникам-маркетологам взимать с вашего счета плату за услуги, о которых вы не договорились, DoNotPay создал специальную бесплатную виртуальную кредитную карту .

Как это работает?

Как и большинство других виртуальных кредитных карт, наша бесплатная пробная карта генерируется случайным образом . Это включает номер учетной записи, код безопасности и дату истечения срока действия.Цель карты — проверить бесплатную пробную версию без раскрытия вашей реальной банковской информации. Когда провайдер пытается списать деньги с вашей учетной записи по истечении срока действия, он не сможет это сделать, поскольку виртуальная учетная запись больше не будет действительной.

DoNotPay даже предоставляет вам временный адрес электронной почты, который пересылает сообщения на ваш настоящий, но не дает сомнительным маркетологам попадать в списки рассылки спама!

Короче говоря, бесплатная пробная карта DoNotPay делает за вас следующее:

1. Создает случайный номер карты
2. Автоматически утверждает страницы биллинга и бесплатные пробные версии
3. Предотвращает несанкционированные списания средств с вашего счета

DoNotPay вас поддержит, даже если ICM Instant Checkmate затруднен

Знаете ли вы, что мы создали первого в мире робота-юриста ? Справедливое равенство означает для нас мир, и мы хотели сделать все, что в наших силах, для его обеспечения!

Если с какой-либо компанией, в том числе с ICM Instant Checkmate, трудно прийти к соглашению, наш юрист-робот поможет вам подать иск в суд мелких тяжб.

Мы долго и упорно боролись за то, чтобы бюрократия никогда не стояла на пути правосудия, и наши усилия были отмечены премией Американской ассоциации юристов им. Луи М. Брауна за легальный доступ.

Распознать ICM Instant Checkmate в выписке по кредитной карте

У вас должно быть , без проблем распознавание списаний ICM в выписке по кредитной карте . Обычно они появляются в следующих формах:

chkmate * Instantcheckma	chkmate * мгновенный мат
chkmate * Instantcheckmate	chkmate * Instantche
мат * мгновенный мат	chkmate * мгновенно
chkmate * Instantcheckmat	chkmate * телефонные услуги
chkmate * Instantcheck	chkmate * мгновенный мат
мат * мгновенно	ICM * INSTANTCHECKMATE.COM

ICM Instant Checkmate — не единственный вариант

Вы все еще нуждаетесь в услугах государственных архивов, но ICM больше не работает для вас? Вы можете найти свое удовлетворение в другом месте. Вот лучшие на сегодняшний день альтернативы ICM Instant Checkmate :

Компания	Обзор услуг
Проверено	Месячная подписка стоит 22 доллара.86 Отлично по трудовому стажу Предложение подписки на один или три месяца Проверка данных доступна только для подписчиков
Intelius	Проверка данных Intelius стоит 39,95 долларов США Ежемесячная подписка составляет 29,95 долларов США Полная проверка биографических данных Включает историю образования Превосходная графика
Поиск в США	Проверка биографических данных в поисковой системе США стоит 39 долларов.95 Ежемесячная подписка составляет 19,95 долларов США Включает подробные записи собственности Проведение уголовного розыска по всей стране Хорошо оформленные отчеты

Управляйте неиспользованными подписками быстро и просто с помощью DoNotPay

американца тратят более 600 долларов на онлайн-подписку каждый год! Хуже всего в этой статистике то, что значительная часть этой суммы тратится на неиспользованные подписки.

Мы понимаем, что в 2020 году будет сложно отслеживать все членства, в которых мы участвуем.

Вот почему DoNotPay предлагает контролировать все ваши подписки от вашего имени. Все, что вам нужно сделать, это привязать свой банковский счет или адрес электронной почты к нашему приложению, и оно автоматически обнаружит и предложит отменить подписку, которую вы не используете!

Мы доверяем DoNotPay!

Мы хотели сообщить вам, что мы здесь для вас не только для отмены подписок. Наше приложение может похвастаться множеством различных функций, с помощью которых вы можете :

Checkmate CMP-001-011 Исследование меланомы (TK)

Критерии включения:

Субъекты, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная меланома стадии III или IV в соответствии с восьмым изданием руководства по стадированию рака AJCC.

2. Измеримое заболевание, как определено в RECIST v1.1 и обоими из следующих:

   1. По крайней мере 1 доступное поражение, поддающееся повторной ИТ-инъекции
   2. Одно или несколько измеримых очагов диаметром не менее 1 см, которые не предназначены для Инъекция CMP-001 и может отслеживаться как целевые поражения в соответствии с RECIST v1.1
3. Возможность получения ткани из центральной или эксцизионной биопсии (аспирации тонкой иглой недостаточно).Вновь полученная биопсия (в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата) является предпочтительной, но архивный образец приемлем, если не было получено промежуточной терапии меланомы / рака. Примечание: подробные сведения о взятии образцов тканей см. В лабораторном руководстве.

4. Адекватная функция органа на основе последних лабораторных показателей в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата на 1-й неделе, 1-й день (W1D1):

   1. Функция костного мозга:

      • Число нейтрофилов ≥1500 / мм3
      • количество тромбоцитов ≥ 100000 / мм3
      • Концентрация гемоглобина ≥9 г / дл
      • лейкоцитов ≥2000 / мм3

   2. Функция печени:

      • общий билирубин ≤1.5 × верхний предел нормы (ULN) за следующим исключением: у субъектов с болезнью Гилберта общий билирубин в сыворотке ≤3 × ULN
      • аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤3 × ULN
   3. Лактатдегидрогеназа ≤2 × ULN
   функция: расчетный (Кокрофт-Голт) или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл / мин

   4. Коагуляция

      • Международное нормализованное отношение или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1.5 × ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или частичное тромбопластиновое время (PTT) находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
      • Активированное частичное тромбопластиновое время или PTT ≤1.5 × ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию при условии, что ПВ или ЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
5. Статус эффективности Восточной совместной онкологической группы от 0 до 1 при скрининге.
6. Возраст ≥18 лет на момент согласия.
7. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения дозы на W1D1 и быть готовы использовать адекватный метод контрацепции с момента получения согласия до по крайней мере 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола должны быть стерильны хирургическим путем или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции с момента получения согласия до по крайней мере 210 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Способен и готов дать письменное информированное согласие и следовать инструкциям по исследованию.

Субъекты, которые не могут дать письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.

Критерии исключения:

Субъекты, у которых наблюдаются какие-либо из следующих признаков, не соответствуют критериям для включения в исследование:

1. Увеальная, акральная меланома или меланома слизистой оболочки.
2. Получил ранее системное лечение меланомы при неоперабельном или метастатическом состоянии.Предыдущая адъювантная терапия приемлема, если курс лечения (продолжительностью около 1 года) был завершен и не было рецидивов в течение 6 месяцев после последней дозы адъювантного лечения.
3. Получил предварительную терапию CMP-001.

4. Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов, превышающие эквивалент преднизона 10 мг / день в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата на W1D1.

   1. Субъектам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе, эквивалентной преднизону ≤10 мг / день, не нужно прекращать прием стероидов до включения в исследование.
   2. Запасные дозы, актуальные, офтальмологические и ингаляционные стероиды разрешены.
5. История CTCAE v5.0 Иммунного АЕ 4 степени, вызванного адъювантным CTLA-4 или блокирующим PD-1 антителом.
6. Не полностью излечился от побочных эффектов (до 1 степени или ниже [согласно CTCAE v5.0], за исключением стойкой алопеции, надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза) из-за предшествующего лечения.
7. Активный пневмонит, пневмонит в анамнезе, требующий стероидов, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
8. Тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), перикардит в течение предыдущих 6 месяцев, нарушение мозгового кровообращения , а также имплантированное или постоянное использование кардиостимулятора или дефибриллятора.
9. Иммунодефицит в анамнезе.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, лечебно леченный локализованный рак простаты с уровнем простат-специфического антигена ниже 4,0 нг / мл, рак шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. на мазок Папаниколау, рак щитовидной железы (кроме анапластического) и адъювантную гормональную терапию при раке груди> 3 лет после хирургической резекции с лечебной целью.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения за последние 2 года; Заместительная терапия не считается формой системного лечения.
12. Нелеченые, симптоматические или увеличивающиеся метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит (включая лептоменингеальные метастазы из солидных опухолей).
13. Предыдущая аллогенная трансплантация тканей / твердых органов.
14. Известная или предполагаемая активная инфекция, вызванная вирусом коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2).
15. Активная инфекция, требующая системной терапии.
16. Известная или подозреваемая инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; Тестирование не требуется, если нет подозрений.
17. Получили вакцинацию живым / ослабленным вирусом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата W1D1.
18. Полученные продукты крови (включая тромбоциты или эритроциты) или колониестимулирующие факторы (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарный / макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 30 дней до начала скрининга.
19. История аллергии или гиперчувствительности к ниволумабу и / или любому из его вспомогательных веществ.
20. Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъект неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.

21. Участие в другом клиническом исследовании исследуемой противоопухолевой терапии или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения на W1D1.

    Примечание. Разрешено участие в фазе последующего наблюдения (без получения исследуемого лечения) предыдущего исследования.

22. Требует запрещенного лечения (например, противоопухолевой фармакотерапии, хирургической или лучевой терапии, не определенной протоколом) для лечения злокачественной опухоли.
23. Имеет ожидаемую продолжительность жизни менее 3 месяцев и / или имеет быстро прогрессирующее заболевание (например, опухолевое кровотечение, неконтролируемую опухолевую боль), по мнению лечащего исследователя.
24. Беременные, кормящие грудью или планирующие зачать или сдать яйцеклетки в течение предполагаемой продолжительности исследования, с момента согласия до, по крайней мере, через 150 дней после последней дозы исследуемого препарата для женщин.

.

No related posts.