Колесо баланса 8 сфер шаблон: Чек-лист «Колесо баланса» — Remarklee

Колесо жизненного баланса » Коучинг жизни + Гештальт

Мы часто бегаем по кругу. Нам сложно увидеть, что происходит в нашей жизни и как мы можем повлиять на  ход событий.

В круговороте времени, ежедневной суеты и бесконечных дел, остановиться  крайне сложно, чтобы окинуть взглядом  свою жизнь.

Именно сейчас наступил такой момент.

ПОРА ВЗГЛЯНУТЬ НА СВОЮ ЖИЗНЬ “С ВЫСОТЫ ПТИЧЬЕГО ПОЛЁТА”!))

Колесо жизненного баланса – очень эффективное коучинговое упражнение, которое даёт возможность понять:

• Из чего состоит ваша жизнь
• Что для вас действительно важно
• Изменение в какой области повлечёт кардинальные улучшения во всей вашей жизни
• Какие шаги вы можете  сделать, чтобы уже в течение ближайших 72 часов улучшить свою жизнь

ЭТО УПРАЖНЕНИЕ  ПОМОГАЕТ ПОНЯТЬ – В КАКОМ НАПРАВЛЕНИИ НАЧИНАТЬ ДВИГАТЬСЯ В РАБОТЕ С ПЕРСОНАЛЬНЫМ КОУЧЕМ

 

 

Традиционно колесо жизненного баланса делается на ближайшие 6 месяцев или год. Очень хорошо его делать в преддверии Нового года. Позволяет выстроить свои планы на весь будущий год.

Шаги:

Шаг 1

Распечатайте пустую форму «колеса»

Или нарисуйте от руки.

Обычно применяются 8 секторов. Но вы можете использовать произвольное количество, как больше, так и меньше. Это совершенно  индивидуально.

Шаг 2

 Дайте название областям вашей жизни.

Существует несколько вариантов подхода к выполнению этого упражнения, выбирайте тот, который вам ближе.

• В качестве секторов вы можете обозначить  роли, которые вы играете в жизни.

Женщина, мама, жена, хозяйка, руководитель, владелец бизнеса и т.д.

 

•  Или сферы вашей жизни.

Любовь, семья, дети, здоровье, деньги, карьера, бизнес, самореализация, хобби, творчество, отдых, развлечения, путешествия, развитие,  осознанность, духовность  или любое другое, что  важно для вас.

 

• Или сделайте свой вариант – тот, который вам кажется гармоничней всего.

Шаг 3

Впишите внутри сектора – Что для вас реализация этого сектора на десять из десяти через 6 месяцев или год.

Т.е. идеальный вариант. « Как если бы ваше творчество было реализовано на десять из десяти.»

«Как если бы вы были матерью на 10 из 10, то как  бы это было?» Впишите основные критерии,

по которым, вы точно можете понять, что это максимум, что вы желаете для этой области.

Шаг 4

Честно ответьте себе на вопрос: «А сейчас в данную минуту – на сколько реализован этот сектор в моей жизни?»

Отметьте эту точку на шкале каждого сектора. Обозначьте цифру.

Шаг 5

Соедините все точки реализации каждого сектора. Возможно ,будет так:

 

Шаг 6:

Посмотрите внимательно. И найдите тот сектор,изменения в котором сразу же повлекут за собой изменения к лучшему во всех секторах. Векторный сектор вашей жизни.

Шаг 7:

Проведите проверку. Посмотрите конкретно,  как изменения в этом секторе повлияют на каждый из ваших секторов. Бывает, что мы прибываем в иллюзии, что, например, увеличение объёма работы серьёзно улучшит наше финансовое положение или  наша усиленная работа улучшит отношения с мужем или друзьями или  хорошо повлияет на сектор “здоровье”.

В этом шаге мы проверяем “экологичность” наших усилий в данном направлении.

И уточняем правильность выбранного сектора.

Шаг 8:

Когда выбран ведущий сектор, тот изменения в котором приведут к росту других сфер нашей жизни, то становится понятно, что  сейчас можно приложить усилия в одном направлении, не распыляясь сразу на всё. И это сразу даст значительный эффект.

Поэтому , ответьте себе на вопрос: «Какие те   3 первых шага,которые я  могу  сделать в самое ближайшее время, чтобы сдвинуть  эту область своей жизни. И соответственно сдвинутся все остальные?”.

И пусть эти шаги будут такими, которые вы хотите сделать в ближайшее 72 часа.

Шаг 9: Поздравляю вас! Вы проделали очень важную часть работы. Увидели свою жизнь. Проанализировали её. Нашли то, что для вас сейчас наиболее важно и поняли, как изменения в этой сфере изменят вашу жизнь целиком и каждую её часть.

И вы определили первые шаги. Это очень важно! Поскольку задача первых шагов-это запустить волну, начать движение!   Дальше и стратегии и пути могут меняться -важно начать что-то делать в выбранном направлении.

Художник Mónica Carretero Ilustradora

**************************************************************************

Составить вместе или разобрать то, что у вас получилось можно на КОУЧ_СЕССИИ

Начать больше слышать себя и видеть свои вектора движения можно с курсом   “ЙОГА ДЛЯ ДУШИ”

Пройти МАРАФОН“Стать равной себе” и разобраться во многих темах вашей жизни.

*******************************************************************************

Перепечатка материалов разрешена только с указанием авторства и активной ссылкой на сайт. АВТОР: ИРИНА ДЫБОВА http://dybova.ru
Подписаться на новые статьи через Facebook.

Комментарии

Как составить колесо жизненного баланса для яркой жизни

Прочитано: 41 279

Катиться или ползти? Как лучше передвигаться по жизни, стремиться к мечтам и поставленным целям? Конечно, лучше передвигаться с хорошей скоростью, а значит: катиться – лучше, чем ползти. Отсюда и сегодняшняя тема – колесо жизненного баланса.

Колесо жизненного баланса – методика тайм-менеджмента и коучинга. Но разобраться с особенностями техники может каждый.

Зачем нужен баланс жизни

Наша жизнь подчинена различным сторонним требованиям. И если следовать им не раздумывая и, главное, не корректируя, можно существовать долгие годы в автоматическом режиме. А потом оглянуться на ушедшее время и ужаснуться упущенным возможностям. В прошлом можно легко увидеть:

• самостоятельно растущих детей;
• мужа без ласки и внимания;
• незамеченные возможности развития;
• несовершенные путешествия;
• незавершенное образование;
• непрочитанные книги;
• нереализованные проекты.

Огромное количество разных «НЕ»…

И в этот момент мы понимаем, что множество сфер жизни было просто не охвачено. Дни проходили в ритме «дом-работа-дом» или в ином схожем формате, а все остальное шло мимо.

Избежать боли подобного разочарования можно. И нужно. Для этого требуется только сделать упражнение колесо жизненного баланса и понять, почему жизнь до сих пор не играет всеми оттенками радуги.

Сферы колеса жизненного баланса

Колесо жизненного баланса – это разделенный на сегменты круг, в котором каждая зона соответствует какой-то сфере жизни.

Традиционный шаблон колеса жизненного баланса предлагает использовать 8 сфер жизни для анализа, но это количество может быть увеличено или уменьшено по желанию человека.

Как составить колесо жизненного баланса?

1. Рисуем круг – желательно использовать для этого большой лист, чтобы изображение было четким и читабельным впоследствии.
2. Делим колесо жизни на значимые сферы – для каждого человека они будут свои.
3. Оцениваем каждую сферу по 10-бальной системе – минимальный бал ставится ближе к центру круга, максимальный – к границе. Можно закрасить каждый жизненный параметр отдельным цветом.
4. Анализируем готовый результат.

Сферы жизни колеса баланса

Если тест колесо жизненного баланса делается впервые, стоит использовать канонические варианты сфер. А уже впоследствии откорректировать методику под себя. Восемь сфер баланса жизни:

1. Физическое состояние. Это спорт, поддержание здоровья, хорошее питание, достаточный сон – все то, что формирует наше физическое тело и способствует его полноценной активности.
2. Личные отношения. Сюда относят все моменты, касающиеся семьи или просто близких отношений – родители, дети, любимые.
3. Личностное развитие. Разное у всех, но способствующее формированию личности и ее особенностей. Оценивать можно ум, характер, наличие знание, качество привычек, уровень владения языками.
4. Карьера и доходы. Эта сфера жизни колеса баланса в первую очередь отражает уровень финансового достатка. А также перспективы в профессии и правильность сделанного выбора.
5. Друзья. Нас формирует окружение, поэтому очень важно уметь непредвзято оценивать своих близких. Правильный баланс в этой сфере: треть друзей ниже вас по уровню жизни, треть выше, треть имеет схожие показатели.
6. Яркость жизни. Все, что дает энергию и наполняет позитивом. Чаще всего сюда относят эмоциональные события – путешествия, развлечения, приобретение какого-то нового опыта.
7. Хобби. Второй источник жизненной энергии – развитие в том, что приносит удовольствие. Нередки здесь и приятные бонусы – новые источники дохода, интересные знакомства, творческие открытия.
8. Духовная сфера. У каждого она своя. Кто религиозен, тот может продолжать развитие в этом направлении. Для других интерес может представлять знакомство с неизвестными религиозными догмам, философия, чтение трудов великих людей, изучение смысла жизни или принципов шаманизма. То есть это все что выходит за сферы материального и способствует укреплению духа.

Где составлять колесо жизненного баланса? Для прорисовки сфер жизни колеса жизненного баланса подойдет excel, стандартный ежедневник, лист формата A4, ватман. Любой удобный вариант.

Что оценивать? Округлость полученной диаграммы. Чем четче полученный круг, тем увереннее он катится по жизни. Тем ярче повседневность и интереснее будни. Плохо, когда какая-то из сфер имеет особенно низкие показатели. Это тормозит общий темп жизни и отнимает массу энергии.

Методика анализа жизненного баланса колесо жизни

Техника колесо жизненного баланса, когда круг уже нарисован и промаркирован оценками в каждой сфере, позволяет увидеть просевшие сферы. Частые случаи дисбаланса – перевес:

• бизнеса в ущерб семье и здоровью;
• духовного в ущерб доходам и карьере;
• друзей в ущерб работе, развитию и родным.

Все эти варианты одинаково плохи.

Колесо жизненного баланса показывает, что просело в текущий момент времени и подсказывает направления для работы.

После составления и анализа колеса баланса жизни правильным будет прямо в зоне каждой сферы прописать шаги и действия для нормализации ситуации.

Если низкие баллы набирает семья, можно запланировать совместный отдых или ввести какую-то приятную традицию. Если в минусе карьера, продумать пути профессионального развития. Если колесо тормозит духовная сфера, обдумать варианты развития этого направления.

Не стоит писать глобальные планы. Лучше реальные – на неделю, максимум месяц. И не один вариант, а два, три, четыре. Чтобы каждые несколько дней делалось что-то для улучшения состояния конкретной сферы жизни.

Спустя месяц активной работы, стоит заново сделать колесо жизненного баланса и оценить изменения. Посмотреть новые результаты и продумать дальнейший план с охватом новых сфер или усовершенствования имеющихся.

Интересные статьи:

3 полезных инструмента для целеполагания и планирования

В чём идея?

Чтобы достичь цели, нужно разбить её на маленькие цели.

Как работает методика?

Дерево целей — это система, в которой цели выстраиваются в иерархическом порядке (от общего к частному). Результат — пошаговый план действий.

Чтобы построить своё дерево, нужно выбрать глобальную цель, затем выписать подцели, которые должны привести к результату. Далее — каждую подцель разделить на ещё более мелкие, затем ещё и ещё, пока на нижнем уровне не появятся конкретные, простые действия.

Чем подробнее будет расписана каждая цель, тем нагляднее и понятнее, с чего начинать.

Вот как может выглядеть это дерево

Начать движение к цели помогут ответы на вопросы:

• Какой первый маленький шаг к цели я могу сделать прямо сейчас?
• Какое маленькое действие я могу совершать ежедневно, чтобы приблизиться к цели?

Глобальные планы пугают, кажутся невыполнимыми. Но если разделить их на много маленьких и действовать постепенно, шаг за шагом, всё может оказаться гораздо проще.

Будет полезно:

• Книга Роберта Маурера «Шаг за шагом к достижению цели. Метод кайдзен».
• Для построения дерева удобно использовать инструменты для создания интеллект-карт.
• Better Every Time — приложение для iOS, которое превратит каждый шаг к цели в живописное путешествие.

Теперь, когда мы точно определили цели и видим понятный план действий, будет гораздо легче достичь результатов и не сбиться с пути. Но это только начало. Следующий вопрос — как научиться распределять время так, чтобы успевать реализовывать все свои «хочу»? Курс «Тайм-менеджмент» поможет освоить планирование, грамотно расставить приоритеты и найти время на новые свершения.

что это, как составить и как с ним работать

Добрый день, уважаемые подписчики и гости блога!

Жизнь каждого из нас состоит из нескольких важных сфер, в которых мы балансируем изо дня в день. Часто случается так, что мы фокусируемся только на одной или двух, при этом забывая заботиться об улучшении остальных. Американский коуч и автор мотивационных бестселлеров Пол Мейер придумал, как можно гармонизировать свою жизнь. Для этого он создал специальную методику.

Сегодня я расскажу, что такое колесо жизненного баланса и как правильно использовать технику, чтобы сделать свою жизнь полноценной и счастливой.

Что это такое и для чего нужно

Колесо жизненного баланса (или колесо жизни) – это аналитический инструмент, который позволяет оценить состояние сфер своей жизни и поставить цели для совершенствования каждой из них.

Методика представляет собой практическое упражнение, в процессе которого нужно заполнить круг, разделив его на сферы жизни и присвоив каждой сфере оценку, т. е. степень удовлетворенности ее состоянием. Оценивать нужно по десятибалльной шкале, где 1 – хуже некуда, а 10 – полная удовлетворенность.

Каждый сектор круга представляет собой одну из сфер жизни. Глядя на свое готовое изображение, можно понять, какие сферы нуждаются в улучшении, а в какие вы вкладываете достаточно усилий.

Главная идея круга жизни – это поиск баланса. Вы могли замечать, что безудержное стремление к успеху в карьере часто негативно сказывается на отношениях в семье и может подорвать здоровье. Акцент на каких-то одних сферах непременно рождает дефицит успеха в других.

Если вы хотите, чтобы ваша жизнь была полноценной и гармоничной, необходимо избегать перекосов и соблюдать баланс во всех областях.

Сферы колеса жизни

Традиционно круг делят на 8 сфер:

1. Здоровье. Это то, насколько внимательно мы относимся к состоянию своего физического тела. Правильно ли питаемся, достаточно ли отводим времени на сон, часто ли гуляем на свежем воздухе, находим ли время для спорта и т. д.
2. Деньги. Удовлетворены ли вы размером своего дохода, хватает ли вам денег на необходимые нужды и все то, что приносит радость?
3. Работа. Здесь нужно ответить на вопрос о том, нравится ли вам та деятельность, которой вы зарабатываете деньги, заботитесь ли вы о собственной самореализации, карьере, бизнесе.
4. Семья. Эта сфера может включать отношения с любимым человеком, с детьми, родителями. Можно проанализировать, часто ли вы проводите время вместе, насколько доверяете друг другу и можете ли быть откровенными с близкими людьми.
5. Социум. Сюда относим отношения с друзьями, коллегами и окружающими. Оцениваем, насколько мы общительны, как мы видим себя в социальных кругах, какое место в них занимаем, много ли у нас единомышленников и тех, на кого можно положиться.
6. Личностный рост. Это все то, что делает нас лучше: чтение книг, просмотр качественных фильмов, изучение иностранных языков, прокачивание полезных навыков, избавление от вредных привычек и наработка полезных, работа со страхами, самооценкой и т. п.
7. Отдых. Отдыхать нужно так же качественно, как и трудиться. Путешествия, хобби, развлечения, новый опыт – это все то, что придает нам сил, энергии и радости.
8. Духовное развитие. Каждый сам определяет, что значит для него эта сфера. Может, это поиск чего-то большего, чем сам человек: Бога, смысла жизни, предназначения, истины, изучение религии, философии и т. п. Кстати, советую прочитать о том, как найти свое предназначение.

Это основные сферы, которые чаще всего используются при составлении круга жизни. Но вовсе не обязательно делить свою диаграмму на 8 сегментов. Их может быть и 6, и 10, и 16. Ниже перечислю другие направления, среди которых можно отыскать свои:

1. Яркость жизни.
2. Дружба.
3. Любовь.
4. Родственники.
5. Спорт.
6. Внешность.
7. Воспитание детей.
8. Дом.
9. Путешествия.
10. Капитал, инвестиции.
11. Свободное время.
12. Творчество.
13. Внутренняя гармония.
14. Учеба.
15. Стабильность, безопасность.
16. Благотворительность.
17. Самооценка.

Как с ним работать

Цели упражнения:

1. Выявить, чем наполнена наша жизнь.
2. Понять, какие сферы стоят в приоритете, а какие нуждаются во внимании.
3. Определить шаги, которые могут повлиять на изменение ситуации в лучшую сторону.

Для работы нам понадобится лист бумаги и карандаши. Для начала нарисуйте круг любого диаметра и остановитесь. Дальше предстоит хорошенько поразмышлять.

Как заполнять круг

Чтобы заполненный лист бумаги не стал простой формальностью, а явился действительно мотивационным инструментом для улучшения и планирования жизни, важно правильно разделить круг на сектора. Чтобы понять, из каких сфер должен состоять ваш круг баланса, поразмышляйте о том, что для вас есть счастливая жизнь.

Без каких обязательных составляющих ваша счастливая жизнь невозможна? Какие сферы должны присутствовать в идеальной жизни, чтобы чувствовать себя полностью удовлетворенным?

Поразмыслив над этими вопросами и честно ответив себе на них, вы поймете, на сколько секторов нужно разделить колесо жизни и как именно их назвать. Не стоит пользоваться готовыми шаблонами с придуманными кем-то другим сферами, ведь шаблонов для счастья не бывает. Составляйте свою персональную диаграмму баланса.

Например, вместо стандартного “Работа” вы можете назвать сектор другим подходящим для вас словом:

• фриланс;
• моя карьера;
• дело мечты;
• личный бизнес и т. п.

Уже сама семантика названия сектора будет греть душу, ассоциироваться с чем-то личным и рождать в воображении то, к чему нужно стремиться.

Следующий этап – оценка и присвоение каждому сектору того или иного балла по шкале от 1 до 10. Для этого сперва нужно выяснить по каждой категории, что для вас значит максимальная прокачка этой сферы.

Возьмем для примера сектор семьи. Что для вас значит счастливая на все 10 баллов семья? Это официальный брак, сожительство или, быть может, гостевой брак? Есть ли в семье дети и сколько их? Создав в голове четкую картину семейного счастья, вы поймете, как должны выглядеть именно для вас 10 баллов в сфере “Семья”.

Дальше нужно оценить сегодняшнее положение. Насколько оно соответствует вашей счастливой картинке? Исходя из этого, ставьте балл внутри оцененного сегмента на круге жизненного баланса.

И так далее, пока круг не будет заполнен целиком. После чего нужно все сегменты соединить с соседними, чтобы получилось дополнительное внутреннее колесо.

Пример заполнения вы можете посмотреть на изображении ниже.

План улучшений

Итак, мы подошли к следующей важной части упражнения. Мы выяснили, какие сферы для нас являются приоритетными и насколько мы продвинулись в каждой из них на пути к полному удовлетворению. Что теперь со всем этим делать?

Перед нами две задачи:

1. Оценить, насколько ровным получилось наше внутреннее колесо. Похоже ли оно на гармоничный круг или в нем есть глубокие провалы и большие выпуклости?
2. Проанализировать, как именно можно привести сферы к балансу: как подтянуть дефицитные сферы и сбавить обороты там, где мы слишком упорны.

Главный секрет личностного роста – это развитие по всем сферам жизни, которые человек считает приоритетными для достижения счастья.

Если проанализировать пример на изображении выше, то можно увидеть, что сфера финансов совсем не удовлетворяет того, кто составлял диаграмму. Зато свободное время и общение с друзьями имеется в избытке. Вот если бы немного уменьшить вольное времяпрепровождение и направить его на получение дохода, удовлетворения стало бы больше.

Кроме того, подтягивая одни сферы, вы автоматически улучшаете некоторые другие. Вернемся к нашему примеру. Как видно, творчество также находится на самом низком уровне. Любое творчество требует денежных вложений. А значит, улучшая сферу финансов, мы автоматически получаем возможность увеличить творческий сектор.

Суть плана улучшений в том, чтобы к каждой сфере прописать по 2-3 цели. Например, чтобы улучшить сектор здоровья, можно пообещать себе сделать следующее:

1. Ходить в спортзал 2 раза в неделю.
2. Исключить фастфуд.
3. Сделать коррекцию зрения.

Для улучшения взаимоотношений в семье:

1. Чаще навещать родителей.
2. Сделать для супруга приятный сюрприз.
3. Читать детям книжки перед сном.

И так далее. Все цели нужно прописать в соответствующих секторах.

Что делать дальше

Итак, сферы определены и цели поставлены. Теперь осталось приступить к их реализации и наблюдать за тем, как баллы в колесе жизненного баланса начинают расти.

Вовсе не обязательно хвататься за все сферы сразу. Выберите одну с наименьшим количеством баллов в круге и прилагайте усилия к приведению ее в порядок. Результаты в каких-то областях могут дать о себе знать уже месяц спустя, другие потребуют года и даже больше. Не бойтесь строить долгосрочные планы. Такие, к примеру, чаще всего бывают в секторе карьеры, личностного роста, финансов, обучения.

Сохраните листок со своей диаграммой и попробуйте повторить упражнение 3–6 месяцев спустя. Что изменилось? Какие сферы вас стали удовлетворять больше, а какие, наоборот, меньше?

Ловушки методики

Колесо жизненного баланса – это упражнение, которое помогает увидеть, где “тонко”, и понять, куда следовало бы направить чуть больше энергии. Но методика может оказаться неэффективной, если при работе с колесом попасться в его ловушки.

Эмоции

Мы можем по-разному оценивать сферы в разные дни и даже часы. К примеру, в понедельник трудно просыпаться и настраиваться после выходных на рабочий лад, что может спровоцировать более низкую оценку в сфере работы и карьеры. Поссорившись с близким человеком, вы рискуете недооценить сегмент семьи. И так далее.

Старайтесь, чтобы выполнение упражнения было основано на логике, а не на эмоциональных скачках.

Идеализация

Смотря на свое неровное колесо, многие разочаровываются и думают, что с их жизнью что-то не так. Стремятся искусственно выставить примерно равное количество баллов для успокоения.

Не стоит сравнивать колесо баланса с физическим колесом автомобиля. И не нужно стремиться к идеалу. Лучше стремитесь к гармонизации и развитию.

Уравнение секторов

Еще одна ловушка, связанная с названием техники. Представляя колесо, мы воссоздаем в памяти его спицы и полагаем, что все сектора должны быть такими же одинаковыми по ширине, как и расстояние между спицами. Создается иллюзия, что все сектора одинаково важны для жизненного баланса и счастья.

Получается, если работа занимает у нас 8 часов в сутки, а сегмент творчества такой же величины, значит, ему нужно посвящать столько же времени? Мы не осознаем эту ошибку, но подсознание уже зацепилось за нее. Главное – вовремя осознать и не накручивать себя по этому поводу.

Ожидания

Это когда баллы выставляются не в соответствии с реальной картиной, а исходя из ожиданий. Таким способом сферы недооцениваются, поскольку вы считаете себя далеким от идеального образа на 10 баллов.

Избегайте завышенных ожиданий и перфекционизма. Ваша жизнь уже хороша. Часто мы так привыкаем к хорошему, что не замечаем его и акцентируемся на том, чего у нас нет.

Эволюция колеса баланса

Для более детальной проработки можно взять отдельно каждую сферу и составить для нее свой круг. Например, колесо здоровья может включать такие сегменты:

1. Питание.
2. Сон.
3. Энергия.
4. Психологическое здоровье.
5. Образ жизни.
6. Здоровье тела.
7. Физическая активность и т. п.

Таким способом можно увидеть и подтянуть свои слабые сферы, которые получили наименьшее число баллов.

Полезные материалы о колесе баланса

Держите подборку книг по теме:

1. Радислав Гандапас “Полная Ж: жизнь как бизнес-проект” (электронная версия на ЛитРес, бумажная версия на Лабиринт).
2. А. Парабеллум, О. Горячо, Н. Мрочковский, А. Толкачев “Прорыв! 11 лучших тренингов по личностному росту” (Лабиринт).
3. Ицхак Пинтосевич “Действуй! 10 заповедей успеха” (ЛитРес, Лабиринт).

Видеоролики на YouTube:

Заключение

Мы с вами узнали, как составить колесо жизненного баланса и как работать над улучшением собственной жизни.

Несмотря на название методики, не стоит сводить жизнь к идеальным секторам. Баланс – это удовлетворенность сферами в том виде, в каком они есть. Не нужно посвящать каждой из них одинаковое количество времени, стремясь довести круг до совершенства. Нужно уделять областям жизни столько времени, чтобы они вас не беспокоили, а в идеале – радовали.

Если какая-то сфера далека от десятки, но она вас полностью устраивает и вы находите другие вещи интереснее, то это тоже нормально. Очень часто в жизни мужчин основными секторами становятся финансы и карьера, а у женщин – семья и самореализация. Отдавая ведущим сферам достаточный объем внимания и энергии, мы заставляем крутиться и улучшаться все остальные.

А вы составляли когда-нибудь колесо жизненного баланса? Буду благодарна, если поделитесь своим опытом в комментариях.

На сегодня у меня все. Не забудьте подписаться на обновления блога, чтобы не пропустить выход новых интересных публикаций о саморазвитии.

До скорого!

Колесо жизненного баланса онлайн | Тест баланса жизни Конструктор

Построить Колесо жизненного баланса Онлайн

Колесо жизненного баланса — наглядный коучинговый инструмент, который позволяет быстро оценить жизненную ситуацию и принять решение, в какой сфере жизни сейчас наиболее актуальны изменения.

Колесо баланса жизни используют для анализа (диагностики текущего состояния) и для планирования жизни. Смотрите пошаговую инструкцию как строить колесо баланса жизни.

Вы оцениваете текущее состояние по каждой сфере жизни по шкале от 1 до 10 баллов (1 – «ужас-ужас», 10 – «всё супер», от центра к окружности). В итоге вы получаете наглядную картину своей удовлетворенности в ключевых сферах жизни — колесо жизненного баланса — тест состояния вашей жизни. И далее принимаете решения — самостоятельно или при поддержке коуча.

Удобнее всего строить колесо жизненного баланса на компьютере. Если смотрите на смартфоне, то поверните его горизонтально, чтобы подписи поместились на экран, и обновите страницу.

Сферы жизни

• Здоровье (физическое, психическое)
• Работа, карьера, бизнес, любимое дело
• Финансы, деньги
• Личные отношения, любовь, семья
• Друзья, окружение
• Личностный рост, саморазвитие
• Творчество, хобби
• Отдых, развлечения

Сферы жизни использованы типичные, возможно вам ближе немного другие формулировки или более значимы некоторые сферы жизни, чем указанные. Используйте конструктор, чтобы указать близкие вам названия сфер жизни! (см.ниже).

Проводить тест жизненного баланса в ключевых сферах полезно минимум раз в квартал, или даже раз в месяц. Дата на сохраняемой картинке поможет вести историю состояний для анализа ваших изменений в дальнейшем.

Желаю вам гармоничного развития и удовольствия в жизни!

Использовать инструмент «Колесо жизненного баланса онлайн» очень просто. По каждой сфере жизни выберите текущий уровень удовлетворенности — в секторе появится соответствующее значение. После выбора значений во всех секторах в левом верхнем углу появится кнопка «Сохранить» — вы сможете скачать картинку с датой.

Колесо жизненного баланса Конструктор: редактировать сферы жизни

Кликните на названии, чтобы начать редактирование. Кликните вне поля, чтобы завершить редактирование.

Необходимо обновить страницу!

Поделитесь с друзьями, пусть и их жизнь станет гармоничнее!

Способы применения метода Колесо жизненного баланса:

Мой личный опыт

Впервые инструмент коучинга Колесо жизненного баланса я узнал и опробовал на тренинге «Коучинг для руководителей» основательницы Erickson Coaching International Мэрилин Аткинсон в 2003 году.  Первый опыт составления баланса жизни стал для меня впечатляющим самоисследованием. А сама методика открыла очень практичный подход к планированию изменений в жизни. С тех пор я рисую свои колеса баланса как минимум раз в квартал и знаю, что моя жизнь в моих руках и приносит удовлетворение. Удивительно, я до сих пор помню большую часть того тренинга! Желаю и вам спланировать путь к желанной жизни. Используйте Колесо жизненного баланса онлайн — так проще, чем рисовать. А архив картинок с датами поможет вам наглядно отследить изменения.

Дополнительно рекомендую:

Колесо жизни или Колесо жизненного баланса

В этой минилекции дано практическое объяснение колеса жизни (колеса жизненного баланса). Изучив ее, вы поймете основы концепции личного счастья, которая приносит баланс и спокойствие в жизни людей.

Что такое колесо жизни?

Колесо жизни учит тому, как найти баланс, привлечь счастье и успех. Концепция берет свое начало из тибетского буддизма и фокусируется на восьми компонентах, которые также еще называются «факторами счастья».

Однако колесо жизни не следует путать с его тибетским аналогом, который в своей сущности уделяет больше внимания осознанию состояния ума человека.

Колесо жизни часто используется как способ коучинга или служит для постановки целей. Концепция предназначена для осознания того, как человек проводит свое время и насколько он удовлетворен различными сферами его жизни. Это создает некий тип самостоятельной рефлексии, в результате которого вы сможете улучшить свое физическое и моральное состояние.

Компоненты, которые входят в колесо жизни

Колесо жизни состоит из круговой диаграммы, которая включает в себя различные категории, имеющие важное значение для людей. Наиболее распространенными элементами являются:

1. Карьера
2. Финансы
3. Здоровье
4. Семья и друзья
5. Романтические отношения
6. Личностное развитие
7. Развлечения и отдых
8. Общественный вклад

Кроме того, всегда можно добавить или исключить определенную категорию, или, например, разделить компонент «семья и друзья» на две части.

Как работает колесо жизни?

Каждый кусочек диаграммы представляет собой определенную категорию. Каждой из этих частей можно присвоить значение от 1 (очень плохо) до 10 (очень хорошо).

Категории со значением 1 находятся ближе всего к центру круга, а те, у которых, значение 10 – на его краю. После заполнения создается своего рода паутина, и можно сразу увидеть, какие сферы набирают меньше баллов и какова удовлетворенность жизнью на данный момент.

Каждая часть влияет на самоощущение человека. Создав диаграмму честно и исправляя ее, если это необходимо, вы узнаете, какие сферы жизни находятся в полном порядке, а какие – могут потребовать большего внимания. Чем ниже значение, тем больше усилий придется предпринять, чтобы исправить ситуацию в определенной категории.

Когда вы заполняете колесо жизни, не имеет значения, с какой сферы вы начнете.

Последовательность действий для того, чтобы нарисовать колесо жизни

Чтобы колесо жизни корректно функционировало, следует выполнить следующие шаги:

Шаг 1. Начало

Создайте шаблон: круг, содержащий 8 срезов, представляющих различные категории. Сделайте деление от 1 (близко к центру) до 10 (вне круга), чтобы записать баллы. Есть также шаблоны колеса жизни в интернете.

Шаг 2. Заполнение категорий

Во время выставления баллов человек составляет общее представление о чувстве удовлетворенности в различных категориях. Для этого важно не торопиться, а также не отвлекаться.

Раздумья над каждой категорией требуют концентрации. Только заполнив их со всей серьезностью, вы сможете получить полное представление о своем балансе в жизни, а также узнать о том, как вы реагируете на неудачи. Для более корректной оценки, есть разные вопросы для самоанализа в каждой категории. Ниже вы найдете наиболее распространённые варианты:

1. Карьера

Насколько вы удовлетворены своей профессией? Это именно та работа, которую вы себе хотели, или вы бы предпочли заняться другой деятельностью? Приносит ли вам эта работа счастье и удовлетворение? Достаточно ли вы зарабатываете на жизнь?

2. Финансы

Является ли ваш доход настолько большим, чтобы удовлетворить все основные нужды и исполнить дополнительные желания? Есть ли у вас кредиты? Вы кому-то должны? Деньги — это единственная вещь, которая делает вас счастливым?

3. Здоровье

Насколько вы физически и психически здоровы? Как вы себя чувствуете? Довольны ли вы своей внешностью и весом? Есть ли у вас какие-либо физические недостатки? Как часто вы занимаетесь спортом?

4. Семья и друзья

Вашим друзьям можно доверять? Можно ли полностью на них положиться?  Как часто вы проводите время с семьей? Насколько близки ваши отношения с ней?

5. Романтические отношения

Насколько вы счастливы в любви? Есть ли у вас партнер, с которым вы в будущем сможете построить прочные отношения?

6. Личностное развитие

Занимаетесь ли вы личностным ростом? Открыты ли вы для новых впечатлений и постоянно стремитесь ли учиться? Есть ли у вас гармония как с внутренним, так и с внешним миром?

7. Развлечения и отдых

Вам нравится жить? У вас есть хобби? Как вы проводите свое свободное время?

8. Общественный вклад

Вы помогаете другим? Занимаетесь ли волонтерской деятельностью? В какой степени вы принимаете участие в спортивной жизни города, насколько близко поддерживаете отношения с соседями и как часто заботитесь о членах своей семьи?

Шаг 3. Рефлексия

После выставления всех баллов колесо жизни готово. Если категория набирает от 8 до 10 баллов, то вы очень довольны ею. Важно, не только, чтобы такое состояние сохранялось и дальше, но чтобы улучшения в этой сфере всегда были возможны.

Выставив баллы от 5 до 7, вы вполне хорошо чувствуете себя в той или иной категории, но у вас определенно есть шанс на ее изменение к лучшему и достижение поставленных целей.

Баллы от 1 до 4 показывают, что вы совсем не довольны этой конкретной областью. Вы должны найти способы поднять результат.

Тем не менее, такие знания открывают перед человеком массу возможностей. Часто вы даже не задумываетесь о том, что стоит что-то поменять. Для этого могут быть заданы следующие вопросы:

• Почему вы поставили себе такой низкий балл в этой категории?
• Каков идеальный балл для каждой категории?
• Какой результат вы хотите получить через месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев и через год?
• Какие категории остались без нужных баллов?
• Какие категории имеют особое значение для достижения баланса?

Созданное колесо жизни является индивидуальной отправной точкой и может быть сперва мрачным или несбалансированным. Это говорит о том, как много человек способен изменить. Конечно, легко быть очень удовлетворенным определенной категорией, но что делать с другими сферами жизни?

Например, если вы тратите все свое время и энергию на карьеру, это, несомненно, положительно скажется на финансах. Но в какой степени вы тогда будете удовлетворены отношениями с друзьями и семьей? Как это отражается на здоровье, развлечениях и отдыхе?

Рассмотрев все аспекты и убедившись, что они взаимосвязаны, можно найти баланс в жизни. Ключ в том, чтобы обрести равновесие. Оно позволяет людям увидеть то, чем они живут в настоящее время, заставляя их думать наперед и искать свои пределы в сферах, чтобы колесо расширялось и росло в дальнейшем.

Шаг 4. Действия

На основе предыдущих шагов колесо жизни может быть приведено в движение. Визуальное изображение заполненного колеса непосредственно укажет, где необходимо предпринять какие-то действия. Теперь вы можете спросить себя, что конкретно нужно сделать, чтобы улучшить определенную сферу своей жизни.

Глядя на заполненное колесо жизни ежедневно, вам станет легче работать над своим улучшением. Таким образом, вы сможете отслеживать полученный прогресс. Как правило, требуется от полугода до года, чтобы добиться успеха в изменении категории к приемлемому уровня удовлетворенности, но следует не останавливаться и постоянно работать над собой.

trainingtechnology.ru

Инструменты коучинга. Колесо Баланса, часть 1

Нарисовав колесо с нужным количеством сегментов, вы или ваш клиент подписываете каждый сегмент (или каждую спицу колеса) своим названием. Теперь перед вами картина жизни со всеми ее проявлениями. Если не хватает детальности, то вы можете слишком общий по вашему мнению сегмент разделить на более мелкие ответвления, создав еще одно Колесо уже под этот сегмент. Но не увлекайтесь сильно детализацией: специалисты не рекомендуют рисовать за раз более 5 таких диаграмм.

Обозначив колесо с подписанными сегментами, вам следует оценить степень удовлетворенности каждой сферой по 10-ти бальной шкале. Это отражение того, что есть сейчас в вашей жизни. Определившись с этим, неплохо было бы понять, а что же все-таки для вас «10 баллов» по каждому сегменту. Это даст понимание того, к чему вы стремитесь, какая идеальная картина существует для вас, и где же лежит та самая недостающая дельта, с которой и нужно будет работать.

Далее соединяем все точки, которые есть на рисунке, закрашиваем сегменты и получаем… далеко не колесо, как хотелось бы, а круглый аквалайзер, который далее и будем настраивать.

Осознав, к чему хочется стремиться и на какой точке пути вы в данный момент, нужно определить свои приоритеты: с каким/и секторами вы будете работать сейчас, с какими потом, какие сегменты наибольшим образом положительно влияют на другие сектора (выявление триггера), проверяем экологичность работы с данным элементом (не навредить другим сферам, людям), определяем внешний контекст вашей жизни (что сейчас приоритетнее, какая обстановка, кто и что вас окружает), намечаем дельту (те недостающие пункты между 10-ю и вашей нынешней оценкой).

И только после всего вышеперечисленного можно сесть и составить план действий в выбранном направлении, но это уже может быть совсем другая история, на следующей сессии.

Как «Колесо жизни» может помочь вам найти баланс | Уильям Андерсон, LMHC | Thrive Global

В наборе инструментов для личного развития есть инструмент под названием «Колесо жизни», который существует уже более тысячи лет. Возможно, вы знакомы с ним, если вы проходили коучинг или личное развитие для большей эффективности в своей деловой жизни. Когда я впервые узнал об этом, я был «успешным» в деловом смысле, но я страдал ожирением и работал до смерти.Я узнал об этом на курсе, который я прошел, чтобы стать более «успешным» в руководстве и управлении персоналом и организацией. К счастью, это привело меня к изменениям, которые спасли бы мою несбалансированную жизнь, и привело меня к успешному и очень уважаемому плану похудания, который я разработал, чтобы обратить вспять ожирение, и теперь его учат во всем мире в программах по снижению веса больница и поликлиники. «Колесо жизни» было для меня очень важным открытием.

Ниже приведен пример, с которым вы, возможно, знакомы, созданный Полом Мейером, создателем Института мотивации успеха и одним из создателей того, что стало «Коучингом по жизни».Его считают создателем современной версии колеса жизни и пионером в сфере личного развития и коучинга.

Это был полезный инструмент, когда жизнь вышла из равновесия, например, страдала от трудоголизма, выгорания или в целом неудовлетворенности, не зная почему. Это было очень эффективно, помогая людям стать более эффективными и довольными своей жизнью, даже если они не перегорели или несчастны. Идея состоит в том, чтобы определить области, измерения или аспекты вашей жизни и расположить их как области или спицы вокруг колеса.

Круг представляет вашу жизнь, вас в целом. Кусочки пирога или спицы — это части вашей жизни: области, роли или аспекты целого. Вы оцениваете эти аспекты и создаете график, подобный приведенному здесь, чтобы увидеть, насколько уравновешена ваша жизнь. Ниже приведены еще несколько примеров.

Вы можете видеть, в зависимости от версии, что у некоторых колес больше и различаются характеристики. Характер аспектов зависит от вас и обычно определяет части, области, роли, потребности или измерения вашей жизни.

Опять же, идея состоит в том, чтобы оценить эти части себя или своей жизни, чтобы увидеть, есть ли важные вещи, которыми вы пренебрегали, или вещи, которым вы слишком много себя отдавали.

Вот еще несколько примеров.

Последний — самый старый пример, одно из многих буддийских колес жизни. Говорят, что модель или символ колеса Будда использовал как инструмент, чтобы преподавать своим ученикам уроки просветления. Этот представляет собой восьмеричный путь Будды, возможно, вдохновляя «пути» Мейера.

Сегодня этот инструмент используется в основном для определения того, что нам нужно делать, когда жизнь не сбалансирована, например, когда колесо показывает нам, что все наше внимание будет работать, и мы игнорируем свое здоровье или потребности в развлечениях и отдых. На втором рисунке показано, что колесо вышло из равновесия. Этот инструмент обычно используется в упражнениях по постановке целей, чтобы помочь нам быть более сбалансированными при постановке целей.

Но какова цель и смысл жизни? Ставить и достигать цели? Успех? Является ли жизнь игрой, в которой победа зависит от достигнутых целей, и чем больше, тем лучше? Или что-то еще? Разве это не наслаждаться счастьем, блаженством, быть довольным, довольным и счастливым собой и жизнью? Чтобы по-настоящему процветать? Разве это не тот успех, к которому мы стремимся?

Цель упражнения «Колесо жизни» — убедиться, что наше колесо, вся наша жизнь сбалансирована, все аспекты или потребности удовлетворяются правильным образом.Когда один аспект вашей жизни становится в центре внимания, а другие игнорируются, колесо выходит из равновесия. Мы знаем, что происходит с разбалансированным колесом. Он шатается и может рухнуть. Наше колесо, ваша жизнь, необходимо сбалансировать вокруг центра. Но что в твоей жизни самое главное?

Мы знаем по опыту, что успех в любом начинании, кажется, требует «единства цели», как учил преподобный Чарльз Марриотт в 1852 году. Чтобы добиться успеха, нам нужно сосредоточиться на этом одном и приложить все усилия. .Мы колеблемся, когда разбегаемся, идем во все стороны и никуда не денемся. Вопрос в том, чему мы должны отдать «все от нас»?

Конечно, мы знаем, что если работа является самым важным делом, а вы игнорируете свое здоровье или свою семью, это вредно для здоровья и может иметь катастрофические последствия. Это может быть то же самое, если приоритетом является религия или ваше социальное сообщество. Если семья на первом месте, а не ваше собственное благополучие, это тоже пагубно.

Единственное, что обещает обеспечить баланс, — это сделать целостность единым фокусом и целью.«Целостность» — это происхождение слова «здоровье», но это больше, чем здоровье тела. Речь идет о здоровье психики, разума и духа в гармонии с самим существованием, а ваш дух — в единстве с духом жизни.

Готов поспорить, вам посоветовали уделить время тому, чтобы сосредоточиться, может быть, в упражнении в медитации. У йогов есть формы йоги (союза), которые они практикуют, чтобы должным образом сосредоточиться, стать единым с «абсолютом», высшей космической реальностью. Другие религии учат нас находить решения, подчиняясь Высшей Силе, ставя Бога на первое место, делая эти отношения центральными, настоящее исцеление, в котором мы нуждаемся, настоящую целостность.Некоторые учат отпускать эгоистичные желания быть счастливыми и свободными от страданий. Более современные психологи (изучающие психику, разум или душу) говорят о жизненных задачах самоидентификации, духовности, необходимости самоактуализации и примирения с космосом.

Независимо от ваших мыслей о духовной части тела, разума и духа, вы знаете, что быть эгоистичным или сосредоточенным на одной части вашего колеса нездорово и неуравновешенно. Сделайте целостность, настоящее здоровье своей единственной целью и сосредоточьтесь на том, что действительно является центром вашего существа.Вы можете обнаружить, что баланс начинает возникать сам по себе.

Уильям Андерсон — лицензированный консультант по психическому здоровью, автор книги «Метод постоянной потери веса Андерсона» (книга в мягкой обложке и Kindle на Amazon, аудиокнига на Audible ). До тридцати пяти лет он страдал ожирением, когда нашел решение. Он похудел на 140 фунтов, сохранял это в течение 35 лет и научил тысячи успешно управлять своим весом.

Программа «Колесо жизни»

Узнайте, как сбалансированы ваши жизненно важные сферы, и составьте план их развития

Покупка: $ 17,90

Что такое «Колесо жизни»?

Колесо жизни — это диаграмма, показывающая, как сбалансированы ваши жизненные сферы.

Есть 8 сфер: Здоровье и спорт, Друзья и окружение, Семья и отношения, Карьера и бизнес, Финансы, Духовность и творчество, Личностное развитие, Яркость жизни.

Любой бизнес, который вы планируете вести, в любом случае направлен на развитие одной из сфер (сфер жизни). Чаще всего эти области развиваются неравномерно: некоторые получают много плановых дел, некоторые — мало. Колесо жизни позволяет раскрывать сферы, которым уделяется меньше внимания и усилий.

Кому пригодится

Программа будет полезна тем, кто недоволен какой-либо сферой своей жизни и хочет ее исправить. Если вы хотите добиться успеха во всех сферах жизни одновременно — программа будет вам полезна.

Как работать с программой?

Примечание! Этот плагин будет работать только в Премиум-версии программы.

Работать с Колесом жизни можно только в интерфейсе LeaderTask для Windows .

Чтобы создать свое колесо жизни, выполните 4 шага:
1. Запустите программу «Колесо жизни» (в LeaderTask будет автоматически создано 8 новых цветов, соответствующих сферам жизни)
2. Закройте программу
3. Раскрасьте каждую запланированную задание нужного цвета
4.Запустить программу еще раз

Оцените, насколько ровным получилось колесо жизни. В идеале он должен быть цельным, с одинаковыми по размеру секторами («кусочками пирога»).

Если какая-то жизненно важная сфера получилась небольшой по размерам (ее сектор меньше, чем оставшийся), то вам следует наметить задачи, предназначенные для развития этой сферы.

Планируйте задания, выполняйте их и снова создайте колесо жизни. Оцените по мере смены колеса: станет ровнее.Если это так, то вы на правильном пути! Обратите внимание на следующую «отстающую» сферу.

Видеообзор

Что он умеет

• Создание колеса жизни
• Выбор цвета для любой сферы жизни
• Спасение колеса жизни в виде картинки

Новые версии

Обновления «Колеса жизни» бесплатны!

Покупка для нескольких пользователей

Если вы хотите, чтобы и ваши сотрудники использовали Колесо жизни — достаточно приобрести программу для необходимого количества пользователей.

Используйте кредитную карту или PayPal. Компании могут производить оплату чеком с предоплатой.

Программы из Маркета не синхронизируются с другими устройствами.
Данные хранятся на одном устройстве.

Покупка: $ 17,90

Как колесо жизни может максимизировать баланс между работой и личной жизнью

Как пользоваться инструментом для коучинга «Колесо жизни»

Что такое Колесо жизни в коучинге и для чего оно нужно?

Колесо жизни — полезный инструмент для обучения, который используется для проверки того, насколько мы сбалансированы в разных сферах или ролях в жизни.Это отличный способ получить общее представление о том, насколько мы довольны, и определить ключевые области для роста. Это особенно полезно для людей, озабоченных достижением баланса между работой и личной жизнью.

Философия этого процесса заключается в том, что жизнь взаимосвязана, и мы должны стремиться к равновесию во всех сферах нашего существования. Следовательно, это не столько «баланс между работой и личной жизнью», сколько признание работы неотъемлемой частью жизни и, следовательно, более целостный подход к тому, как мы достигаем удовлетворения.

Если мы чувствуем, что терпим неудачу в какой-то части нашей жизни, это отрицательно скажется на нашем общем благополучии и счастье. Другими словами, если мы позволим нашей дружбе или здоровью ухудшиться, это, вероятно, окажет негативное влияние на нашу работу или наши отношения с близким человеком.

Стоит отметить, что тренировочное приложение Колеса Жизни может включать в себя духовное применение, но отличается от Буддийского Колеса Жизни. Последний представляет собой цикл перевоплощений; рождение, смерть и возрождение.

«Никогда не будьте так заняты зарабатыванием на жизнь, чтобы забыть зарабатывать на жизнь».

Долли Партон

Как заполнить Колесо Жизни?

«Колесо» — это круг, обычно разбитый на восемь сегментов (но может быть до 12), где каждый сегмент или спица представляет собой аспект жизни. В каждом сегменте вы оцениваете себя от 0 до 10, где 0 находится в центре колеса, а 10 — за пределами круга. Достижение внешнего края круга или колеса означает полное удовлетворение в этой зоне.

После того, как вы оценили каждый раздел, вы можете быстро увидеть, где, по вашему мнению, вы не соответствуете своей идеальной ситуации. Это дает возможность сосредоточиться и помогает расставить приоритеты, где изменение окажет наибольшее положительное влияние. Самые большие разрывы в оценках указывают на сильнейшее недовольство и вызывают вопрос: как мне повысить свой балл в этой области жизни? Отвечая на этот вопрос, можно поставить цель улучшить этот аспект жизни.

Шаблон Free Wheel of Life

Вот пример шаблона, который вы можете скопировать и использовать:

Исследование жизненных ролей

Один из способов использования Колеса Жизни — изучить самые важные роли, которые вы играете в жизни, и измерить свою эффективность или удовлетворенность каждой из них.Роли могут включать:

• Супруг / Партнер
• Родитель / Ребенок / Домохозяйка
• Руководитель / Менеджер
• Член команды
• Член сообщества
• Сотрудник / Работодатель
• Креативный / Художник / Музыкант
• Студент / Ученик
• Спортсмен / Игры Игрок
• Управляющий финансами / окружающей средой / ресурсами

Этот список не является исчерпывающим, и важно выбрать роли, которые наиболее важны для вас.

Шаги для использования ролей в Колесе жизни:

1. Начните с пустого колеса, а затем добавьте свои самые важные роли.
2. Оцените каждую и подумайте, над какими областями вам нужно работать больше всего.
3. Установите цели с привязкой ко времени для улучшения в этой области
4. В конце установленного периода времени вернитесь к колесу и заново оцените себя, чтобы измерить прогресс.

Сегменты жизни

Другой способ использовать Колесо Жизни — думать об аспектах, а не о ролях в жизни.Обычно к ним относятся:

1. Семья / Отношения / Романтика
2. Сообщество / Общество / Друзья
3. Здоровье / Благополучие / Фитнес
4. Планирование жизни / Менеджмент / Финансовая безопасность / Деньги
5. Карьера / Работа / Призвание
6. Духовность / Нравственность
7. Развлечения / Отдых / Досуг
8. Личностный рост / развитие / обучение

Вы можете выполнить те же шаги, которые использовались для ролей в предыдущем разделе, но заменив роли 8 ключевыми областями, используя слова, которые больше всего вам подходят.

Вопросы в помощь с Колесом жизни

Чтобы глубже понять, как у вас дела с каждой спицей колеса или в каждом сегменте, вы можете рассмотреть следующие вопросы. Вы можете оценить каждый из них по шкале от 0 до 10, а затем взять среднее значение, чтобы получить общий балл по каждому разделу:

1. Семья / Отношения / Романтика / Другой значимый

• Как вы бы оценили свой роман, близость и качественное времяпрепровождение с супругом / партнером / второй половинкой?
• Какую оценку вы бы дали количеству и качеству вашего времени и общения с ближайшими членами семьи?
• Какую оценку вы бы оценили своим отношениям с детьми и / или родителями?
• Насколько вы довольны своими отношениями с большой семьей?
• Как бы вы оценили качество домашней обстановки?

2.Сообщество / Соцсети / Друзья

• Как бы вы оценили широту и глубину дружеских отношений, которые вам нравятся?
• Считаете ли вы, что у вас достаточно времени с самыми важными друзьями?
• Как бы вы оценили время, которое у вас есть, чтобы пообщаться и завести новых друзей и связи?
• Какую ценность вы отдадите поддержке, которую вы получаете от друзей и вашего сообщества?
• Как бы вы оценили свой вклад в сообщество и окружающую среду?

3.Здоровье / благополучие

• Какую оценку вы бы поставили за качество своих пищевых привычек и диеты?
• Насколько вы довольны своим здоровьем и фитнесом?
• Какую оценку вы бы дали качеству и количеству своего сна?
• Как бы вы оценили свое эмоциональное здоровье и психическое благополучие?
• Как бы вы оценили свое воздействие на окружающую среду?

4. Планирование жизни / Менеджмент / Финансовая безопасность / Деньги

• Насколько вы чувствуете себя в финансовой безопасности по шкале от 0 до 10?
• Какую оценку вы бы дали своей способности устанавливать и соблюдать бюджет?
• Насколько у вас нет долгов? (10 — полное отсутствие долгов)
• Как бы вы оценили качество своих сбережений, инвестиций и пенсий, которые будут поддерживать вас в будущем?
• Какой рейтинг вы бы поставили себе с точки зрения финансовой независимости или свободы?

5.Карьера / Работа / Призвание

• Насколько вы счастливы и удовлетворены своей карьерой или призванием?
• Насколько вы довольны рабочим временем?
• Какую оценку вы бы дали своей способности расставлять приоритеты и управлять своим временем?
• Насколько вы эффективны и квалифицированы в своей работе?
• Насколько вы довольны своими перспективами работы, продвижением по службе или продвижением по службе?

6. Духовное / моральное

• Насколько вы согласны с общим видением, целью и направлением своей жизни?
• Насколько вы согласны — мыслями, словом и делом — со своими моральными ценностями и принципами?
• Какую оценку вы бы дали автономному времени для личных размышлений, молитв или медитации?
• Насколько вы довольны наследием, которое вы создаете и оставите после себя?
• Насколько вы ответственны за свое духовное или нравственное направление?

7.Развлечения / Отдых

• Как бы вы оценили качество времени, которое у вас есть каждую неделю для отдыха и развлечений?
• Довольны ли вы своей способностью заниматься своими увлечениями или хобби?
• Как бы вы оценили время, которое у вас есть для веселья и смеха?
• Считаете ли вы, что у вас достаточно отпуска или отпуска?
• Насколько вы полны энергии?

8. Личностный рост / обучение / развитие

• Как бы вы оценили свое непрерывное образование и личное развитие?
• Довольны ли вы тем, что у вас есть время на чтение, аудирование и обучение?
• Насколько вы осведомлены о себе?
• Довольны ли вы возможностью развить существующие сильные стороны и получить новые навыки?
• Насколько вы эффективны в постановке и достижении личных целей?

Когда вы заполните его, он будет выглядеть примерно так, как показано на рисунке ниже.

Посмотрите свои результаты. Если у вас есть область или хотя бы один конкретный вопрос с низким баллом, то это отличное место, на котором можно сосредоточиться. Спросите себя: как я могу увеличить этот балл на единицу? Как бы это выглядело и чувствовалось, когда мы набирали такой высокий балл, и как я могу этого добиться? Затем вы можете поставить перед собой конкретную цель, чтобы сократить разрыв.

Wheel of Life Бесплатная загружаемая программа

Чтобы упростить задачу, вы можете загрузить этот шаблон электронной таблицы Excel, в котором есть все вопросы на первом листе.Когда вы вводите баллы, он автоматически рассчитывает ваш средний балл и заполняет Колесо жизни (или Сеть жизни) на второй вкладке рабочего листа.

Молодец и удачи!

Жизненный баланс, как и формирование новых привычек, не возникает в одночасье. Но если вы потратите время на то, чтобы изучить свою жизнь с помощью такого инструмента, как Колесо жизни, это станет отличным началом.

Возможно, вам также понадобится помощь в определении ваших целей и разработке плана. Мне доставляет удовольствие работать вместе со многими замечательными людьми и организациями, занимающимися именно этим.Если вам также нужна помощь, лично или онлайн, пожалуйста, напишите мне. Вы можете написать мне по электронной почте через страницу контактов.

Если вы хотите получить доступ к некоторому бонусному контенту и получать обновления, пожалуйста, подпишитесь на мою рассылку.

Я с нетерпением жду вашего ответа!

границ | Анализ образования сфер: трехмерное культивирование in vitro стволовых клеток рака предстательной железы / клеток-предшественников, образующих сферы

Введение

Стволовые клетки — это недифференцированные, самообновляющиеся клетки, которые обеспечивают источник всех типов специализированных клеток в организме, начиная с эмбрионального развития (эмбриональные стволовые клетки) и на протяжении всей взрослой жизни (тканеспецифические взрослые стволовые клетки).Эти клетки характеризуются своей способностью к самообновлению, способностью к развитию и способностью дифференцироваться в различные нижестоящие клеточные линии. В то время как зигота, бластомеры и экстраэмбриональные ткани тотипотентны, то есть способны дифференцироваться во все ткани трех зародышевых листков, взрослые стволовые клетки являются мультипотентными клетками, преданными специализированному клону. Они могут включать нервные стволовые клетки, дающие начало нейронам и глиальным клеткам; и кроветворные клетки, дающие начало различным типам клеток крови (1).Подобная подгруппа самообновляющихся недифференцированных клеток была идентифицирована в опухолях, демонстрируя интересную регенерирующую способность после терапии. На основании этих результатов была разработана концепция раковых стволовых клеток (РСК) как субпопуляции онкогенных клеток, способных инициировать и управлять туморогенезом. Идентификация первых РСК при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) в 1994 г. (2) уступила место потенциальному выделению подобных тканеспецифичных РСК и клеток-предшественников из других опухолей (3).

Модель CSC предлагает иерархическую организацию, при которой рост опухоли зависит от CSC, предположительно небольшой популяции, которые обладают способностью к самообновлению и дифференцированным потенциалом (4–6), что приводит к более дифференцированным (опухоли в основном анапластические, а не дифференцированные). ) опухолевые клетки, аналогичные роли стволовых клеток в нормальной ткани (7). Другой важной особенностью РСК является их устойчивость к цитотоксической химиотерапии и ионизирующему излучению (8, 9). Некоторые теории связывают их устойчивость с предположительно медленным клеточным циклом и сверхэкспрессией оттокных насосов (10), предполагая, что такое лечение может вместо этого обогатить субпопуляцию CSC в каждой опухоли (8, 9, 11).Большое клиническое значение приобретает разработка новых методов лечения, специально нацеленных на РСК, потенциально способных устранить регенерирующую способность опухоли.

Раковые стволовые клетки были идентифицированы во многих солидных опухолях, включая головной мозг, молочную железу, простату, толстую кишку, легкие и другие. Свойства и роль стволовых клеток рака простаты (РПЖ) являются активной областью исследований, где необходимы дальнейшие исследования для оценки клеточной экспрессии рецепторов андрогенов (AR) РСК простаты и подтверждения их способности вызывать метастатическую форму РПЖ, а именно CRPC (12–19).Следовательно, in vitro анализы , которые способствуют росту и размножению РСК, необходимы для их молекулярной / клеточной характеристики. В последнее время было показано, что ОСК обладают способностью образовывать многоклеточные трехмерные (3D) сферы in vitro при выращивании в неслипающихся бессывороточных условиях (20, 21). Такие 3D-культуры позволяют расти и размножаться РСК, а также оценивают потенциальное использование различных традиционных и новых лекарств для нацеливания на эти инициирующие опухоль клетки (21, 22).Однако большинство используемых в настоящее время протоколов для трехмерного культивирования опухолевых сфероидов в суспензии демонстрируют подходы с принудительной плавающей и висящей каплями для скрининга лекарств (21, 23-25), которые демонстрируют несколько ограничений и проблем, связанных с эффективной оценкой количества и размера культурные сферы, так как они подвижны и могут сливаться между собой (24, 26).

Время, стоимость и техническая сложность выполнения самообновления исследования in vivo подчеркивают необходимость разработки альтернативных методов.Таким образом, для исследования РПЖ было создано in vitro, сферообразующих тестов (27, 28), аналогичные тем, которые были разработаны для исследования нервной системы (29) и молочных желез (30). Сферы с самообновляющимися свойствами, сформированные в трехмерной культуральной матрице, напоминающей естественную микросреду, могут быть созданы из эпителиальных клеток простаты человека и мыши. Анализ образования сфер (SFA) представляет собой полезный инструмент для оценки популяции стволовых клеток, находящихся в опухолях или линиях раковых клеток, и скрининга лекарств, специфически нацеленных на CSC.

Здесь мы сообщаем о методологии создания и размножения сфер простаты (простатосферы) из ткани предстательной железы мыши и из линий клеток РПЖ человека и мыши. Этот метод ранее использовался для создания сфер простаты из первичных мышиных клеток РПЖ (31–36), а также из линий клеток РПЖ человека и мыши (32, 35, 37). Описанный здесь протокол предлагает систему трехмерного культивирования на основе полутвердого Matrigel ™, которая преодолевает ранее упомянутые ограничения трехмерного культивирования сфероидов в суспензии и, следовательно, предотвращает миграцию и слияние сфер.Кроме того, в контексте ОСК назначается новый режим лечения, при котором сферы можно лечить в течение нескольких поколений, последовательно или альтернативно, для лучшей оценки и скрининга лекарств и противораковых агентов. Этот метод культивирования in vitro 3D обеспечивает функциональный репортер активности стволовых / предшественников в клеточных линиях РПЖ.

Материалы и оборудование

Реактивы

• RPMI-1640 AQmedia ™ (Sigma, кат. № R2405)

• DMEM AQmedia ™ (с 450 мг глюкозы / л) (Sigma, кат.нет. D0819)

• Среда для роста эпителиальных клеток простаты, PrEGM BulletKit (Lonza, номер по каталогу CC-3165 и CC-4177)

• Среда для роста кератиноцитов, набор KGM Bullet Kit (Lonza, каталожный номер CC-3101 и CC-4131)

• Фетальная бычья сыворотка (FBS; Sigma, кат. № F9665)

• Раствор незаменимых аминокислот MEM (100X) (NEAA; Sigma, кат. № M7145)

• Раствор пирувата натрия, 100 мМ (Sigma, каталожный номер S8636)

• Пенициллин-стрептомицин (Lonza, кат.DE17-602E)

• Профилактическое средство Plasmocin ™ (InvivoGen, каталожный номер ant-mpp)

• PBS Дульбекко без кальция и магния (D-PBS; Sigma, каталожный номер D8537)

• Коллагеназа типа II (Worthington; каталожный номер LS004174)

• Желатиновый порошок (Fluka, кат. № 48723)

• 0,05% трипсин / ЭДТА (Sigma, каталожный номер T3924)

• Dispase (Life Technologies, кат. № 17105-041)

• Раствор трипанового синего (0,4%) (Sigma, каталожный номер T8154)

• Matrigel ™ с пониженным содержанием фактора роста (BD Biosciences, кат.нет. 354230)

• Изофлуран (Abbott, кат. № B506)

• 0,5% Triton X-100 (Biorad, кат. № 1610407)

• Альбумин бычьей сыворотки (BSA; Amresco, каталожный № 0332)

• Нормальная козья сыворотка (NGS; Invitrogen, номер по каталогу 16210064)

• Фтор-гель II с DAPI (Электронная микроскопия, кат. № 17985-50)

• Монтажная среда Permount (Invitrogen, кат. № P36934)

• Реагент ТРИЗОЛ (Амбион, кат. № 15596018)

• Дигидрохлорид Y-27632 (Санта-Крус, кат.нет. sc-281642)

• Вода, очищенная UltraPure ™ DEPC (ThermoFisher SCIENTIFIC, кат. № 10813012)

• Мышиные моноклональные анти-CD44 (Санта-Крус, каталожный номер sc-7297)

• Мышиный моноклональный анти-SOX2 (Санта-Крус, каталожный номер sc-365823)

• Мышиные моноклональные анти-CD117 (BD Pharmingen, номер по каталогу 555713)

• Моноклональные анти-CD49f крысы (BD pharmingen, кат. № 555734)

• Козья антимышь Alexa 488 (ThermoFisher SCIENTIFIC, номер по каталогу A-11001)

• Козья антикрысиная Alexa 633 (ThermoFisher SCIENTIFIC, кат.нет. A21094)

• Этанол (Sigma, кат. № 793213)

• Параформальдегид (Sigma, кат. № 441244)

• 3% перекись водорода (Sigma, кат. № H6520)

• Азид натрия (Sigma, кат. № 199931)

• Буфер RIPA (Sigma, кат. № R0278)

• Среда для замораживания тканей PolyFreeze (Sigma, каталожный номер SHH0026)

• Лимонная кислота (Sigma, кат. № 251275)

• Среда для сбора урожая DMEM (см. Настройка реагентов)

• Среда для сбора урожая RPMI (см. Настройка реагентов)

• Среда PrEGM (см. Настройка реагентов)

• Среда KGM (см. Настройка реагентов)

• Среда для диссекции DMEM (см. Настройка реагентов)

• Среда для диссекции RPMI (см. Настройка реагентов)

• Среда для препарирования KGM (см. Настройка реагентов)

Оборудование

• Конические пробирки на 15 мл (Corning, кат.нет. 430791)

• Конические пробирки на 50 мл (Corning, каталожный номер 430829)

• Шприцы и иглы (BD Biosciences)

• Нейлоновый сетчатый фильтр с размером пор 40 мкм (BD Biosciences)

• Микропробирки (1,5 мл; Thermo Fisher Scient, каталожный номер AB0620)

• Чашка для культивирования тканей (100 мм; Corning, кат. № 430167)

• Планшет для культивирования тканей (24-луночный; Corning, кат. № 3526)

• Планшет для культивирования тканей (12 лунок; Corning, кат. № 3513)

• Планшет для тканевых культур (6-луночный; Corning, кат.нет. 3516)

• Криопробирки (1,5 мл; Corning, кат. № 431386)

• Гемоцитометр Bright-Line ™ (Sigma, каталожный номер Z359629)

• Контейнер для замораживания CoolCell ™ LX (Sigma, кат. № BCS-405)

• Инкубатор для клеточных культур, установленный на 37 ° C, 5% CO ₂ (ThermoFisher SCIENTIFIC)

• Центрифуга (ThermoFisher SCIENTIFIC)

• Водяная баня со встряхиванием

• Вращающееся колесо

• Инвертированный микроскоп

• Конфокальный микроскоп (Zeiss LSM 710)

• Инкубаторный микроскоп Viva View FL (Olympus Life Science)

Настройка реагентов

• DMEM Среда для сбора урожая: Для приготовления 100 мл среды сбора DMEM смешайте 87 мл базовой среды DMEM AQmedium ™ или RPMI-1640 AQmedia ™ с 10 мл FBS, 1 мл пенициллин-стрептомицина, 1 мл NEAA ( 100X) и 1 мл пирувата натрия (100 мМ).Отфильтруйте среду с помощью фильтрующего элемента 0,22 мкм и храните до 4 недель при 4 ° C.

• RPMI Среда для сбора урожая: Чтобы приготовить 100 мл среды для сбора RPMI, смешайте 87 мл базальной среды RPMI-1640 AQmedium ™ с 10 мл FBS, 1 мл пенициллин-стрептомицина, 1 мл NEAA (100X) и 1 мл. мл пирувата натрия (100 мМ). Отфильтруйте среду с помощью фильтрующего элемента 0,22 мкм и храните до 4 недель при 4 ° C.

• Среда PrEGM: Для приготовления 100 мл среды PrEGM смешайте 87 мл базальной среды PrEGM ™ с 10 мл FBS, 1 мл пенициллин-стрептомицина, 1 мл NEAA (100X) и 1 мл пирувата натрия. (100 мМ).Отфильтруйте среду с помощью фильтрующего элемента 0,22 мкм и храните до 4 недель при 4 ° C.

• Среда KGM: Чтобы приготовить 100 мл среды KGM, смешайте 87 мл среды KGM с 10 мл FBS, 1 мл пенициллин-стрептомицина, 1 мл NEAA (100X) и 1 мл пирувата натрия (100%). мМ). Отфильтруйте среду с помощью фильтрующего элемента 0,22 мкм и храните до 4 недель при 4 ° C.

• DMEM Среда для рассечения: Чтобы приготовить 100 мл среды для рассечения, смешайте 100 мл среды DMEM Harvest с 1 мг / мл коллагеназы I.Хранить до 4 недель при 4 ° C.

• RPMI Среда для рассечения: Чтобы приготовить 100 мл среды для рассечения, смешайте 100 мл среды RPMI Harvest с 1 мг / мл коллагеназы I. Храните ее до 4 недель при 4 ° C.

• Среда для рассечения KGM: Чтобы приготовить 100 мл среды для рассечения KGM, смешайте 100 мл среды KGM с 0,5 мг / мл диспазой и 0,5 мг / мл коллагеназы I. Храните до 4 недель при 4 ° C.

Примечание: Артефакт: Размножение простатосферы в течение нескольких поколений в течение 2 месяцев в культуре может предрасполагать культивируемые клетки к заражению микоплазмой.Plasmocin ™ Prophylactic может быть добавлен в среду; его использование не оказывает существенного влияния на условия сферной культуры. Использование Plasmocin ™ можно не использовать, если пользователь планирует культивировать простатосферы только для одного поколения.

Пошаговые процедуры

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Руководства NIH и Руководства по использованию и уходу за животными Американского университета Бейрута. Протокол был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Американского университета Бейрута.

Для анализа образования сфер клетки простаты могут быть получены из тканей предстательной железы мышей и из линий клеток РПЖ человека и мыши.

1. Выделение первичных клеток предстательной железы из тканей предстательной железы мыши (время ~ 2 часа)

1.1. Принесите в жертву самца мыши (8-12 недель) с помощью ингаляции изофлурана с последующим смещением шейки матки.

1.1.1. Опрыскайте мышь 70% этанолом, чтобы минимизировать загрязнение.

1.1.2. Положите мышь на спину и сделайте горизонтальный разрез, а затем вертикальный над уретрой.

1.1.3. Удалите мочеполовую систему (UGS), потянув мочевой пузырь вверх и разрезав соединительную ткань под ним. Это позволяет получить мочевой пузырь, семенные пузырьки, простату, уретру и часть мочеточников. Поместите рассеченные части ПХГ в 100-миллиметровую чашку Петри со средой для сбора урожая среды Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM).

Примечание: Осторожно: Надевайте перчатки при вскрытии и меняйте перчатки после изоляции частей ПХГ или в случае загрязнения перчаток.

1.2. Используя рассекающий световой микроскоп, изолируйте различные доли простаты мыши.

1.2.1. Удалите все кусочки жира (мыльный вид), прикрепленные к UGS, затем аккуратно отделите передние доли простаты от семенных пузырьков, отрежьте семенные пузырьки и выбросьте их.

1.2.2. Отрежьте остатки мочеточников тонкими ножницами.

1.2.3. Удерживая уретру стерильным пинцетом, начните разламывать дорсолатеральную и вентральную доли простаты.На этом этапе доли предстательной железы можно рассматривать как отдельные объекты, чтобы изолировать клетки отдельно от передних долей, вентральных долей и дорсолатеральных долей, или переносить все вместе в новую чашку Петри диаметром 60 мм, снабженную средой для рассечения DMEM.

Примечание: Возможная ошибка: Все следующие шаги должны выполняться в лаборатории первичных культур клеток под вытяжным шкафом для культивирования клеток (т. Е. Шкафом биобезопасности класса II) с использованием стерильных реагентов и оборудования в перчатках.

Примечание: Дополнительные сведения о диссекции и извлечении простаты взрослых мышей см. В рукописи, опубликованной Oliveira et al.обсуждение анатомии процедуры на моделях мышей (38).

1.3. Измельчите ткань стерильным лезвием скальпеля на очень маленькие кусочки размером около 0,3–0,5 мм, а затем перенесите измельченную ткань в коническую пробирку на 15 мл. Удобно использовать 3 мл среды для рассечения DMEM для каждой рассеченной предстательной железы. Обработайте ткани коллагеназой типа II (5 мг / мл, свежеприготовленный), ингибитором пути ROCK Y-27632 (10 мкМ в диссекционной среде DMEM). Инкубируйте смесь на водяной бане со встряхиванием или прялке при 37 ° C в течение минимум 1 часа.

Примечание: Встряхивание должно быть осторожным, чтобы избежать физического повреждения ячеек.

1,4. Вращайте измельченную ткань при 200 × г в течение 5 мин. Аспирируйте супернатант и добавьте 2 мл предварительно нагретого 0,05% раствора трипсина-ЭДТА. Добавьте ингибитор пути ROCK Y-27632 (10 мкМ). Ресуспендируйте осадок и поместите его в увлажненный инкубатор при 37 ° C на 5 мин.

1,5. Нейтрализуйте трипсин, добавив 2 мл среды для сбора урожая DMEM, содержащей 5% фетальной бычьей сыворотки (FBS), а затем замедлите скорость 200 x g в течение 5 минут при комнатной температуре.

1,6. Аспирируйте супернатант, затем ресуспендируйте осадок в 3 мл среды для роста эпителиальных клеток простаты (PrEGM).

1,7. Начните механическую диссоциацию, осторожно пропуская смесь через ряд игл с разным калибром. Обычно мы начинаем с калибра 19, затем 21 калибра, затем 23 калибра, затем 25 калибра.

Примечание: Артефакт: На этом этапе мы берем образец смеси объемом 10 мкл и помещаем его на предметное стекло, чтобы проверить состояние клеток под световым микроскопом.Проверьте наличие в смеси скоплений клеток или тканей, так как они могут создавать артефакты.

Примечание: Устранение неисправностей: Если скопления клеток все еще остаются, мы продолжаем пропускать клетки через иглу 27-го размера, а затем через иглу 30-го размера. Иногда, в случае больших опухолей или больших кусков, игла калибра 23 или 25 забивается. В этом случае мы пропускаем смесь через нейлоновый сетчатый фильтр с размером пор 40 мкм в коническую пробирку на 50 мл, а затем переносим смесь в коническую пробирку на 15 мл и продолжаем, как упомянуто выше.

1,8. Убедитесь, что клетки правильно диссоциированы и имеют соответствующую морфологию. Вращайте клетки при 200 x g в течение 5 мин, аспирируйте среду, промойте клетки один раз 3 мл PrEGM. Ресуспендируйте осадок в 1 мл PrEGM и подсчитайте количество клеток с помощью гемоцитометра и трипанового синего (чтобы отличить живые клетки от мертвых).

Примечание: предыдущие шаги, посвященные выделению первичных клеток предстательной железы из ткани предстательной железы мыши, должны быть выполнены как можно быстрее, чтобы сохранить выживаемость этих клеток.

2. Выделение клеток из клеточных линий рака простаты (время ~ 30 мин)

2.1. Аспирируйте среду для роста из 100 мм чашки прикрепленных клеток простаты монослоя. Один раз промыть теплым D-PBS.

2.2. Добавьте 1 мл предварительно нагретого 0,05% раствора трипсина-ЭДТА. Инкубируйте в увлажненном инкубаторе при 37 ° C не менее 3 мин.

2.3. Наблюдайте за клетками под микроскопом на предмет отслоения. Если клетки отслоились менее чем на 90%, увеличьте время инкубации еще на несколько минут, проверяя диссоциацию каждые 30 секунд.Вы также можете постучать по колбе, чтобы ускорить отделение клеток. При отделении ≥ 90% клеток нейтрализуйте трипсин с помощью 1 мл подходящей среды для роста клеточной линии, содержащей 5–10% FBS.

2.4. Перенести в коническую пробирку на 15 мл и вращать клетки при 200 x g в течение 5 мин. Ресуспендируйте клетки в 3 мл питательной среды, чтобы начать механическую диссоциацию.

Примечание: Артефакт: Избегайте комков. На этом этапе возьмите 10 мкл смеси и поместите ее на предметное стекло, чтобы проверить состояние клеток под световым микроскопом.Исходя из клеточной линии, после трипсинизации обычно получается более 90% суспензии отдельных клеток. Если присутствуют сгустки, аккуратно пропустите клеточную суспензию через иглу № 25 и проверьте еще раз. На этом этапе у вас должна быть прозрачная суспензия одноклеточных. Вращайте клетки при 200 x g в течение 5 мин, аспирируйте среду, ресуспендируйте в 1 мл бессывороточной среды для выращивания. Подсчитайте клетки с помощью гемоцитометра и трипанового синего.

3. Посев клеток для анализа образования сфер (время ~ 1.5 ч)

3.1. После подсчета суспензии единичных клеток свежевыделенных клеток из тканей или клеточных линий (см. Выше), клетки можно хранить на льду до тех пор, пока они не будут готовы к использованию.

Примечание: Клетки можно держать на льду до 1 часа перед использованием.

3.2. Обычный или с пониженным содержанием фактора роста Matrigel ™ размораживают на льду перед началом процедуры выделения клеток.

Примечание: Устранение неисправностей: Флакон Matrigel ™ необходимо разморозить на льду за 4–5 часов до проведения эксперимента.Для предотвращения повторных циклов замораживания / оттаивания Matrigel ™ необходимо приготовить аликвоты по 1 мл.

3.3. Чтобы создать сферы из первичных клеток предстательной железы, поместите 2000-10 000 клеток / лунку в 12-луночный планшет. Чтобы создать сферы из клеточных линий РПЖ, поместите 1000-5000 клеток / лунку в 12-луночный планшет.

Примечание. Устранение неполадок: количество клеток, засеянных на лунку, может быть оптимизировано для каждой линии клеток простаты путем посева последовательных разведений клеток в разные лунки. Оптимальное количество засеянных ячеек должно быть сбалансировано между счетным количеством сгенерированных сфер и большим количеством засеянных ячеек для проверки результатов.

3.4. Приготовьте в общей сложности 100 мкл смеси (50 мкл суспензии холодных клеток: 50 мкл холодного Matrigel ™) для каждой лунки 12-луночного планшета. Используйте соотношение 1: 1 суспензии клеток в бессывороточной среде к Matrigel ™.

Примечание. Устранение неполадок: Для каждой лунки 6-луночного планшета (т. Е. 200 мкл смеси) требуется двойное количество, а для 24-луночного планшета (т. Е. 50 мкл смеси) требуется половина количества. Если вы наносите покрытие в двух или трех экземплярах, всегда готовьте мастер-микс по формуле n + 1.(Например, для трех лунок 12-луночного планшета приготовьте мастер-микс из 300 + 100 = 400 мкл (200 мкл клеточной суспензии: 200 мкл Matrigel ™).

Примечание: Устранение неисправностей: Всегда держите смесь клеток и Matrigel ™ на льду, чтобы предотвратить затвердевание Matrigel ™. Перед посевом обязательно сделайте пипетку вверх и вниз, чтобы клетки оставались взвешенными. Выполняйте осторожное дозирование, чтобы избежать образования пузырьков в Matrigel ™ во время процесса.

Примечание: Артефакт: Matrigel ™ Матрица / суспензия клеток (смесь 1: 1) используется в качестве полутвердого бессывороточного матрикса, чтобы избежать прилипания клеток и способствовать образованию сфер из отдельных клеток.После образования сферы с меньшей вероятностью будут мигрировать и агрегироваться, в отличие от сфер, растущих во взвешенном состоянии. В зависимости от требований используемых клеточных линий могут использоваться другие полутвердые матрицы, включая матрицы на основе коллагена (39) или матрицы на основе гидрогеля (40).

3.5. Медленно пипеткой 100 мкл вокруг нижнего края лунки в 12-луночном планшете равномерно, двигаясь круговыми движениями.

Примечание: Устранение неисправностей: Избегайте образования пузырей, поскольку пузыри создают зазоры в Matrigel ™, что приведет к его поломке.Чтобы избавиться от пузыря, осторожно проколите его иглой шприца 27-го размера. Равномерное покрытие без пузырьков может быть подтверждено с помощью световой микроскопии. Нанесение матрицы вокруг кромки скважины коренится по трем основным причинам. Во-первых, он позволяет кормить и мыть из центра пустой лунки, не нарушая матрицу Matrigel ™ на краю. Во-вторых, обод обеспечивает краевую поддержку смеси Matrigel ™, тем самым обеспечивая физическую стабильность в течение периода образования сфер, который может длиться 2 недели.Это важно, поскольку Matrigel ™ представляет собой гелеобразное вещество, которое имеет тенденцию становиться очень рыхлым и ломаться всякий раз, когда его помещают в центр лунки (особенно если шарики остаются в культуре на срок до 2 недель). Таким образом, этого можно значительно избежать, нанеся матрицу Matrigel ™ вокруг обода. В-третьих, он ограничивает рост сфер определенной областью в колодце, что делает задачу подсчета сфер намного проще и точнее. Кроме того, он обеспечивает распределение ячеек в формате одной ячейки, избегая слипания и чрезмерного роста.

Примечание: Возможная ловушка: В качестве возможной альтернативы клетки могут быть помещены в середину лунки (а не на всю лунку, чтобы свести к минимуму использование Matrigel ™, что является еще одной причиной, по которой предпочтительнее размещение по краю лунки) . Хотя камеры могут быть таким образом переполнены, но все же можно. В этом случае, и если будет выбрано пластина посередине, полуавтоматический подсчет может быть достигнут путем получения изображений по оси z и методом мозаичного сканирования для покрытия всей площади и различных оптических секций i.е., толщина Матригеля ™.

3.6. Дайте Matrigel ™ застыть в увлажненном инкубаторе при 37 ° C в течение 45–60 минут.

Примечание: Устранение неисправностей: Избегайте наклона планшета во время нанесения и переноса планшета в инкубатор. После затвердевания медленно добавьте 1 мл теплой бессывороточной среды (PrEGM, RPMI или KGM) или среды с низким содержанием сыворотки (1% FBS), с определенным лекарством или без него, в середину каждой лунки. Очень важно использовать теплые среды, так как холодные среды приведут к диссоциации Matrigel ™.

3,7. Пополняйте теплой средой, как в оригинальном покрытии (с лекарством или без него) каждые 2–3 дня. Очень важно очень осторожно откачивать среду из центра лунки, чтобы не повредить Matrigel ™.

Примечание: Устранение неисправностей: суспензии клеток Matrigel ™ необходимо контролировать ежедневно, чтобы контролировать рост и образование сфер. В общем, шары начнут появляться к третьему-четвертому дню. Каждая клеточная линия демонстрирует определенный паттерн в процессе образования и роста сфер, который необходимо контролировать, чтобы оптимизировать график последующего наблюдения.Очень важно периодически получать изображения в светлом поле, используя инвертированный световой микроскоп, развивающихся сфер, чтобы оценивать любые изменения в морфологии.

Примечание: , если пользователь заинтересован в оценке влияния определенных лекарств на способность к формированию сфер, соответствующее количество лекарственного средства необходимо использовать в определенных лунках и сравнивать с контрольными лунками с соответствующей средой. Мы и другие продемонстрировали эффекты многих лекарств, нацеленных на специфические сигнальные пути, на способность образования сфер предположительно предполагаемых раковых стволовых клеток / клеток-предшественников (31, 32, 34, 36, 41–44).Существует множество потенциальных стратегий оценки эффекта лекарства или нового терапевтического агента в условиях SFA, как показано на рисунке 1. Непрерывное лечение в течение пяти поколений может указать, является ли эффект лекарства кумулятивным или нет. В качестве альтернативы мы можем создать и размножить сферы в течение пяти поколений без лечения для обогащения раковых стволовых / клеток-предшественников, с последующим лечением в G5, чтобы оценить, может ли лекарство воздействовать на эту обогащенную популяцию клеток или нет.

3.8. Сферы можно подсчитывать, начиная с 8–10 дней, и можно рассчитать эффективность формирования сфер (SFE) или единицу формирования сфер (SFU) по этой простой формуле: SFE = (количество подсчитанных сфер ÷ количество засеянных ячеек) × 100. Например, образование 20 сфер на 10 день после посева 2000 клеток указывает на SFE 1%. Кроме того, можно делать светлопольные изображения, показывающие морфологию зрелых сфер, и документировать их начиная с 8–10 дней, как показано на Рисунке 2.

Примечание: точка паузы: Обратите внимание, что сферы, которые формируются в первичном анализе образования сфер, называемые сферами поколения 1 (G1), не все учитывают стволовые клетки, поскольку клетки-предшественники могут образовывать короткоживущие сферы. тоже.Из-за этого многократное последовательное размножение сфер в Matrigel ™ необходимо для точного определения характеристик стволовых клеток (способность к самообновлению). Таким образом, после подсчета количества сфер и расчета SFE, должно следовать распространение сфер.

Примечание: Устранение неисправностей: , поскольку сформированные сферы встроены в матрицу 3D Matrigel ™, оказалось, что разработка автоматического метода подсчета сфер с использованием микроскопа затруднена из-за различных оптических сечений каждой сферы.Тем не менее, геометрическое распределение сфер по краю колодца значительно облегчает ручной подсчет. Это позволяет определить начальную точку с помощью маркера на дне колодца и пройти полный круг, минимизируя ошибку двойного подсчета одной и той же сферы. Следовательно, это намного сложнее, когда Matrigel ™ размещается в центре, где каждая лунка должна быть разделена на квадранты для возможности подсчета.

4. Размножение простатосферы (время ~ 8 недель)

4.1. Аспирируйте среду из центра лунки и добавьте в каждую лунку 500 мкл раствора диспазы, растворенного в соответствующей питательной среде сфер (в конечной концентрации 1 мг / мл). Инкубируйте не менее 30 минут в увлажненном инкубаторе при 37 ° C. Dispase разрушает Matrigel ™ и высвобождает сферы в среду.

4.2. Соберите среду с высвобожденными сферами и центрифуги при 200 x g в течение 5 мин.

4.3. Ресуспендируйте осадок в 1 мл 0,05% трипсина-ЭДТА и инкубируйте в увлажненном инкубаторе при 37 ° C в течение 10 мин.

4.4. Нейтрализуйте трипсин, добавив 1 мл питательной среды, содержащей 5% FBS, и перенесите в коническую пробирку на 15 мл.

4.5. Центрифугируйте клетки при 200 x g в течение 5 минут, аспирируйте супернатант, а затем ресуспендируйте осадок в 1 мл среды для роста простаты. Начните процесс механической диссоциации, пропустив их через серию игл с разными калибрами, следуя точно такой же процедуре, как описано ранее (1.7).

Примечание: Артефакт: В случае любого дублета в формировании сферы G1 (который должен быть очень минимальным, если таковой имеется), это не повлияет на распространение сфер, поскольку распространение включает в себя полную диссоциацию сфер на отдельные ячейки.

4.6. Центрифугируйте клетки при 200 x g в течение 5 мин, ресуспендируйте в среде для выращивания свежих сфер и подсчитайте клетки с помощью гемоцитометра и трипанового синего.

Примечание: Возможная ошибка: Распространение должно повторяться как минимум до 5 поколений сфер (G5). Это очень важный шаг для проверки способности стволовых клеток к самовосстановлению (45).

Примечание. Устранение неполадок: SFE каждой клеточной линии необходимо рассчитать путем ручного подсчета сфер, как указано в разделе 3.8. Количество сферических единиц (SFU) является динамическим и может меняться от одного поколения к другому и от одного типа ячеек к другому в течение 5 поколений, начиная с одинакового количества ячеек в начальной точке (22, 31, 32). , 34–37). Это используется для оценки способности CSC к самообновлению.

Каждая сфера предположительно произошла от одной стволовой клетки / клетки-предшественника, и поэтому потенциал дифференцировки внутри сфер должен быть проверен. Для этого сферы могут быть собраны в любом поколении (предпочтительно в каждом поколении) и могут быть подвергнуты иммуногистохимическому и иммунофлуоресцентному анализу, как описано ранее (31, 32) и как показано на рисунке 3.Эти методы можно использовать для дальнейшей оценки эффектов применяемых методов лечения на пути дифференцировки опухолей / клеток-мишеней. Кроме того, общий белок и РНК могут быть извлечены из обработанных и необработанных сфер в любом поколении и подвергнуты анализу WB и qRT-PCR на маркеры стволовости и дифференциации (41).

5. Иммунофлуоресцентное окрашивание (время ~ 2 дня)

5.1. Сферы выращивают в 35-миллиметровых культуральных планшетах со стеклянным дном с 10-миллиметровыми микролунками в среде, содержащей Matrigel ™, следуя тому же протоколу, который описан выше.

5.2. С помощью пипетки пастера отсасывайте среду из центра, чтобы не повредить Matrigel ™.

5.3. Промойте 1 мл стерильного D-PBS, а затем аккуратно выполните аспирацию, используя ту же процедуру.

5.4. Зафиксируйте сферы, добавив 0,5 мл 4% параформальдегида (PFA) в течение 20-30 минут при комнатной температуре.

5.5. В конце инкубации аспирируйте раствор PFA.

5.6. Промойте 1 мл D-PBS и оставьте на 3 мин. Эту процедуру промывания повторяют трижды, чтобы удалить избыток PFA.

Примечание. Точка паузы: неподвижные сферы можно хранить при температуре 4 ° C до 1 месяца, прежде чем переходить к следующим шагам .

5.7. После аспирации D-PBS, проницаемость фиксированных сфер с 0,5% Triton X-100 в D-PBS в течение 30 мин при комнатной температуре.

5.8. Промыть трижды 1 мл стерильного D-PBS по 3 мин каждый.

5.9. После осторожной аспирации раствора для повышения проницаемости заблокируйте сферы с помощью блокирующего буфера (0,1% бычий сывороточный альбумин (BSA), 0.2% Triton X-100 и 10% нормальная козья сыворотка (NGS) в D-PBS) в течение 2 часов при комнатной температуре.

5.10. Промыть трижды 1 мл стерильного D-PBS по 3 мин каждый.

5.11. Аспирируйте D-PBS. Инкубируйте сферы с 200 мкл буфера, блокирующего сферы, содержащего первичные антитела, в течение 1 часа или оставьте на ночь при комнатной температуре.

5.12. По истечении времени инкубации удалите первичное антитело. Осторожно промойте сферы три раза 1 мл D-PBS, содержащего 0,1% Tween-20.

5.13. Инкубируйте сферы с 200 мкл буфера, блокирующего сферы, содержащего вторичные антитела (Alexa-488 и / или 568, конъюгированный IgG) в течение 2 часов при комнатной температуре.

Примечание: Возможная ошибка: С этого момента эксперимент должен проходить в темноте. Держите слайды завернутыми в бумагу из алюминиевой фольги.

5.14. Аспирируйте вторичные антитела и осторожно промойте 1 мл D-PBS, содержащего 0,1% твин-20. Эта процедура промывки повторяется трижды при комнатной температуре.

5.15. Осторожно вытрите избыток D-PBS на предметном стекле, затем добавьте 10 мкл монтажной среды, состоящей из свежеприготовленного реагента против выцветания Fluoro-gel II с DAPI.

5.16. Осторожно закрепите с помощью 12-миллиметрового стеклянного покровного стекла (избегайте образования пузырей).

5.17. Закройте края каждого покровного стекла, нанеся небольшое количество лака для ногтей, чтобы избежать высыхания на воздухе.

5.18. Осмотрите под конфокальным лазерным сканирующим микроскопом или эпифлуоресцентным микроскопом.

6. Окрашивание замороженных срезов (время ~ 30 мин)

6.1. После осаждения неповрежденных сфер (см. Шаг 2 в анализе размножающихся простатосфер) промойте сферы 1 мл D-PBS и замедлите вращение при 200 г в течение 5 минут при комнатной температуре.

6.2. Непосредственно вставьте шарики гранулы в среду для замораживания тканей PolyFreeze (хранящуюся при -80 ° C).

6.3. Закрепите встроенный блок на держателе блока в криостате при –20 ° C.

6.4. Разделите блок замороженных сфер на желаемую толщину (обычно от 5 до 10 микрон).

6.5. Установите сферические срезы на охлажденные, предварительно очищенные, непокрытые предметные стекла микроскопа (срезы можно хранить в запечатанном ящике для предметных стекол при -80 ° C для дальнейшего использования).

6.6. Применяйте методы окрашивания, как описано выше.

7. Экстракция белка сфер (время ~ 1 час)

Примечание: Предварительно охладите центрифугу до 4 ° C.

7.1. После осаждения неповрежденных сфер (см. Шаг 2 в анализе распространения простатосферы), промойте сферы 1 мл D-PBS и замедлите вращение при 200 x g в течение 5 минут при комнатной температуре.

7.2. Аспирируйте D-PBS, затем ресуспендируйте осадок в 150 мкл свежеприготовленного 1x буфера для лизиса (буфер RIPA).

7.3. Инкубируйте на льду 15 мин.

7.4. Центрифуга при 2400 x g в течение 20 минут при 4 ° C.

7,5. Перенесите супернатант в новую пробирку.

7.6. Варить образцы в течение 10 мин при 95 ° C.

7.7. Хранить при -20 ° C для дальнейшего использования.

8. Экстракция РНК сфер с использованием ТРИЗОЛА (время ~ 1 час)

Примечание: Предварительно охладите центрифугу до 4 ° C.

8.1. После осаждения неповрежденных сфер (см. Шаг 2 в анализе размножающихся простатосфер) промойте сферы 1 мл D-PBS и замедлите вращение при 200 x g в течение 5 минут при комнатной температуре.

8.2. Лизируйте сферы, добавляя 1 мл реагента ТРИЗОЛ, повторяя пипетку и пропуская через иглу 27 или 28 шприц.

8.3. Перенести клеточную суспензию в 1,5 или 2 мл Эппендорфа.

8.4. Инкубируйте образцы в течение 5 минут при комнатной температуре.

8.5. Центрифуга сфер в течение 1 мин при 2600 x g при 4 ° C (для удаления остатков клеток).

8.6. Соберите супернатант и добавьте 200 мкл хлороформа.

8.7. Интенсивно перемешайте образцы на вортексе в течение 15 с, затем инкубируйте при комнатной температуре в течение 2–3 мин.

8,8. Центрифугируйте образцы при 12000 x g в течение 15 минут при 4 ° C.

8.9. Осторожно перенесите верхнюю водную фазу, не нарушая промежуточную фазу, в новый эппендорф.

8.10. Добавьте к водной фазе 0,5 мл изопропанолового спирта и инкубируйте при комнатной температуре в течение 10 мин.

8.11. Центрифуга при 12000 g в течение 10 минут при 4 ° C, а затем полностью удалите супернатант.

8.12. Дважды промойте 1 мл 75% этанола путем ресуспендирования и гранулирования не более 7500 г при 4 ° C.

8.13. Просушите пробирки на воздухе, оставив их на столе для испарения этанола на 5-10 мин.

8.14. Растворите осадок РНК в 100 мкл воды, обработанной диэтилпирокарбонатом (DEPC).

8.15. Храните образцы при -80 ° C для дальнейшего использования.

Примечание. Устранение неполадок: в зависимости от используемых клеточных линий, номера поколения после одного / нескольких размножений, условий культивирования и используемой обработки, количество и размер сфер могут варьироваться, что влияет на выход экстрагированной РНК.Рекомендуется использовать RNeasy Kit от Qiagen вместо экстракции Trizol.

Рисунок 1 . Схема, иллюстрирующая стратегию лечения препаратами в анализе образования сфер. После выделения суспензии отдельных клеток из тканей РПЖ или клеточных линий РПЖ препараты могут быть добавлены к каждому поколению в анализе образования сфер (A) , или лекарства могут быть добавлены только к сферам первого поколения (G1D0), а затем к сферам. могут быть серийно размножены, чтобы выяснить, является ли эффект постоянным или обратным (B) , или сферы могут быть сформированы и последовательно пересечены так, чтобы вы значительно выросли и обогатились стволовыми клетками, а затем добавляли лекарства на G5D0, чтобы потенциально нацелить их на них. ячейки (C) .Эффективность сферообразования необходимо рассчитывать для каждого поколения, чтобы оценить способность сферообразующих ячеек к самообновлению. В каждом поколении сферы могут быть обработаны для иммуно-гистохимического анализа для проверки маркеров дифференциации, или белки и общая РНК также могут быть извлечены для оценки дифференциации.

Рисунок 2 . Анализ формирования сферы с клетками предстательной железы мыши и человека. Типичные изображения в светлом поле мыши wt, Pten ^{— / —} TP53 ^{— / —} , сфер простаты PLum-AD и PLum-AI ( верхняя панель, ) и DU145, PC3, 22RV1 человека, и показаны сферы простаты RWPE1 ( нижняя панель, ).Микроскоп Zeiss Axiovert использовался для получения изображений в светлом поле. Масштабные линейки = 100 мкм.

Рисунок 3 . Иммунофенотип простатосферы. Иммунофлуоресцентные изображения конфокальных поперечных срезов сфер простаты wt мышей, окрашенных на эпителиальные маркеры линии простаты CK8, CK5 и CK14 (левая панель) и маркеры стволовых клеток: p63, SOX2, CD49f и SCA-1 (правая панель). Простатосферы демонстрировали гетерогенную популяцию клеток, демонстрирующих промежуточные профили цитокератина, где основная популяция клеток коэкспрессировала CK8 (маркер люминальных клеток простаты) и либо CK5, либо CK14 (базальный маркер клеток простаты).Кроме того, положительная экспрессия нейроэндокринного маркера β3 тубулина была обнаружена в небольшой популяции клеток в простатосфере. С другой стороны, совместная экспрессия p63 [базального маркера клеток простаты и, как полагают, является маркером стволовых клеток развивающегося эпителия предстательной железы (46)] и SOX2 [основного гена эмбриональных стволовых клеток, участвующего в онкогенезе простаты (47)]. также обнаружены, помимо экспрессии маркеров стволовых клеток CD49f и SCA-1, которые, как было показано, идентифицируют предполагаемые стволовые клетки простаты (48, 49).Ядра окрашивали реагентом против выцветания Fluorogel II с DAPI. Масштабные линейки = 100 мкм. Типичные изображения конфокальной микроскопии были получены с использованием масляного объектива 63x, а изображения были обработаны с помощью программного обеспечения для анализа изображений Zeiss ZEN 2012. Микроскопический анализ выполняли с использованием лазерного сканирующего конфокального микроскопа Zeiss LSM 710 (Zeiss). DAPI, 40,6-диамидино-2-фенилиндол.

Сроки

1. Выделение первичных клеток предстательной железы из тканей предстательной железы мыши (время ~ 2 ч)

Примечание: Устранение неисправностей: Изоляция первичных клеток простаты из мышиных моделей должна выполняться как можно быстрее, чтобы способствовать выживанию этих клеток.

2. Выделение клеток из клеточных линий РПЖ (время ~ 30 мин)

3. Посев клеток для анализа сферообразования (время ~ 1,5 ч)

4. Размножение простатосферы (время ~ 8 недель)

5. Иммунофлуоресцентное окрашивание (время ~ 2 дня)

6. Окрашивание замороженных срезов (время ~ 30 мин)

7. Экстракция белка из сфер (время ~ 1 час)

8. Экстракция РНК сфер с использованием ТРИЗОЛА (время ~ 1 час)

Ожидаемые результаты

В этой рукописи мы успешно создали сферы простаты из различных линий клеток РПЖ человека (22RV1, RWPE1, PC3 и DU145).Используя вышеуказанный протокол, мы также создали сферы простаты из первичных суспензий единичных клеток, полученных из wt и Pten ^{— / —} TP53 ^{— / —} тканей простаты мышей, как показано в Abou-Kheir et al. (31, 32), Agarwal et al. (36) и Daoud et al. (37), а также из ранее установленных нами мышиных клеток РПЖ, которые представляют андроген-зависимый РПЖ и CRPC, а именно PLum-AD и PLum-AI, соответственно, как у Daoud et al. (37). Кроме того, было показано, что экспрессия ERG , управляемая TMPRSS2-, увеличивает самообновление и увеличивает количество клоногенных самообновляющихся предшественников субпопуляции CRPC, как было проанализировано с помощью in vitro анализа образования простатосферы в Casey et al.(34). Репрезентативные изображения сфер, созданных из различных клеточных линий, а также первичных эпителиальных клеток предстательной железы мыши, представлены на рисунке 2.

Одноклеточные суспензии клеток предстательной железы от мыши (рис. 2, верхняя панель) или линий клеток человека (рис. 2, нижняя панель) смешивали с Matrigel ™ (1: 1) и затем высевали при плотности 5000 клеток / лунку в 24-луночный планшет. Среду меняли каждые 2–3 дня, а изображения в ярком поле получали на 8–12 день. Сферы были успешно размножены в течение по крайней мере 5 поколений для оценки способности популяции стволовых клеток / клеток-предшественников к самообновлению.Одиночные клетки контролировали на предмет образования единой сферы в течение нескольких дней. Использование полутвердой матрицы Matrigel ™ (или других полутвердых матриц, как предлагается в процедуре) позволяет засеянным ячейкам оставаться на месте и снижает вероятность их миграции и перемещения внутри матрицы. Это практически полезно для преодоления нескольких ограничений, наблюдаемых в сфероидах предстательной железы, культивируемых в суспензии, которые имеют тенденцию к слиянию, слиянию и, следовательно, требуют очень низкой плотности посева (всего 1 клетка на лунку) для образования клональных колоний.Луи и др. (39) отразили эту проблему в нейросферах, сформированных в суспензии, по сравнению с другими, сформированными в полутвердом матриксе на основе коллагена, заявив о тех же преимуществах, что и применяемая 3D-культура (39). Настоящим мы представляем видеоизображение в реальном времени с высоким разрешением отдельных клеток РПЖ мыши wt , внедренных в полутвердую систему 3D-культивирования на основе Matrigel ^TM , демонстрирующую их поведение при формировании сфер, каждая из которых получена из одной клетки ( Видео S1).

Подсчитывали количество сфер и сравнивали с начальным количеством засеянных клеток.Процент сферообразующих единиц (SFU) в каждой клеточной линии, то есть отношение среднего количества простатосфер к начальному количеству засеянных клеток, является репрезентативным для субпопуляции стволовых / прогениторных клеток в культуре. Среднее значение SFU, наблюдаемое с использованием первичных клеток, взятых из простаты мыши, составляет 0,5%, в то время как среднее значение SFU с использованием клеточных линий простаты составляет 5-10%, как показано в El-Merahbi et al. (35). Среднее значение SFU каждой клеточной линии одинаково для 5 поколений, что свидетельствует о способности этих клеток к самообновлению.

В нашей предыдущей работе с wt и Pten ^{— / —} TP53 ^{— / —} первичных клеток предстательной железы (32) и линий клеток PCa мыши PLum (37), полученные сферы были охарактеризованы с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания, демонстрирует экспрессию маркеров происхождения базальных (CK5), просветных (CK8) и нейроэндокринных клеток (β3 тубулин) ткани простаты. В этой рукописи сгенерированные сферы из линий клеток РПЖ человека были окрашены на маркеры эпителиальных клеток (CK5, CK8, CK14 и β3 тубулин), а также маркеры стволовых клеток (p63, SOX2, CD49f и SCA-1).На рис. 3 показаны изображения селективной иммунофлуоресценции окрашенных простатосфер, полученных из первичных wt клеток простаты мыши. Интересно, что сферы, образованные из этих клеток, обладают способностью к самообновлению, когда подвергаются как минимум пяти размножениям, и после окрашивания простатосфер на G0 и G5 не было обнаружено значимой разницы в уровнях экспрессии (31, 32, 36, 37). ).

Из-за гетерогенного характера клеточных линий PCa и отсутствия универсальных маркеров CSC в опухолях предстательной железы, полученные сферы из всех линий клеток PCa человека и мыши были окрашены на набор маркеров CSC (50), включая: CD44, SOX2, CD117 (c-kit) и CD49f (рисунок S1).Уровни экспрессии различных маркеров CSC (CD44, CD133, SSEA4, c-kit, NKx3.1, OCT-4, CD49f и CD24) дополнительно оценивали путем измерения соответствующих уровней мРНК с помощью qRT-PCR на сферах, полученных из линий клеток РПЖ человека и мыши. Как и ожидалось, каждая клеточная линия представляла селективную комбинацию маркеров стволовых клеток: например, сферы, полученные из PC3, показали относительно высокую экспрессию CD44, CD133 и SSEA4 (по сравнению с незначительной экспрессией других маркеров), в то время как сферы, полученные из DU45 показали повышенную экспрессию c-kit (CD117), NKx3.1 и OCT4 (Рисунок S2, Таблица S1).

Этот анализ может быть дополнительно использован в качестве функционального репортера активности предшественников различных клеточных линий, а также способности к дифференцировке и самообновлению популяции стволовых / предшественников клеток (27). Это свойство обеспечивает платформу для тестирования эффектов традиционных и новых терапевтических агентов на клеточных линиях РПЖ. Ранее мы использовали этот анализ для сравнения эффектов селективных ингибиторов пути AKT / mTOR (рапамицин и трицирибин), а также нижестоящей передачи сигналов рецептора андрогенов (нилутамида и бикалутамида) на дикий тип и Pten ^{— / —} TP53 ^{— / —} сфер простаты мыши (31).Эффект от этих препаратов контролировали путем измерения эффективности формирования сфер (SFE) и среднего объема сформированных сфер; которые оба были уменьшены по сравнению с необработанными контрольными простатосферами. Точно так же мы изучили влияние экстрактов Эренба на способность к формированию сфер клеточных линий РПЖ DU45 и PC3. Сниженная способность образовывать сферы на G1 и ограниченная способность к самообновлению во время размножения этих сфер в течение 5 поколений, как показано на рисунке 1, коррелировали со способностью этого экстракта ограничивать рост, миграцию и пролиферацию клеток на 2D-функциональных объектах. анализы (35).

Обсуждение

В этой рукописи мы описываем протокол для создания и размножения сфер простаты (простатосферы) из тканей простаты и линий клеток РПЖ человека и мыши. Этот анализ зависит от способности стволовых клеток выживать в трехмерной культуральной матрице (например, Matrigel ™) в среде с низким содержанием или бессывороточной среде, в то время как дифференцированные клетки растут в прилипших однослойных культурах и среде, содержащей FBS. Первичное высевание суспензии единичных клеток в 3D-матрицу не подтверждает существования обогащенной субпопуляции стволовых клеток, которая характеризуется своей способностью к самообновлению и потенциалом дифференцировки.Множественные и последовательные размножения сфер необходимы для подтверждения существования CSC в опухоли или клеточной линии, в зависимости от нахождения относительно постоянного SFU / SFE в каждом поколении.

Проблема самообновления представляет собой центральную особенность РСК и тесно связана с их патологической способностью регенерировать опухоли после лечения. Он представляет собой способность этих клеток воспроизводиться бесконечно долго, сохраняя при этом свою мультипотентную способность к дифференцировке. 45 обсуждали этот вопрос с точки зрения размножения и самообновления нейрональных взрослых стволовых клеток, культивируемых в виде нейросфер в суспензии.(45) Они справедливо утверждают, что не стволовые клетки-предшественники сохраняют способность к самообновлению и действительно могут распространяться во вторичные или третичные сферы (G2 и G3, соответственно). Теоретически стволовые клетки простаты должны сохранять способность к самообновлению неограниченное время. Из-за технических ограничений, с которыми сталкивается in vitro , распространение сфер, полученных из клеток простаты, в течение пяти поколений (или более) может быть практичным для выделения и размножения CSC простаты; впоследствии сферообразующая способность клеток-предшественников снижается, в то время как способность РСК простаты сохраняется.

Клональное происхождение сформированных сфер — еще один важный аспект этого анализа. Предыдущая работа показала тенденцию нейросфер к слиянию и слиянию при культивировании в суспензии. Для создания клональных колоний с использованием клеток, выращенных в суспензии для культивирования нейросфер, отложение одной клетки на лунку представляет собой золотой критерий для достижения этой цели (39). Предыдущие исследования успешно культивировали простатосферы в бессывороточной суспензионной культуре, начиная с клеточных линий РПЖ (51, 52).Однако этот вопрос должным образом не решен. Предлагаемый здесь протокол предлагает выращивание клеток в полутвердом матриксе, чтобы избежать их миграции и агрегации, а также преодолеть техническое бремя культивирования неприлипающих сфер, начиная с одной клетки на лунку. Дискретные сферы выращивали и контролировали, начиная с суспензии одиночных клеток (видео S1). Matrigel ™ обеспечивает обогащенный матрикс, содержащий различные гликопротеины и факторы роста, присутствующие в базальной мембране, включая коллаген IV, ламинин и фактор роста фибробластов; он обеспечивает полутвердую матрицу, способную моделировать богатую внеклеточную среду клеток in vivo (53).Использование Matrigel ™ было также вовлечено в долгосрочное культивирование органоидов, еще один метод трехмерного культивирования, который точно отражает простату in vivo клеток, полученных из мыши и человека (54). Более того, Matrigel ™ использовался для облегчения создания онкогенных ксенотрансплантатов, полученных из линий клеток человека, у мышей с ослабленным иммунитетом (53).

Предыдущее исследование показало, что трехмерные твердые сферы молочных желез, культивируемые в Matrigel ™, могут быть использованы для репопуляции свободных жировых подушечек молочных желез у мышей, достигающих частоты приживления 71% (55).Это означает, что сформированные сферы могут быть использованы для трансплантации тканей и что этот анализ может быть доработан в будущем для применения на трансплантатах тканей человека. Интересно, что также было обнаружено, что сферический анализ можно использовать для сравнения клеточных механизмов нормальных и злокачественных клеток посредством расшифровки активных путей и паттернов дифференцировки. Было обнаружено, что сферы, полученные из нормальной ткани легких, культивированные в Matrigel ™, способны образовывать просвет, в то время как сферы, полученные из клеточных линий и опухолевых биопсий рака легких, не могут (56), что свидетельствует о потенциальном использовании сфер анализ образования для сравнения лежащих в основе клеточных процессов, управляющих РСК, и стволовых клеток нормальных тканей, а также их патофизиологического воздействия на прогрессирование заболевания.Другое исследование Hur et al. обнаружили, что гематосферы могут быть выделены из крови и культивированы в Matrigel ™, что позволяет сформировать сеть сосудов (57), предлагая потенциальное терапевтическое значение для лечения окклюзии коронарных артерий или атеросклеротических артерий с помощью терапии замещения сосудов.

Поскольку использование SFA было недавно реализовано для оценки свойств стволовых клеток в опухолях, не уделялось особого внимания лекарственным препаратам, направленным на эти самообновляющиеся клетки.Тем не менее, были различные исследования, направленные на тестирование конкретных лекарств на сгенерированных сферах. SFA использовался вместе с различными анализами, чтобы показать, что нигерицин, антибиотик, подавляющий функцию Гольджи в эукариотических клетках, подавляет метастазирование колоректального рака, ингибируя эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) (58). Было показано, что препарат метформин подавляет рост клеток карциномы щитовидной железы, подавляет самообновление РСК щитовидной железы и действует как усиливающая добавка к химиотерапевтическим агентам (43).Кроме того, было доказано, что Eckol подавляет поддержание свойств стволовых клеток и злокачественных новообразований в стволовых клетках глиомы, что позволяет предположить снижение вероятности рецидива рака (42). Также было обнаружено, что сферы из опухоли пищевода включают стволовые клетки с повышенной активностью альдегиддегидрогеназы (59). Экстракты Berberis libanotica Ehrenb (BLE) также обладают высоким терапевтическим потенциалом в отношении воздействия на РПЖ и искоренения способности к самообновлению высокорезистентных РСК (35).Во всех упомянутых примерах использовались SFA для оценки действия лекарств на CSC или популяции, подобные стволовым клеткам, в опухолях; в своих оценках эти исследования в первую очередь опирались на два основных критерия: средний объем генерируемых сфер и среднее количество сферических единиц (SFU). Тем не менее, большинство исследований сосредоточено на тестировании конкретных лекарств на сгенерированных сферах для одного поколения, без оценки воздействия на сферы, размноженные на несколько поколений, которые обладают свойствами обогащенных стволовых клеток / предшественников.

Чтобы подчеркнуть важность использования НЖК в исследованиях стволовых клеток и рака, мы составили подробный протокол о том, как проводить анализ образования сфер на основе полутвердого Matrigel ™ в отсутствие или в присутствии лекарств, последовательно или альтернативно. в контексте стволовых клеток РПЖ. Преимущество использования этого анализа in vitro образования сфер заключается в выделении, размножении, очистке и амплификации конкретных популяций нормальных простатических клеток и РСК. Это позволяет изучать стволовые клетки на разных стадиях их формирования (у разных поколений) и выявлять маркеры их сигнальных путей.Это также зависит исключительно от функционального внутреннего свойства стволовых клеток при формировании сложной структуры в трехмерной среде, а именно способности к самообновлению и способности к дифференцировке.

Авторские взносы

HB, KC, RC, OH, AM и FB участвовали в разработке проекта и проведении экспериментов, анализе результатов и написании рукописи. AE-H, DM, Y-NL, GD и WA-K способствовали игнорированию и отслеживанию экспериментов, анализу результатов и корректуре рукописей.Y-NL, GD и WA-K внесли свой вклад в разработку проекта, анализ результатов, написание рукописей и корректуру. Все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательный вариант.

Финансирование

Это исследование было поддержано финансированием из плана медицинской практики (MPP) в AUB-FM (грант № 320080). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех членов лаборатории Abou-Kheir (The WAK Lab) за их помощь в этой работе. Кроме того, мы хотели бы поблагодарить всех сотрудников основных объектов в здании DTS в Американском университете Бейрута (АУБ) за их помощь и поддержку. Также мы хотели бы поблагодарить Центр исследований рака озера Росс при Национальном институте рака за помощь в приобретении фильма (Видео S1).

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2018.00347/full#supplementary-material

Рисунок S1. Иммунофенотипирование сфер, полученных из линий клеток рака простаты человека и мыши. Иммунофлуоресцентные изображения простатосфер, полученных из PC3, DU145, 22RV1, RWPE-1, PLum-AI, PLum-AD, окрашенных на выбранные маркеры раковых стволовых клеток, включая CD44, SOX2, CD117 и CD49f (белые стрелки). Было показано, что эти маркеры раковых стволовых клеток идентифицируют предполагаемые стволовые клетки простаты (47, 49, 60, 61).Окрашивание CD49f (белые стрелки) отображается в середине некоторых простатосфер в дополнение к клеткам, которые экспрессируют этот маркер на поверхности. Примечательно, что в некоторых случаях CD49f повсеместно экспрессируется на поверхности сфер (как в RWPE-1, DU145 и PC3), что связано с присутствием базальных эпителиальных клеток, которые в основном находятся на внешних слоях сферы. . CD44, с другой стороны, является широко используемым маркером клеточной поверхности, который экспрессируется во многих клетках, включая стволовые клетки (62), и, как было обнаружено, однородно экспрессируется в разных клетках простатосферы (как показано на изображениях слева).Ядра окрашивали реагентом против выцветания Fluorogel II с DAPI. Типичные изображения конфокальной микроскопии были получены с использованием масляного объектива 63x, а изображения были обработаны с помощью программного обеспечения для анализа изображений Zeiss ZEN 2012. Микроскопический анализ выполняли с использованием лазерного сканирующего конфокального микроскопа Zeiss LSM 710 (Zeiss). Масштабная линейка = 20 мкм.

Рисунок S2. Относительная экспрессия мРНК маркеров раковых стволовых клеток в простатосфере. Относительная экспрессия мРНК CD44, CD133, SSEA4, c-Kit, NKx3.1 и OCT-4 в простатосфере, полученных из линий клеток рака предстательной железы человеческого происхождения (PC3, DU45, RWPE1 и 22RV1), и относительная экспрессия мРНК CD49f и CD24 в простатосфере, полученных из линий клеток простаты мыши (PLum-AI и PLum-AD) по оценке с помощью qRT-PCR. Экспрессию GAPDH использовали в качестве контрольного гена. (Последовательность праймеров см. В таблице S1).

Таблица S1. Список праймеров человека и мыши для ПЦР в реальном времени.

Видео S1. Зарегистрированный рост простатосферы в матриксе Matrigel ™.Этот фильм с высоким разрешением показывает рост суспензий единичных клеток простаты мышей wt в отдельные сферы. Этот метод преодолевает ограничения культивирования сфероидов простаты в суспензии, ограничивая миграцию и агрегацию сгенерированных сфер. Это покадровое видео анализа образования сферы простаты было снято ежечасно в течение 100 часов с использованием микроскопа-инкубатора Olympus Viva View FL с объективом 40x (Olympus).

Сокращения

РСК — раковые стволовые клетки; РПЖ, рак простаты; CRPC, устойчивый к кастрации рак простаты; SFA, проба сферообразования; SFE, сферообразующая эффективность; ОМЛ, острый миелоидный лейкоз; AR, рецептор андрогенов; 3D, трехмерный; IACUC, Комитет по институциональному уходу за животными и их использованию; УГС, мочеполовая система; DMEM, среда Игла, модифицированная Дульбекко; FBS, фетальная бычья сыворотка; PrEGM, среда для роста эпителиальных клеток простаты; PFA, параформальдегид; БСА, бычий сывороточный альбумин; NGS, нормальная козья сыворотка; DEPC, диэтилпирокарбонат; СК5, цитокератин 5; СК8, цитокератин 8; СК14, цитокератин 14; E-cad, E-cadherin; EMT, эпителиально-мезенхимальный переход; BLE, berberis libanotica ehrenb.

Список литературы

2. Лапидот Т., Сирард С., Формор Дж., Мердок Б., Хоанг Т., Касерес-Кортес Дж. И др. Клетка, инициирующая острый миелоидный лейкоз человека после трансплантации мышам SCID. Nature (1994) 367: 645–8. DOI: 10.1038 / 367645a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Китамура Х., Окудела К., Ядзава Т., Сато Х., Шимоямада Х. Раковые стволовые клетки: значение в биологии и терапии рака с особым акцентом на рак легких. Рак легких (2009) 66: 275–81. DOI: 10.1016 / j.lungcan.2009.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Андерсон К., Лутц С., Ван Делфт Ф. В., Бейтман С. М., Го Ю., Колман С. М. и др. Генетическое разнообразие клональной архитектуры и размножающихся клеток при лейкемии. Nature (2011) 469: 356–61. DOI: 10.1038 / nature09650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Codony-Servat J, Rosell R. Раковые стволовые клетки и иммунорезистентность: клинические последствия и решения. Перевод Lung Cancer Res. (2015) 4: 689–703. DOI: 10.3978 / j.issn.2218-6751.2015.12.11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ким Дж., Юнг Дж., Ли SJ, Ли JS, Пак MJ. Раковые стволовые клетки сохраняются в установленных клеточных линиях посредством аутокринной активации передачи сигналов EGFR. Oncol Lett. (2012) 3: 607–12. DOI: 10.3892 / ol.2011.531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Шарифи Н., Кавасаки Б.Т., Хёрт Е.М., Фаррар В.Л.Стволовые клетки при раке простаты: решение загадки резистентности к кастратам и значение для гормональной терапии. Cancer Biol Ther. (2006) 5: 901–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Тан Д.Г., Патравала Л., Калхун Т., Бхатия Б., Чой Г., Шнайдер-Бруссард Р. и др. Стволовые / предшественники рака простаты: идентификация, характеристика и последствия. Mol Carcinog. (2007) 46: 1–14. DOI: 10.1002 / mc.20255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Гольдштейн АС, Стоянова Т, Витте ОН. Примитивные источники рака простаты: доказательства in vivo для клеток, регенерирующих простату, и клеток, вызывающих рак простаты. Mol Oncol. (2010) 4: 385–96. DOI: 10.1016 / j.molonc.2010.06.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Цинь Дж., Лю Х, Лаффин Б., Чен Х, Чой Дж., Джетер С. Р. и др. Популяция клеток рака простаты PSA (- / lo) содержит самообновляющиеся клетки, которые длительное время размножаются опухолью и сопротивляются кастрации. Стволовые клетки клетки (2012) 10: 556–69. DOI: 10.1016 / j.stem.2012.03.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Моррисон Б.Дж., Стил Дж. С., Моррис Дж. С.. Сферная культура клеточных линий рака легкого мыши обогащена клетками, инициирующими рак. PLoS ONE (2012) 7: e49752. DOI: 10.1371 / journal.pone.0049752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Amaral RLF, Miranda M, Marcato PD, Swiech K. Сравнительный анализ трехмерных сфероидов опухоли мочевого пузыря, полученных с помощью методов принудительного плавания и подвешивания капель для скрининга лекарств. Front Physiol. (2017) 8: 605. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Мухиеддин Т.Х., Ноккари А., Итани М.М., Чамаа Ф., Бахмад Х., Монзер А. и др. Метформин и Ara-a эффективно подавляют рак мозга, воздействуя на раковые стволовые клетки / клетки-предшественники. Front Neurosci. (2015) 9: 442. DOI: 10.3389 / fnins.2015.00442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Эдмондсон Р., Бройли Дж. Дж., Адкок А.Ф., Ян Л.Трехмерные системы клеточных культур и их применение в открытии лекарств и клеточных биосенсорах. Assay Drug Dev Tech. (2014) 12: 207–18. DOI: 10.1089 / adt.2014.573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Rahman M, Reyner K, Deleyrolle L, Millette S, Azari H, Day BW и др. Условия нейросферы и прикрепленной культуры эквивалентны для линий стволовых клеток злокачественной глиомы. Anat Cell Biol. (2015) 48: 25–35. DOI: 10,5115 / акб.2015.48.1.25

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ли Кью, Линь Х, Ван О, Цю Х, Кидамби С., Deleyrolle LP и др. Масштабируемое производство опухолевых клеток глиобластомы в трехмерных термообратимых гидрогелях. Научный доклад (2016) 6: 31915. DOI: 10.1038 / srep31915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Singec I, Knoth R, Meyer RP, Maciaczyk J, Volk B, Nikkhah G, et al. Определение фактической чувствительности и специфичности анализа нейросферы в биологии стволовых клеток. Nat Methods (2006) 3: 801–6. DOI: 10.1038 / nmeth926

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Синь Л., Лукач РУ, Лоусон Д.А., Ченг Д., Витте О.Н. Самообновление и многолинейная дифференцировка in vitro из мышиных стволовых клеток простаты. Стволовые клетки (2007) 25: 2760–9. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2007-0355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Гарравэй И.П., Сан В., Тран С.П., Пернер С., Чжан Б., Голдштейн А.С. и др.Клетки, образующие сферу предстательной железы человека, представляют собой подмножество базальных эпителиальных клеток, способных к регенерации желез in vivo . Простата (2010) 70: 491–501. DOI: 10.1002 / pros.21083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Reynolds BA, Weiss S. Клональные и популяционные анализы демонстрируют, что EGF-чувствительным предшественником ЦНС эмбриона млекопитающих является стволовая клетка. Dev Biol. (1996) 175: 1–13. DOI: 10.1006 / dbio.1996.0090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Донту Дж., Абдалла В. М., Фоли Дж. М., Джексон К. В., Кларк М. Ф., Кавамура М. Дж. И др. In vitro размножение и транскрипционный профиль стволовых клеток / клеток-предшественников молочной железы человека. Genes Dev. (2003) 17: 1253–70. DOI: 10.1101 / gad.1061803

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Абу-Хейр В.Г., Хайнс П.Г., Мартин П.Л., Пирс Р., Келли К. Характеризация вклада стволовых клеток / клеток-предшественников в онкогенез в модели рака простаты Pten — / — TP53 — / -. Стволовые клетки (2010) 28: 2129–40. DOI: 10.1002 / стержень.538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Абу-Хейр В., Хайнс П.Г., Мартин П., Инь Дж.Дж., Лю И-Н, Сенг В. и др. Самообновляющиеся протосферы Pten — / — TP53 — / — продуцируют метастатические клеточные линии аденокарциномы с мультипотентной активностью предшественников. PLoS ONE (2011) 6: e26112. DOI: 10.1371 / journal.pone.0026112

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Мартин П., Лю И-Н, Пирс Р., Абу-Хейр В., Кейси О., Сенг В. и др.Потеря Pten / TP53 эпителия предстательной железы приводит к трансформации мультипотенциальных предшественников и переходу эпителия в мезенхиму. Am J Pathol. (2011) 179: 422–35. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Кейси О.М., Фанг Л., Хайнс П.Г., Абу-Кхейр В.Г., Мартин П.Л., Тиллман Х.С. и др. Экспрессия ERG in vivo, управляемая TMPRSS2, увеличивает самообновление и поддерживает экспрессию в субпопуляции, устойчивой к кастрации. PLoS ONE (2012) 7: e41668. DOI: 10.1371 / journal.pone.0041668

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Эль-Мерахби Р., Лю Ю.Н., Эйд А., Дауд Г., Хосри Л., Монзер А. и др. Экстракт Berberis libanotica Ehrenb оказывает противоопухолевое действие на стволовые клетки / клетки-предшественники рака простаты. PLoS ONE (2014) 9: e112453. DOI: 10.1371 / journal.pone.0112453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Agarwal S, Hynes PG, Tillman HS, Lake R, Abou-Kheir WG, Fang L, et al.Идентификация различных классов клеток-предшественников просвета в опухолях простаты. Cell Rep (2015) 13: 2147–58. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.10.077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Дауд Г., Монзер А., Бахмад Х., Чамаа Ф., Хамдар Л., Мухиеддин Т.Х. и др. Первичный и устойчивый к кастрации рак простаты: моделирование с помощью новых линий клеток рака простаты мышей. Oncotarget (2016) 7: 28961–75. DOI: 10.18632 / oncotarget.8436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Oliveira DS, Dzinic S, Bonfil AI, Saliganan AD, Sheng S, Bonfil RD. Простата мыши: основные анатомические и гистологические рекомендации. Bosn J Basic Med Sci. (2016) 16: 8–13. DOI: 10.17305 / bjbms.2016.917

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Луи С.А., Ритце Р.Л., Делейролл Л., Вейджи Р.Э., Томас Т.Э., Ивз А.С. и др. Подсчет нервных стволовых и клеток-предшественников в анализе нервных колониеобразующих клеток. Стволовые клетки (2008) 26: 988–96. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2007-0867

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Цао Л., Чжоу Ю., Чжай Б., Ляо Дж., Сюй В., Чжан Р. и др. Субпопуляции сферообразующих клеток со свойствами раковых стволовых клеток в клеточных линиях гепатомы человека. BMC Gastroenterol. (2011) 11:71. DOI: 10.1186 / 1471-230X-11-71

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Хюн К.Х., Юн СН, Ким Р.К., Лим Э.Дж., Ан С., Пак М.Дж. и др.Эккол подавляет сохранение стволовых и злокачественных новообразований в стволовых клетках глиомы. Toxicol Appl Pharmacol. (2011) 254: 32–40. DOI: 10.1016 / j.taap.2011.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Chen G, Xu S, Renko K, Derwahl M. Метформин подавляет рост клеток карциномы щитовидной железы, подавляет самообновление производных раковых стволовых клеток и усиливает действие химиотерапевтических агентов. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E510–20.DOI: 10.1210 / jc.2011-1754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Мацуда К., Сато А., Окада М., Сибуя К., Сейно С., Судзуки К. и др. Ориентация на JNK для терапевтического истощения стволовых клеток глиобластомы. Научный доклад (2012) 2: 516. DOI: 10.1038 / srep00516

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Pignon JC, Grisanzio C, Geng Y, Song J, Shivdasani RA, Signoretti S. Клетки, экспрессирующие p63, представляют собой стволовые клетки развивающегося эпителия предстательной железы, мочевого пузыря и толстой кишки. Proc Natl Acad Sci USA. (2013) 110: 8105–10. DOI: 10.1073 / pnas.1221216110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Руссо М.В., Эспозито С., Тупоне М.Г., Манзоли Л., Аирольди И., Помпа П. и др. SOX2 усиливает основные гены прогрессирования опухоли при раке простаты и является функциональным биомаркером метастазов в лимфатические узлы. Oncotarget (2016) 7: 12372–85. DOI: 10.18632 / oncotarget.6029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Burger PE, Xiong X, Coetzee S, Salm SN, Moscatelli D, Goto K и др. Экспрессия Sca-1 идентифицирует стволовые клетки в проксимальной области протоков простаты с высокой способностью восстанавливать ткань простаты. Proc Natl Acad Sci USA. (2005) 102: 7180–5. DOI: 10.1073 / pnas.0502761102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Ямамото Х., Мастерс Дж. Р., Дасгупта П., Чандра А., Поперт Р., Фриман А. и др. CD49f является эффективным маркером монослойных и сфероидных колониеобразующих клеток доброкачественной и злокачественной предстательной железы человека. PLoS ONE (2012) 7: e46979. DOI: 10.1371 / journal.pone.0046979

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Fan X, Liu S, Su F, Pan Q, Lin T. Эффективное обогащение стволовых клеток рака простаты из сфер в суспензионной культуральной системе. Урол Онкол. (2012) 30: 314–8. DOI: 10.1016 / j.urolonc.2010.03.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Шэн X, Ли З., Ван Д.Л., Ли В.Б., Луо З., Чен К.Х. и др.Выделение и обогащение стволовых клеток рака предстательной железы PC-3 с использованием MACS и бессывороточной среды. Oncol Lett. (2013) 5: 787–92. DOI: 10.3892 / ol.2012.1090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Mullen P. Использование Matrigel для облегчения создания линий раковых клеток человека в качестве ксенотрансплантатов. Methods Mol Med. (2004) 88: 287–92.

PubMed Аннотация | Google Scholar

54. Дрост Дж., Картхаус В. Р., Гао Д., Дрихуис Э., Сойерс К. Л., Чен Ю. и др.Системы органоидов для эпителиальной и раковой ткани простаты. Nat Protoc. (2016) 11: 347–58. DOI: 10.1038 / nprot.2016.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Донг Кью, Ван Д., Бандйопадхьяй А., Гао Х., Горена К.М., Хилдрет К. и др. Маммосферы из базальных клеток, обогащенных стволовыми клетками молочной железы мыши: клональные характеристики и потенциал репопуляции. Stem Cell Res. (2013) 10: 396–404. DOI: 10.1016 / j.scr.2013.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Фессарт Д., Бегере Х., Делом Ф. Трехмерная модель культуры, позволяющая отличить нормальные от злокачественных эпителиальных клеток бронхов человека. Eur Respir J. (2013) 42: 1345–56. DOI: 10.1183 / 0

36.00118812

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Hur J, Choi JI, Yun JY, Yoon CH, Jang JH, Im SG, et al. Подгруппа высокоангиогенных моноцитов CXCR4 (+) CD31 (+), полученная из 3D-культуры периферической крови человека. Биоматериалы (2013) 34: 1929–41.DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2012.11.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Чжоу Х.М., Донг Т.Т., Ван Л.Л., Фэн Б., Чжао Х.С., Фань XK и др. Подавление метастазов колоректального рака нигерицином путем ингибирования эпителиально-мезенхимального перехода. World J Gastroenterol. (2012) 18: 2640–8. DOI: 10.3748 / wjg.v18.i21.2640

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Чжан Г, Ма Л., Се Ю.К., Мяо XB, Цзинь К.Опухолевые сферы рака пищевода включают раковые стволовые популяции с повышенной ферментативной активностью альдегиддегидрогеназы. Отчет Mol Med (2012) 6: 519–24. DOI: 10.3892 / mmr.2012.939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Харрис К.С., Керр Б.А. Маркеры стволовых клеток рака простаты стимулируют прогрессирование, терапевтическую резистентность и метастазирование в кости. Stem Cells Int. (2017) 2017: 8629234. DOI: 10.1155 / 2017/8629234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Фостер Б.М., Заиди Д., Янг Т.Р., Мобли М.Э., Керр Б.А. CD117 / c-kit в опосредованном опухолевыми стволовыми клетками прогрессировании и терапевтической резистентности. Биомедицина (2018) 6:31. DOI: 10.3390 / biomedicines6010031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Medacta Corporate | GMK Sphere

[1] Bourne RB et al. «Удовлетворенность пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава: кто доволен, а кто нет?» Clin Orthop Relat Res, 2010.
[2] Tippett SR et al.«Сбор данных с помощью технологии Palm: сравнение предоперационных ожиданий и послеоперационной удовлетворенности пациентов, перенесших тотальную артропластику коленного сустава» J Bone Joint Surg Am. 2010.
[3] Behrend et al. » «Забытый сустав» как конечная цель суставной артропластики », The Journal of Arthroplasty vol 27, n 3, 2012.
[4] Blaha D« Обоснование тотального коленного имплантата, обеспечивающего переднезаднюю стабильность во всем диапазоне движений ». Журнал артропластики Vol. 19 No. 4 Suppl. 1 2004.
[5] Притчетт Дж. У. «Пациенты предпочитают протезы коленного сустава с двухкрючковой фиксацией или тотальный протез с центральной опорой», Журнал артропластики, 2011 г.
[6] Фриман М.А., Пинскерова В. «Движение нормального тибио-бедренного сустава», J Biomech. 2005 февраль; 38 (2): 197-208.
[7] Hossain F et al. «Эндопротезирование коленного сустава с помощью шарнирно-шарнирного сочленения большеберцовой кости, расположенного медиально, обеспечивает лучшую функцию», Clin Orthop Relat Res. 2011 Янв; 469 (1): 55-63.
[8] Янссон В. и др., «Кинематика и паттерны контактов до и после ТКА: сравнение in vitro GMK PS vs.GMK Sphere », презентация подиума на DKOU 2014, 28-31 октября 2014 г.
[9] Meijerink HJ et al,« Блокировка медиализуется посредством тотального эндопротезирования коленного сустава. Интраоперационная оценка у 61 пациента ». Acta Orthopaedica, 2007.
[10] Морра Э.А., Гринвальд А.С. «Смоделированные кинематические характеристики тотального дизайна коленного сустава GMK-Sphere во время выполнения упражнений в стойке и приседании», Отчет об исследовании 2013 г.
[11] Бэнкс С. и др., «In Vivo» Кинематика медиально конформного и вращательно неограниченного дизайна TKA », презентация на подиуме на 27-м ежегодном собрании Международного общества технологий в артропластике, Киото, Япония, 25-27 сентября 2014 года.
[12] Данные в деле: Medacta.
[13] Хайдер Х, Каддик С., «Износ подвижных опорных колен: обязательно ли он меньше?», Журнал ASTM International, 2012.
[14] Филд Р и др., «Предварительные результаты GMK Sphere». 7-й M.O.R.E. Международный симпозиум, Труды. Распространяется с The Bone & Joint Journal, июньский выпуск 2014 года.

Как искусственный интеллект меняет мир

Большинство людей не очень знакомы с концепцией искусственного интеллекта (ИИ).Например, когда 1500 руководителей высшего звена в США в 2017 году спросили об ИИ, только 17% ответили, что знакомы с ним. ¹ Некоторые из них не были уверены, что это было и как это повлияет на их конкретные компании. Они понимали, что существует значительный потенциал для изменения бизнес-процессов, но не понимали, как ИИ можно развернуть в их собственных организациях.

Несмотря на то, что ИИ широко не знакомо, это технология, которая меняет все сферы жизни.Это универсальный инструмент, который позволяет людям переосмыслить то, как мы интегрируем информацию, анализируем данные и используем полученные знания для улучшения процесса принятия решений. Мы надеемся, что с помощью этого всеобъемлющего обзора мы объясним ИИ аудитории, состоящей из политиков, лидеров общественного мнения и заинтересованных наблюдателей, и продемонстрируем, как ИИ уже меняет мир и поднимает важные вопросы для общества, экономики и управления.

В этой статье мы обсуждаем новые приложения в области финансов, национальной безопасности, здравоохранения, уголовного правосудия, транспорта и умных городов, а также рассматриваем такие вопросы, как проблемы доступа к данным, алгоритмическая предвзятость, этика и прозрачность ИИ, а также юридическая ответственность за решения ИИ. .Мы противопоставляем нормативные подходы США и Европейского союза и заканчиваем тем, что даем ряд рекомендаций для получения максимальной отдачи от ИИ, при этом защищая важные человеческие ценности. ²

Чтобы максимизировать преимущества ИИ, мы рекомендуем девять шагов вперед:

• Поощрять больший доступ к данным для исследователей без ущерба для личной конфиденциальности пользователей,
• инвестируют больше государственного финансирования в несекретные исследования ИИ,
• продвигает новые модели цифрового образования и развития рабочей силы с искусственным интеллектом, чтобы сотрудники обладали навыками, необходимыми в экономике 21 ^{-го века} ,
• создать федеральный консультативный комитет по ИИ для выработки рекомендаций по политике,
• взаимодействуют с государственными и местными чиновниками, чтобы они проводили эффективную политику,
• регулируют общие принципы ИИ, а не конкретные алгоритмы,
• серьезно относятся к жалобам на предвзятость, чтобы ИИ не копировал историческую несправедливость, несправедливость или дискриминацию в данных или алгоритмах,
• поддерживают механизмы надзора и контроля со стороны человека, а
• наказывать злонамеренное поведение ИИ и способствовать кибербезопасности.

Хотя не существует единого согласованного определения, обычно считается, что ИИ относится к «машинам, которые реагируют на стимуляцию в соответствии с традиционными реакциями людей, учитывая человеческую способность к созерцанию, суждениям и намерениям». ³ По словам исследователей Шубхенду и Виджая, эти программные системы «принимают решения, которые обычно требуют человеческого уровня знаний» и помогают людям предвидеть проблемы или решать проблемы по мере их возникновения. ⁴ Таким образом, они действуют намеренно, разумно и адаптивно.

Намерение

Алгоритмы искусственного интеллекта предназначены для принятия решений, часто с использованием данных в реальном времени. Они не похожи на пассивные машины, которые способны только на механические или заранее определенные реакции. Используя датчики, цифровые данные или удаленные входы, они объединяют информацию из множества различных источников, мгновенно анализируют материал и действуют на основе выводов, полученных на основе этих данных. Благодаря значительным улучшениям в системах хранения, скорости обработки и аналитических методах, они обладают невероятной сложностью в анализе и принятии решений.

Искусственный интеллект уже меняет мир и поднимает важные вопросы для общества, экономики и управления.

Разведка

AI обычно используется в сочетании с машинным обучением и анализом данных. ⁵ Машинное обучение собирает данные и выявляет основные тенденции. Если он обнаруживает что-то, что имеет отношение к практической проблеме, разработчики программного обеспечения могут взять эти знания и использовать их для анализа конкретных проблем.Все, что требуется, — это данные, которые достаточно надежны, чтобы алгоритмы могли распознавать полезные шаблоны. Данные могут поступать в виде цифровой информации, спутниковых изображений, визуальной информации, текста или неструктурированных данных.

Адаптивность Системы

AI могут учиться и адаптироваться при принятии решений. Например, в области транспорта у полуавтономных транспортных средств есть инструменты, которые позволяют водителям и транспортным средствам знать о предстоящих заторах, выбоинах, строительстве шоссе или других возможных препятствиях на дороге.Транспортные средства могут использовать опыт других транспортных средств на дороге без участия человека, и весь полученный ими «опыт» немедленно и полностью может быть передан другим аналогичным образом сконфигурированным транспортным средствам. Их передовые алгоритмы, датчики и камеры включают в себя опыт текущих операций и используют информационные панели и визуальные дисплеи для представления информации в режиме реального времени, чтобы водители-люди могли понять текущее движение и условия движения. А в случае полностью автономных транспортных средств передовые системы могут полностью управлять автомобилем или грузовиком и принимать все навигационные решения.

AI — это не футуристическое видение, а то, что присутствует здесь сегодня, интегрируется и развертывается в различных секторах. Сюда входят такие области, как финансы, национальная безопасность, здравоохранение, уголовное правосудие, транспорт и умные города. Есть множество примеров, когда ИИ уже оказывает влияние на мир и значительно расширяет возможности человека. ⁶

Одна из причин растущей роли ИИ — это огромные возможности для экономического развития, которые он предоставляет.По оценке проекта PriceWaterhouseCoopers, «технологии искусственного интеллекта могут увеличить мировой ВВП на 15,7 триллиона долларов, или целых 14%, к 2030 году». ⁷ Сюда входят авансы в размере 7 триллионов долларов США в Китае, 3,7 триллиона долларов США в Северной Америке, 1,8 триллиона долларов США в Северной Европе, 1,2 триллиона долларов США в Африке и Океании, 0,9 триллиона долларов США в остальной части Азии за пределами Китая, 0,7 триллиона долларов США в Южной Европе и 0,5 триллиона долларов США. триллион в Латинской Америке. Китай быстро прогрессирует, поскольку поставил перед собой национальную цель инвестировать 150 миллиардов долларов в ИИ и стать мировым лидером в этой области к 2030 году.

Между тем, исследование Китая, проведенное McKinsey Global Institute, показало, что «автоматизация на основе искусственного интеллекта может повысить производительность китайской экономики, которая добавит от 0,8 до 1,4 процентных пункта к росту ВВП в год, в зависимости от скорости внедрения». ⁸ Хотя его авторы обнаружили, что Китай в настоящее время отстает от США и Великобритании в развертывании ИИ, огромный размер его рынка ИИ дает этой стране огромные возможности для пилотного тестирования и будущего развития.

Финансы

Инвестиции в финансовый ИИ в США утроились с 2013 по 2014 год и составили 12,2 миллиарда долларов. ⁹ По словам наблюдателей в этом секторе, «решения о ссудах в настоящее время принимаются программным обеспечением, которое может принимать во внимание множество тщательно проанализированных данных о заемщике, а не только кредитный рейтинг и проверку биографических данных». ¹⁰ Кроме того, существуют так называемые робо-консультанты, которые «создают персонализированные инвестиционные портфели, устраняя необходимость в биржевых маклерах и финансовых консультантах.” ¹¹ Эти усовершенствования призваны избавить от эмоций при инвестировании и принять решения, основанные на аналитических соображениях, и сделать этот выбор за считанные минуты.

Яркий пример этого имеет место на фондовых биржах, где высокочастотная торговля с помощью машин заменила большую часть принятия решений человеком. Люди подают заказы на покупку и продажу, и компьютеры в мгновение ока сопоставляют их без вмешательства человека. Машины могут определять неэффективность торговли или рыночные дифференциалы в очень небольшом масштабе и выполнять сделки, которые приносят прибыль в соответствии с инструкциями инвестора. ¹² Оснащенные в некоторых местах передовыми вычислениями, эти инструменты обладают гораздо большей емкостью для хранения информации, потому что они делают упор не на ноль или единицу, а на «квантовые биты», которые могут хранить несколько значений в каждом месте. ¹³ Это значительно увеличивает емкость хранилища и сокращает время обработки.

Обнаружение мошенничества — еще один способ использования ИИ в финансовых системах. Иногда трудно распознать мошеннические действия в крупных организациях, но ИИ может выявить отклонения, выбросы или отклонения от нормы, требующие дополнительного расследования.Это помогает менеджерам находить проблемы на ранних этапах цикла, прежде чем они достигнут опасного уровня. ¹⁴

Национальная безопасность

AI играет важную роль в национальной обороне. В рамках своего проекта Maven американские военные развертывают ИИ, «чтобы просеивать огромные массивы данных и видео, захваченных слежением, и затем предупреждать аналитиков о закономерностях или об аномальной или подозрительной активности». ¹⁵ По словам заместителя министра обороны Патрика Шанахана, цель новых технологий в этой области — «удовлетворить потребности наших бойцов и повысить [] скорость и маневренность [] разработки и приобретения технологий.” ¹⁶

Искусственный интеллект ускорит традиционный процесс ведения войны так быстро, что был придуман новый термин: гипервойна.

Аналитика больших данных, связанная с искусственным интеллектом, сильно повлияет на анализ разведки, поскольку огромные объемы данных просеиваются почти в реальном времени — если не в конечном итоге в реальном времени — тем самым обеспечивая командиров и их штабам уровень анализа разведки и производительности, невиданный ранее. Командование и контроль также будут затронуты, поскольку человеческие командиры делегируют определенную рутину, а в особых обстоятельствах ключевые решения платформам ИИ, резко сокращая время, связанное с принятием решения и последующими действиями.В конце концов, война — это соревновательный процесс по времени, в котором обычно преобладает сторона, способная выбрать самый быстрый и наиболее быстро перейти к исполнению. Действительно, системы искусственного интеллекта, связанные с системами управления и контроля с помощью ИИ, могут перемещать поддержку решений и принятие решений со скоростью, значительно превосходящей скорости традиционных средств ведения войны. Этот процесс будет настолько быстрым, особенно в сочетании с автоматическими решениями о запуске автономных систем вооружений с искусственным интеллектом, способных привести к летальному исходу, что был придуман новый термин специально для обозначения скорости, с которой будет вестись война: гипервойна.

В то время как этические и юридические дебаты бушуют по поводу того, будет ли Америка когда-либо вести войну с искусственно интеллектуальными автономными летальными системами, китайцы и русские далеко не погрязли в этих дебатах, и мы должны предвидеть нашу необходимость защищаться от этих систем, действующих в условиях гипервойны. скорости. Проблема на Западе в том, где поставить «людей в петлю» в сценарии гипервойны, в конечном итоге диктует способность Запада быть конкурентоспособными в этой новой форме конфликта. ¹⁷

Подобно тому, как ИИ существенно повлияет на скорость войны, распространение киберугроз нулевого дня или нулевой секунды, а также полиморфных вредоносных программ бросит вызов даже самой сложной киберзащите на основе сигнатур.Это требует значительного улучшения существующей киберзащиты. Все чаще происходит миграция уязвимых систем, и им необходимо будет перейти на многоуровневый подход к кибербезопасности с облачными когнитивными платформами ИИ. Такой подход приближает сообщество к «мыслящим» защитным возможностям, которые могут защищать сети посредством постоянного обучения работе с известными угрозами. Эта возможность включает анализ на уровне ДНК ранее неизвестного кода с возможностью распознавания и остановки входящего вредоносного кода путем распознавания строкового компонента файла.Так некоторые ключевые системы в США остановили изнуряющие вирусы «WannaCry» и «Petya».

Подготовка к гипервойне и защита критически важных киберсетей должны стать первоочередной задачей, поскольку Китай, Россия, Северная Корея и другие страны вкладывают значительные ресурсы в ИИ. В 2017 году Государственный совет Китая опубликовал план «построить отечественную промышленность на сумму почти 150 миллиардов долларов к 2030 году». ¹⁸ В качестве примера возможностей китайская поисковая компания Baidu впервые разработала приложение для распознавания лиц, которое находит пропавшие без вести. люди.Кроме того, такие города, как Шэньчжэнь, выделяют до 1 миллиона долларов на поддержку лабораторий искусственного интеллекта. Эта страна надеется, что ИИ обеспечит безопасность, борется с терроризмом и улучшит программы распознавания речи. ¹⁹ Двойной характер многих алгоритмов ИИ будет означать, что исследования ИИ, сосредоточенные на одном секторе общества, могут быть быстро изменены для использования в секторе безопасности. ²⁰

Здравоохранение Инструменты

AI помогают дизайнерам улучшить вычислительную сложность в здравоохранении.Например, Merantix — немецкая компания, которая применяет глубокое обучение к медицинским вопросам. У него есть приложение для медицинской визуализации, которое «обнаруживает лимфатические узлы в человеческом теле на изображениях компьютерной томографии (КТ)». ²¹ По словам разработчиков, ключевым моментом является маркировка узлов и определение небольших повреждений или новообразований, которые могут быть проблематичными. Люди могут это сделать, но радиологи берут 100 долларов в час и могут внимательно прочитать только четыре изображения в час. Если бы было 10 000 изображений, стоимость этого процесса составила бы 250 000 долларов, что недопустимо дорого, если бы выполнялся человеком.

В этой ситуации глубокое обучение может обучить компьютеры на наборах данных, чтобы узнать, что такое нормальный лимфатический узел, а какой — нерегулярный. Выполнив это с помощью упражнений на визуализацию и оттачивая точность маркировки, специалисты по радиологической визуализации могут применить эти знания к реальным пациентам и определить степень риска раковых лимфатических узлов. Поскольку только некоторые из них могут дать положительный результат, необходимо отличить нездоровый узел от здорового.

AI также применялся при застойной сердечной недостаточности, заболевании, которым страдают 10 процентов пожилых людей и которое ежегодно обходится в США в 35 миллиардов долларов. Инструменты искусственного интеллекта полезны, потому что они «заранее предсказывают потенциальные проблемы в будущем и выделяют ресурсы на обучение пациентов, распознавание и упреждающие вмешательства, которые не позволяют пациентам попасть в больницу». ²²

Уголовное правосудие

AI развертывается в сфере уголовного правосудия.Город Чикаго разработал управляемый искусственным интеллектом «Стратегический список тем», в котором анализируются люди, арестованные за риск стать преступниками в будущем. Он оценивает 400 000 человек по шкале от 0 до 500, используя такие параметры, как возраст, преступная деятельность, виктимизация, записи об арестах за наркотики и принадлежность к банде. Изучив данные, аналитики обнаружили, что молодежь является сильным предиктором насилия, быть жертвой перестрелки ассоциируется с будущим преступником, принадлежность к банде имеет небольшую прогностическую ценность, а аресты за наркотики не имеют существенной связи с будущей преступной деятельностью. ²³

Судебные эксперты утверждают, что программы искусственного интеллекта снижают предвзятость сотрудников правоохранительных органов и приводят к более справедливой системе вынесения приговоров. Сотрудник Института R Street Калеб Уотни пишет:

Эмпирически обоснованные вопросы прогнозного анализа рисков играют на руку машинному обучению, автоматизированному мышлению и другим формам ИИ. Одно моделирование политики машинного обучения пришло к выводу, что такие программы можно использовать для сокращения преступности до 24,8 процента без изменения количества заключенных или сократить количество заключенных до 42 процентов без увеличения уровня преступности. ²⁴

Однако критики обеспокоены тем, что алгоритмы ИИ представляют собой «секретную систему для наказания граждан за преступления, которых они еще не совершали. Оценки риска неоднократно использовались для проведения крупномасштабных облав ». ²⁵ Есть опасения, что такие инструменты несправедливо нацелены на цветных людей и не помогли Чикаго снизить волну убийств, охватившую его в последние годы.

Несмотря на эти опасения, другие страны продолжают быстрое развертывание в этой области.В Китае, например, компании уже имеют «значительные ресурсы и доступ к голосам, лицам и другим биометрическим данным в огромных количествах, что поможет им развивать свои технологии». ²⁶ Новые технологии позволяют сопоставлять изображения и голоса с другими типами информации и использовать ИИ в этих комбинированных наборах данных для улучшения правоохранительной деятельности и национальной безопасности. Через свою программу «Sharp Eyes» китайские правоохранительные органы объединяют видеоизображения, активность в социальных сетях, онлайн-покупки, записи о поездках и личные данные в «полицейское облако».«Эта интегрированная база данных позволяет властям отслеживать преступников, потенциальных нарушителей закона и террористов. ²⁷ Иными словами, Китай стал ведущим в мире государством слежки с использованием искусственного интеллекта.

Транспорт

Транспорт представляет собой область, в которой искусственный интеллект и машинное обучение создают важные инновации. Исследования Кэмерона Керри и Джека Карстена из Брукингского института показали, что в период с августа 2014 года по июнь 2017 года в технологии автономных транспортных средств было инвестировано более 80 миллиардов долларов.Эти инвестиции включают приложения как для автономного вождения, так и в основные технологии, жизненно важные для этого сектора. ²⁸

Автономные транспортные средства — автомобили, грузовики, автобусы и системы доставки беспилотных летательных аппаратов — используют передовые технологические возможности. Эти функции включают в себя автоматическое наведение и торможение транспортного средства, системы смены полосы движения, использование камер и датчиков для предотвращения столкновений, использование ИИ для анализа информации в реальном времени, а также использование высокопроизводительных вычислений и систем глубокого обучения для адаптации к новые обстоятельства через подробные карты. ²⁹

Системы обнаружения света и дальности (LIDAR) и искусственный интеллект играют ключевую роль в навигации и предотвращении столкновений. Системы LIDAR объединяют световые и радиолокационные приборы. Они устанавливаются на крыше транспортных средств, которые используют изображение в 360-градусной среде с помощью радара и световых лучей для измерения скорости и расстояния до окружающих объектов. Наряду с датчиками, размещенными на передней, боковой и задней части транспортного средства, эти инструменты предоставляют информацию, которая удерживает быстро движущиеся автомобили и грузовики на их полосе движения, помогает им избегать других транспортных средств, при необходимости применяет тормоза и рулевое управление, и делает это мгновенно. чтобы избежать несчастных случаев.

Расширенное программное обеспечение позволяет автомобилям учиться на опыте других транспортных средств на дороге и настраивать свои системы навигации при изменении погоды, вождения или дорожных условий. Это означает, что ключом является программное обеспечение, а не сам физический автомобиль или грузовик.

Поскольку эти камеры и датчики собирают огромный объем информации и должны мгновенно обрабатывать его, чтобы избежать столкновения с автомобилем на следующей полосе, автономным транспортным средствам требуются высокопроизводительные вычисления, продвинутые алгоритмы и системы глубокого обучения для адаптации к новым сценариям.Это означает, что ключом является программное обеспечение, а не сам физический автомобиль или грузовик. ³⁰ Расширенное программное обеспечение позволяет автомобилям учиться на опыте других транспортных средств на дороге и настраивать свои системы навигации при изменении погоды, вождения или дорожных условий. ³¹

Компании, занимающиеся райдшерингом, очень заинтересованы в автономных транспортных средствах. Они видят преимущества в обслуживании клиентов и производительности труда. Все крупные компании по аренде райдеров изучают автомобили без водителя.Всплеск услуг каршеринга и такси, таких как Uber и Lyft в США, сервис Daimler Mytaxi и Hailo в Великобритании и Didi Chuxing в Китае, демонстрирует возможности этого варианта транспортировки. Uber недавно подписал соглашение о покупке 24 000 автономных автомобилей у Volvo для службы совместного использования пассажиров. ³²

Однако в марте 2018 года компания по аренде автомобилей потерпела неудачу, когда один из ее автономных транспортных средств в Аризоне сбил пешехода и убил его.Uber и несколько автопроизводителей немедленно приостановили испытания и начали расследование того, что пошло не так и как мог произойти смертельный исход. ³³ Как промышленность, так и потребители хотят быть уверенными в том, что технология безопасна и способна выполнить заявленные обещания. Если не будет убедительных ответов, эта авария может замедлить развитие ИИ в транспортном секторе.

Умные города

Столичные правительства используют ИИ для улучшения предоставления городских услуг.Например, по словам Кевина Десузы, Рашми Кришнамурти и Грегори Доусона:

Пожарная служба Цинциннати использует аналитику данных для оптимизации реагирования на неотложную медицинскую помощь. Новая система аналитики рекомендует диспетчеру соответствующий ответ на вызов службы экстренной медицинской помощи — можно ли лечить пациента на месте или его нужно доставить в больницу — с учетом нескольких факторов, таких как тип вызова, местоположение , погода и подобные звонки. ³⁴

Поскольку он ежегодно обрабатывает 80 000 запросов, официальные лица Цинциннати применяют эту технологию для определения приоритетов реагирования и определения наилучших способов реагирования на чрезвычайные ситуации.Они рассматривают ИИ как способ работы с большими объемами данных и находят эффективные способы ответа на публичные запросы. Вместо того, чтобы решать проблемы с обслуживанием разовым образом, власти стараются проявлять инициативу в том, как они предоставляют городские услуги.

Цинциннати не одинок. В ряде мегаполисов внедряются приложения для умных городов, которые используют ИИ, среди прочего, для улучшения предоставления услуг, экологического планирования, управления ресурсами, использования энергии и предотвращения преступности.В своем индексе умных городов журнал Fast Company оценил американские регионы и выбрал Сиэтл, Бостон, Сан-Франциско, Вашингтон, округ Колумбия, и Нью-Йорк, как самые популярные среди них. Сиэтл, например, придерживается принципов устойчивого развития и использует искусственный интеллект для управления энергопотреблением и управлением ресурсами. Бостон запустил программу «City Hall To Go», которая гарантирует, что малообеспеченные общины получают необходимые общественные услуги. Он также развернул «камеры и индуктивные петли для управления движением и акустические датчики для определения выстрелов из оружия».«Сан-Франциско сертифицировал 203 здания как отвечающие стандартам устойчивости LEED. ³⁵

Благодаря этим и другим средствам мегаполисы лидируют по внедрению решений искусственного интеллекта в стране. Действительно, согласно отчету Национальной лиги городов, 66 процентов американских городов инвестируют в технологии умных городов. Среди основных приложений, отмеченных в отчете, — «интеллектуальные счетчики для коммунальных служб, интеллектуальные сигналы трафика, приложения электронного управления, киоски Wi-Fi и датчики радиочастотной идентификации на тротуарах».” ³⁶

Эти примеры из различных секторов демонстрируют, как ИИ меняет многие сферы человеческого существования. Растущее проникновение ИИ и автономных устройств во многие аспекты жизни меняет основные операции и процесс принятия решений в организациях, а также повышает эффективность и время отклика.

Однако в то же время эти события поднимают важные политические, нормативные и этические вопросы. Например, как мы должны продвигать доступ к данным? Как мы защитимся от предвзятых или несправедливых данных, используемых в алгоритмах? Какие типы этических принципов вводятся в процессе программирования и насколько прозрачными должны быть дизайнеры в своем выборе? А как насчет вопросов юридической ответственности в случаях, когда алгоритмы причиняют вред? ³⁷

Растущее проникновение ИИ во многие аспекты жизни меняет процесс принятия решений в организациях и повышает эффективность.В то же время, эти события поднимают важные политические, нормативные и этические вопросы.

Проблемы с доступом к данным

Ключом к получению максимальной отдачи от ИИ является «дружественная к данным экосистема с унифицированными стандартами и межплатформенным обменом». ИИ зависит от данных, которые можно анализировать в режиме реального времени и использовать для решения конкретных проблем. Наличие данных, «доступных для исследования» в исследовательском сообществе, является предпосылкой для успешной разработки ИИ. ³⁸

Согласно исследованию McKinsey Global Institute, страны, которые продвигают открытые источники данных и обмен данными, являются наиболее вероятными странами, которые увидят прогресс в области искусственного интеллекта. В этом плане у США есть существенное преимущество перед Китаем. Глобальные рейтинги открытости данных показывают, что США занимают восьмое место в мире по сравнению с 93 местом в Китае. ³⁹

Но прямо сейчас в Соединенных Штатах нет согласованной национальной стратегии в области данных. Существует несколько протоколов для содействия доступу к исследованиям или платформ, которые позволяют получать новые идеи из частных данных.Не всегда ясно, кому принадлежат данные или какая часть принадлежит публичной сфере. Эта неопределенность ограничивает инновационную экономику и тормозит академические исследования. В следующем разделе мы опишем способы улучшения доступа к данным для исследователей.

Ошибки в данных и алгоритмах

В некоторых случаях считается, что определенные системы ИИ допускают дискриминационные или предвзятые действия. ⁴⁰ Например, Airbnb обвиняется в наличии на своей платформе домовладельцев, дискриминирующих расовые меньшинства.Исследовательский проект, проведенный Гарвардской школой бизнеса, показал, что «пользователи Airbnb с явно афроамериканскими именами примерно на 16 процентов реже будут приняты в качестве гостей, чем те, у кого явно белые имена». ⁴¹

Расовые проблемы также возникают с программным обеспечением для распознавания лиц. Большинство таких систем работают, сравнивая лицо человека с рядом лиц в большой базе данных. Как отмечает Джой Буоламвини из Лиги алгоритмической справедливости: «Если ваши данные о распознавании лиц содержат в основном лица европеоидной расы, это то, что ваша программа научится распознавать.” ⁴² Если базы данных не имеют доступа к различным данным, эти программы плохо работают при попытке распознать афро-американские или азиатско-американские особенности.

Многие наборы исторических данных отражают традиционные значения, которые могут или не могут отражать предпочтения, желаемые в текущей системе. Как отмечает Буоламвини, такой подход рискует повторить несправедливость прошлого:

Рост автоматизации и растущая зависимость от алгоритмов для принятия решений с высокими ставками, таких как получение кем-либо страховки, вероятность дефолта по ссуде или чей-то риск рецидива, означает, что это то, что необходимо решить.Даже решения о зачислении становятся все более автоматизированными — в какую школу ходят наши дети и какие возможности у них есть. Нам не нужно переносить структурное неравенство прошлого в будущее, которое мы создаем. ⁴³

Этика и прозрачность искусственного интеллекта

Алгоритмы включают этические соображения и ценностный выбор в программные решения. Таким образом, эти системы вызывают вопросы относительно критериев, используемых при автоматизированном принятии решений. Некоторые люди хотят лучше понимать, как работают алгоритмы и какой выбор делается. ⁴⁴

В Соединенных Штатах многие городские школы используют алгоритмы для принятия решений о зачислении, основанные на различных соображениях, таких как предпочтения родителей, качество района, уровень дохода и демографический фон. По словам исследователя Брукингса Джона Валанта, базирующаяся в Новом Орлеане Bricolage Academy «отдает приоритет экономически неблагополучным кандидатам до 33 процентов имеющихся мест. На практике, однако, большинство городов выбрали категории, в которых приоритет отдается братьям и сестрам нынешних учащихся, детям школьных служащих и семьям, проживающим в широком географическом районе школы.” ⁴⁵ Можно ожидать, что выбор зачисления будет очень различным, когда в игру вступят такие соображения.

В зависимости от того, как настроены системы искусственного интеллекта, они могут упростить выделение ипотечных заявок, помочь людям дискриминировать людей, которые им не нравятся, или помочь отобрать или составить списки людей на основе несправедливых критериев. Типы соображений, которые входят в программные решения, имеют большое значение с точки зрения того, как работают системы и как они влияют на клиентов. ⁴⁶

По этим причинам ЕС вводит в действие Общий регламент защиты данных (GDPR) в мае 2018 года. В правилах указано, что люди имеют «право отказаться от персонализированной рекламы» и «могут оспаривать принятые« юридические или аналогичные важные »решения. алгоритмами и призывом к вмешательству человека »в форме объяснения того, как алгоритм привел к определенному результату. Каждое руководство предназначено для обеспечения защиты личных данных и предоставления людям информации о том, как работает «черный ящик». ⁴⁷

Юридическая ответственность

Есть вопросы относительно юридической ответственности систем искусственного интеллекта. В случае причинения вреда или нарушения (или смертельного исхода в случае беспилотных автомобилей) операторы алгоритма, вероятно, подпадут под действие правил ответственности за качество продукции. Судебная практика показала, что факты и обстоятельства ситуации определяют ответственность и влияют на вид налагаемых наказаний. Они могут варьироваться от гражданских штрафов до тюремного заключения за серьезный вред. ⁴⁸ Смерть, связанная с Uber, в Аризоне станет важным испытанием для юридической ответственности. Штат активно привлекал Uber для тестирования своих автономных транспортных средств и предоставил компании значительные возможности для проведения дорожных испытаний. Еще неизвестно, будут ли по этому делу судебные иски и кто будет привлечен к суду: резервный водитель-человек, штат Аризона, пригород Феникса, где произошла авария, Uber, разработчики программного обеспечения или производитель автомобилей. Учитывая, что в дорожных испытаниях участвует множество людей и организаций, необходимо решить множество юридических вопросов.

В областях, не связанных с транспортом, цифровые платформы часто несут ограниченную ответственность за то, что происходит на их сайтах. Например, в случае с Airbnb фирма «требует, чтобы люди согласились отказаться от своего права на подачу иска или присоединиться к любому коллективному иску или коллективному арбитражу, чтобы воспользоваться услугой». Требуя от пользователей пожертвовать основными правами, компания ограничивает защиту потребителей и, следовательно, ограничивает возможности людей бороться с дискриминацией, возникающей из-за несправедливых алгоритмов. ⁴⁹ Но верен ли принцип нейтральных сетей во многих секторах, еще предстоит определить на широкой основе.

Чтобы уравновесить инновации и основные человеческие ценности, мы предлагаем ряд рекомендаций по развитию ИИ. Это включает в себя улучшение доступа к данным, увеличение государственных инвестиций в ИИ, содействие развитию кадрового потенциала ИИ, создание федерального консультативного комитета, взаимодействие с государственными и местными властями для обеспечения принятия эффективных политик, регулирование общих целей в отличие от конкретных алгоритмов, серьезное отношение к предвзятости как к предвзятости. Проблема ИИ, поддержание механизмов человеческого контроля и надзора, наказание за злонамеренное поведение и обеспечение кибербезопасности.

Улучшение доступа к данным

Соединенным Штатам следует разработать стратегию обработки данных, способствующую инновациям и защите потребителей. В настоящее время не существует единых стандартов в отношении доступа к данным, обмена данными или защиты данных. Практически все данные являются конфиденциальными по своей природе и не передаются в широкое пользование исследовательскому сообществу, что ограничивает инновации и проектирование систем. ИИ требует данных для тестирования и улучшения его способности к обучению. ⁵⁰ Без структурированных и неструктурированных наборов данных будет практически невозможно получить все преимущества искусственного интеллекта.

В целом, исследовательскому сообществу нужен лучший доступ к правительственным и коммерческим данным, хотя и с соответствующими гарантиями, чтобы исследователи не использовали данные не по назначению, как это сделала Cambridge Analytica с информацией Facebook. Исследователи могут получить доступ к данным разными способами. Один из них заключается в добровольных соглашениях с компаниями, владеющими конфиденциальными данными. Facebook, например, недавно объявил о партнерстве со Стэнфордским экономистом Раджем Четти, чтобы использовать данные социальных сетей для исследования неравенства. ⁵¹ В рамках соглашения от исследователей требовалось пройти проверку биографических данных, и они могли получать доступ только к данным с защищенных сайтов в целях защиты конфиденциальности и безопасности пользователей.

В США нет единых стандартов в отношении доступа к данным, обмена данными или защиты данных. Практически все данные являются конфиденциальными по своей природе и не передаются в широкое пользование исследовательскому сообществу, что ограничивает инновации и проектирование систем.

Google уже давно предоставляет результаты поиска в агрегированной форме для исследователей и широкой публики.На сайте «Тенденции» ученые могут анализировать такие темы, как интерес к Трампу, взгляды на демократию и перспективы экономики в целом. ⁵² Это помогает людям отслеживать движения в интересах общества и определять темы, которые вдохновляют широкую публику.

Twitter делает большую часть своих твитов доступными для исследователей через интерфейсы прикладного программирования, обычно называемые API. Эти инструменты помогают людям за пределами компании создавать прикладное программное обеспечение и использовать данные из ее платформы социальных сетей.Они могут изучать модели общения в социальных сетях и видеть, как люди комментируют текущие события или реагируют на них.

В некоторых секторах, где есть заметная общественная выгода, правительства могут способствовать сотрудничеству, создавая инфраструктуру, которая обменивается данными. Например, Национальный институт рака впервые разработал протокол обмена данными, в котором сертифицированные исследователи могут запрашивать имеющиеся у него данные о состоянии здоровья, используя обезличенную информацию, полученную из клинических данных, информации о заявках и лекарственной терапии.Это позволяет исследователям оценивать эффективность и результативность и давать рекомендации относительно лучших медицинских подходов без ущерба для конфиденциальности отдельных пациентов.

Могут существовать партнерские отношения между государственным и частным секторами, которые объединяют наборы государственных и коммерческих данных для повышения производительности системы. Например, города могут объединять информацию из служб совместного использования поездок со своими собственными материалами о местах предоставления социальных услуг, автобусных маршрутах, общественном транспорте и заторах на автомагистралях, чтобы улучшить транспорт.Это поможет мегаполисам справиться с заторами на дорогах и поможет в планировании автомагистралей и общественного транспорта.

Некоторое сочетание этих подходов улучшило бы доступ к данным для исследователей, правительства и бизнес-сообщества, не затрагивая при этом личную конфиденциальность. Как заметил Ян Бак, вице-президент NVIDIA, «Данные — это топливо, которое движет движком ИИ. Федеральное правительство имеет доступ к обширным источникам информации. Открытие доступа к этим данным поможет нам получить информацию, которая изменит U.С. экономика ». ⁵³ Через портал Data.gov федеральное правительство уже предоставило более 230 000 наборов данных в общественное достояние, и это стимулировало инновации и способствовало совершенствованию технологий искусственного интеллекта и анализа данных. ⁵⁴ Частный сектор также должен облегчить доступ к исследовательским данным, чтобы общество могло в полной мере использовать преимущества искусственного интеллекта.

Увеличение государственных инвестиций в AI

По словам Грега Брокмана, соучредителя OpenAI, U.Федеральное правительство США инвестирует всего 1,1 миллиарда долларов в неклассифицированные технологии искусственного интеллекта. ⁵⁵ Это намного меньше суммы, расходуемой Китаем или другими ведущими странами в этой области исследований. Этот недостаток заслуживает внимания, потому что экономические выгоды от ИИ значительны. Для ускорения экономического развития и социальных инноваций федеральным чиновникам необходимо увеличить инвестиции в искусственный интеллект и аналитику данных. Увеличение инвестиций, вероятно, во много раз окупится экономическими и социальными выгодами. ⁵⁶

Содействовать цифровому образованию и развитию кадров

По мере того, как приложения ИИ ускоряются во многих секторах, жизненно важно, чтобы мы переосмыслили наши образовательные учреждения для мира, в котором ИИ будет повсеместным, а студенты будут нуждаться в другом виде обучения, чем они получают в настоящее время. Прямо сейчас многие студенты не получают инструкций по навыкам, которые потребуются в среде, где доминирует ИИ. Например, в настоящее время наблюдается нехватка специалистов по обработке данных, специалистов по информатике, инженеров, программистов и разработчиков платформ.Это навыки, которых не хватает; Если наша образовательная система не создаст больше людей с такими способностями, это ограничит развитие ИИ.

По этим причинам правительства штатов и федеральное правительство инвестируют в человеческий капитал ИИ. Например, в 2017 году Национальный научный фонд профинансировал более 6500 аспирантов в компьютерных областях и запустил несколько новых инициатив, направленных на поощрение данных и информатики на всех уровнях от дошкольного до высшего и непрерывного образования. ⁵⁷ Цель состоит в том, чтобы создать больший поток специалистов по ИИ и анализу данных, чтобы Соединенные Штаты могли в полной мере воспользоваться преимуществами революции в области знаний.

Но должны быть существенные изменения и в самом процессе обучения. В мире искусственного интеллекта необходимы не только технические навыки, но и навыки критического мышления, сотрудничества, проектирования, визуального отображения информации и независимого мышления, среди прочего. ИИ изменит конфигурацию функционирования общества и экономики, и необходимо иметь «общую картину», размышляя о том, что это будет значить для этики, управления и воздействия на общество.Людям потребуется способность широко осмыслить многие вопросы и интегрировать знания из разных областей.

Одним из примеров новых способов подготовки учащихся к цифровому будущему является программа IBM Teacher Advisor, в которой используются бесплатные онлайн-инструменты Watson, помогающие учителям привносить в класс новейшие знания. Они позволяют преподавателям разрабатывать новые планы уроков в областях STEM и не связанных с STEM, находить соответствующие обучающие видеоролики и помогают учащимся максимально эффективно использовать класс. ⁵⁸ По сути, они являются предшественниками новой образовательной среды, которую необходимо создать.

Создать федеральный консультативный комитет по ИИ

Федеральным чиновникам нужно подумать о том, как они имеют дело с искусственным интеллектом. Как отмечалось ранее, существует множество проблем, начиная от необходимости улучшения доступа к данным и заканчивая решением проблем предвзятости и дискриминации. Крайне важно учитывать эти и другие проблемы, чтобы мы могли в полной мере использовать преимущества этой новой технологии.

Чтобы продвинуться вперед в этой области, несколько членов Конгресса представили «Закон о будущем искусственного интеллекта», законопроект, призванный установить общие политические и правовые принципы для ИИ. Он предлагает министру торговли создать федеральный консультативный комитет по разработке и внедрению искусственного интеллекта. Законодательство предоставляет федеральному правительству механизм для получения рекомендаций о способах содействия «инвестиционному и инновационному климату для обеспечения глобальной конкурентоспособности Соединенных Штатов», «оптимизации развития искусственного интеллекта для решения проблемы потенциального роста, реструктуризации или другие изменения в рабочей силе Соединенных Штатов »,« поддерживают беспристрастную разработку и применение искусственного интеллекта »и« защищают права на неприкосновенность частной жизни ».” ⁵⁹

Среди конкретных вопросов, которые комитету предлагается рассмотреть, входят следующие: конкурентоспособность, влияние на персонал, образование, обучение этике, обмен данными, международное сотрудничество, подотчетность, предвзятость машинного обучения, влияние на сельские районы, эффективность правительства, инвестиционный климат, влияние на рабочие места, предвзятость и влияние на потребителя. Комитету поручено представить отчет Конгрессу и администрации через 540 дней после принятия закона о любых законодательных или административных мерах, необходимых в отношении ИИ.

Этот закон является шагом в правильном направлении, хотя эта область развивается настолько быстро, что мы рекомендуем сократить сроки отчетности с 540 дней до 180 дней. Ожидание отчета комитета почти два года, безусловно, приведет к упущенным возможностям и бездействию по важным вопросам. Учитывая быстрый прогресс в этой области, гораздо более быстрое выполнение анализа комитета было бы весьма полезным.

Взаимодействие с государственными и местными чиновниками

штатов и населенных пунктов также принимают меры в отношении ИИ.Например, городской совет Нью-Йорка единогласно принял закон, предписывающий мэру сформировать рабочую группу, которая будет «контролировать справедливость и достоверность алгоритмов, используемых муниципальными агентствами». ⁶⁰ Городские власти используют алгоритмы, чтобы «определить, будет ли меньшая сумма залога назначена малоимущему обвиняемому, если будут созданы пожарные части, размещение учеников в государственных школах, оценка работы учителей, выявление мошенничества с Medicaid и определение того, где произойдет следующее преступление». ⁶¹

По словам разработчиков закона, городские власти хотят знать, как работают эти алгоритмы, и убедиться, что ИИ обеспечивает достаточную прозрачность и подотчетность.Кроме того, существует озабоченность по поводу справедливости и предвзятости алгоритмов ИИ, поэтому целевой группе было поручено проанализировать эти проблемы и дать рекомендации относительно будущего использования. Планируется, что к концу 2019 года он доложит мэру по целому ряду вопросов, касающихся политики ИИ, правовых и нормативных требований.

Некоторые наблюдатели уже обеспокоены тем, что рабочая группа не пойдет достаточно далеко в привлечении алгоритмов к ответственности. Например, Джулия Паулз из Корнельского технологического института и Нью-Йоркского университета утверждает, что закон изначально требовал, чтобы компании сделали исходный код ИИ доступным для всеобщего ознакомления, и что имело место моделирование принятия решений с использованием реальных данных.Однако после критики этих положений бывший член совета Джеймс Вакка отказался от требований в пользу целевой группы, изучающей эти вопросы. Он и другие городские власти были обеспокоены тем, что публикация конфиденциальной информации об алгоритмах замедлит инновации и затруднит поиск поставщиков ИИ, которые будут работать с городом. ⁶² Еще неизвестно, как эта местная целевая группа уравновесит вопросы инноваций, конфиденциальности и прозрачности.

Регулируйте широкие цели больше, чем конкретные алгоритмы

Европейский Союз занял ограничительную позицию по этим вопросам сбора и анализа данных. ⁶³ В нем есть правила, ограничивающие возможность компаний собирать данные о дорожных условиях и отображать виды улиц. Поскольку многие из этих стран обеспокоены тем, что личная информация людей в незашифрованных сетях Wi-Fi попадает в общий сбор данных, ЕС оштрафовал технологические компании, потребовал копии данных и наложил ограничения на собираемый материал. ⁶⁴ Это усложнило работающим там технологическим компаниям разработку карт высокого разрешения, необходимых для автономных транспортных средств.

GDPR, внедряемый в Европе, налагает серьезные ограничения на использование искусственного интеллекта и машинного обучения. Согласно опубликованным руководящим принципам, «Правила запрещают любое автоматизированное решение, которое« существенно влияет »на граждан ЕС. Сюда входят методы, которые оценивают «производительность человека на работе, экономическое положение, здоровье, личные предпочтения, интересы, надежность, поведение, местоположение или передвижения». ⁶⁵ Кроме того, эти новые правила дают гражданам право проверять, как цифровые службы сделали определенные алгоритмические выборы, влияющие на людей.

Занимая ограничительную позицию по вопросам сбора и анализа данных, Европейский Союз ставит своих производителей и разработчиков программного обеспечения в невыгодное положение по сравнению с остальным миром.

При строгом толковании эти правила затруднят европейским разработчикам программного обеспечения (и американским дизайнерам, работающим с европейскими аналогами) внедрение искусственного интеллекта и картографирования высокой четкости в автономные транспортные средства. Центральное место в навигации в этих легковых и грузовых автомобилях занимает отслеживание местоположения и перемещений.Без карт высокой четкости, содержащих геокодированные данные, и глубокого обучения, использующего эту информацию, полностью автономное вождение в Европе будет стагнирующим. Посредством этой и других мер по защите данных Европейский Союз ставит своих производителей и разработчиков программного обеспечения в невыгодное положение по сравнению с остальным миром.

Имеет смысл подумать о широких целях, желаемых в области ИИ, и ввести в действие политику, которая их продвигает, в отличие от правительств, пытающихся взломать «черные ящики» и посмотреть, как именно работают конкретные алгоритмы.Регулирование отдельных алгоритмов ограничит инновации и затруднит использование искусственного интеллекта для компаний.

Отнеситесь серьезно к предвзятости

Предвзятость и дискриминация — серьезные проблемы для ИИ. Уже имел место ряд случаев несправедливого обращения, связанного с историческими данными, и необходимо предпринять шаги, чтобы убедиться, что это не станет распространенным явлением в искусственном интеллекте. Существующие законы, регулирующие дискриминацию в физической экономике, необходимо распространить на цифровые платформы.Это поможет защитить потребителей и укрепить доверие к этим системам в целом.

Чтобы эти достижения получили широкое распространение, необходима большая прозрачность в работе систем искусственного интеллекта. Эндрю Берт из Immuta утверждает: «Ключевая проблема, с которой сталкивается прогнозная аналитика, — это действительно прозрачность. Мы живем в мире, где операции по обработке и анализу данных берут на себя все более важные задачи, и единственное, что их сдерживает, — это то, насколько хорошо специалисты по обработке данных, обучающие модели, могут объяснить, что делают их модели.” ⁶⁶

Поддержание механизмов надзора и контроля со стороны человека

Некоторые люди утверждали, что у людей должны быть возможности осуществлять надзор и контроль над системами ИИ. Например, генеральный директор Института искусственного интеллекта Аллена Орен Эциони утверждает, что должны быть правила для регулирования этих систем. Во-первых, по его словам, ИИ должен регулироваться всеми законами, которые уже были разработаны для человеческого поведения, включая правила, касающиеся «киберзапугивания, манипулирования ценными бумагами или террористических угроз», а также «вовлечения людей в совершение преступлений».Во-вторых, он считает, что эти системы должны раскрывать, что они автоматизированные системы, а не люди. В-третьих, он утверждает: «А.И. система не может хранить или раскрывать конфиденциальную информацию без явного согласия источника этой информации ». ⁶⁷ Его объяснение состоит в том, что эти инструменты хранят так много данных, что люди должны осознавать риски для конфиденциальности, создаваемые ИИ.

В том же духе Глобальная инициатива IEEE имеет этические принципы для ИИ и автономных систем.Эксперты предлагают запрограммировать эти модели с учетом общепринятых человеческих норм и правил поведения. Алгоритмы ИИ должны учитывать важность этих норм, способы разрешения конфликта норм и способы, которыми эти системы могут быть прозрачными в отношении разрешения норм. По мнению экспертов по этике, дизайн программного обеспечения должен быть запрограммирован на «непредвзятость» и «честность». При возникновении сбоев должны существовать механизмы смягчения последствий. В частности, ИИ должен быть чувствителен к таким проблемам, как предвзятость, дискриминация и справедливость. ⁶⁸

Группа экспертов по машинному обучению утверждает, что можно автоматизировать принятие этических решений. Используя проблему троллейбуса как моральную дилемму, они задают следующий вопрос: если автономный автомобиль выходит из-под контроля, следует ли запрограммировать его так, чтобы убивать собственных пассажиров или пешеходов, переходящих улицу? Они разработали «систему, основанную на голосовании», которая попросила 1,3 миллиона человек оценить альтернативные сценарии, суммировала общий выбор и применила общую точку зрения этих людей к ряду транспортных возможностей.Это позволило им автоматизировать принятие этических решений в алгоритмах ИИ с учетом общественных предпочтений. ⁶⁹ Эта процедура, конечно, не уменьшает трагедию, связанную с какими-либо смертельными случаями, например, в случае с Uber, но она предоставляет механизм, который помогает разработчикам ИИ учитывать этические соображения при планировании.

Наказывать злонамеренное поведение и способствовать кибербезопасности

Как и в случае с любой новой технологией, важно препятствовать злонамеренному лечению, предназначенному для обмана программного обеспечения или использования его в нежелательных целях. ⁷⁰ Это особенно важно с учетом аспектов двойного использования ИИ, когда один и тот же инструмент может использоваться в полезных или злонамеренных целях. Злонамеренное использование ИИ подвергает людей и организации ненужным рискам и подрывает достоинства появляющейся технологии. Это включает в себя такие действия, как взлом, манипулирование алгоритмами, нарушение конфиденциальности и конфиденциальности или кража личных данных. Усилия по захвату ИИ с целью получения конфиденциальной информации должны серьезно наказываться как способ сдерживания таких действий. ⁷¹

В быстро меняющемся мире, в котором многие организации обладают передовыми вычислительными возможностями, необходимо уделять серьезное внимание кибербезопасности. Страны должны быть осторожны, защищая свои собственные системы и не позволяя другим странам нанести ущерб их безопасности. ⁷² По данным Министерства внутренней безопасности США, в центр обслуживания крупного американского банка в неделю поступает около 11 миллионов звонков. Чтобы защитить свою телефонию от атак типа «отказ в обслуживании», он использует «механизм политик на основе машинного обучения, [который] блокирует более 120 000 вызовов в месяц на основе политик голосового брандмауэра, включая преследование вызывающих абонентов, роботизированные вызовы и потенциальные мошеннические вызовы. ⁷³ Это представляет собой способ, которым машинное обучение может помочь защитить технологические системы от злонамеренных атак.

Подводя итог, можно сказать, что мир находится на пороге революции во многих секторах с помощью искусственного интеллекта и анализа данных. Уже есть значительные развертывания в сфере финансов, национальной безопасности, здравоохранения, уголовного правосудия, транспорта и умных городов, которые изменили процесс принятия решений, бизнес-модели, снижение рисков и производительность системы. Эти события приносят существенные экономические и социальные выгоды.

Мир находится на пороге революции во многих секторах с помощью искусственного интеллекта, но необходимо лучше понимать способ разработки систем искусственного интеллекта из-за серьезных последствий, которые эти технологии будут иметь для общества в целом.

Тем не менее, то, как разворачиваются системы искусственного интеллекта, имеет большое значение для общества в целом. Важно то, как решаются политические вопросы, разрешаются этические конфликты, разрешаются правовые реалии и насколько прозрачна требуется ИИ и решения для анализа данных. ⁷⁴ Выбор человека в отношении разработки программного обеспечения влияет на способ принятия решений и на то, как они интегрируются в организационные процедуры. Необходимо лучше понять, как именно выполняются эти процессы, потому что они окажут существенное влияние на широкую публику в ближайшее время и в обозримом будущем. ИИ вполне может произвести революцию в человеческих делах и стать самым влиятельным человеческим нововведением в истории.

Примечание. Мы ценим помощь в исследовании этого проекта Грейс Гилберг, Джека Карстена, Хиллари Шауб и Кристьян Томассон.

---

The Brookings Institution — некоммерческая организация, занимающаяся независимыми исследованиями и политическими решениями. Его миссия — проводить качественные независимые исследования и на основе этих исследований предоставлять инновационные практические рекомендации для политиков и общественности. Выводы и рекомендации любой публикации Brookings принадлежат исключительно ее авторам и не отражают точку зрения Учреждения, его руководства или других ученых.

Поддержка этой публикации была предоставлена ​​Amazon. Brookings осознает, что ценность, которую он предоставляет, заключается в его абсолютной приверженности качеству, независимости и влиянию. Мероприятия, поддерживаемые его донорами, отражают это обязательство.

Джон Р. Аллен является членом Совета консультантов Amida Technology и Совета директоров Spark Cognition. Обе компании работают в сферах, обсуждаемых в этой статье.

Территориальность и баланс сил в Южно-Центральной Анатолии в эпоху поздней бронзы

Цель настоящей работы — предложить понимание механизмов создания и воспроизводства Хеттской империи (17-13 вв. До н.э.) в ее диахронической эволюции. .Анализ сосредоточен на Южной и Центральной Анатолии, области интенсивных взаимодействий между ядром и периферией в пределах области хеттов и, следовательно, имеющей большой информативный потенциал в отношении разнообразных траекторий имперских действий. Посредством комбинированного исследования археологических и текстовых данных, способных объяснить долгосрочные и краткосрочные переменные социальных изменений, я покажу, что Южно-Центральная Анатолия превратилась из рыхлого агломерата городских и внутренних районов в провинциальную систему.Таким образом, регион приобрел ключевую роль в балансе сил благодаря своему центральному положению в коммуникационной сети и стал ареной для богатых событиями политических революций, а также новым ядром политической динамики хеттов. Таким образом, формирующийся хеттский империализм представляет собой набор многокритериальных и разнонаправленных процессов, не основанных на единственной центробежной гегемонистской экспансии империи.

4 Историческая интерпретация

4.1 Южно-Центральная Анатолия и формирование Нижней Земли (семнадцатый-пятнадцатый век до н.э.)

В четырнадцатом веке до нашей эры наиболее значимым политическим субъектом Южно-Центральной Анатолии, как известно из хеттских текстов, была Нижняя Земля г. .Нет уверенности относительно его точной протяженности, но теперь мы уверены, что он включал большие части равнины Коньи и предгорья центрального хребта Таурус. Хеттские слова, используемые для определения Нижней земли, неизвестны, поскольку общепринятый английский перевод зависит от гетерографической формы, KUR ŠAPLĪTI , с помощью которой регион указывается везде, где он засвидетельствован в сохранившихся источниках (log. KUR = «страна, страна, страна»). земля »; Акк. šaplītu =« нижняя часть »). Прямые ссылки на Нижнюю землю / KUR ŠAPLTI разбросаны примерно в пятнадцати текстах, которые, что примечательно, все датируются четырнадцатым и тринадцатым веками, т.е.е. к периоду Империи. Напротив, в более ранних текстах, составленных во времена Древнего Царства, нет свидетельства о Нижней Земле. Одно из самых ранних датируемых упоминаний о Нижней земле известно из отрывка из так называемых «деяний» короля Суппилулиума I, составленного его сыном Мурсили II (CTH 40 — Güterbock 1956; del Monte 2008). Отрывок основан на описании столкновений с конфедерацией Арзава на западе Анатолии, которые вынудили короля Суппилулиума I вызвать одного из своих военачальников по имени Ханнутти:

[Sinc] е мой отец (я.е. Суппилулиума I) праздновал праздник АН.ТАХ.ШУМ для богов Хатти и богини Солнца Аринны — на самом деле, вопрос [богов] требовал — (…) мой отец послал Ханнутти, вождя колесничих в Нижнюю Землю и отдал ему колесничные войска. Когда Ханнутти [прибыл] д [в Нижнюю Землю], жители города Лаланда были напуганы его видом и сдались (букв. «Заключили мир»): они снова стали [собственностью земли Хатти?]. Ханнутти, начальник колесниц, отправился в […] и напал на землю Хапалла, он уничтожил огнем [землю Хап] алла, забрал ее население [вместе со скотом, овцами и бронзовыми орудиями] и привез их в Хаттуса.

(KBo 14.42, rev. 8ʹ-16ʹ; и KUB 19.22, 8ʹ-11ʹ. Cf. del Monte 2008: 64–67).

Еще одно упоминание о Ханнутти, в возможной связи с Нижними землями (множественное число!), Можно найти в другом произведении Мурсили II, на этот раз его собственных «Всесторонних Анналах» (CTH 61):

[Но когда] они увидели болезнь [моего брата (прямого предшественника Мурсили, Арнуванда II)], с этого момента Ханнутти, который управлял Л [овскими] землями (KUR.KUR ^MEŠ Š [ AP- LI-TI ] maniyahhiškit ), как только он уехал в область Исюпитта, он умер там.

(KUB 19.29: obv. 10ʹ13ʹ. См. Goetze 1933: 18–19)

Реставрация KUR.KUR ^MEŠ Š [ AP-LI-TI ], уже предложенная Гетце в его издании, представляет собой гипотезу prima facie , предложенную ассоциацией Нижней Земли с Ханнутти. в «Деяниях» Суппилулиума I и отсутствием какой-либо другой удовлетворительной альтернативы. В этом свете процитированный отрывок из «Анналов Мурсили II» представляет собой единственный наиболее полезный источник о политическом статусе Нижней земли в пределах хеттских владений.Из него мы понимаем, что во время правления Мурсили II Нижняя Земля была согласованной административной единицей — или провинцией, — управляемой Ханнутти, который занимал должность высокопоставленного командующего армией при отце Мурсили, Суппилулиума I (см. Также Кленгель 1999: 188). Интерпретация Нижней Земли как провинции подкрепляется аналогией с другим регионом хеттского владения — Верхней Землей. Как следует из названия, Верхняя Земля была географическим аналогом Нижней Земли и была расположена в верхнем течении Кызыл Ирмак в Северо-Восточной Анатолии (Gurney 2003).Кроме того, Верхняя Земля была обозначена посредством гетерографических выражений типа KUR ELĪTI , отражающих KUR ŠAPLTI (лог. KUR = «страна, земля»; Акк. elītu = «верхняя часть»). Параллель между двумя землями весьма убедительна: поскольку во время правления Мурсили II, Верхняя Земля, безусловно, была целостной провинцией, управляемой местными губернаторами от имени короля, что подтверждается «Апологией» Хаттусили III (CTH 81). — Otten 1981; van den Hout 2003), само собой разумеется, что то же самое справедливо и для Нижней Земли.

Написание топонимов Нижняя и Верхняя Земля предлагает дополнительные ключи к разгадке политического статуса обозначенных регионов. Фактически, как утверждает Якубович (2014: 349), если KUR ŠAPLĪTI и KUR ELĪTI действительно отражают популярные имена, используемые в текущем языке, соответствующее слоговое письмо также должно появиться в качестве альтернативы гетерографическим формам, известным как и использовались только в ограниченных кругах писцов хеттского двора. Напротив, тот факт, что засвидетельствованы только гетерографические формы, предполагает, что топонимы KUR ŠAPLĪTI и KUR ELĪTI были искусственно навязаны хеттской администрацией при ратификации новых геополитических образований, которые они обозначают.Если это так, то когда произошла эта ратификация? Само собой разумеющееся наблюдение, что модификаторы «верхний» и «нижний» предполагают друг друга, предполагает, что конституция провинций Нижняя и Верхняя Земля произошла в одном событии. На самом деле топонимы Нижняя Земля и Верхняя Земля имеют параллельное хронологическое распределение в хеттских источниках, ограниченное периодом Империи. Однако, хотя дошедшие до нас свидетельства о Нижней Земле не относятся к Мурсили II, название Верхняя Земля впервые встречается немного раньше, в группе писем из Машат Хуюк, вероятно, созданных между царствованиями Арнуванды I и Туталии III.Несколько источников описывают это время как период серьезной военной нестабильности, когда иностранные враги якобы прибыли, чтобы окружить и, возможно, занять саму Хаттусу (Bryce 2005: 145–51; Stavi 2015: 25–73). Такая ситуация вряд ли подходила для основных административных мероприятий, таких как конституция новых провинций. Более того, если верить гораздо более поздней ретроспективе правления Туталии III, предложенной KBo 6.28, obv. 8–9 (Хаттусили III: XIII век до н. Э.), Нижняя и Верхняя Земля были как раз среди регионов, наиболее пострадавших от нападений.Эти соображения побуждают нас подготовить почву для создания провинций Нижней и Верхней Земли до правления Туталии III. Если это так, то правление его предшественников Тутхалия I и Арнуванда I — в период между пятнадцатым и четырнадцатым веками — кажутся очень подходящими кандидатами. Фактически, создание новых провинций хорошо вписывалось бы в программу реорганизации хеттского государственного аппарата, которая, согласно преобладающим научным интерпретациям, принадлежит этим двум царям. Эта программа и подразумеваемые ею преобразования сыграли важную роль в эволюции хеттского государства от региональной державы к гегемонистской империи, процесс, который должен был завершиться позже экспансивной политикой Суппилулиума I и Мурсили II.

Что можно сделать о геополитическом статусе Нижней земли до ее превращения в провинцию? Или, с другой точки зрения, создание новой региональной провинции в Южно-Центральной Анатолии повлекло за собой изменения в административной территориальности хеттского государства? На протяжении большей части Древнего царства территория под гегемонией хеттов ограничивалась полосой, протянувшейся между Понтом и Средиземным морем, через излучину Кызыл Ирмак и равнину Конья.В этом контексте Южно-Центральная Анатолия находилась на периферии хеттского владения (рис. 1). Пересматривая лингвистическую географию Южной и Юго-Западной Анатолии в эпоху поздней бронзы, Илья Якубович (2010: 239–247) предполагает, что Нижняя Земля была родиной носителей лувийского языка — luwili в хеттском — таким образом отвергая преобладающие гипотеза их более западного происхождения (т. е. Арзава). Исходя из этого, Якубович намеревается продемонстрировать, что территории, которые позже вошли в состав Нижней земли, во времена Старого царства соответствовали региону Лувия.Топоним Лувия встречается несколько раз, и все они сосредоточены в нескольких отрывках хеттских «Законов» (CTH 291: §§5, 19–21 и 23), сохранившихся в двух рукописях, более ранняя (A) датируется Древним царством. и более поздний (B) до периода Империи. Эти отрывки, кажется, проводят четкое различие между Лувийей, однажды соединенной с землей Пала, с одной стороны, и Хатти, с другой. Они рассматриваются как две отдельные сферы хеттского царства, включающие различные правовые установки, имеющие отношение к их соответствующим подданным.Решающее значение для уравнения Якубовича между Нижней Землей и Лувией имеет переосмысление § 19 «Законов», в котором версия B заменяет один экземпляр Лувии на Арзава. Действительно, традиционная точка зрения принимает это изменение как доказательство тождества Лувия-Арзава. Якубович, однако, приводит аргументы, указывающие на обратное, и ищет другие места за пределами Хатти и связанные с лувийцами, где могли бы действительно применяться законы §§ 5, 19–21 и 23. По его мнению, это должны были быть районы, находящиеся под прямым административным контролем хеттов во времена Древнего царства.Это автоматически исключило бы Арзаву, в то время далекую вражескую землю, а также другие регионы, оставив Нижнюю Землю единственной оставшейся возможностью. Эти аргументы вызвали резкую критику. В частности, как показали Теффетеллер (2011) и Хокинс (2013a, 2013b), филологическая интерпретация Якубовичем § 19 вынуждает доказательства делать необоснованные предположения, в то же время порождая несколько проблем синтаксического порядка, которые Якубович не решает должным образом. Кроме того, что касается исковой силы, Хокинс (2013a: 34) правильно отмечает, что нет четких указаний на то, что какое-либо судебное решение в законах, касающихся Лувии, применялось за пределами Хатти.В любом случае, я не вижу необходимости предполагать точные географические или политические разграничения, стоящие за противостоянием между Лувией (или Пала) и Хатти. Фактически, Лувия и Пала, рассматриваемые как равноправные с юридической точки зрения, могут также пониматься как partes pro toto для периферии хеттских владений во времена Старого Царства, независимо от их фактической политической и административной организации. Это также предполагается в законах §§22–23, где Лувия просто указывает, что находится между «рекой», скорее всего, Марассантия / Кызыл Ирмак, которая подписала границу Хатти, и вражеской землей.В общем, даже если предположить, что Древнее Королевство Лувия и Нижняя Земля периода Империи как-то пересекались, ничто не указывает на соответствие один-к-одному. Ниже я покажу, что, исследуя территориальную организацию Нижней Земли во времена Старого Царства, наш «поисковый образ» не должен быть региональными образованиями, а скорее созвездием городских административных центров.

Документы, относящиеся к Древнему царству, содержат очень мало информации о механизмах государственного управления, как и хеттские документы в целом, но, тем не менее, они описывают территориальность, более локально зарождающуюся в нескольких центрах, а не выраженную в лоскутном одеяле региональных провинций ( Таблица 2).Отрывки из единственного наиболее важного исторического источника о Хеттском Старом Царстве, «Эдикта» царя Телипину (CTH 19), между прочим, относятся к последовательности двух различных механизмов местной администрации. В самом раннем расположении, действовавшем в период становления Хеттского царства (середина 17-го до н.э.), основными децентрализованными административными структурами были городские районы. К главе каждого округа был приставлен ДУМУ.ЛУГАЛ, который был либо сыном хеттского великого царя, либо членом его семьи.Как показано в Таблице 2, свидетельства этого раннего семейного контроля над районами периферийных городов, замеченного в «Эдикте», также подтверждаются отрывками из «Дворцовых хроник» (CTH 8).

Таблица 2:

Резюме свидетельств, относящихся к изменениям в административной территориальности хеттов в период между Старым царством и периодом Империи.

.

Хронология	Изменения в административной территориальности и сопутствующие доказательства
Период становления Телипину Муваталли I Тутхалия я Арнуванда я Суппилулиума I Мурсили II Муваталли II	ГОРОДСКАЯ АДМИНИСТРАТИВНАЯ ТЕРРИТОРИАЛЬНОСТЬ	«Эдикт Телипину», § 4 (CTH 19, i 7–12).Издание: Хоффманн 1974: 12–15. Затем он (то есть Лабарна) удерживал опустошительные страны, он лишал власти страны, он сделал Море их границей. Но когда он вернулся с поля, каждый из его сыновей отправился в разные земли. Города Хупишна, Туванува, Ненашша, Ланда, Заллара, Парсуханда — они управляли (хеттские: maniyaḫḫ- ) этими землями. Им были отведены большие города.
		«Дворцовые летописи», KBo 3.34, iii 15ʹ-25ʹ = KBo 12.11, 5ʹ-11ʹ (CTH 8). Издание: Дардано 1997: 58–59. Это братья Короля, сидящие перед [отцом] Короля: Аммуна, ДУМУ города Шукзия, затем Пимпирит, [ДУМУ городка] н. . (…) После этого [ПН] его родственник (то есть Короля), ДУМУ из города Усса , был там. Также для него [сиденье] было приготовлено, для него был стол, для него была деревянная тарелка.
		«Эдикт Телипину», §§ 37–38 (CTH 19, iii 17–42).Издание: Hoffmann 1974: 40–45. § 37 Список «городов складов» (iii 17: URU DIDLI.HI.A ŠA É MEŠ NA4 KIŠIB ) с сохраненными названиями около 30 мест. Среди них северные и северо-восточные центры (iii 20–21: Sukziya и Samuha ), а также южные и юго-западные (iii 28–32: Ikkuwaniya, Hurniya, Parsuhanda и река Хулая ). ).	Активная роль LÚ AGRIG URU GN («управляющий города и т. Д.”) В гражданской администрации. См. Singer 1984 и Bo 90/671 (Rüster and Wilhelm 2012: № 46).
		§ 38 Список «городов склада (ов) комбикормов» (iii 42: URU DIDLI.HI.A ŠA É NA4 KIŠIB imiulaš ), примерно с 15 Сохранились топонимы неизвестного географического положения .
	ГЛАВНАЯ СИСТЕМА	Различные источники, подтверждающие, что Нижняя и Верхняя Земля являются региональными провинциями .«Великая молитва» Муваталли II (CTH 381, ii 38–40). Издание: Singer 1996: 16 и 37. Бог бури Усса , Бог бури Парсуханда , гора Хуватнуванда, Хулая река , боги мужского пола, боги женского пола, горы и реки Нижней Земли .	LÚ MEŠ AGRIG аттестован только как культовый персонал. См. Singer 1984.

Первоначальная цель «Эдикта» Телипину заключалась в провозглашении реформы, с помощью которой были бы введены более жесткие правила для королевского престолонаследия (§§ 28–34) и реструктуризация скелета административного аппарата (§§ 35–40).В этом последнем разделе Telipinu положила начало второй схеме для местной администрации, основанной на сети «складов» (É ^NA4 KISIB). Эта мера была призвана подтвердить и усилить централизованный контроль над доходами от продовольственного снабжения и, по сути, включает в себя рекомендацию преемникам Telipinu опечатывать поступающие товары своей собственной печатью (§ 40). Несмотря на эти изменения, территориальность системы, введенной реформой Телипину, по-прежнему строилась вокруг отдельных городских районов, которые подробно перечислены в §§ 37–38.Таким образом, свидетельствуя об эволюции административных процедур, «Указ» восстанавливает существующую территориальную организацию хеттских владений, разделенных на городские единицы. Эта ситуация радикально отличалась от той, что засвидетельствована в период Империи, когда Нижняя и Верхняя земли рассматривались как соответствующие региональные провинции. Переход от городской системы к провинциальной организации лучше понять, если сравнить географию. Некоторые из мест местного самоуправления, составляющие самую раннюю структуру, описанную в «Эдикте» § 4 и в «Дворцовых хрониках», стали составными частями провинции Нижняя Земля в период Империи.Это, безусловно, верно для Парсуханды и Уссы, которые отнесены к Нижней Земле в соответствии с параграфом CTH 381, «Великой молитвы» царя Муваталли II (Таблица 2). Что касается второй схемы, введенной Телипину в его реформе, свидетельства еще более значительны. Пункты 37 и 38 совпадают с перечислением около 100 населенных пунктов, в основном городов. Расположение текста в этих двух абзацах следует типологической классификации между двумя различными типами складских помещений: «склады» (§37, iii 17: É ^{MEŠ NA4} KIŠIB) и «склады комбикормов» ( §38, iii 42: É ^NA4 KIŠIB imiulaš ).Кажется, что списки не регулируются никаким очевидным принципом геополитической принадлежности, и, например, мы не видим четкого разделения между местами Нижней Земли (iii 30–32: река Хулая и Парсуханда) и местами Верхней Земли (iii 21: Самуха), которые сгруппированы вместе с другими местами в §37. Это покажет, что многоцентровые региональные провинции все еще не рассматривались как часть территориальности реформы Telipinu. Административная организация, продвигаемая Телипину, действительно была основана на отдельных городских районах, которые должны были функционировать как узлы в сети складов, подпитывающей экономику хеттского государства.

Из-за нехватки соответствующих источников трудно проследить эволюцию административной территориальности от Телипину до Тутхалии I и Арнуванды I, когда, вероятно, были образованы региональные провинции Верхняя и Нижняя Земля. Однако в сохранившихся источниках нет ничего, что указывало бы на серьезные изменения за этот промежуток времени. До периода Империи за местные склады отвечали ^LÚ.MEŠ AGRIG («стюарды»). В соответствии с территориальным расположением городских районов Древнего Королевства, ^LÚ.MEŠ AGRIG обычно назывались в тесной связи с городом, в котором они были назначены ( ^LÚ AGRIG ^URU GN или ^LÚ AGRIG ŠA ^URU GN). В своем тщательном исследовании системы AGRIG Итамар Зингер (1984) приводит убедительные доводы в пользу того, что статус ^LÚ.MEŠ AGRIG снизился после Телипину, возможно, в результате его собственной реформы, которая усилила централизованный контроль над управлением складом. тем самым ограничивая оперативные возможности местных чиновников.Тем не менее, как показывает Зингер, человек ^LÚ.MEŠ AGRIG засвидетельствован как культовый персонал в религиозных текстах, скопированных в период Империи. Более того, недавно опубликованный земельный грант Bo 90/671 теперь доказывает, что ^LÚ.MEŠ AGRIG продолжал оставаться четко узнаваемым офисом в гражданской администрации, по крайней мере, до правления Муваталли I.

В заключение, дошедшие до нас свидетельства показывают, что в геополитической структуре Анатолии произошли серьезные изменения между Древним Царством и периодом Империи.В то время как Старое Королевство представляло собой сегментированный ландшафт городских округов, управляемых местными представителями хеттского царя или включенных в централизованную сеть административных структур, обширные региональные провинции были образованы в начале периода Империи, между пятнадцатым и н. начало четырнадцатого века до нашей эры. Нижняя Земля, занимающая большую часть Южно-Центральной Анатолии, была одной из таких провинций, другой — Верхней Землей в Северо-Восточной Анатолии. Обсуждаемые данные также указывают на то, что конституция провинции, по крайней мере, в случае Нижней земли, была определена как e pluribus unum путем объединения нескольких ранее существовавших городских районов в единое региональное образование.В качестве последнего замечания к этому абзацу следует отметить, что выражения KUR.KUR ^MEŠ или KUR ^ḪI.A («земли, страны»), иногда содержащие названия Нижняя и Верхняя земля в текстовых свидетельствах, могут быть Яркий сигнал к первоначальной сегментации соответствующих регионов на несколько районов.

4.2 Нижняя Земля и Южно-Центральная Анатолия в четырнадцатом и тринадцатом веках до нашей эры

Можно ожидать, что переход от одной формы территориального управления к другой приведет к воссозданию существующих источников местной власти в соответствии с различными иерархическими диспозициями.В частности, значение некоторых центров должно возрасти, когда они станут центрами управления и распределения местных ресурсов в более широком провинциальном масштабе, в то время как другие поселения, которые функционировали как местные административные центры в рамках городской системы, могли потерять свое центральное положение. Фундамент уровня III в Килисе-Тепе и, возможно, стены цитадели уровня A.7 в Кыник-Хёюк, вместе с вероятным оставлением Порсука после разрушения Ниво 5, можно интерпретировать как материальные маркеры подобных переходов.Конвергенция этих сдвигов в конце пятнадцатого века до нашей эры в значительной степени совпадает с периодом, предложенным здесь для реформы городских административных округов в региональные провинции.

За изменением политических ландшафтов в Южно-Центральной Анатолии последовали дальнейшие преобразования в XIV веке до нашей эры, также подпитываемые новыми историческими событиями. Как мы видели при описании долгосрочных ландшафтных данных, в эпоху поздней бронзы Южно-Центральная Анатолия была крупным перекрестком в системе межрегиональных маршрутов.Это центральное положение, вероятно, приобрело новое значение к середине XIV века до нашей эры, то есть, когда король Суппилулиума I неуклонно расширял господство хеттов за пределы Анатолии, включая Левант и Верхнюю Месопотамию. Благодаря этому достижению Хатти, теперь это географический термин, обозначающий всю область хеттов, получил новое положение в сети Восточного Средиземноморья и установил отношения обмена на равных с давними державами, особенно с Египтом. Однако это условие может и дальше приносить плоды благодаря более тесной интеграции, в большей степени, чем просто за счет военного и политического контроля над Анатолией и Левантом.Например, поток сообщений с недавно завоеванными территориями в Леванте также должен был быть увеличен. Хотя сухопутные маршруты, вероятно, продолжали играть заметную роль в этом сценарии, особенно в военных целях, морские сообщения, вероятно, приобрели новое значение, по крайней мере, в отношении торговой деятельности: восточно-средиземноморский центр Угарит, а также побережье Киликии. и Северный Левант, по сути, находились под стабильным контролем хеттов, и такая ситуация сохранялась до конца XIII века до нашей эры.На побережье Леванта легче всего добраться из Северо-Центральной Анатолии через Средиземное море после пересечения Тавра вдоль Киликийских ворот и, особенно, долины Гёксу (рис. 4). Доступ к обоим проходам осуществлялся исключительно через равнину Конья, т.е. е. через Хеттскую Нижнюю Землю. Это означает, что с середины XIV века до нашей эры этот регион стал естественным trait d’union в межрегиональной коммуникационной сети, полностью подчиненной хеттскому контролю и имеющей свои полюса в Северо-Центральной Анатолии с одной стороны и на побережье Леванта с одной стороны. другой.Как указывает вышеупомянутая модель распространения в Анатолии изделий из красного блестящего колеса (параграф 3.1), область Гёксу была особенно важной в этой системе. Как и предполагалось, порт Ура, расположенный, вероятно, недалеко от современной Силифке, сыграл решающую роль в торговых отношениях между Хатти и Левантом. В частности, как свидетельствует серия писем, отправленных ко двору Угарита в период поздней Империи, Ура мог играть роль посредника в потоке поставок зерна во времена нехватки продовольствия.В тринадцатом веке Великий царь Хаттусили III (XIII век до н.э.) издал ряд положений, регулирующих отношения между властями Угарита и купцами Уры, которые, очевидно, стали постоянно присутствовать в Угарите. Некоторые торговцы Ура действительно засвидетельствованы в Угарите в юридических документах. В одном из этих текстов (RS 17.316) они названы «купцами Моего Величества», т. е. Хеттского Великого царя, что указывает на прямое участие последнего в коммерческих отношениях Уры.Все эти свидетельства указывают на то, что, по крайней мере, с пятнадцатого века до нашей эры и, тем более, с завоеванием Леванта хеттами, Ура и долина Гёксу стали магистралью для потока и циркуляции в Хатти импортных товаров из Восточного Средиземноморья. Возникает соблазн связать это возрастающее значение с глубокими изменениями, связанными с архитектурной планировкой Килисе-Тепе между уровнями III и II примерно в середине XIV века до нашей эры (таблица 1).

Начало XIII века до нашей эры, как хорошо известно, характеризуется еще одним глубоким изменением в Южно-Центральной Анатолии: перенос хеттской королевской резиденции из Хаттусы, многовековой столицы хеттских владений, в Тархунтассу, управляемую Muwatalli II.Обстоятельства этого переселения лишь частично освещаются источниками после Муваталли II, и мотивы, стоящие за ним, остаются предметом обсуждения. Стандартное представление рассматривает действия Муваталли как тактику приближения к сирийскому фронту для подготовки к последней битве с Рамзесом II в Кадеше (около 1275 г. до н. Э.). С учетом того, что Великий Хеттский царь и основная часть его армии были заняты в течение длительного периода в далеких землях, перемещение на юг также обезопасило бы штаб-квартиру администрации от нападений каски, разрозненной группы полукочевого населения, проживающего в горы Понта, которые представляли постоянную угрозу для Хаттуса и его окрестностей (Bryce 2003: 91; и 2005: 231).Неудовлетворенный такой интерпретацией, Итамар Зингер недавно выдвинул очень многозначительную и четко сформулированную гипотезу (1996a: 191–93; 1998; и 2006b), объясняющую перенос столицы в Тархунтассу в свете религиозной реформы, с помощью которой Муваталли поднял свою собственную личное божество, Бог Бури Молнии ( pihassassi ), на ведущую роль в хеттском пантеоне. Эта гипотеза находит поддержку во многих более поздних текстах и, особенно, в «Апологии» Хаттусили III (CTH 81: I 75), где Муваталли II, как говорят, покинул Хаттусу по «повелению своего бога».Между прочим, в «Извинениях» также упоминается Нижняя Земля в связи с местом назначения Муваталли, что дает текстовое свидетельство того, что Тархунтасса находился в этой провинции. Согласно интерпретации Зингера, реформа Муваталли должна была привести к полной реорганизации государственного культа и божественной иерархии, согласно схемам, которые Муваталли II разработал в своей собственной «Великой молитве» (CTH 381). Первоначально реорганизация и ее религиозные результаты были отделены от Тархунтассы, и действительно, это название места не фигурирует в «Великой молитве».Однако более поздние источники показывают, что Тархунтасса, чье имя происходит от имени лувийского бога бури ( Tarhunt ), стал главным культовым центром для бога бури pihassassi (Haas 2004: 326; Taracha 2010: 98–99).

Как бы то ни было, что касается основных причин перемещения Муваталли, почему выбирают Тархунтассу в Нижней Земле, а не другие места в других регионах? Если мы будем утверждать, что своей политикой Муваталли II намеревался приблизиться к египетскому фронту и, следовательно, предотвратить опасность вторжения каски, перенос своей штаб-квартиры в Нижнюю землю был не единственным, даже не лучшим решением.Другим более подходящим местом, например, мог быть регион Киццуватна на равнине Киликии, который находился достаточно близко к Сирии и представлял собой хорошо защищенную нишу, огороженную Тельцами и Аманусами. Собственно говоря, Киццуватна и ее боги также занимали видное место в религиозной программе Муваталли II, о пристрастии к чему также свидетельствует его собственный памятный рельеф, вырезанный в Сиркели на реке Джейхан. С другой стороны, признавая, что истоки культа бога бури pihassassi , вероятно, следует проследить где-нибудь в другом месте, а не в Нижней Земле (Singer 1996a: 187–89), Сингер также задается вопросом о причинах конкретной траектории движения. Ход Муваталли (1998: 540–41).Таким образом, он почти мимоходом предполагает, что эти причины заключались в поиске «более централизованного координационного центра его [Муваталли] огромного королевства» (2006b: 44). Наше обсуждение археологического ландшафта Южно-Центральной Анатолии и его последствий дает более твердую основу для предварительного предположения Зингера. Как показано выше, на самом деле, вероятно, в большей степени, чем не имеющий выхода к морю хеттский центр в Северо-Центральной Анатолии или других регионах полуострова, Южно-Центральная Анатолия была частью взаимосвязанной сети, объединяющей движение по суше и морю.Кроме того, отцу Муваталли, Мурсили II, удалось (временно) стабилизировать беспокойные западные границы хеттских владений, усилив участие хеттов и в этом направлении. Принимая во внимание эти соображения, возможно, следует вписать реконструкцию Зингером религиозной реформы Муваталли в рамки более «прагматичного» сценария. Несмотря на преимущества, предлагаемые Южно-Центральной Анатолией с точки зрения ее центральности и взаимосвязанности с южной и западной периферией, создание новой столицы в ней потребовало реструктуризации существующей сети политических отношений, а также мобилизации большого количества экономических ресурсов.Эти выводы, скорее всего, были неприятны элитам, наиболее глубоко укоренившимся в Хаттусе (наконец, d’Alfonso 2015, с дальнейшими ссылками). Следовательно, определение переноса столицы в рамках религиозной повестки дня могло стать ключом к дестабилизации любой случайной оппозиции. В хеттской практике божественные санкции были основополагающими для всех аспектов политической и военной жизни и, возможно, стали еще более необходимыми, когда новая экономическая сеть, включая системы культовых подношений в связи с религиозными праздниками, должна была быть перестроена вокруг новой столицы.

В то время как Муваталли II явно намеревался перенести политическое ядро ​​хеттов в Южно-Центральную Анатолию на постоянное место жительства, следующий ход событий указал в другом направлении. Сын и преемник Муваталли, Урхи-Тешуп, покинул Тархунтассу и, вероятно, под давлением своего дяди, брата Муваталли Хаттусили, восстановил столицу обратно в Хаттусе. Тем не менее, последующие революции в правящей семье хеттов оказали глубокое влияние на территориальность Южно-Центральной Анатолии.Урхи-Тешуп, царь, правивший на законных основаниях, был свергнут Хаттусили (III) после драматической гражданской войны. В намерении обеспечить его правление и остановить сопротивление других возможных претендентов на царство, Хаттусили III предоставил Курунте, другому сыну Муваталли II, место Тархунтассы, которое освободилось после восстановления столицы в Хаттусе. Таким образом, Тархунтасса стал резиденцией удельного царства, наделенного большой автономной властью, но формально подчиняющегося Хаттусе в соответствии с положениями, установленными в дипломатических договорах (CTH 106).Описания границ, включенные в эти договоры, сопоставленные с другой соответствующей информацией, с уверенностью указывают на то, что это царство включало большую часть южной равнины Коньи, простирающейся до Средиземного моря через центральный Тавр (Folanini 2017, с литературой). Несмотря на то, что некоторые из ее территорий были отнесены к Тархунтассе, Нижняя Земля продолжала существовать как владение Хаттусы, образуя его южную окраину перед лицом нового удельного царства. Де-факто разделение Анатолии на две части с передачей Тархунтассы представителю первой линии преемственности Муваталли в конечном итоге подорвало превосходство Хаттусы, положив начало фазе скрытой конкуренции — если не открытого конфликта — между двумя доменами.Как и следовало ожидать, Южно-Центральная Анатолия была центром этой напряженности, и и Хаттуса, и Тархунтасса предприняли значительные идеологические инвестиции в этот район, чтобы подтвердить свои претензии. Эти инвестиции в основном проявляются в нескольких памятниках, разбросанных по региону, которые, действуя как средство демонстрации силы или идентичности, представляют собой символические места для передачи претензий по оспариваемым ландшафтам (Seeher 2009; Glatz and Plourde 2011). Все хеттские памятники, найденные в исследуемой области, относятся к середине XIII века до н.э. или более позднему периоду, который в значительной степени совпадает с поворотом событий, связанных с Тархунтассой и ее королевством.Когда известно, спонсорство памятника может хорошо информировать о конкурирующих сферах власти, пересекающихся в Южной и Центральной Анатолии. Рельеф Хатипа, представляющий Курунту в облике «Великого царя», титул, обычно закрепляемый за царями, правящими в Хаттусе, уравновешивает почти современные монументальные программы, которые его двоюродный брат Туталия IV реализовал примерно в том же районе (рис. 4). . Напротив, монументальная деятельность Туталии была более интенсивной на равнине Конья, чем где-либо еще, за исключением Хаттуса / Богазкёя и его окрестностей (Glatz and Plourde 2011: 56, Таблица 2).Это доказывает, что Южно-Центральная Анатолия идеологически и политически определяла исход борьбы за власть внутри хеттских владений. Как мы видели в параграфе 3.1, Тутхалия IV в основном занимала северный изгиб нашей области исследования, между Эмиргази и Ильгин-Акшехир, который, вероятно, составлял фактическую границу между Нижней Землей и Тархунтассой (Dinçol et al. 2000). Есть основания полагать, что этот поворот также представлял собой важную ось маршрута к Западной Анатолии, которая приобрела стратегическое значение именно в связи с новым политическим сценарием конца XIII века до нашей эры.Как мы уже видели, главной достопримечательностью этой области является искусственный бассейн, воздвигнутый Туталией IV в Ялбурте на вершинах холмов с видом на равнины Ильгин и Атланты. Недавно Харманша (2015: 54–82) подчеркнул, что, будучи местом ритуального исполнения, встроенным в ландшафт, комплекс бассейнов Ялбурта также имеет политическое значение как место памяти хеттовской империи. Лучше всего на это указывает длинная иероглифическая надпись, вырезанная на каменных плитах бассейна, которая отмечает успешные кампании Туталии в регионе Лукка, соответствующем классической Ликии (Poetto 1993; Hawkins 1995: 66–85).Интересно, что, вероятно, те же самые эпизоды сражения Туталии в Юго-Западной Анатолии, вращающиеся вокруг некоторых из тех же мест, запечатлены на базальтовом блоке, найденном вместе с алтарями Эмиргази, ок. 200 км восточнее Ялбурта. Такое близкое сходство содержания надписей Эмиргази и Ялбурта и представленные здесь свидетельства маршрутов восток-запад в окрестностях обоих монументальных комплексов позволяют предположить, что бассейн Ялбурта и алтари Эмиргази были частью одной и той же программы.Это было направлено на подтверждение притязаний Туталии на ось маршрута, которая пересекала Нижнюю Землю и использовалась для военных действий хеттов в Западной Анатолии (рис. 4). Более того, памятники Ялбурта и Эмиргази имели дополнительное стратегическое значение, так как располагались вдоль границы с Тархунтассой. В этом свете ось маршрута Ялбурт-Эмиргази может быть взята как эмблема гибридного состояния Нижней земли в середине XIII века до н.э., как граница г. , т. Е.е. «внешний» край между Хеттской империей и ее западными соседями, и граница , , как «внутренний» край между владениями Хаттуса и Тархунтасса. Такое же впечатление производит и Бронзовая табличка, особенно в отрывке, касающемся военных обязательств, наложенных Туталией IV на Курунту из Тархунтассы (CTH 106.I):

^{iii 35−36} В дальнейшем 100 пехотных отрядов (Тархунтассы) пойдут в военную кампанию Хаттусы, но никто не будет искать ( lē šanhanzi ) у него (т.е. для Курунты) дополнительные войска от администрации. ^{iii 37−38} Каждый раз, когда они мобилизуют его армию, позвольте им мобилизовать 100 его пехотных войск, но от его имени не ожидается никакой лошади. ^{iii 39−41} Если кто-то такого же ранга восстанет против Великого Короля или если Мое Величество отправится в военную экспедицию на этой стороне из Нижней Земли, нужно мобилизовать из него 200 войск, ^{iii 42} , но они не должны составлять постоянный гарнизон ( ašandulanzi = ma = at lē ).

(Бронзовая табличка, iii 35–42; Оттен 1988: 22–23)

Можно заметить, что, что необычно для договора о подчинении, хеттский великий царь Туталия IV делает больший акцент на том, какую помощь Курунта не должен оказывать хеттской армии, а не наоборот. Учитывая характер Бронзовой Скрижали, в целом весьма благоприятный для Курунты, ученые соглашаются, что этот отрывок, как и другие в том же тексте, касается уступок, предоставленных царю Тархунтассы по причине его выдающегося статуса.Однако заманчиво также увидеть в этом отрывке симптом замаскированного намерения Туталии не подпитывать военный престиж Тархунтассы, что может еще больше подорвать превосходство Хаттусы в Южно-Центральной Анатолии. Это точка зрения, которая могла бы лучше объяснить строки III 39–42: кампании на стороне Нижней Земли представлены здесь как частный случай, особенно такой же серьезный, как война против другого Великого Короля. Фактически, в обоих случаях Курунта должен удвоить свой обычный контингент.Но формулировка договора также осуждает особые попытки избежать дальнейшего вовлечения Тархунтассы в постоянные войска. Запрещающее правило ašandulanzi lē («они не должны размещать гарнизон») не адресовано никому, кроме как раз армии Тархунтассы: вопреки II. III 35–36, здесь нет явного намерения освободить администрацию Тархунтассы от обязанностей, а скорее ограничить ее собственные действия, даже когда Тархунтасса встал на сторону Хаттусы во время войны в Нижней Земле.В заключение можно сказать, что сложные политические взаимодействия между Хаттусой и Тархунтассой сделали Нижнюю Землю точкой опоры хрупкого баланса между необходимостью сотрудничества в области безопасности для общих границ и скрытой конкуренцией за внутренние границы . Другой документ, письмо KUB 19.23, написанное молодым Туталией IV, подчеркивает решающую роль, которую Нижняя Земля сыграла на этом деликатном этапе. Фактически, после сообщения о восстаниях в городе Лаланда Туталия беспокоится:

Если бы земля Лаланды упала, даже вся она, это было бы для нас только вопросом силы, но были бы Нижние земли (обратите внимание на множественное число: KUR ^ḪI.A ŠAPLITI ), чтобы упасть, нам было бы совсем нечего делать!

(KUB 19.23, ред. 19ʹ-20ʹ; Hagenbuchner 1989: 28–29; Hoffner 2009: 347)

Стабильность в Южно-Центральной Анатолии была более приоритетной в политической повестке дня, поскольку регион также сохранил свою центральную роль в связях с Восточным Средиземноморьем. Как мы видели, большинство документов, связанных с Урой и ее коммерческими отношениями с Угаритом, вероятно, относятся к этому периоду.Точная политическая принадлежность Уры и области Гёксу в XIII веке до н.э. по отношению к Хаттусе или Тархунтассе до сих пор остается спорной. В любом случае связь между Урой и Северо-Центральной Анатолией нуждалась в посредничестве и поддержке Тархунтассы (Singer 1996b: 65–66), который, вероятно, контролировал территорию Карамана вплоть до западного Болкардага.

На рубеже позднего бронзового века, когда хеттская монархия пошла на убыль и близилась к ее кончине, потрясения и конфликты затронули Южную и Юго-Западную Анатолию, в том числе и сам Тархунтасса.Эта ситуация вызвала прямое вмешательство последнего известного правителя Хеттской империи, Суппилулиума II, как мы узнаем из его иероглифической надписи в Зюдбурге. Вероятно, в связи с теми же событиями, человек по имени Хартапу действовал между юго-восточной равниной Конья и современной провинцией Аксарай (рис. 3 и 4), проецируя там свою гегемонию через группу иероглифических надписей, где, по его утверждению, находится « Великий царь, сын Мурсили ». Действие этих и других центробежных процессов в эпоху поздней бронзы и последующий упадок Хеттской империи не повлекли за собой полного разрушения Южно-Центральной Анатолии.Вышеупомянутая последовательность оборонительных стен в Кыник-Хёюке теперь свидетельствует о некоторой степени преемственности местного значения после окончания бронзового века, в то время как керамические и иконографические традиции позднего бронзового века сохранились примерно в том же регионе на протяжении всего раннего железного века. тоже сейчас считается фактом. Железный век (повторное) появление более легко узнаваемых «хеттских» политических и культурных черт в неохеттских государствах восточных окраин Южно-Центральной Анатолии определенно показывает, что особенности местного управления и экономики, вероятно, продолжали работать в этих регионах. что свидетельствует о высоком уровне интеграции, которого они достигли в сети хеттских взаимодействий ядра и периферии.

Список литературы

Аксой Б. 1991. Доисторическая и раннеисторическая керамика Болкардагского горного округа. Стр. 11–14 в La Cappadoce méridionale jusqu’à la fin de l’époque romaine: État de recherches , eds. Б. Ле Ген-Полле и О. Пелон. Пэрис: Ред. Recherche sur les civilizations. Искать в Google Scholar

Alcock, S.E. и Дж. Ф. Черри (ред.). 2004. Параллельное исследование. Сравнительные региональные исследования в Средиземноморском мире . Оксфорд: Oxbow Books.Искать в Google Scholar

Alp, S. 1995. Zur Lage der Stadt Tarḫuntašša. Стр.1–11 в Atti del II Congresso Internazionale di Hittitologia, Павия 28 июнь — 2 июля 1993 , изд. О. Карруба. StMed. 9. Павия: Джанни Юкулано Эдиторе. Поиск в Google Scholar

Альтман, А. 2003. Переосмысление хеттской системы подчиненных стран с юридической точки зрения. JAOS 123: 741–756. Поиск в Google Scholar

Archi, A. 2005. Заметки о документах ранней империи. AoF 32: 225–229. Искать в Google Scholar

Archi, A. 2008. Le leggi ittite e il diritto processuale. Стр. 273–292 в I diritti del mondo cuneiforme (Mesopotamia e regioni adiacenti, ок. 2500-500 г. до н.э.) , ред. М. Ливерани и К. Мора. Павия: IUSS Press. Искать в Google Scholar

Бахманн, М. и С. Озенир. 2004. Das Quellheiligtum Eflatun Pınar. Archäologischer Anzeiger 2004: 85–122. Искать в Google Scholar

Bahar, H. and Ö.Кочак. 2004. Eskiça Konya Araştırmaları 2. Neolitik Çağ’dan Roma Dönemi Sonuna Kadar . Конья: Kömen Yayınları. Поиск в Google Scholar

Бэрд Д. 2001. Поселение и ландшафт на равнине Конья, южная часть центральной Турции, от эпипалеолита до средневековья. Стр. 269–276 в г. I. Улуслар Араси «Чаталхойюк’тен Гюнюмюзе Шумра» Конгреси Билдирилер Китаби Шумра Беледиеси’нин Каткиларила Бир Кюлтюр Хизмети Оларак Хазирланмиштыр , изд. Х. Карпуз и др. Umra: Özgu iltevi.Искать в Google Scholar

Barjamovic, G. 2011. Историческая география Анатолии в период древнеассирийской колонии . CNIP, 38. Копенгаген: Museum Tusculanum Press. Искать в Google Scholar

Бил, Р.Х. 1992. Организация хеттских вооруженных сил . THeth., 20. Гейдельберг: Carl Winter Universitätsverlag. Искать в Google Scholar

Beckman, G.M. 1989–90. Обзор Die Bronzetafel aus Boazköy: Ein Staatsvertrag Tutḫalijas IV , автор Генрих Оттен. WO 20–21: 289–294. Искать в Google Scholar

Beckman, G.M. 1995a. Королевская идеология и государственное управление в Хеттской Анатолии. Стр. 529–543 в Цивилизации Древнего Ближнего Востока , т. 1, изд. Дж. М. Сассон. Нью-Йорк: Скрибнер. Искать в Google Scholar

Beckman, G.M. 1995b. Хеттская провинциальная администрация в Анатолии и Сирии: взгляд из Машата и Эмара. Стр. 19–37 в Atti del II Congresso Internazionale di Hittitologia, Павия 28 июня — 2 июля 1993 г. , ред.O. Carruba et al. StMed., 9. Павия: Gianni Iuculano Editore. Искать в Google Scholar

Beckman, G.M. 1999. Хеттские дипломатические тексты . 2-е изд. SBL WAW, 7. Атланта: Общество библейской литературы. Искать в Google Scholar

Beckman, G.M. 2000. Хеттская хронология. Стр. 19–32 в «Как раз вовремя: материалы Международного коллоквиума по древней ближневосточной хронологии (2-е тысячелетие до нашей эры), Гент, 7–9 июля 2000 г.», специальный выпуск, Akkadica 119–120. Искать в Google Scholar

Beyer, D., И. Шарлье, Ф. Кирнер, Дж. Патриер и А. Тибет. 2012. Zeyve Höyük — Porsuk: Rapport preliminaire sur la campagne 2011. Anatolia Antiqua 20: 177–203.10.3406 / anata.2012.1332 Искать в Google Scholar

Beyer, D. 2010. От бронзового века до железного века на Зейве Хёюк / Порсук: временный обзор. Стр. 97–109 в Гео-археологические работы в Южной Каппадокии (Турция) , ред. Л. д’Альфонсо, М.Э. Бальза и К. Мора. StMed., 22. Павия: Издательство итальянского университета.Искать в Google Scholar

Beyer, D. 2015. Quelques nouvelles données sur la chronologie des phase anciennes de Porsuk, du Bronze Moyen à la reoccupation du Fer. Стр. 101–110 в La Cappadoce méridionale de la Préhistoire à la période byzantine , eds. Д. Бейер, О. Генри и А. Тибет. Стамбул: Французский институт анатолий имени Жоржа Дюмезиля. Искать в Google Scholar

Бейер, Д., И. Шарлье, Ф. Кирнер, Ф. Ларош-Траунекер и А. Тибет. 2014. Зейве Хёюк — Порсук: предварительный отчет о кампани, 2013. Анатолия Antiqua 22: 327–342. Поиск в Google Scholar

Бикулис, П. 2012. Возвращение к доисторическим местам в долине Гёксу: подход ГИС и социальных сетей. AnSt. 62: 35–59. Поиск в Google Scholar

Бинтлифф, Дж. 1991. Вклад Annaliste / Подход структурной истории в археологию. Стр. 1–33 в Школа летописей и археология , изд. Дж. Бинтлифф. Лестер: Издательство Лестерского университета. Искать в Google Scholar

Bintliff, J.2004. Время, структура и деятельность: Annales , Emergent Complexity и археология. Стр. 174–194 в A Companion to Archeology , ed. Дж. Бинтлифф. Оксфорд: издательство Blackwell Publishing. Искать в Google Scholar

Börker-Klähn, J. 2007. Die Schlacht um Tuṷanuṷa als «Atlante Storico». Стр. 91–118 в Tabularia Hethaeorum — Hethitologische Beiträge Silvin Košak zum 65. Geburtstag , eds. D. Groddek et al. DBH, 25. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Bouthillier, C., C. Colantoni, S. Debruyne, C. Glatz, M.M. Халд, Д. Хеслоп, Э. Козал, Б. Миллер, П. Попкин, Н. Постгейт, К.С. Стил и А. Стоун. 2014. Дальнейшая работа в Килисе-Тепе, 2007–2011: Переход от бронзы к железному веку. AnSt. 64: 95–161. Искать в Google Scholar

Бойер П., Н. Робертс и Д. Бэрд. 2006. Окружающая среда и поселения голоцена на аллювиальном конусе Каршамба, Южно-Центральная Турция: объединение геоархеологии и полевых археологических исследований. Геоархеология 21: 675–698.10.1002 / gea.20133 Искать в Google Scholar

Брайс, Т. 2003. История. Стр. 27–127 в The Luwians , ed. К. Мельхерт. HdO, I / 68. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

Bryce, T. 2005. Королевство хеттов . 2-е изд. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. Искать в Google Scholar

Брайс, Т. 2007. Сецессия Тарнунташа. Стр. 119–129 в Tabularia Hethaeorum: Hethitologische Beiträge Silvin Košak zum 65. Geburtstag , eds.Д. Гроддек и М. Зорман. DBH, 25. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Casabonne, O. 2005. Quelques remarques et hypothèses sur Ura et la Cilicie Trachée. Colloquium Anatolicum 4: 67–81. Искать в Google Scholar

Коэн Х. Р. 1970. Палеоэкология Южно-Центральной Анатолии в конце плейстоцена и начале голоцена. AnSt. 20: 119–137. Ищите в Google Scholar

Коллинз Б.Дж. 2007. Хетты и их мир .SBL ABS, 7. Атланта: Общество библейской литературы. Ищите в Google Scholar

Corti, C. 2017. Север: Ханана, Хаттена, Иштахара, Хакпиш, Нерик, Залпува, Тумманна, Пала и Земля реки Хулана. Стр. 219–238 в Хеттский пейзаж и география , ред. М. Виден, Л.З. Ульманн. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

d’Alfonso, L. 2005. Le procedure giudiziarie ittite in Siria (XIII sec. A.C.) . St. Med., 17. Павия: Издательство итальянского университета. Искать в Google Scholar

d’Alfonso, L.2010. Геоархеологические исследования в Северном Тианитисе и древняя история Южной Каппадокии. Стр. 27–52 в Гео-археологические работы в Южной Каппадокии (Турция) , ред. Л. д’Альфонсо, М.Э. Бальза и К. Мора. StMed. 22. Павия: Издательство итальянского университета. Ищите в Google Scholar

d’Alfonso, L. 2015. Королевство Тархунтасса: переоценка его хронологии и политического значения. Стр. 216–235 в Труды 8-го Международного конгресса хеттологов, Варшава, 5–9 сентября 2011 г. , изд.P. Taracha et al. Варшава: Wydawnictwo Agade. Выполните поиск в Google Scholar

d’Alfonso, L., M.E. Gorrini, and C. Mora. 2015. Археологические раскопки в Кыник-Хёюк, Нигде: предварительный отчет четвертой кампании (2014). Атенеум 103: 619–632. Выполните поиск в Google Scholar

d’Alfonso, L., M.E. Gorrini, and C. Mora. 2016. Ранний железный век и эллинистический период в Кыник-Хёюке, Южная Центральная Анатолия: отчет 5-й кампании (2015). Атенеум 104: 598–608.Ищите в Google Scholar

d’Alfonso, L. and C. Mora. 2010. «Виаджи анатоличи» Университета Павии: предварительный отчет по археологической археологической обстановке Тианитиде сеттентрионале (2009). Атенеум 98: 569–576. Искать в Google Scholar

D’Altroy, T. 1992. Власть провинции в Империи инков . Вашингтон, округ Колумбия: Пресса Смитсоновского института. Ищите в Google Scholar

Dardano, P. 1997. L’aneddoto e il racconto in età antico-hittita: la cosiddetta «Cronaca di palazzo» .BRLF, 43. Рим: Editrice «Il calamo». Искать в Google Scholar

Де Мартино, S. 1999. Ура и границы Тархунташа. AoF 26: 291–300. Искать в Google Scholar

Del Monte, G.F. 1992. Die Orts- und Gewässernamen der hethitischen Texte. Приложение . РГТК, 6/2. Висбаден: доктор Людвиг Райхерт Верлаг. Искать в Google Scholar

Del Monte, G.F. 2008. История истории Мурсили II, Хаттуса, т. 1: Le Gesta di Suppiluliuma.Traslitterazione, traduzione e commento . Пиза: Edizioni Plus — Pisa University Press. Искать в Google Scholar

Del Monte, G.F. и Дж. Тишлер. 1978. Die Orts- und Gewässernamen der hethitischen Texte . RGTC, 6. Висбаден: Д-р Людвиг Райхерт Верлаг. Искать в Google Scholar

Devecchi, E. 2015. Trattati internazionali ittiti . Брешия: Пайдейя. Искать в Google Scholar

Dinçol, A., J. Yakar, B. Dinçol, and A. Taffet. 2000. Границы Удельного царства Тархунташа: географическая и археологическая оценка. Anatolica 26: 1–29.10.2143 / ANA.26.0.2015493 Искать в Google Scholar

Dinçol, B. 2006. Uber die Probleme der absoluten Datierung der Herrschaftsperioden der hethitischen Könige nach den philologischen und glyptischen Quellen. Стр. 19–32 в Strukturierung und Datierung in der hethitischen Archäeologie , ред. Д.-П. Мильке, У.-Д. Шуп и Дж. Зеер. Byzas, 4. Стамбул: Phoibos Verlag. Искать в Google Scholar

Doyle, M. 1986. Empires .Итака, Нью-Йорк: Издательство Корнельского университета. Ищите в Google Scholar

Dupré, S. 1983. Porsuk I: céramiques de l’Âge du Bronze et de l’Âge du Fer . Mémoire, 20. Париж: Исследования цивилизаций. Искать в Google Scholar

Efe, T. 2007. Теории «Великого караванного пути» между Киликией и Троей: период III раннего бронзового века во Внутренней Западной Анатолии. АнСт . 57: 47–64. Искать в Google Scholar

Ehringhaus, H. 2005. Götter, Herrscher, Inschriften.Die Felsreliefs der hethitischen Großreichszeit in der Türkei . Майнц-на-Рейне: Verlag Phillip von Zabern. Искать в Google Scholar

Элтон, Х. 2007. Археологический проект Гёксу, 2005–2006. Araştırma Sonuçları Toplantısı 25.2: 237–250. Искать в Google Scholar

Fontugne, M., C. Kuzucuolu, M. Karabıyıkoğlu, C. Hatté и J.-F. Пастре. 1999. От оледенения до голоцена: A ¹⁴ C Хроностратиграфия экологических изменений на равнине Конья, Турция. Quaternary Science Reviews 18: 573–591.10.1016 / S0277-3791 (98)

-1 Поиск в Google Scholar

Форланини, М. 1988. La regione del Tauro nei testi ittiti. Vicino Oriente 7: 129–169. Искать в Google Scholar

Forlanini, M. 1998. L’Anatolia occidentale e gli Hittiti: appunti su alcune Недавние исследования и Le Loro Conguenze per la geografia storica. SMEA 40: 219–253. Поиск в Google Scholar

Форланини, М. 2013. Как сделать вывод о древних дорогах и маршрутах из разнородных хеттских текстов: пример системы киликийских (Киццуватнеских) дорог. КАСКАЛ 10: 1–34. Поиск в Google Scholar

Форланини, М. 2017. Южный и центральный районы: Нижняя земля и Тархунтасса. Стр. 239–252 в Хеттский пейзаж и география , ред. М. Виден, Л.З. Ульманн. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

Форланини, М. и М. Марацци. 1986. Анатолия: l’impero hittita. Fasc. 4.3 в Atlante Storico Del Vicino Oriente Antico , ред. М. Ливерани, Л. Милано и А. Пальмиери. Рома: Università degli Studi «La Sapienza».Ищите в Google Scholar

French, D.H. 1965. Доисторические места в долине Гёксу. АнСт . 15: 177–201. Ищите в Google Scholar

French, D.H. 2014. Римские дороги и вехи Малой Азии. Vol. 3 вехи. Fasc. 3.7 Киликия, Исаврия и Ликаония . Анкара: Британский институт в Анкаре. Искать в Google Scholar

Freu, J. 2006. Histoire politique du royaume d’Ugarit . KUBABA Série Antiquité, 11. Париж: L’Harmattan. Искать в Google Scholar

Gander, M.2010. Die geographischen Beziehungen der Lukka-Länder . THeth., 27. Гейдельберг: Зимний университет. Искать в Google Scholar

Genz, H. and D.-P. Мильке. 2011. Исследования хеттов: краткий обзор. Стр. 1–29 в Взгляд в историю хеттов и археологию , ред. Х. Генз, Д.-П. Мильке. Colloquia Antiqua, 2. Лёвен: Peeters. Искать в Google Scholar

Gerçek, N.İ. 2017. Подходы к хеттскому империализму: взгляд из периодов Старого Царства и Ранней Империи (К.1650–1350 гг. До н.э.). Стр. 21–38 в г. Инновации против Бехаррунга: была ли машина неизлечимой врачебной империи в Анатолии 2. Jahrtausends V. Chr.? Internationaler Workshop zu Ehren von Jürgen Seeher. Стамбул, 23–24. Май 2014 г., , изд. А. Шахнер. Byzas 23. Стамбул: Ege Yayınları. Искать в Google Scholar

Gilan, A. 2015. Formen und Inhalte althethitischer Historische Literatur . THeth., 29. Гейдельберг: Зимний университет. Искать в Google Scholar

Giorgieri, M.и К. Мора. 2010. Царство в Хатти в 13 веке: формы правления и борьба за власть перед падением Империи. Стр. 136–157 в Pax Hethitica: Исследования хеттов и их соседей в честь Итамара Зингера , ред. Ю. Коэн, А. Гилан и Дж. Л. Миллер. StBoT, 51. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Поиск в Google Scholar

Glatz, C. 2009. Империя как сеть: сферы материального взаимодействия в Анатолии позднего бронзового века. Журнал антропологической археологии 28: 127–141.10.1016 / j.jaa.2008.10.003 Искать в Google Scholar

Glatz, C. and A.M. Plourde. 2011. Ландшафтные памятники и политическая конкуренция в Анатолии позднего бронзового века: исследование теории дорогостоящих сигналов. Basor 361: 33–66. Искать в Google Scholar

Goetze, A. 1933. Die Annalen des Muršiliš . MVAeG, 38. Лейпциг: J.C. Hinrichsche Buchhandlung. Ищите в Google Scholar

Горни Р.Л. 1995. Хеттский империализм и антиимперское сопротивление глазами Алишара Хёюка. Basor 299/300: 65–89. Искать в Google Scholar

Grave, P., L. Kealhofer, B. Marsh, U.-D. Schoop, J. Seeher, J.W. Беннетт и А. Стопик. 2014. Керамика, торговля, происхождение и геология: Кипр в эпоху поздней бронзы. Antiquity 88: 1180–1200.10.1017 / S0003598X0011539X Искать в Google Scholar

Güneri, S. 1989. Orta Anadolu Höyükleri, Karaman-Ereğli Araştırmaları. Türk Arkeoloji Dergisi 28: 97–144. Искать в Google Scholar

Gürel, A.и А. Лерми. 2010. Плейстоцен-голоценовые заполнения равнины Бор-Эрейли (Центральная Анатолия): недавние геоархеологические исследования. Геоархеологические работы в Южной Каппадокии — Турция. Стр. 55–70 in: Геоархеологические работы в Южной Кападокии, Турция , изд. Л. д’Альфонсо, М.Э. Бальза и К. Мора. StMed., 22. Павия: Издательство итальянского университета. Искать в Google Scholar

Gurney, O.R. 1979. Хеттская империя. Стр. 151–165 в Власть и пропаганда: симпозиум в древних империях , изд.M.T. Ларсен. Месопотамия, 7. Копенгаген: Академиск Форлаг. Искать в Google Scholar

Gurney, O.R. 1997. Летопись Хаттусили III. АнСт . 47: 127–139. Искать в Google Scholar

Gurney, O.R. 2003. Верхняя земля, Mātum Elītum . Стр. 119–126 В Хеттские этюды в честь Гарри А. Хоффнера младшего по случаю его 65-летия , изд. Г. Бекман, Р.Х. Бил и Дж. МакМахон. Озеро Вайнона, Индиана: Айзенбраунс. Искать в Google Scholar

Güterbock, H.Г. 1956. Деяния Суппилулиума, рассказанные его сыном Мурсили II. Jcs 10: 41–68. Искать в Google Scholar

Haas, V. 2004. Geschichte der hethitischen Religion . HdO, I / 50. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

Hagenbuchner, A. 1989. Die Korrespondenz der Hethiter. 2. Teil: Briefe mit Transkription, Übersetzung und Kommentar . THeth., 16. Гейдельберг: Carl Winter Universitätsverlag. Искать в Google Scholar

Harmanşah, Ö.2015. Память о местах и ​​исцеление: археология анатолийских каменных памятников . Лондон: Routeledge. Искать в Google Scholar

Harmanşah, Ö. и П. Джонсон. 2012. Пынарлар, Махаралар Ве Хитит Анадолусунда Кирсал Пейзадж: Ялбурт Яйласы Аркеолоджик Юзей Араштырма Прожеси (Ильгин, Конья), 2011 Сезону Сонучлары. Araştırma Sonuçları Toplantısı 30.2: 73–84. Ищите в Google Scholar

Хокинс, Дж. Д. 1995. Иероглифическая надпись комплекса Священного бассейна в Хаттусе.С археологическим введением Неве P . StBoT Beiheft, 3. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Ищите в Google Scholar

Хокинс, Дж. Д. 2000. Корпус иероглифических лувийских надписей. Vol. 1, Надписи железных веков, кн. 2, Текст: Амук, Алеппо, Хама, Табал, Письма Ассура, Разные печати, Указатели . Исследования в области индоевропейского языка и культуры, н.у., 8.1. Берлин: Вальтер де Грюйтер. Искать в Google Scholar

Хокинс, Дж. Д. 2006. Тудḫалия Охотник.Стр. 49–76 в г. Жизнь и времена Раттушили III и Тутлялии IV. Материалы симпозиума, проведенного в честь Дж. Де Руса, 12–13 декабря 2003 г., Лейден , изд. T. Van Den Hout et al. ПИХАНС, 103. Лейден: Nederland Instituut voor het Nabije Oosten. Искать в Google Scholar

Hawkins, J.D. 2013a. Лувийцы против хеттов. Стр. 25–40 в Luwian Identities. Культура, язык и религия между Анатолией и Эгейским морем, , ред. А. Мутон, И. Резерфорд и И. Якубович.CHANE, 64. Лейден: Brill. Искать в Google Scholar

Hawkins, J.D. 2013b. Новый взгляд на лувийский язык. Kadmos 52: 1–18.10.1515 / kadmos-2013-0001 Искать в Google Scholar

Heinhold-Krahmer, S. 1977. Arzawa: Untersuchungen zu seiner Geschichte nach den hethitischen Quellen . THeth., 8. Гейдельберг: Carl Winter Universitätsverlag. Поиск в Google Scholar

Herbordt, S. 2006. Hittite Glyptic: переоценка в свете недавних открытий.Стр. 95–108 в Strukturierung und Datierung in der hethitischen Archäeologie , eds. Д.-П. Мильке, У.-Д. Шуп и Дж. Зеер. Byzas, 4. Стамбул: Ege Yayınları. Искать в Google Scholar

Highcock, N.A., P. Crabtree, D.V. Кампана, М. Капардони, А. Ланаро, А. Матесси, Н.Ф. Миллер, П. Стросаль, А. Трамери и Л. д’Альфонсо. 2015. Kınık Höyük, Nide: Новый археологический проект в Южной Каппадокии. Стр. 98–127 в Археология Анатолии: недавние открытия (2011–2014).Том I , ред. S.R. Стедман и Дж. МакМахон. Кембридж: Издательство Кембриджских ученых. Искать в Google Scholar

Hoffmann, I. 1974. Der Erlass Telipinus . THeth., 11. Гейдельберг: Карл Винтер — Universitätsverlag. Искать в Google Scholar

Hoffner, H.A. 1997. Законы хеттов. Критическое издание . Исследования в области ближневосточной археологии и цивилизации, 23. Лейден: Brill. Искать в Google Scholar

Hoffner, H.A. 2009. Письма из Хеттского царства .SBL WAW, 15. Атланта: Общество библейской литературы. Искать в Google Scholar

Houwink Ten Cate, P.H.J. 1992. Бронзовая табличка Туталия IV и ее географические и исторические связи. Za 82: 233–270. Искать в Google Scholar

Houwink Ten Cate, P.H.J. и Ф. Джозефсон. 1967. Молитва Муваталлиса богу бури Кумманни (Kbo XI 1). Rha 25/81: 101–140. Искать в Google Scholar

Hutter, M. 2013. Лувийский культ богини Хувассанны Vs.Ее положение в «хеттском государственном культе». Стр. 177–190 в Luwian Identities. Культура, язык и религия между Анатолией и Эгейским морем, , ред. А. Мутон, И. Резерфорд и И. Якубович. CHANE, 64. Лейден: Brill. Искать в Google Scholar

Imparati, F. and F. Pecchioli Daddi. 1991. Le relazioni politiche fra Hatti e Tarhuntassa all’epoca di Hattusili III e Tuthaliya IV. Стр. 23–68 в Quattro studi ittiti , ed. Ф. Импарати. Итен, 4. Фиренце: ЭЛИТА. Искать в Google Scholar

Johnson, P.и…. Harmanşah. 2015. Ландшафт, политика и вода в хеттском приграничье: проект археологического ландшафта Ялбурт Яйласы, 2010–2014 гг. Стр. 255–277 в Археология Анатолии: недавние открытия (2011–2014). Том I , ред. S.R. Стедман и Дж. МакМахон. Кембридж: Издательство Кембриджских ученых. Искать в Google Scholar

Klengel, H. 1974. «Hungerjahre» в Шатти. AoF 1: 165–174. Искать в Google Scholar

Klengel, H. 1999. Geschichte des hethitischen Reiches .HdO, I / 34. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

Klengel, H. 2007. Ura, Ugarit und der hethitische Mittelmeerhandel. Стр. 383–388 в VITA. Belkıs Dinçol Ve Ali Dinçol’a Armaan — Праздник в честь Белкиса и Али Динчола , ред. М. Альпарслан, М. Доган-Альпарслан и Х. Пекер. Стамбул: Эге Яйынлары. Искать в Google Scholar

Klinger, J. 2015. Suppiluliuma II. und die Spätphase der hethitischen Archive. Стр. 87–111 в Saeculum: Gedenkschrift für Heinrich Otten anlässlich seines 100.Geburtstags , ред. А. Мюллер-Карпе, Э. Рикен и В. Зоммерфельд. StBoT, 58. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Поиск в Google Scholar

Козал, Э. 2003. Анализ закономерностей распространения красной блестящей колесной посуды, микенской и кипрской керамики в Анатолии в 15-13 веках до нашей эры. Стр. 65–77 в Идентификация изменений: переход от бронзового к железному веку в Анатолии и соседних регионах , изд. B. Fischer et al. Стамбул: Эге Яйынлары. Искать в Google Scholar

Kozal, E.2007. Региональность в Анатолии между 15 и 13 веками до нашей эры: красная блестящая колесная посуда против микенской керамики. Стр. 141–148 в Блестящие изделия позднего бронзового века Кипр и Восточное Средиземноморье , изд. И. Хайн. Вклады в хронологию Восточного Средиземноморья 13. Вена: Verlag der Österreichische Akademie der Wissenschaften. Искать в Google Scholar

Kuniholm, P.I., M.W. Newton, R. Switsur, and N. Postgate. 2007. Знакомства. Стр. 619–623 в Раскопки в Килисе-Тепе, 1994–98: От бронзового века до Византии в Западной Киликии , ред.Н. Постгейт и Д. Томас. BIAA, 30. Лондон: Институт археологических исследований Макдональда. Искать в Google Scholar

Kuniholm, P.I., S.L. Тартер, М. В. Ньютон и К. Б. Григгс. 1992. Предварительный отчет о дендрохронологических исследованиях в Порсуке-Улукишла, Турция. Сирия 69: 379–388. Ищите в Google Scholar

Lanaro, A. 2015. Богиня среди богов бури: стела Тавшантепе и ландшафтные памятники Южной Каппадокии. АнСт . 65: 79–96.Искать в Google Scholar

Lemaire, A. 1993. Ougarit, Oura et la Cilicie vers la fin du XIII ^e s. средний. Ж.-К. UF 25: 227–236. Искать в Google Scholar

Luttwak, E.N. 1976. Великая стратегия Римской империи с первого века нашей эры до третьего века . Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. Искать в Google Scholar

MacSweeney, N. 2010. Хетты и арцавцы: взгляд из Западной Анатолии. AnSt. 60: 7–24. Искать в Google Scholar

Maner, Ç.2015. Предварительный отчет о втором сезоне исследования Конья-Эрегли (KEYAR) (2014). Анатолия Antiqua 23: 249–273. Ищите в Google Scholar

Манн, М. 1986. Источники социальной власти. Том I: История власти с начала до 1760– гг. Н. Э. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Manning, S.W., C.B. Griggs, B. Lorentzen, G. Barjamovic, C.B. Ramsey, B. Kromer и E.M. Wild. 2016. Интегрированная временная шкала высокого разрешения с древовидным кольцом и радиоуглеродом для определения месопотамской хронологии в начале второго тысячелетия до нашей эры. PLoS ONE 11, № 7: e0157144, doi: 10.1371 / journal.pone.0157144.27409585 Поиск в Google Scholar

Мануэли, Ф. 2013. Арслантепе — поздний бронзовый век: влияние хеттов и местные традиции в восточно-анатолийском сообществе . Арслантепе, 9. Roma: Missione Archeologica Italiana nell’Anatolia Orientale. Искать в Google Scholar

Marizza, M. 2007. Dignitari ittiti del tempo di Tuthaliya I / II, Arnuwanda I, Tuthaliya III . Итен, 15. Фиренце: LoGisma.Искать в Google Scholar

Masson, E. 1979. Les начертаний louvites hiéroglyphiques d’Emirgazi. Journal des Savants 1979: 3–52. Искать в Google Scholar

Masson, E. 1980. Les начертаний louvites hiéroglyphiques de Köylütolu et Beyköy. Кадмос 19: 106–122. Искать в Google Scholar

Matessi, A. 2012–13. «‘ Il mare è il suo confine ’: geografia politica dell’Anatolia centro-meridionale durante il regno ittita». Кандидат наук. дисс., Университет Павии.Ищите в Google Scholar

Матесси, А., М. Капардони и А. Ланаро. 2014. Раскопки на Кыник-Хёюк: предварительный отчет о первом сезоне (август — октябрь 2011 г.). Стр. 321–340 в Труды 8-го Международного конгресса по археологии древнего Ближнего Востока, 30 апреля – 4 мая 2012 г., Варшавский университет. Том 2: Раскопки и плакаты с отчетом о ходе работ , изд. P. Bieliński et al. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Matessi, A., A.Гюрель, К. Кузукуоглу и Л. д’Альфонсо. Скоро. К востоку от Коньи: поселения, маршруты и окружающая среда в Южной Каппадокии и политический ландшафт южной части Центральной Анатолии во втором тысячелетии до нашей эры. На перекрестке года: равнина Конья от доисторических времен до византийского периода. Материалы 9-го Международного ежегодного симпозиума RCAC, 6-7 декабря 2014 г., Стамбул, , ред. Ç. Манер и Б. Чошкунер. Стамбул: Эге Яйынлары. Искать в Google Scholar

Matessi, A. and B.М. Томассини Пиери. 2017. Юг-Центр: Археология. Стр. 89–105 в Справочник по хеттской географии и ландшафту , ред. М. Виден и Л. Ульманн. Лейден: Брилл. Искать в Google Scholar

Melchert, C. 2002. Tarhuntašša в иероглифической надписи SÜDBURG. Стр. 137–143 В г. Последние события в хеттской археологии и истории. Статьи памяти Ганса Г. Гютербока , ред. К.А. Йенер и Х.А. Хоффнер. Озеро Вайнона, Индиана: Айзенбраунс. Искать в Google Scholar

Mellaart, J.1954 г. Предварительный отчет об исследовании доклассических останков на юге Турции. AnSt. 4: 175–240. Искать в Google Scholar

Mellaart, J. 1958. Керамика второго тысячелетия из равнины Коньи и ее окрестностей. Belleten 26: 311–345. Искать в Google Scholar

Mielke, D.-P. 2006. Dendrochronologie und hethitische Archäologie: Einige kritische Anmerkungen. Стр. 77–94 в Strukturierung und Datierung in der hethitischen Archäeologie , ed.Д.-П. Мильке. Byzas, 4. Стамбул: Phoibos Verlag. Ищите в Google Scholar

Miller, J.L. 2013. Королевские хеттские инструкции и связанные с ними административные тексты . SBL WAW, 31. Атланта: Общество библейской литературы. Поиск в Google Scholar

Миллер, Дж. Л. 2011. Разнообразные примечания к хеттским инструкциям. Colloquium Anatolicum 10: 1–20. Искать в Google Scholar

Mora, C. 1987. La glittica anatolica del II millennio a.C .: classificazione tipologica I.Я написал iscrizione geroglifica . StMed., 6. Павия: Gianni Iuculano Editore. Искать в Google Scholar

Mora, C. 2003a. Gli stati территориальные в Vicino Oriente в II тысячелетии до н.э .: модели функциональных и трудных приложений. Стр. 3–19 в Gli stati teroriali nel mondo antico , eds. C. Bearzot et al. Милан: Vita e Pensiero. Искать в Google Scholar

Mora, C. 2003b. О некоторых положениях Курунтинского договора и политической обстановке в конце Хеттской империи.Стр. 289–296 в Хеттские исследования в честь Гарри А. Хоффнера младшего по случаю его 65-летия , ред. Дж. Бекман, Р. Бил и Дж. МакМахон. Озеро Вайнона, Индиана: Айзенбраунс. Ищите в Google Scholar

Mora, C. 2010. Исследования древней Анатолии в Университете Павии и Хеттской Нижней земли. Стр. 13–25 в Гео-археологические работы в Южной Каппадокии (Турция) , ред. Л. д’Альфонсо, М.Э. Бальза и К. Мора. StMed., 22. Павия: Издательство итальянского университета. Искать в Google Scholar

Mora, C.и Л. д’Альфонсо. 2012. Анатолия после конца Хеттской империи: новые свидетельства из Южной Каппадокии. Origini 34: 285–398. Ищите в Google Scholar

Newhard, J.M.L., N. Levine, and A. Rutherford. 2008. Анализ пути наименьшей стоимости и межрегиональное взаимодействие в долине Гёксу. АнСт . 58: 87–102. Поиск в Google Scholar

Омура, С. 2006. Предварительный отчет общего обзора в Центральной Анатолии (2005). Анатолийские археологические исследования 15: 63–102.Искать в Google Scholar

Орешко Р. 2012. «Исследования по иероглифическому лувийскому языку: к филологическому и историческому переосмыслению надписи SÜDBURG». Дисс. Freien Universität Berlin. Искать в Google Scholar

Otten, H. 1981. Die Apologie Hattusilis III. Das Bild der Überlieferung . StBoT, 24. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Otten, H. 1988. Die Bronzetafel aus Boazköy: Ein Staatsvertrag Tutḫalijas IV .StBoT Beiheft, 1. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Özsait, M. and N. Özsait. 2008. Les sites archéologiques du II ^e millénaire avant J.-C. à Yalvaç. Стр. 597–605 в « VI Congresso Internazionale di Ittitologia, Roma, 5-9 settembre 2005, parte II », ред. А. Арчи и Р. Франсия, специальный выпуск, SMEA 50. Поиск в Google Scholar

Parker, B.J. 2001. Северная граница Ассирии как пример в Imperial Dynamics .Хельсинки: Vammalan Kirjapaino Oy. Искать в Google Scholar

Паркер В. 1998. Размышления о карьере Хаттушилиша III до времени его государственного переворота. AoF 25: 269–290. Искать в Google Scholar

Payne, A. 2015. Schrift und Schriftlichkeit: Die anatolische Hieroglyphenschrift . Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Pecchioli Daddi, F. 2002. «Новая» инструкция от Arnuwanda I. Стр. 261–268 в Silva Anatolica.Анатолийские исследования, представленные Мацею Попко по случаю его 65-летия , изд. П. Тарача. Варшава: АГАДЕ. Ищите в Google Scholar

Pelon, O. 1991. Профессия и дебют в жизни Фер а Порсук. Стр. 15–18 в La Cappadoce méridionale jusqu’à la fin de l’époque romaine. État de recherches , eds. Б. Ле Ген-Полле и О. Пелон. Париж: Исследования в области цивилизаций. Искать в Google Scholar

Poetto, M. 1993. L’iscrizione luvio-geroglifica di Yalburt: nuove acquisizioni relative alla geografia dell’Anatolia sud-occidentale .StMed., 8. Павия: Редактор Г. Юкулано. Искать в Google Scholar

Postgate, N. and D. Thomas (eds.). 2007a. Раскопки в Килисе-Тепе, 1994–1998 годы: от бронзового века до византийского периода в Западной Киликии . BIAA, 30. Лондон: Институт археологических исследований Макдональда. Искать в Google Scholar

Rauh, N.K., R.F. Таунсенд, М. Хофф, М. Диллон, М.В. Дойл, К.А. Уорд, Р. Ротхаус, Х. Канер, Ю. Аккемик, Л. Вандснайдер, Ф.С. Озанер и К. Доре. 2009. Жизнь в переулке для грузовиков: городское развитие в Западной Киликии. Jahreshefte Des Österreichischen Archäeologischen Institutes в Вене 78: 253–312. Искать в Google Scholar

Roberts, N. and C. Kuzucuolu. 1998. Évolution de l’environnement en Anatolie de 20000–6000 BP. Paléorient 23: 7–24. Искать в Google Scholar

Rüster, C. and G. Wilhelm. 2012. Landschenkungsurkunden hethitischer Könige . StBoT Beiheft, 4. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Schachner, A. 2009.Das 16. Jahrhundert v. Chr .: Eine Zeitenwende im hethitischen Zentralanatolien. IstM 59: 9–34. Искать в Google Scholar

Schachner, A. 2011. Hattuscha: Auf der Suche nach Sagenhaften Großreich der Hethiter . Мюнхен: К. Х. Бек. Искать в Google Scholar

Schoop, U.-D. 2006. Датирование хеттов со статистикой: десять керамических собраний из Богазкёй-Хаттуша. Стр. 214–239 в Strukturierung und Datierung in der hethitischen Archäeologie , ed.Д.-П. Мильке. Byzas, 4. Стамбул: Phoibos Verlag. Искать в Google Scholar

Schoop, U.-D. 2011. Хеттская керамика: резюме. Стр. 241–73 в Взгляд на хеттскую историю и археологию , ред. Х. Генз и Д.-П. Мильке. Colloquia Antiqua, 2. Лёвен: Peeters. Искать в Google Scholar

Seeher, J. 2009. Der Landschaft sein Siegel aufdrücken: Hethitische Felsbilder und Hieroglypheninschriften als Ausdruck des herrsherlichen Macht- und Territorialanspruchs. AoF 36: 119–139.Ищите в Google Scholar

erifolu, T.E., N. MacSweeney, and C. Colantoni. 2015. Проект археологических раскопок Нижнего Гёксу, второй сезон. Анатолика 41: 177–189. Искать в Google Scholar

Siegelová, J. 2001. Der Regionalpalast in der Verwaltung des hethitischen Staates. AoF 28: 193–208. Искать в Google Scholar

Singer, I. 1984. AGRIG в хеттских текстах. АнСт . 34: 97–127. Искать в Google Scholar

Singer, I.1996a. Молитва Муваталли собранию богов через Бога бури молний (CTH 381) . Атланта: Американские школы восточных исследований. Искать в Google Scholar

Singer, I. 1996b. Великие короли Тарунташши. Smea 38: 63–71. Искать в Google Scholar

Singer, I. 1998. От Хаттуши до Тархунташши: некоторые мысли о правлении Муваталли. Стр. 535–541 в Актах III Международного конгресса хеттологов, Чорум, 16–22 сентября 1996 г. , изд.С. Алп и А. Суэль. Анкара: Уюм Аджанс. Искать в Google Scholar

Singer, I. 2006a. Корабли, направляющиеся к Лукке: новая интерпретация сопутствующих писем 94.2530 и 94.2523. AoF 33: 242–261. Искать в Google Scholar

Singer, I. 2006b. Неудачные реформы Эхнатона и Муваталли. Британские музейные исследования в Древнем Египте и Судане 6: 37–58. Искать в Google Scholar

Singer, I. 2008. Об осаде и войне в хеттских текстах. Стр. 250–265 в Сокровища на верблюжьих горбах: исторические и литературные исследования древнего Ближнего Востока, представленные Израилю Eph’al , eds.М. Коган и Д. Кан. Иерусалим: Magnes Press. Искать в Google Scholar

Sinopoli, C.M. 1994. Археология империй. Annual Review of Anthropology 23: 159–180.10.1146 / annurev.an.23.100194.001111 Искать в Google Scholar

Smith, A.T. 2003. Политический ландшафт . Беркли, Калифорния: Калифорнийский университет Press. Искать в Google Scholar

Стави, Б. 2015. Царствование Туталии II и Шуппилулиума I. Вклад хеттских документов в реконструкцию эпохи Амарны .THeth., 31. Гейдельберг: Зимний верлаг. Искать в Google Scholar

Talbert, R.J.A. (ред.). 2000. Атлас Баррингтона греческого и римского мира . Принстон, Нью-Джерси: Издательство Принстонского университета. Искать в Google Scholar

Taracha, P. 2010. Религии второго тысячелетия Анатолия . DBH, 27. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Teffeteller, A. 2011. Review of Yakubovich 2010 JAOS 131: 456–458. Искать в Google Scholar

Ullmann, L.З. 2010. «Движение и создание места в хеттском пейзаже». Дисс. Колумбийский университет. ProQuest (AAT 3448324). Искать в Google Scholar

Ullmann, L.Z. 2014. Значение места: переосмысление хеттских наскальных рельефов в связи с топографией Земли Хатти. Стр. 101–127 в О скалах и водах: к археологии места , изд. Ö. Harmanşah. Публикации Института Жуковского, 5. Оксфорд: Oxbow Books. Искать в Google Scholar

Ünal, A. 1974. attušili III, Teil 1: attušili bis zu seiner Thronbesteigung, Band 1; Historische Abriß . THeth., 3. Гейдельберг: Carl Winter Universitätsverlag. Поиск в Google Scholar

Юнал, А. 2014. Мошеннические предпосылки анатолийской историографии и раннего хеттского участия и прямого контроля над Киликией-Киццуватной. Стр. 469–500 в Anadolu Kültürlerine Bır Bakış Armaan Erkanal’a Armaan / Некоторые наблюдения анатолийских культур, составленные в честь Армаган Эрканал , изд.Н. Чынардали-Карааслан и др. Анкара: Hacettepe Üniversitesi Yayınları. Искать в Google Scholar

Van Den Hout, T. 1995. Der Ulmitešub-Vertrag: Eine prosopographische Untersuchung . StBoT, 38. Висбаден: Harrassowitz Verlag. Искать в Google Scholar

Ван Ден Хаут, Т. 2003. Хеттские канонические сочинения, биография и автобиография: Апология Чаттушили III. Стр. 199–204 в Контекст Священного Писания, Vol. 1. Канонические сочинения из библейского мира , изд.W.W. Привет. Лейден: Брилл. Поиск в Google Scholar

Ван Ден Хаут, Т. 2007. Некоторые наблюдения из коллекции табличек от Машата Хёюка. Стр. 387–398 в « VI Congresso Internazionale di Ittitologia, Roma, 5-9 settembre 2005, parte I », изд. А. Арчи и Р. Франсия, специальный выпуск, SMEA 49. Поиск в Google Scholar

Ван Ден Хаут, Т. 2009. Век датирования хеттских текстов и происхождение хеттского клинописи. Incontri Linguistici 32: 11–35.Искать в Google Scholar

Ван Валкенбург, П. и Дж. Ф. Осборн (ред.). 2012. «Территориальность в археологии». Специальный выпуск, Археологические документы Американской антропологической ассоциации 22. Поиск в Google Scholar

Вильгельм, Г. 2004. Подсчет поколений в хеттской хронологии. Стр. 71–79 в Месопотамские темные века: повторение: Труды международной конференции SCIEM 2000, Вена, 8-9 ноября 2002 г., , ред. Х. Хунгер и Р. Пружинский. Вклады в хронологию Восточного Средиземноморья, 6.Вена: Verlag der Österreichische Akademie der Wissenschaften. Искать в Google Scholar

Якубович И.С. 2008. Лувийский враг. Кадмос 47: 1–19. Искать в Google Scholar

Якубович И.С. 2010. Социолингвистика лувийского языка . Исследования Брилла по индоевропейским языкам и лингвистике, 2. Лейден: Brill. Искать в Google Scholar

Якубович И.

No related posts.