Лекарства от апатии и депрессии: список лучших препаратов без рецептов

Апатия возникает у людей с различными психическими и неврологическими расстройствами, включая шизофрению [32, 33], инсульт [34, 35], черепно-мозговую травму [36], болезнь Паркинсона [28, 37, 38], прогрессирующую надъядерную паралич [38], болезнь Хантингтона [39, 40] и деменции, такие как болезнь Альцгеймера [30, 41, 42], сосудистая деменция [43], лобно-височная деменция [41, 42] и деменция, вызванная ВИЧ [44].Марин и др. [45] оценили пять подгрупп (здоровые пожилые люди, пациенты с левополушарным инсультом, правополушарным инсультом, болезнью Альцгеймера и большой депрессией), используя шкалу оценки апатии [31] и шкалу оценки депрессии Гамильтона [46]. Средние показатели апатии при инсульте правого полушария, болезни Альцгеймера и большой депрессии были значительно выше, чем у здоровых пожилых людей. Повышенные показатели апатии были связаны с низкой депрессией при болезни Альцгеймера, высокой депрессией при большой депрессии и промежуточными баллами депрессии при правополушарном инсульте.Распространенность повышенных показателей апатии колебалась от 73% при болезни Альцгеймера, 53% при большой депрессии, 32% при инсульте в правом полушарии, 22% при инсульте в левом полушарии и 7% у здоровых субъектов. Они обнаружили, что уровень апатии и депрессии варьировался среди диагностических групп, хотя апатия и депрессия значимо коррелировали в каждой группе. Таким образом, апатия клинически чаще всего проявляется в условиях депрессии, деменции или инсульта, и проблемы, связанные с апатией, как правило, важны из-за ее частоты, растущей распространенности, влияния на повседневную жизнь, худших результатов реабилитации после инсульта и нагрузки на воспитатели.

Levy et al. [42, 47] обнаружили, что пациентов с лобно-височной деменцией и прогрессирующим надъядерным параличом можно отличить от пациентов с болезнью Альцгеймера по их более тяжелой апатии и относительно менее тяжелой депрессии. Кроме того, они сообщили, что апатия не коррелировала с депрессией в объединенной выборке пациентов, включая пациентов с болезнью Альцгеймера, лобно-височной деменцией, прогрессирующим надъядерным параличом, болезнью Паркинсона и болезнью Хантингтона. Апатия, но не депрессия, коррелировала со снижением когнитивных функций, что было измерено с помощью мини-теста психического состояния [48].Эти результаты предполагают, что апатия может быть специфическим психоневрологическим синдромом, который отличается от депрессии, но связан как с депрессией, так и с деменцией. Симптоматологически важно понимать, что апатия может возникать одновременно с депрессией, но обычно отличается от нее. Депрессия — это «эмоциональное расстройство», а апатия — «расстройство мотивации». Starkstein et al. [34] изучали частоту апатии среди пациентов с инсультом, страдающих большой депрессией, малой депрессией или отсутствием депрессии.Довольно большое количество (23%) их пациентов имели значительную апатию. Апатичные пациенты были старше, имели более высокую частоту тяжелой (но не малой) депрессии, имели более серьезные физические и когнитивные нарушения и имели поражения, затрагивающие заднюю конечность внутренней капсулы. В их исследовании частота апатии была значительно выше среди пациентов с большой депрессией, но не среди пациентов с небольшой депрессией или отсутствием депрессии. Эти результаты показывают, что, хотя большая депрессия и апатия возникают независимо, апатия остается в значительной степени связанной с большой депрессией (но не с малой депрессией). Это согласуется с результатами предыдущих исследований, в которых проводилось различие между большой и малой депрессией, включая различия когнитивной функции и подавление кортизола после приема дексаметазона [49, 50], которые наблюдались у пациентов с большой депрессией, но не с малой депрессией.

Апатия часто наблюдается у пациентов с поражением префронтальной коры [51, 52], а также после очаговых поражений определенных структур базальных ганглиев, таких как хвостатое ядро, внутреннее паллидум и медиальное дорсальное ядро ​​таламуса [51, 52]. 53–56].Таким образом, апатия является одним из клинических последствий нарушения работы оси префронтальной коры и базальных ганглиев, которая является одной из функциональных систем, участвующих в возникновении и контроле самогенерируемого целенаправленного поведения. Анатомическая локализация регионарной дисфункции, связанной с апатией и депрессией, значительно перекрывается. Сообщалось, что депрессия чаще возникает, когда очаговые поражения являются передними и левосторонними [57]. Леви и Дюбуа [29] предположили, что механизмы, ответственные за апатию, можно разделить на три подтипа нарушенной обработки: «эмоционально-аффективная», «когнитивная» и «аутоактивационная» потеря психической самоактивации.

4. Лечение апатии (Таблица 2)

Мапрориптилин Мапрориптилин 938 Донепезил Галантропотин Ринепезил Галантропин агент Категория Класс Основное фоновое заболевание Типичное название препарата Антидепрессанты ИОНИИ ** NaSSA *** DNRI **** Тетрациклические антидепрессанты Трициклические антидепрессанты Депрессия Флувоксамин, пароксетин Сертралин Милнаципран Миртазапин Стимуляторы дофамина Агонисты дофамина Болезнь Паркинсона, депрессия (?) Бромокриптин Прамипексрол Ропинирол Амантадин Ингибитор MAO-B Селегилин Ихотические агенты Атипичные нейролептики Отрицательные симптомы (симптомы апатии) шизофрении Клозапин, Рисперидон, Оланзапин, Кветиапин, Зипразидон Психотимуляторы или синдром апатии Метилфенидат Пемолин Амфетамин Модафинил Антидеменционные агенты Ингибиторы холинэстеразы Болезнь Альцгеймера Донепезил Галантропин Инсульт, болезнь Альцгеймера Нефирацетам Стимуляторы мозгового кровообращения и метаболизма Алкалоид спорыньи Инсульт Хороший рголин Антитромбоцитарные препараты Ингибитор фосфодиэстеразы Цилостазол

* Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: было несколько сообщений о том, что СИОЗС не эффективны при апатии. ** Ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина. *** Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты. **** Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина.

Принимая во внимание тот факт, что апатия связана с когнитивной функцией и нарушением оси префронтальной коры и базальных ганглиев, апатию можно рассматривать как сходную с подкорковой деменцией и лечить с помощью допаминергических агентов в центральной нервной системе. Растущее количество сообщений документирует лечение апатии с помощью различных психоактивных агентов.Различные небольшие исследования показали, что психостимуляторы, дофаминергические средства и ингибиторы холинэстеразы могут быть полезны при этом синдроме. Однако в настоящее время нет единого мнения о лечении апатии, и информация о фармакотерапии этого состояния в основном зависит от основной этиологии и фонового заболевания. Например, агонисты дофамина кажутся многообещающими для улучшения апатии у пациентов с болезнью Паркинсона, в то время как атипичные нейролептики, используемые при шизофрении, и ингибиторы холинэстеразы, как сообщается, полезны для лечения апатии при болезни Альцгеймера и других деменциях.Поэтому лечение апатии следует подбирать с учетом ее этиологии. Пациентам с депрессией и апатией следует назначать антидепрессанты, которые также могут облегчить другие симптомы. Однако было высказано предостережение относительно использования СИОЗС у пожилых людей с депрессией, поскольку это может усугубить апатию [58]. Поскольку дисфункция лобных долей считается одной из причин апатии, пациенты с первичной апатией могут реагировать на психостимуляторы, такие как метилфенидат или декстроамфетамин. Также были сообщения об улучшении апатии и когнитивных функций после инсульта при лечении цилостазолом [59].В качестве нефармакологических методов стимуляция черепной электротерапии при апатии после черепно-мозговой травмы [60] и когнитивная стимулирующая терапия при нейропсихиатрических симптомах при болезни Альцгеймера [61] могут иметь определенное значение, но доказательства ожидаются в будущих исследованиях.

Синдром апатии связан со многими заболеваниями, но остается неизвестным, применимы ли лекарства при этом спектре фоновых заболеваний. Например, будут ли ингибиторы холинэстеразы, применяемые у пациентов с болезнью Альцгеймера, эффективными при апатии, связанной с большой депрессией? Эти вопросы следует изучить в будущих исследованиях.

Апатия: симптомы, причины и лечение

Что такое апатия?

Апатия — это когда вам не хватает мотивации что-либо делать или вы просто не заботитесь о том, что происходит вокруг. Апатия может быть признаком проблем с психическим здоровьем, болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера. Часто это длится долго. У вас может отсутствовать желание делать что-либо, что связано с мышлением или вашими эмоциями. Этот термин происходит от греческого слова «пафос», что означает страсть или эмоция. Апатия — это отсутствие этих чувств.

Но это не то же самое, что депрессия, хотя бывает трудно различить эти два состояния. Ощущение «бла» по поводу жизни является обычным явлением в обоих случаях. Это тоже не печаль или гнев. Вместо того, чтобы чувствовать эти эмоции, вы ничего не чувствуете. То, что раньше делало вас счастливым, больше не волнует. Вы больше не чувствуете мотивации для достижения своих целей.

Каждый человек в тот или иной момент теряет интерес к вещам, но когда это случается часто, это может повлиять на ваши отношения, вашу работу и вашу способность получать удовольствие от жизни.Лечение может иметь большое значение, поэтому поговорите со своим врачом или психиатром, чтобы получить необходимую помощь.

Признаки и симптомы апатии

Возможно, вы заметите признаки апатии в себе. Или друг или член семьи могут указать, что вы, похоже, не так заинтересованы или заняты, как раньше.

Врач может диагностировать у вас апатию, если у вас больше нет мотивации и у вас:

• Не хватает усилий или энергии для повседневных дел
• Полагаться на других людей в планировании вашей деятельности
• Нет желания узнавать что-то новое , познакомьтесь с новыми людьми или получите новый опыт
• Не заботьтесь о своих проблемах
• Не испытывайте эмоций, когда случаются хорошие или плохие вещи

Чтобы считаться апатией, ваши симптомы должны быть достаточно серьезными или проявляться достаточно часто, чтобы повлиять на ваша общественная жизнь, работа или другие части вашей жизни. И они не могут быть вызваны наркотиками, алкоголем или другими веществами, которые вы принимаете.

Причины апатии

Проблема с областями в передней части мозга, которые контролируют ваши эмоции, цели и поведение, может вызвать апатию. Часто это один из первых симптомов болезни Альцгеймера и других форм деменции, повреждающих мозг. До 70% людей с деменцией теряют интерес.

Продолжение

Апатия также может быть симптомом других заболеваний головного мозга, таких как:

Врачи чаще всего видят апатию у людей с деменцией, депрессией или инсультом, но вы можете иметь ее и без других заболеваний.

Диагностика апатии

Прежде чем приступить к лечению апатии, обратитесь к врачу, чтобы узнать диагноз, который является причиной ваших симптомов. Ваш экзамен может включать:

• Полная история болезни, включая любые неврологические или психосоциальные состояния, которые у вас были
• Анкеты, которые измеряют ваш уровень мотивации, личность и поведение
• Визуализирующие тесты, такие как МРТ, КТ или ПЭТ-сканирование, чтобы искать любые изменения в вашем мозгу
• Выбор лекарств, которые вы принимаете, включая антидепрессанты, такие как СИОЗС, которые могут вызвать апатию в качестве побочного эффекта
• Исключение других психических расстройств, симптомы которых могут имитировать апатию

Лечение апатии

Хотя апатия может быть трудно диагностировать и лечить, есть способы справиться с этим.Некоторые люди с болезнью Альцгеймера чувствуют себя более мотивированными, когда принимают препараты, называемые ингибиторами холинэстеразы, такими как донепезил (Арисепт), галантамин (Разадин) или ривастигмин (Экселон). Антидепрессанты, похоже, не помогают и могут даже усугубить апатию.

Продолжение

Вы также можете попробовать эти советы, которые помогут вам или близкому человеку справиться с апатией:

• Заставьте себя выйти и провести время с друзьями, даже если вам не хочется идти.
• Занимайтесь любимым делом, например, ходите на концерты или смотрите фильмы с близкими.
• Запишитесь на занятия музыкой или арт-терапией, которые, как было показано, помогают при апатии.
• Старайтесь заниматься спортом каждый день.
• Разбивайте большие задачи на более мелкие, чтобы у вас появилось чувство выполненного долга.
• Вознаграждайте себя каждый раз, когда вы заканчиваете какое-либо действие.
• Высыпайтесь каждую ночь.
• Присоединяйтесь к группе поддержки людей с апатией.

Два новых препарата запускают мотивацию у крыс, страдающих апатией и недостатком умения — ScienceDaily

Два новых лекарства запускают мотивацию у крыс, страдающих апатией и недостатком умения, сообщили исследователи из Калифорнии на конференции Общества неврологии в Сан Диего ноя.5.

Апатия крадет азарт жизни. Это чувство усталости, незаинтересованности и эмоциональной равнодушности. Людям, страдающим апатией, трудно прилагать усилия, и жизнь может казаться чрезвычайно трудной. Один из основных симптомов депрессии, а также побочный эффект некоторых лекарств. Это также может быть вызвано воспалением в результате инфекции или хронического заболевания, такого как рассеянный склероз.

Апатию и отсутствие мотивации трудно лечить. Многие лекарства, которые помогают с другими симптомами депрессии, мало помогают от них.

Но теперь поведенческий нейробиолог из Калифорнийского университета Джон Саламон и аспирант Рене Ротоло обнаружили, что два новых препарата могут восстановить нормальное поведение у крыс, у которых отсутствует мотивация, и указывают путь к потенциальным методам лечения.

У крыс Саламоне и Ротоло не было недостатка в мотивации; исследователи вызвали это лекарством, которое снижает дофаминовые сигналы в мозге. Дофамин влияет на многие вещи, включая настроение, мотивацию и движения. Он действует, воздействуя на клетки мозга, когда попадает в синапсы (промежутки между клетками). Некоторые лекарства, используемые для лечения двигательных нарушений, ограничивают количество дофамина, доступного для заполнения синапсов в головном мозге. Это успокаивает спастические движения, но также может вызвать апатию, усталость и низкое напряжение.

Саламоне, Ротоло и другие члены лаборатории показали, что крысы, получавшие препарат, снижающий дофамин, с гораздо меньшей вероятностью подействовали на предпочтительные кусочки пищи. Но когда этим крысам дали одно из экспериментальных лекарств, у них восстановилась мотивация работать над лечением.

Оба экспериментальных препарата Ротоло и Саламон стимулируют накопление дофамина в синапсах. Они делают это, подавляя белок, который обычно выводит дофамин. Другие наркотики, такие как кокаин и амфетамины, действуют аналогичным образом, но их действие происходит намного быстрее, а эффекты более сильны.

«Вы не захотите давать человеку, страдающему депрессией, кокаин снова и снова. Они потерпят крах. Эти [экспериментальные] препараты обеспечивают длительное, медленное и умеренное повышение дофамина», что с большей вероятностью будет терапевтическим — говорит Саламоне.Мы также надеемся, что у них может быть меньше возможностей для злоупотреблений.

Один из новых препаратов был разработан британской фармацевтической компанией Chronos Therapeutics; другой австрийским химиком-медиком Гертом Любеком из университетов Вены и Зальцбурга. Любек разработал большое семейство связанных с ним лекарств-кандидатов для повышения мотивации, все из которых связаны с модафинилом. Модафинил, препарат, изначально разработанный для улучшения бодрствования, также помогает людям сосредоточиться на задаче и больше заниматься ею.Нейробиологи считают, что он делает это, блокируя инактивацию дофамина в синапсах мозга, ответственных за внимание и фокусировку. Любек намеренно изменил химическую структуру препарата, что сделало его еще более избирательным по действию на дофамин.

Следующим шагом в исследовании будет тестирование этих других родственных препаратов из этой серии и выяснение, имеют ли они аналогичные эффекты, и определение того, какой из них лучше всего работает для смягчения апатии и усталости. Команда Саламона также намерена проверить, действительно ли эти соединения обладают меньшим потенциалом для злоупотребления, чем более быстродействующие препараты.

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Коннектикута . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

границ | Фармакологические подходы к лечению апатии при нейродегенеративных расстройствах

Введение

Апатия является наиболее частым поведенческим расстройством при болезни Альцгеймера (БА) и преобладает при многих других нейродегенеративных расстройствах (Husain and Roiser, 2018).Несмотря на то, что апатия считается негативным симптомом при деменции, то есть недоказательным симптомом, она имеет негативные последствия для прогрессирования заболевания (Zhu et al., 2019), что приводит к повышенному риску функциональной инвалидности и помещения в специализированные учреждения. В настоящее время лучше изучены нейронные корреляты апатии. Визуализация головного мозга показала участие нескольких областей, таких как передняя цингулярная и дорсолатеральная кора, нижняя лобная извилина (Benoit and Robert, 2011; Kim et al., 2011) и дофаминергической передачи (David et al., 2008), а также вовлечение лобно-подкорковых цепей (Riveros et al., 2018). Кроме того, тяжесть апатии была связана с более низкими концентрациями Aβ ₄₂ в спинномозговой жидкости при болезни Альцгеймера (Vergallo et al., 2019). В этой линии депрессия, которую часто ошибочно диагностируют как апатию, вероятно, затрагивает разные структуры (префронтальную орбитофронтальную кору (Lavretsky et al., 2007), поясную извилину, таламус) (Starkstein et al., 2009; Zahodne et al., 2013), и пути нейротрансмиссии (снижение передачи 5-HT в задней части поясной извилины и в комплексе миндалины и гиппокампа) (Benoit and Robert, 2011).

Учитывая важное негативное влияние апатии на развитие БА, необходимы варианты лечения. Современные терапевтические методы лечения в основном основываются на нефармакологических подходах (Mueller et al. , 2018). Более того, обычные психотропные препараты, которые часто назначают чрезмерно при БА, такие как антипсихотики и антидепрессанты с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), могут повышать уровень апатии при нейродегенеративных расстройствах и могут иметь в целом недостаточный эффект для снижения уровней ДПСД (Anand et al., 2018). Взвешивая риски и преимущества, признается, что психотропные агенты следует назначать с осторожностью при деменции (Azuar and Levy, 2018; Phan et al., 2019).

Были опубликованы предыдущие статьи, в том числе несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), но фармакологические терапевтические возможности для лечения апатии в настоящее время ограничены.

В данной статье представлен обзор современных фармакологических подходов к лечению апатии при БА и связанных с ней расстройствах.

Метод

Недавно были опубликованы предыдущие обзоры, посвященные изучению вариантов лечения апатии. Поэтому мы сосредоточили наше исследование на опубликованных статьях по состоянию на 2017 год.

Мы провели поиск в онлайн-базе данных Pubmed в период с 1 января ^st , 2017 г. по 1 мая ^st , 2019 на предмет статей, опубликованных на английском языке, используя следующий метод и ключевые слова :

(((((апатия [Заголовок / Резюме]) ИЛИ амотивация [Заголовок / Резюме]) ИЛИ abulia [Заголовок / Резюме])) И ((лечение [Заголовок / Резюме]) ИЛИ фармакологическое вмешательство [Заголовок / Резюме] )) И (((((alzheimer [Title / Abstract]) OR сосудистая деменция [Title / Abstract]) ИЛИ смешанная деменция [Title / Abstract]) ИЛИ непристойное тело [Название / Аннотация]) ИЛИ паркинсон [Название / Аннотация ]) ИЛИ слабоумие [Title / Abstract]) И («2017/01/01» [PDat]: «2019/12/31» [PDat])).

Все тезисы были просмотрены двумя рецензентами на предмет их соответствия теме.

См. Диаграмму 1 на Рисунке 1

Рисунок 1 Диаграмма потока исследования.

Результаты

Результаты представлены в соответствии с уровнем доказательности, соответственно, для болезни Альцгеймера и других неврологических и / или нейродегенеративных расстройств. Основные результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1 Резюме недавних испытаний лекарственных средств, направленных на лечение апатии при различных нейродегенеративных расстройствах.

Болезнь Альцгеймера

Обзоры и мета-анализы

В одной недавней статье, опубликованной в январе 2017 года, были рассмотрены недавние фармакологические и нефармакологические подходы к лечению апатии при БА (Theleritis et al., 2017) и сообщается о потенциальном интересе ингибиторов холинэстеразы. (ChEI), метилфенидат и гинкго билоба снижают уровень апатии, тогда как обзор Sepehry et al. Не выявил какого-либо значимого лечебного эффекта, способного снизить апатию при AD (Sepehry et al., 2017). При телерите из 6 исследований с использованием галантамина (4 РКИ и 2 открытых исследования) пять исследований действительно показали улучшение уровня апатии после лечения. Ривастигмин (8 открытых исследований) показал улучшение уровня апатии во всех исследованиях. Мемантин (3 РКИ, 1 открытое исследование и 1 постмаркетинговое наблюдение) улучшил апатию в 4 исследованиях. В метаанализе Киши (Kishi et al., 2017) мемантин не превосходил контрольные показатели в отношении лечения негативных симптомов, включая апатию, при БА.

В метаанализе Рутиракукана (Ruthirakuhan et al., 2018) метилфенидат (3 исследования) по сравнению с плацебо, вероятно, уменьшал апатию при БА, однако, в зависимости от используемого оценочного интервью (AES по сравнению с областью NPI-апатии). ).

В обзоре, опубликованном в 2017 году, Lanctot et al. пришел к выводу, что прогресс был достигнут в феноменологии, нейробиологии и лечении апатии. Что касается фармакологического лечения, они обнаружили доказательства того, что ИХЭ и мемантин улучшают апатию, тогда как отмена ИХЭ может усугубить апатию. Модафинил улучшил апатию в 2 случаях, но небольшое рандомизированное контролируемое исследование не показало значительного улучшения апатии по сравнению с 8-недельным курсом лечения AD. Метилфенидат был эффективен при апатии при БА легкой и средней степени тяжести, как сообщалось в 3 плацебо-контролируемых исследованиях (Lanctot et al., 2017).

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ)

В продолжающемся исследовании III фазы РКИ ADMET2 (Испытание апатии при деменции с использованием метилфенидата) авторы сообщили об интересе к использованию метилфенидата (Scherer et al., 2018) и планировали включить 200 пациентов с AD (20 мг / день метилфенидата в течение 6 месяцев и апатии, оцененной с помощью NPI-домена апатии).Результаты ожидаются к 2020 году. Предыдущее исследование ADMET показало пользу использования метилфенидата после 6-недельного периода лечения среди 60 участников (Rosenberg et al., 2013).

Комбинация мемантин (20 мг / день) и циталопрама (от 10 до 30 мг / день) (по сравнению с мемантином + плацебо) была значительно связана со снижением апатии в группе пациентов с БА в течение 12-недельного периода лечения с использованием домен апатии NPI как показатель результата (Zhou et al., 2019).

В исследовании ASCOMALVA при сравнении подгруппы лиц с БА (n = 56), получавших комбинацию донепезила и холина альфосцерата (холинергический предшественник), с подгруппой (n = 57), получавших только донепезил (период лечения 24 месяца), комбинированное лечение было более эффективным в отношении уровней апатии, чем один донепезил (Rea et al., 2015; Каротенуто и др., 2017).

Наблюдательные исследования

Одно обсервационное исследование с участием лиц с БА, использующих ninjin’yoeito, многокомпонентный препарат с несколькими эффектами, включая модуляцию дофамина, апатию (с использованием домена апатии NPI), значительно улучшилось через 4 недели после начала лечения (Ohsawa et al. ., 2017).

Исследования на животных

В модели мышей с БА использование мелатонина в течение 6 месяцев (10 мг / кг) было эффективным для снижения уровней апатии и тревоги, а также нагрузки амилоида и тау у трансгенных мышей с БА, и, таким образом, могло составлять многообещающая возможность лечения в исследованиях на людях (Corpas et al., 2018).

Другие заболевания

Болезнь Паркинсона

При некоторых других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона (PD) и деменция с тельцами Леви (DLB), дофаминергические агенты и ингибиторы холинэстеразы (ChEI) продемонстрировали интерес к снижению уровня апатии (Liu et al., 2019), но терапевтические возможности для общего лечения немоторных симптомов БП, включая апатию, остаются ограниченными (Seppi et al., 2019). В открытом наблюдательном исследовании, нацеленного на апатию в качестве основного результата (измеряемого с помощью NPI и AES), пациенты получали трансдермальный ривастигмин (9,5 мг / день), один из доступных в настоящее время ChEI.Ривастигмин не улучшал апатию в течение 12 месяцев (Moretti et al., 2017)

В метаанализе Лю авторы рассмотрели 19 статей о фармакологическом лечении апатии при БП и 4 статьи в DLB. В выбранных исследованиях апатия была либо 1-м, либо 2-м исходом ^или . В популяции PD 13 статей были рандомизированными контролируемыми исследованиями, 4 открытыми исследованиями, 1 серией случаев и 1 описанием случая. Апатию измеряли с использованием различных шкал: шкалы апатии, шкалы немоторных симптомов (NMSS), нейропсихиатрической инвентаризации (NPI), шкалы оценки апатии Лилля (LARS) и унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UDPRS) для PD и NPI. для DLB.

Исследуемые препараты: ротиготин, пирибедил, метилфенидат, ривастигмин в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Ротиготин, агонист дофамина, улучшил апатию во всех 4 РКИ. Пирибедил, агонист рецепторов D2 и D3 с альфа-адренергическими антагонистическими свойствами, снижал показатели апатии у пациентов с БП, у которых апатия развилась после глубокой стимуляции мозга. Метилфенидат, ингибитор обратного захвата дофамина и норэпинефрина, снизил апатию на 7 баллов в LARS по сравнению с уменьшением только на 1 балл в группе плацебо у 12 пациентов.

Ривастимин (ChEIs) снижал апатию на LARS (8,5 балла) по сравнению с плацебо (снижение на 0,2 балла) в исследовании с 30 пациентами. Были проанализированы пять других РКИ, в которых оценивали фармакологические методы лечения апатии при БП. Разагилин, MAOI-B (ингибитор моноаминоксидазы B) и атомоксетин, SSNRI (селективный ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина), не улучшали уровень апатии. Декозагексаоновая кислота (DHA), жирная кислота омега-3, не превосходила плацебо при лечении апатии.Амантадин, агонист многих различных рецепторов, снизил уровень апатии на 0,9 по сравнению с увеличением на 0,7 в группе плацебо. Для открытых исследований, из которых только одно включало контрольную группу, авторы показали улучшение апатии с помощью галантамина на NPI, в то время как ривастигмин не уменьшал симптомы апатии, оцениваемые по NPI. Традиционная японская медицина, йокукансан, значительно улучшила показатели апатии NPI у 23 пациентов, но точные оценки не сообщались.

Помповая терапия Паркинсона с использованием инфузии апоморфина (неселективного агониста дофамина) и кишечного геля леводопа-карбидопа, обеспечивающего более продолжительную дофаминергическую стимуляцию, имеет тенденцию уменьшать некоторые немоторные симптомы БП, такие как сон, расстройства настроения и апатия (Mundt-Petersen и Один, 2017).Эффекты дополнительного апоморфина при поздних стадиях болезни Паркинсона были значительными на апатию (оцениваемую с помощью LARS-i) после 6 месяцев терапии (Auffret et al., 2017).

На поздних стадиях БП L-допа показала значительное улучшение уровня настроения / апатии (Rosqvist et al., 2018). Использование леводопы у людей с диагнозом болезни Паркинсона не показало значительного снижения апатии в исследовании EARLYSTIM (Lhommee et al., 2018).

В открытом исследовании с участием 30 пациентов с PD использование истрадефиллина (антагониста аденозиновых рецепторов A2A), противопаркинсонического средства, значительно снизило уровень апатии (оцениваемой с помощью шкалы апатии) после 12-недельного периода лечения ( Нагаяма и др., 2019).

В метаанализе, включая недавнее РКИ, Wang et al. (2018), трансдермальный ротиготин значительно улучшил апатию у пациентов с БП.

В другом недавнем обзоре сообщалось, что агонисты дофамина (пирибедил, ротиготин и прамипексол) улучшают уровень апатии при БП (Ректорова, 2019).

Лобно-височная деменция (FTD)

Интраназальный окситоцин для лечения нейропсихиатрических симптомов при FTD в настоящее время проходит испытания (Finger et al., 2018). В это продолжающееся исследование будут включены 60 человек с диагнозом ЛВД на 6-недельный период лечения окситоцином. Окситоцин — нейропептид, синтезируемый крупноклеточными нейронами в гипоталамусе (паравентрикулярные и супраоптические ядра), с поведенческими эффектами у животных и людей. Он имеет только один известный рецептор, OXYR, широко распространенный по всему мозгу (Lee et al., 2009). Использование психостимуляторов может помочь снизить уровень апатии при ЛВД (Young et al., 2018).

Болезнь Хантингтона

При болезни Хантингтона использование бупропиона (ингибитора обратного захвата норадреналина дофамина) не показало значительного эффекта в снижении уровней апатии в глобальном масштабе или по отдельным областям (когнитивным, поведенческим и эмоциональным) (Gelderblom et al., 2017). В данном РКИ апатия рассматривается как первичный результат (с использованием шкалы оценки апатии AES) в течение 10-недельного периода лечения бупропионом (150 или 300 мг / день по сравнению с плацебо).

Другие заболевания

Одно РКИ, посвященное изучению нефирацетама (никотинового, холинэргического и усилителя активности рецепторов NMDA), оказалось релевантным для снижения апатии у пациентов, перенесших инсульт. Однако на 12-й неделе результаты не были статистически значимыми, и было включено только ограниченное количество людей (n = 13) (Starkstein et al., 2016).

Арагона и соавторы, однако, сообщили об улучшении уровней апатии (AES) при применении бупропиона в описании случая постинсультной апатии (геморрагический инсульт в левом таламусе) (Aragona et al., 2018).

Обсуждение

Несмотря на раннюю и важную распространенность апатии при многих нейродегенеративных расстройствах, доступные фармакологические методы лечения в настоящее время остаются ограниченными. Немедикаментозные подходы следует рассматривать как лечение первой линии при апатии, как и при всех поведенческих и психологических симптомах деменции, в конечном итоге в сочетании с фармакологическими средствами, если это необходимо.Насколько нам известно, независимо от предполагаемого нервного пути, в настоящее время не рекомендуется фармакологический агент для лечения апатии при нейродегенеративном лечении. Исследуемые препараты по-прежнему не выписываются по назначению. В исследованиях лекарств от апатии в основном участвовали люди с БА и БП. Несмотря на противоречивые результаты, агенты, участвующие в холинергическом нервном пути (ChEI), сами по себе или в сочетании с другим фармакологическим агентом (холинэргический предшественник) или глутаматергическим агентом (мемантин) (отдельно или в сочетании с СИОЗС), по-видимому, эффективны в снижении уровней апатии. , даже в течение длительного периода лечения.Агенты, влияющие на дофаминергический нервный путь (метилфенидат и бупропион, которые ингибируют повторный захват дофамина, агонисты дофамина, L-допа), также показали преимущества в снижении апатии, но большинство опубликованных результатов часто включали ограниченное число участников в течение ограниченного периода. период лечения. Результаты продолжающегося исследования ADMET2 (200 участников в течение 6 месяцев лечения), вероятно, дадут представление об интересе использования дофаминергических агентов для лечения апатии.На рисунке 2 представлены основные нейронные пути, нацеленные на данный момент для лечения апатии. Также ожидаются результаты испытаний лекарств, исследующих различные гипотезы, такие как окситоцин.

Рисунок 2 Резюме фармакологических агентов с более высоким уровнем доказательности для лечения апатии.

Однако все вышеупомянутые фармакологические варианты апатии могут быть связаны с возможными побочными эффектами, которые необходимо учитывать при назначении. Что касается холинергических путей, основными побочными эффектами при использовании CHEI являются пищеварительные (тошнота, диарея, рвота), кардиогенные (умеренное снижение количества сердечных сокращений, нарушения ритма) и нейропсихологические (галлюцинации, возбуждение, агрессивность, судороги, усталость, цефалгия). .Сообщалось о следующих побочных эффектах глутаматергических агентов (мемантин): утомляемость, цефалгия, пищеварительные симптомы (тошнота, запор, рвота), нейропсихологические симптомы (беспокойство, галлюцинации, нарушения сна, чрезмерная сонливость, спутанность сознания). Что касается нацеливающих на дофамин агентов, то побочные эффекты, о которых сообщают, следующие: соответственно с метилфенидатом (аддиктивное поведение; амфетаминоподобная интоксикация, включая гипертензию, тахикардию, возбуждение, бред, судороги,…; кардиогенные симптомы, такие как аритмия и гипертония), с L-допа и агонисты допа (тошнота и рвота, анорексия, гипотония, чрезмерная сонливость или кошмары, беспокойство, возбуждение, заблуждение, компульсивное поведение и гиперсексуальность, дискинезия).

Кроме того, альтернативные терапевтические подходы, такие как транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), могут представлять собой новые возможности для лечения апатии, учитывая тот факт, что такие методы позволяют напрямую стимулировать глубокие структуры головного мозга (передняя часть коры головного мозга при апатии). Одно исследование исследовало эту гипотезу с отрицательными результатами в отношении апатии (40 человек с AD с 6 сеансами tDCS в течение 2 недель) (Suemoto et al., 2014). Вероятно, будет интересен оптимизированный дизайн с увеличенным и повторяющимся количеством сеансов.

С более клинической точки зрения, апатия представляет собой несколько общих симптомов с депрессией, которые могут привести к неправильному диагнозу и, следовательно, к неправильному назначению лечения. Несмотря на различные нейронные пути (Murakami et al., 2013; Eyre et al., 2017; Prange et al., 2019), апатия и депрессия имеют сходные симптомы, такие как снижение интереса, психомоторная отсталость, ограниченное принятие решений и инициатив. Апатию часто неправильно диагностируют с депрессией, что приводит к назначению антидепрессантов.В этой линии СИОЗС (а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, такие как дулоксетин), обычно назначаемые в качестве терапии первой линии при депрессии, могут увеличивать тяжесть апатии, когда они неправильно назначаются для симптомов апатии, тогда как они эффективны для уменьшения депрессивных состояний. симптомы (у пациентов с болезнью Паркинсона) (Takahashi et al., 2019). Некоторые авторы предполагают, что использование ингибиторов моноаминоксидазы (вместо других антидепрессантов) следует начинать в первую очередь при хронической нейродегенерации (Riederer and Muller, 2017).

Принимая во внимание доказательства ненейродегенеративных заболеваний, другие фармакологические подходы показали преимущества в снижении апатического поведения (улучшение негативных симптомов с помощью арипипразола, антидепрессантов или топирамата при шизофрении (Veerman et al., 2017).

Кроме того, недавнее исследование животных исследования показали интерес к использованию различных фармакологических мишеней, таких как антагонист мускариновых рецепторов ацетилхолина (Hailwood et al., 2019) или селективный лиганд рецептора 5-HT2C (Bailey et al., 2018) для усиления мотивации и целенаправленного поведения.

Однако, несмотря на различные предлагаемые подходы, управление апатией и подобным апатии поведением остается сложной задачей в повседневной клинической практике.

Вклад авторов

AB и RD участвовали в обзоре литературы и написании рукописи. В написании и редактировании рукописи участвовали В.М. и А.К.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Ананд, А., Хурана, П., Чавла, Дж., Шарма, Н., Хурана, Н. (2018). Новые методы лечения поведенческих и психологических симптомов деменции. CNS Spectr. 23 (6), 361–369. doi: 10.1017 / S1092852917000530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Aragona, B., De Luca, R., Piccolo, A., Le Cause, M., Destro, M., Casella, C., et al. (2018). Полезен ли бупропион при лечении таламической апатии после инсульта? Отчет о болезни и соображения. Функц. Neurol. 33 (4), 213–216.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Auffret, M., Le Jeune, F., Maurus, A., Drapier, S., Houvenaghel, J. F., Robert, G.H., et al. (2017). Апоморфиновый насос при запущенной болезни Паркинсона: влияние на моторные и немоторные симптомы с корреляциями метаболизма мозга. J. Neurol. Sci. 372, 279–287. doi: 10.1016 / j.jns.2016.11.080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейли, М.Р., Голдман, О., Белло, Э. П., Чохан, М. О., Чон, Н., Винигер, В. и др. (2018). Взаимодействие между передачей сигналов рецептора серотонина и дофамином увеличивает целенаправленную энергию и настойчивость у мышей. J. Neurosci. 38 (9), 2149–2162. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2088-17.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Carotenuto, A., Rea, R., Traini, E., Fasanaro, A.M, Ricci, G., Manzo, V., et al. (2017). Влияние связи донепезила и холина альфосцерата на поведенческие нарушения при болезни Альцгеймера: промежуточные результаты исследования ASCOMALVA. J. Alzheimers Dis. 56 (2), 805–815. doi: 10.3233 / JAD-160675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Corpas, R., Grinan-Ferre, C., Palomera-Avalos, V., Porquet, D., Garcia de Frutos, P., Franciscato Cozzolino, S. M., et al. (2018). Мелатонин вызывает механизмы устойчивости мозга к нейродегенерации. J. Pineal Res. 65 (4), е12515. doi: 10.1111 / jpi.12515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвид Р., Кулибали, М., Бенуа, М., Гарсия, Р., Качи, Х., Даркур, Дж. И др. (2008). «Уровни переносчиков дофамина в полосатом теле коррелируют с апатией при нейродегенеративных заболеваниях. Исследование SPECT с коррекцией частичного объемного эффекта ». Clin. Neurol. Нейрохирургия. 110 (1), 19–24. doi: 10.1016 / j.clineuro.2007.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эйр, Х.А., Сиддарт, П., ван Дайк, К., Сент-Сир, Н., Бауне, Б.Т., Баррио, Дж. Р. и др. (2017). Нейронные корреляты апатии в поздней депрессии: пилотное исследование позитронно-эмиссионной томографии [(18) F] FDDNP. Психогериатрия 17 (3), 186–193. doi: 10.1111 / psyg.12213

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Finger, E., Berry, S., Cummings, J., Coleman, K., Hsiung, R., Feldman, H.H., et al. (2018). Адаптивный перекрестный дизайн для оценки симптоматического лечения, направленного на поведение при нейродегенеративном заболевании: клиническое испытание фазы 2 интраназального окситоцина при лобно-височной деменции (FOXY). Alzheimers Res. Ther. 10 (1), 102. DOI: 10.1186 / s13195-018-0427-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gelderblom, H., Wustenberg, T., McLean, T., Mutze, L., Fischer, W., Saft, C., et al. (2017). Бупропион для лечения апатии при болезни Хантингтона: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное перекрестное исследование. PloS One 12 (3), e0173872. doi: 10.1371 / journal.pone.0173872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hailwood, J.М., Хит, К. Дж., Филлипс, Б. У., Роббинс, Т. У., Саксида, Л. М., Бусси, Т. Дж. (2019). Блокада мускариновых рецепторов ацетилхолина способствует мотивированному поведению и устраняет модель амотивации, вызванной антипсихотиками. Нейропсихофармакология 44 (6), 1068–1075. doi: 10.1038 / s41386-018-0281-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kim, J. W., Lee, D. Y., Choo, I. H., Seo, E. H., Kim, S. G., Park, S. Y., et al. (2011). Изменение микроструктуры передней части цингулюма связано с апатией при болезни Альцгеймера. Am. J. Geriatr. Психиатрия 19 (7), 644–653. doi: 10.1097 / JGP.0b013e31820dcc73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Киши, Т., Мацунага, С., Ивата, Н. (2017). Эффекты мемантина на поведенческие нарушения у пациентов с болезнью Альцгеймера: метаанализ. Neuropsychiatr. Дис. Лечите 13, 1909–1928. doi: 10.2147 / NDT.S142839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lanctot, K. L., Aguera-Ortiz, L., Brodaty, H., Francis, P. T., Geda, Y. E., Ismail, Z., et al. (2017). Апатия, связанная с нейрокогнитивными расстройствами: недавний прогресс и будущие направления. Alzheimers Dement 13 (1), 84–100. doi: 10.1016 / j.jalz.2016.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лаврецкий, Х., Баллмайер, М., Фам, Д., Тога, А., Кумар, А. (2007). Нейроанатомические характеристики гериатрической апатии и депрессии: исследование магнитно-резонансной томографии. Am. J. Geriatr. Психиатрия 15 (5), 386–394. doi: 10.1097 / JGP.0b013e3180325a16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х. Дж., Макбет, А. Х., Пагани, Дж. Х., Янг, В. С., 3-е место (2009). Окситоцин: великий помощник в жизни. Прог. Neurobiol. 88 (2), 127–151. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lhommee, E., Wojtecki, L., Czernecki, V., Witt, K., Maier, F., Тондер Л. и др. (2018). Поведенческие исходы субталамической стимуляции и медикаментозной терапии по сравнению с одной медикаментозной терапией при болезни Паркинсона с ранними двигательными осложнениями (исследование EARLYSTIM): вторичный анализ открытого рандомизированного исследования. Lancet Neurol. 17 (3), 223–231. doi: 10.1016 / S1474-4422 (18) 30035-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Дж., Купер, К. А., Вайнтрауб, Д., Даходвала, Н. (2019). Фармакологическое лечение апатии при расстройствах с тельцами Леви: систематический обзор. Parkinsonism Relat. Disord. 60, 14–24. doi: 10.1016 / j.parkreldis.2018.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moretti, R., Caruso, P., Dal Ben, M. (2017). «Ривастигмин как симптоматическое лечение апатии при болезни Паркинсона: новые аспекты этой загадки. Parkinsons Dis. 2017, 6219851. doi: 10.1155 / 2017/6219851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер, К., Раджкумар, А.П., Ван, Ю. М., Велаюдхан, Л., Ффитче, Д., Чаудхури, К. Р. и др. (2018). Оценка и лечение психоневрологических симптомов при болезни Паркинсона. Наркотики для ЦНС 32 (7), 621–635. doi: 10.1007 / s40263-018-0540-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mundt-Petersen, U., Odin, P. (2017). Инфузионная терапия, постоянная дофаминергическая стимуляция и немоторные симптомы. Внутр. Rev. Neurobiol. 134, 1019–1044. DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.05.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Murakami, T., Hama, S., Yamashita, H., Onoda, K., Kobayashi, M., Kanazawa, J., et al. (2013). Нейроанатомические пути, связанные с постинсультной аффективной и апатической депрессией. Am. J. Geriatr. Психиатрия 21 (9), 840–847. doi: 10.1016 / j.jagp.2013.01.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагаяма, Х., Кано, О., Мураками, Х., Оно, К., Хамада, М., Тода, Т. и др. (2019). Влияние истрадефиллина на расстройства настроения при болезни Паркинсона. J. Neurol. Sci. 396, 78–83. doi: 10.1016 / j.jns.2018.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Осава, М., Танака, Ю., Эхара, Ю., Макита, С., Онака, К. (2017). Возможность одновременного лечения анорексией, апатией и когнитивной дисфункцией у ослабленных пациентов с болезнью Альцгеймера с многокомпонентным препаратом ninjin’yoeito: открытое пилотное исследование. J. Alzheimers Dis. Реп. 1 (1), 229–235. doi: 10.3233 / ADR-170026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фан, С.В., Осаэ, С., Морган, Дж. К., Иньянг, М., Фаган, С. К. (2019). Нейропсихиатрические симптомы при деменции: рекомендации по фармакотерапии в США. Наркотики R D. 19 (2), 93–115. doi: 10.1007 / s40268-019-0272-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prange, S., Metereau, E., Maillet, A., Lhommee, E., Klinger, H., Pelissier, P., et al. (2019). Ранние лимбические микроструктурные изменения при апатии и депрессии при болезни Паркинсона de novo . Mov. Disord. doi: 10.1002 / mds.27793

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rea, R., Carotenuto, A., Traini, E., Fasanaro, A.M, Manzo, V., Amenta, F. (2015). Лечение апатии при болезни Альцгеймера: промежуточные результаты исследования ASCOMALVA. J. Alzheimers Dis. 48 (2), 377–383. DOI: 10.3233 / JAD-141983

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ридерер, П., Мюллер, Т. (2017). Использование ингибиторов моноаминоксидазы при хронической нейродегенерации. Мнение эксперта. Drug Metab. Toxicol. 13 (2), 233–240. doi: 10.1080 / 17425255.2017.1273901

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Riveros, R., Bakchine, S., Pillon, B., Poupon, F., Miranda, M., Slachevsky, A. (2018). Лобно-подкорковые контуры для познания и мотивации: диссоциированное восстановление в случае потери психической самоактивации. Фронт. Psychol. 9, 2781. doi: 10.3389 / fpsyg.2018.02781

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rosenberg, P. B., Lanctot, K. L., Drye, L. T., Herrmann, N., Scherer, R. W., Bachman, D. L., et al. (2013). Безопасность и эффективность метилфенидата при апатии при болезни Альцгеймера: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Психиатрия 74 (8), 810–816. doi: 10.4088 / JCP.12m08099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Росквист, К., Один, П., Хагелл, П., Иварссон, С., Нильссон, М. Х., Сторч, А. (2018). Дофаминергическое действие на немоторные симптомы на поздней стадии болезни Паркинсона. J. Parkinsons Dis. 8 (3), 409–420. doi: 10.3233 / JPD-181380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ruthirakuhan, M. T., Herrmann, N., Abraham, E. H., Chan, S., Lanctot, K. L. (2018). Фармакологические вмешательства при апатии при болезни Альцгеймера. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5, CD012197.DOI: 10.1002 / 14651858.CD012197.pub2.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scherer, R. W., Drye, L., Mintzer, J., Lanctot, K., Rosenberg, P., Herrmann, N., et al. (2018). The Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2 (ADMET 2): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 19 (1), 46. doi: 10.1186 / s13063-017-2406-5

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sepehry, A. A., Sarai, M., Hsiung, G.Р. (2017). «Фармакологическая терапия апатии при болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Кан. J. Neurol. Sci. 44 (3), 267–275. DOI: 10.1017 / cjn.2016.426

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Seppi, K., Ray Chaudhuri, K., Coelho, M., Fox, S.H., Katzenschlager, R., Perez Lloret, S., et al. (2019). Обновленная информация о методах лечения немоторных симптомов болезни Паркинсона — обзор доказательной медицины. Mov. Disord. 34 (2), 180–198.doi: 10.1002 / mds.27602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Старкштейн, С. Э., Мизрахи, Р., Капиццано, А. А., Асьон, Л., Брокман, С., Пауэр, Б. Д. (2009). Нейровизуализация коррелятов апатии и депрессии при болезни Альцгеймера. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 21 (3), 259–265. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2016.01.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Starkstein, S.E., Brockman, S., Hatch, K.К., Брюс, Д. Г., Алмейда, О. П., Дэвис, В. А. и др. (2016). Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование эффективности нефирацетама при лечении апатии после инсульта. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 25 (5), 1119–1127. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.21.3.25910.1176 / jnp.2009.21.3.259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суэмото, К. К., Аполинарио, Д., Накамура-Паласиос, Э. М., Лопес, Л., Лейте, Р. Е., Сейлз, М. С. и др. (2014). Влияние протокола нефокальной пластичности на апатию при болезни Альцгеймера средней степени тяжести: рандомизированное, двойное слепое, фиктивно контролируемое исследование. Мозговая стимуляция. 7 (2), 308–313. doi: 10.1016 / j.brs.2013.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Takahashi, M., Tabu, H., Ozaki, A., Hamano, T., Takeshima, T., XXXR. с. группа (2019). Антидепрессанты при депрессии, апатии и нестабильности походки при болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное исследование. Intern Med. 58 (3), 361–368. doi: 10.2169 / internalmedicine.1359-18

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Theleritis, C., Сиаркос, К., Катирцоглу, Э., Политис, А. (2017). Фармакологическое и нефармакологическое лечение апатии при болезни Альцгеймера: систематический обзор методов. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 30 (1), 26–49. doi: 10.1177 / 0891988716678684

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Веерман, С. Р. Т., Шульте, П. Ф. Дж., Де Хаан, Л. (2017). Лечение негативных симптомов при шизофрении: всесторонний обзор. Наркотики 77 (13), 1423–1459.doi: 10.1007 / s40265-017-0789-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vergallo, A., Giampietri, L., Pagni, C., Giorgi, F. S., Nicoletti, V., Miccoli, M., et al. (2019). Связь между бета-амилоидом спинномозговой жидкости и апатией при ранней стадии болезни Альцгеймера. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 32 (3), 164–169. doi: 10.1177 / 0891988719838627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, H. T., Wang, L., He, Y., Yu, G.(2018). Трансдермальный пластырь с ротиготином для лечения психоневрологических симптомов болезни Паркинсона: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. J. Neurol. Sci. 393, 31–38. doi: 10.1016 / j.jns.2018.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, Дж. Дж., Лавакумар, М., Тампи, Д., Балачандран, С., Тампи, Р. Р. (2018). Лобно-височная деменция: последние данные и клинические последствия. Ther. Adv. Psychopharmacol. 8 (1), 33–48. doi: 10.1177 / 2045125317739818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Заходне, Л. Б., Гонгватана, А., Коэн, Р. А., Отт, Б. Р., Тремонт, Г. (2013). Связаны ли апатия и депрессия независимо с продольными траекториями корковой атрофии при легких когнитивных нарушениях? Am. J. Geriatr. Психиатрия 21 (11), 1098–1106. doi: 10.1016 / j.jagp.2013.01.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, T., Ван, Дж., Синь, К., Конг, Л., Ван, К. (2019). Влияние мемантина в сочетании с циталопрамом на познавательные способности ДПСД и умеренной болезни Альцгеймера: клиническое испытание. Exp. Ther. Med. 17 (3), 1625–1630. doi: 10.3892 / etm.2018.7124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, К. В., Гроссман, Х. Т., Сано, М. (2019). Почему они просто сидят? апатия как основной симптом болезни Альцгеймера. Am. J. Geriatr. Психиатрия 27 (4), 395–405. DOI: 10.1016 / j.jagp.2018.12.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лекарства для улучшения апатии и внимания

Апатия и нарушение внимания — две из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются люди с болезнью Альцгеймера и деменцией. Во второй статье этой серии из трех частей мы обсуждаем лекарства, которые могут помочь с этими проблемами. Поговорите со своим врачом для получения дополнительной информации.

Терапия апатии

Апатия — самый распространенный нейропсихиатрический симптом при болезни Альцгеймера и других деменциях, но его часто игнорируют, поскольку он не создает проблем для лиц, осуществляющих уход.Существует три основных класса лекарств, которые можно попробовать при апатии: препараты леводопы, агонисты дофамина и стимуляторы. Поскольку стимуляторы будут подробно обсуждаться ниже в разделе «Терапия для повышения внимания», мы просто отметим здесь, что этот класс лекарств может быть чрезвычайно эффективным для лечения апатии, особенно при недостаточном внимании.

Карбидопа / леводопа (Синемет) или одна из его новых форм, которые вводятся в низких дозах два-три раза в день, могут помочь в снижении апатии.Возможно, вы слышали об этом лекарстве в связи с болезнью Паркинсона — вот для чего он одобрен. При более высоких дозах его побочные эффекты многочисленны и могут включать (но не ограничиваются ими) спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, психоз, тошноту и рискованное поведение. Обычно мы пробуем низкие дозы и переходим к другим методам лечения, если они не приносят успеха.

Агонисты дофамина включают амантадин, мемантин (Namenda) и прамипексол (Mirapex). Эти лекарства стимулируют дофаминовые рецепторы и могут уменьшить апатию.В общем, мы начинаем с мемантина для пациентов, которые проявляют апатию на стадии деменции. Мемантин одобрен FDA для пациентов с деменцией Альцгеймера в средней и тяжелой стадиях. Мы сначала пробуем амантадин и / или прамипексол для тех, кто апатичен, но не страдает деменцией, например, с легкими когнитивными нарушениями. Эти лекарства обычно используются при болезни Паркинсона. Мы используем низкие дозы, поскольку побочные эффекты обычны при более высоких дозах и включают (но не ограничиваются ими) спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость (иногда внезапно ухудшающую вождение) и рискованное поведение.

Наконец, отметим, что есть некоторые активирующие антидепрессанты, которые могут улучшить апатию; мы обсудим это в следующей части серии.

Терапия при нарушении внимания

Проблемы с вниманием часто встречаются при болезни Альцгеймера и других видах деменции, а также при многих других неврологических проблемах, таких как травмы головы и рассеянный склероз. Стимуляторы — это основа терапии проблем с вниманием. Наиболее распространенными стимуляторами являются метилфенидат (риталин, Concerta, Metadate, Methylin, Aptensio, Cotempla, Quillichew, Quillivant), амфетамин (Adzenys, Dyanavel, Evekeo) и декстроамфетамин (Dexedrine, ProCentra, Zenzedi).Стимуляторы усиливают монаминергические системы, часто стимулируя рецепторы как норэпинефрина, так и дофамина. Мы использовали множество стимуляторов короткого и длительного действия в различных дозах в различных условиях, и, как правило, необходимо адаптировать использование стимуляторов к пациенту и обстановке в большей степени, чем с большинством других лекарств.

Если человек является студентом или работает, то его разумно использовать в учебе или в рабочее время, а также давать «отпуск от наркотиков» по ​​вечерам и в выходные дни (за исключением сложных домашних заданий).С другой стороны, человеку с более выраженными проблемами внимания из-за CTE могут потребоваться стимуляторы в течение всего дня, каждый день. Часто требуется метод проб и ошибок. Общие побочные эффекты включают нервозность, нервозность, беспокойство, анорексию, головную боль, сердцебиение и головокружение, а серьезные реакции могут включать лекарственную зависимость и злоупотребление, психоз, манию, агрессию, гипертонию, инфаркт миокарда, инсульт, судороги, аритмию и внезапную смерть. . Консультация кардиолога уместна людям среднего и старшего возраста.

Внимательность может улучшить внимание

Одной из немедикаментозных терапий, которые можно использовать для улучшения внимания, является внимательность. Оказывается, на самом деле можно практиковать активное внимание так же, как можно практиковать игру на скрипке или другие навыки. Практика осознанности подходит не всем, но для некоторых это дает им возможность и без наркотиков улучшить свое внимание. Для наших более молодых пациентов мы обычно рекомендуем одно из многих телефонных приложений, доступных для этой цели, а для наших пациентов среднего и старшего возраста лучше всего работает управляемая медитация осознанности с помощью аудиокниг и очных занятий.

© Andrew E. Budson, MD, 2019, все права защищены.

Что такое апатия и почему она возникает?

Перейти к:

Изображение предоставлено: Durantelallera / Shutterstock

Что такое апатия?

Апатия определяется как потеря интереса к социальным или эмоциональным ситуациям (состояние безразличного настроения). Апатия представлена ​​как отсутствие чувства, интереса или какой-либо конкретной заботы о конкретной ситуации или жизни в целом.

Хотя у многих людей могут быть короткие периоды апатии в некоторые моменты своей жизни (например, игнорирование разочарования или чувство, что их «нельзя беспокоить»), апатия в медицинском смысле считается долгосрочным синдромом, обычно связанным с определенными психическими расстройствами. состояния или расстройства. К специфическим симптомам апатии относятся:

• Отсутствие или подавление эмоций, чувств, беспокойства или страсти
• Отсутствие мотивации (делать или завершать что-либо) — более слабая форма воли
• Отсутствие смысла или цели — но не депрессия (т.е. никчемность и безысходность)
• Медлительность / низкий уровень энергии и пассивность
• Отстраненность от жизни и личных событий — очень часто встречается при деменции

Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), оптимальное здоровье включает «состояние, которое максимизирует потенциал физического и умственного / эмоционального роста». Следовательно, апатия не соответствует определению оптимального здоровья ВОЗ.

Апатия отличается от уменьшения эмоционального проявления или выражения (эмоциональное притупление), когда люди не могут выразить свои чувства или эмоции, хотя сама эмоция по своей сути не уменьшается.Апатия и авантюрность, острая нехватка мотивации / инициативы или пониженное стремление выполнять или выполнять задачи частично пересекаются. Несмотря на апатию, если возникнет реальная угроза или серьезные последствия, люди часто временно изменяют свое поведение. Люди с аволициями (часто встречающимися при шизофрении и некоторых формах депрессии) могут вообще не менять своего поведения.

Нейробиология апатии

Мотивированное поведение инициируется и модулируется взаимно взаимосвязанными областями мозга.К ним относятся сеть медиальной лобной доли и полосатого тела. Нарушение этих связей и проекция из этой сети могут быть связаны с развитием апатии. Снижение метаболизма в полосатом теле тесно связано с увеличением показателей апатии. Дофамин является основным нейротрансмиттером, участвующим в этих мозговых цепях, и активно участвует в регулировании мотивации (см. Хроническое воспаление, Дофамин и Уровни мотивации).

Допамин. Кредит изображения: Meletios / Shutterstock

Базальные ганглии, частью которых является полосатое тело, участвуют в «вознаграждении» или влечении.Известно, что орбитофронтальная кора в префронтальной коре объединяет сети из полосатого тела, чтобы дать нам представление о ценности поведения или вознаграждения. Нарушение этих сетей может привести к апатии, поскольку существует несоответствие между мотивацией и вознаграждением или побуждением, ведущее к «нежеланию работать» или «отсутствию заботы или целеустремленности».

Следовательно, апатия не является «нормальной», и длительную апатию следует рассматривать как неврологический или психиатрический симптом, скорее всего, связанный с основным заболеванием головного мозга.

Апатия при депрессии и шизофрении

Люди часто принимают апатию за депрессию, и наоборот. Апатия может быть симптомом депрессии, хотя апатия сама по себе отличается, поскольку апатичные люди обычно не проявляют симптомов длительного плохого настроения и безнадежности. Как обсуждается ниже, апатия может быть более важным признаком нейродегенеративного заболевания, чем депрессия, хотя часто имеется много сопутствующих трех заболеваний (апатия, депрессия и деменция).

Люди с шизофренией часто имеют высокий уровень притупленных эмоций (плоский аффект), а также высокий уровень апатии (общие негативные симптомы с депрессией).И при шизофрении, и при депрессии пациенты, проходящие лечение, часто осознают свою апатию и называют ее одним из основных симптомов. С другой стороны, пациенты с деменцией (обсуждаемые ниже) часто не подозревают о своей апатии.

Обычные методы лечения депрессии включают класс антидепрессантов, называемых СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина). Как ни странно, известно, что СИОЗС вызывают апатию у пациентов с более легкими формами депрессии как нежелательный побочный эффект.Поскольку апатия обычно не является основным симптомом депрессии (за исключением апатии-депрессии), исследования показали, что до 20% пользователей СИОЗС испытывают апатию. Хотя механизмы, лежащие в основе этого, все еще в значительной степени неясны, тем не менее, серотонин-опосредованная модуляция дофамина в областях префронтальной коры может вызывать апатию в таких случаях.

Апатия при болезни Альцгеймера и деменции

Апатия чаще встречается у людей с деменцией, чем у здоровых пожилых людей. Около 50-70% людей с деменцией страдают апатией, тогда как только 2-5% пожилых здоровых людей апатичны.Из деменции это чаще встречается при лобно-височной деменции. Частично это может быть связано с нарушением нормальной сети между медиальной лобной долей и полосатым телом.

Считается, что при болезни Альцгеймера апатия связана с более высокой нагрузкой клубочков и бляшек, гиперинтенсивностью белого вещества, снижением кровотока (гипоперфузией) в определенных областях, вовлеченных в апатию, включая лобно-подкорковые сети. Апатия также обычно является одним из первых симптомов болезни Альцгеймера наряду с дефицитом памяти.

Функциональные нейровизуализационные исследования показали, что апатия у пациентов с болезнью Альцгеймера возникает из-за пониженного метаболизма (измеряемого по метаболизму глюкозы) в орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле, подтверждая, что эти области мозга участвуют в апатии. Кроме того, при всех формах деменции гипометаболизм в вентральной тегментальной области вызывает апатию. Эти функциональные и структурные изменения также наблюдаются у пациентов с болезнью Паркинсона, которые проявляют апатию (общая черта болезни Паркинсона).

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы иногда используются для лечения симптомов болезни Альцгеймера; однако они не являются лечебными или модифицирующими болезнь.

Было показано, что такие лекарства могут быть успешными в снижении уровня апатии у некоторых пациентов с деменцией. Кроме того, более естественные методы лечения, такие как специальный экстракт гинкго билоба EGb 761® (см. Болезнь Альцгеймера и гинкго билоба), также могут снизить уровень апатии у пациентов с болезнью Альцгеймера. Хотя для обоих необходимы гораздо большие размеры выборки с контролируемыми испытаниями, чтобы окончательно изучить это.То, что может сработать для одних пациентов, может не сработать для других, и со временем эти лекарства могут постепенно терять свою эффективность.

Другие состояния, при которых может присутствовать апатия, включают посттравматическое стрессовое расстройство, гипо- / гипертиреоз, синдром хронической усталости, болезнь Хантингтона, болезнь Пика, аутизм, СДВГ и интенсивное употребление опиатов.

Таким образом, апатия — это состояние безразличного настроения, характеризующееся потерей интереса, мотивации или удовольствия в повседневной деятельности.

Апатия в хроническом смысле не является здоровой частью старения или жизни и может быть связана со многими неврологическими и психиатрическими заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера, Паркинсона и шизофрению. Считается, что дисфункциональные мозговые цепи, участвующие в формировании мотивированного поведения, причастны к апатии.

Поскольку апатия обычно сопровождается другими состояниями, специфические методы лечения, такие как ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера, могут улучшить апатию, хотя эффективность такого лечения варьируется.

Понимание апатии через когнитивный диссонанс | Хэтти Сетен | TEDxBrookings Играть

Дополнительная литература

Определение, симптомы, признаки, причины, лечение

Что такое апатия?

Апатия предполагает отсутствие интереса к различным аспектам жизни, включая обычные повседневные дела и общественную деятельность. Это часто наблюдается в той или иной степени у здоровых людей, но также является симптомом ряда различных состояний психического здоровья, включая депрессию.

Происхождение термина апатия происходит от формы приставки a — что означает «без» и греческого pathos , означающего «эмоция, чувство, страдание». Таким образом, апатия изначально определялась как свобода от страдания. Где-то в 18 веке значение изменилось на ощущение отсутствия эмоций или чувств — безразличие, особенно к вопросам, которые важны или интересны.

Апатия характеризуется безразличием и отсутствием эмоций.Этот термин часто используется для описания отсутствия заботы или беспокойства, но в контексте психического здоровья эта потеря интереса к различным аспектам жизненных событий часто является признаком состояния.

Типы

В исследовании 2019 года, опубликованном в журнале PLOS One , исследователи определили и описали различные подтипы апатии:

• Эмоциональная апатия , характеризующаяся отсутствием как положительных, так и отрицательных эмоций
• Поведенческая апатия , характеризующаяся отсутствием самостоятельного поведения
• Общая апатия , характеризующаяся меньшей мотивацией, плохой эмоциональной реакцией и отсутствием социальной активности

Исследования показывают, что апатия и ангедония (отсутствие удовольствия) тесно связаны, при этом люди, испытывающие более высокий уровень апатии, также сообщают о большей ангедонии.

Две другие формы апатии, которые могут испытывать люди:

• Апатия стороннего наблюдателя : Это связано с эффектом наблюдателя, феноменом, когда люди становятся свидетелями того, что кто-то еще нуждается в помощи, но ничего не делают, чтобы вмешаться или предложить помощь. Есть много причин, по которым люди не могут действовать в таких ситуациях, включая безразличие или апатию к тяжелому положению другого человека.
• Усталость от сострадания : Иногда люди сначала заботятся, но становятся подавленными или физически и эмоционально истощенными.Это приводит к снижению способности испытывать сострадание или сочувствие к другим.

Симптомы

Некоторые признаки апатии включают:

• Затруднения при выполнении повседневных задач
• Чувство безразличия
• Отсутствие эмоций
• Отсутствие интереса к деятельности
• Отсутствие мотивации к достижению целей
• Низкие уровни энергии
• Ограничение участия в деятельности
• Неэмоциональная реакция как на положительные, так и на отрицательные события

Апатия часто может быть симптомом депрессии, но это не одно и то же.Депрессивные расстройства классифицируются в «Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств» (DSM-5) и имеют определенные диагностические критерии и симптомы.

Связанные симптомы

Апатия также часто сопровождается другими симптомами депрессии, включая ангедонию и летаргию.

• Ангедония : Корневые слова ангедонии — это приставка an-, , означающая «без», и греческое hedone, , означающее «удовольствие». Таким образом, это означает пребывание в состоянии, когда вам не нравится то, что вы обычно любите делать.В чем-то она похожа на апатию, но ее масштабы шире, чем у ангедонии.
• Летаргия : Летаргия может быть состоянием тела или ума, либо тем и другим сразу. В обоих случаях основной компонент — медлительность или медлительность. Необычная сонливость, усталость или утомляемость могут быть аспектами летаргии.

Причины

Большинство людей время от времени испытывают чувство апатии. Когда эта апатия носит стойкий характер и затрагивает самые разные сферы жизни, она становится серьезной проблемой.

Некоторые другие состояния, которые могут вызвать апатию, включают:

• Болезнь Альцгеймера
• Беспокойство
• Депрессия
• Лобно-височная деменция
• Болезнь Паркинсона
• Шизофрения
• Ход

Когда апатия носит хронический и тяжелый характер, она может мешать работе во многих сферах жизни. Это может затруднить хорошую работу, нарушить социальные отношения и даже затруднить выполнение основных повседневных задач по уходу за собой.

Исследования показывают, что апатия является обычным явлением, по некоторым оценкам, более чем у 10 миллионов взрослых американцев.

Диагноз

Ваш врач задаст вопросы о том, как вы себя чувствуете, о своем поведении и о том, как вы функционируете в разных сферах своей жизни. Ваш лечащий врач также задаст вам вопросы о:

• Любое снижение или отсутствие мотивации
• Любые изменения в мыслях, настроении или поведении
• Как эти изменения влияют на качество вашей жизни

В некоторых случаях ваш врач может также провести медицинский осмотр или назначить лабораторные анализы, чтобы исключить другие заболевания, которые могут способствовать возникновению ваших симптомов.

Ваш врач или специалист в области психического здоровья может диагностировать у вас основное психическое заболевание, которое вызывает ваши симптомы. Хотя это официально не признанное расстройство, признанное в DSM-5, некоторые эксперты утверждают, что набор симптомов, называемых «синдромом апатии», может присутствовать при различных психоневрологических расстройствах.

Лечение

Лечение апатии зависит от основных причин. Люди могут справиться с общим чувством апатии за счет изменения образа жизни и ухода за собой, но с симптомами, вызванными основными медицинскими или психиатрическими заболеваниями, необходимо обращаться к врачу.При многих состояниях это может включать прием лекарств, психотерапию или их комбинацию.

При апатии, вызванной прогрессирующими нейродегенеративными расстройствами, ваш врач может назначить лекарства, чтобы попытаться устранить эти симптомы.

Лекарства

Примеры лекарств, которые можно использовать для лечения состояний, в которых апатия проявляется в качестве симптома, включают:

Психотерапия

Ваш врач может также порекомендовать психотерапию, когда апатия связана с таким состоянием, как депрессия или тревога.Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) — это один из подходов, направленных на устранение основных мыслей и поведения, которые могут способствовать возникновению чувства безразличия и плохой мотивации.

Колпачок

Вы также можете предпринять несколько шагов по самопомощи, которые помогут вам преодолеть чувство апатии:

• Ставить малые цели . Если взять слишком много, а затем не выполнить задачи, вы можете почувствовать себя потерпевшим поражение и потерять мотивацию. Вместо этого сосредоточьтесь на выполнении небольших задач, которыми легче управлять.
• Разбивайте большие проекты на маленькие шаги . Когда вы сталкиваетесь с большим проектом, легко почувствовать себя подавленным. Выполняя каждый день лишь небольшую часть проекта, вы можете добиться прогресса в достижении цели, даже если вы боретесь с чувством апатии.
• Часы для триггеров . Обратите внимание, есть ли определенные ситуации или факторы стресса, которые заставляют вас чувствовать апатию. Устранение препятствий, из-за которых вы чувствуете себя немотивированными, может помочь вам почувствовать себя лучше и найти вдохновение.

  No related posts.