Меланхоличен: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

«Тренер должен быть — огонь, Аленичев же чересчур меланхоличен». Экс-президент «Локо» — о «Енисее»

Бывший президент «Локомотива» Николай Наумов – о матче железнодорожников и «Енисея», Кубке России и Дмитрии Аленичеве.

— «Локомотив» будет победителем матча с «Енисеем», — начал Наумов. — Во встрече в рамках премьер-лиги железнодорожники показали, что их класс выше, они уверенно переиграли красноярцев на выезде – 3:0. «Локомотив» набирает ход. Заметно, что от матча к матчу команда играет все лучше, более организованно. В связи с этим считаю, что оснований для беспокойства нет. Я не исключаю, что Юрий Семин сделает ротацию состава, но она будет небольшой, незначительной. Учитывая подбор футболистов, не сомневаюсь, что «Локо» справится с поставленной задачей.

— Алексей Миранчук после игры с «Енисеем» выразил сомнение в том, что красноярцы справедливо занимают последнее место в турнирной таблице РПЛ. Согласны?

— Разговоры о справедливости или ее отсутствии – всегда в пользу бедных (улыбается).

Вообще, футбол – спорт несправедливый. Мы знаем множество примеров, когда команда атакует на протяжении всего матча, но в итоге проигрывает. Например, как было во встрече ЦСКА с «Реалом» в Лиге чемпионов. Турнирная таблица объективно отражает текущую ситуацию. На одну конкретно взятую игру можно собраться. Для успеха в чемпионате России, подразумевающим большее количество матчей, необходима глубина состава, стабильность в игре, которой «Енисею» не хватает, и другие составляющие. Таблица – штука справедливая. И она отражает реальную картину того, что происходит в РПЛ.

Фото: © premierliga.ru

— Как вы можете оценить игру «Локомотива» в последних матчах? Вселяет уверенность в том, что ситуация налаживается?

— К сожалению, «Локомотив» потерял шансы на выход в плей-офф Лиги чемпионов. Считаю, что и возможность занять третье место, гарантирующее продолжение выступления в Лиге Европы, очень призрачная. Железнодорожникам будет очень непросто в матчах с «Порту» и «Шальке». Что касается встречи с «Галатасараем», то я думаю, что красно-зеленые одержат победу в Москве. Однако гипотетических трех очков, взятых в матче с турками, не хватит. Вряд ли «Локо» добьется чего-то в Лиге чемпионов.

В чемпионате России у железнодорожников есть все шансы, чтобы побороться за одно из призовых мест. Даже за строчку в турнирной таблице, дающую право сыграть в Лиге чемпионов в следующем сезоне. Думаю, что команда Семина продолжит набирать от игры к игре. Конечно, многое будет зависеть от того, как пройдет подготовка к весеннему и самому сложному этапу. Предстоит длительный перерыв и за это время в командах многое поменяется, поэтому тут все непредсказуемо. Но, в принципе, задел, который «Локомотив» может создать к окончанию первого круга РПЛ, даст возможность продолжить борьбу за призовые места.

— Давайте вернемся к Кубку России. Принято считать, что команды из РПЛ несерьезно относятся к этому турниру. Это действительно так?

— Кубок России воспринимается не всерьез на первом этапе. Может быть, даже на стадии 1/16 финала, потому что до решающего матча за трофей еще достаточно далеко.

Кто-то ставит другие задачи, а кто-то считает борьбу на два, а то и три фронта, если команда выйдет в еврокубки, сложной. Но на стадии 1/8 финала отношение клубов к турниру будет очень серьезным, потому что этот манящий кубок уже так близко. Но на самом деле, его не так уж и просто выиграть.

— Как вы относитесь к тому, что начиная со стадии четвертьфинала команды будут проводить по два матча, чего не было ранее?

— Положительно отношусь к данному решению. Это правильно, потому что исход двухматчевого противостояния исключает риск случайности. Каждая команда может настроиться на одну игру, каким бы сильным не был ее соперник. Да, из-за этого увеличилось количество матчей. Но в Европе играют еще чаще и проводят больше встреч. И я не вижу в этом ничего страшного.

— Может ли результат матча с «Локомотивом» предопределить судьбу Дмитрия Аленичева, как главного тренера «Енисея»?

— Нет, я так не думаю. Считаю, что итоговым будет результаты вступления «Енисея» в первом круге РПЛ. Сомневаюсь, что какое-то решение относительно судьбы Аленичева будет приниматься по итогам кубкового матча. Тем более, что соперник красноярцев – «Локомотив». Если руководство клуба и решило расстаться с этим тренером, то матч с железнодорожниками на это не влияет.

Дмитрий Аленичев / Фото: © РИА Новости/Александр Паниотов

— Валерий Баринов в беседе со Sportbox выразил мнение, что Аленичев – хороший тренер, которому нужно дать время поработать, даже если команда вылетит в ФНЛ. А как считаете вы?

— Баринов – мой близкий друг, я его сильно уважаю и всегда прислушиваюсь к его мнению. Однако в данной ситуации я с ним не согласен. Мне не очень нравятся тренеры на подобии Аленичева – слишком спокойные, чересчур меланхоличные. Я люблю специалистов экспрессивных, как Юрий Палыч или как Рашид Рахимов. Такие тренеры ни секунды не сидят на скамейке, тем самым они зажигают команду. Давайте возьмем свежий пример. Вы смотрели последние матчи молодежной сборной России?

— Да, конечно.

— Обратите внимание на уже бывшего тренера команды Евгения Бушманова. Он выглядит так, будто ему лет 70. И так же играла его команда. Сборная России вышла на поле в матче с Сербией и у меня сложилось ощущение, что игроки молодежи старше нашей главной команды. Меланхоличные такие, правильные – от сих до сих побегу, а дальше нет, потому что инструкция этого не предполагает, и все в этом духе.

— Считаете, что это касается и Дмитрия Аленичева?

— Возвращаясь же к Дмитрию Аленичеву, стоит послушать, как он разговаривает – очень размеренно, тихонечнко так, шепчет. Я не знаю, как он ведет себя в раздевалке при беседе с командой. Но я думаю, что точно так же. Для наших же футболистов нужен задор, крики, иногда даже ор. Вот так их нужно подхлестывать, создавать эмоции. Для русского человека эмоции очень много значат. Их можно вызвать, а можно и наоборот погасить. Я – не истина в последней инстанции, однако такие специалисты мне не нравятся.

И чтобы меня поняли правильно, хочу подчеркнуть, что это никак не касается личных и человеческих качества Аленичева.

Я говорю исключительно про манеру работы. Хотя не исключу, что это еще зависит и от характера. Своей манерой Дмитрий Анатольевич удивил меня, когда руководил юношеской сборной на Мемориале Гранаткина. Аленичев за всю игру ни разу не встал со скамейки. Я подумал: «Как же так»? Тренер не может себя так вести, он должен быть – огонь. Посмотрите, как себя ведет даже спокойный на вид Олег Кононов или Виктор Гончаренко. Они прям горят, живут и этим взбадривают футболистов. Вот такие тренеры мне нравятся.

Прямую трансляцию матча 1/8 финала Олимп – Кубок России «Локомотив» — «Енисей вы можете  увидеть на телеканале «Матч ТВ», сайтах sportbox.ru и matchtv.ru, а также в мобильном приложении «МАТЧ! КЛУБ».​

Фото: premierliga.ru, РИА Новости/Александр Паниотов

Олимп – Кубок России. 1/8 финала. Локомотив – Енисей

Рифма к слову дбцдбдббдбдбдддбедббдбддбдбд

6. Указать: Число слогов12345678 Часть речиСуществительноеПрилагательноеГлаголОстальные 7. Рифмы помечаются кликом, двойной клик откроет значение и синонимы.
  • сердцеед
  • белиберд
  • бесед
  • медоед
  • дивиденд
  • переезд
  • обед
  • домосед
  • объезд
  • невежд
  • Ассонансы
  • одежд
  • людоед
  • дармоед
  • грибоед
  • краевед
  • приверед
  • велосипед
  • побед
  • бред
  • легенд
  • подъезд
  • надежд
  • след
  • вслед
  • мопед
  • торпед
  • вослед
  • ортопед
  • мясоед
  • муравьед
  • товаровед
  • вежд
  • https://rifme. net/
  • смерд
  • сосед
  • логопед
  • присед
  • плед
  • разъезд
  • заезд
  • уезд
  • полпред
  • швед
  • рейд
  • наезд
  • пред
  • въезд
  • стенд
  • проезд
  • аренд
  • отъезд
  • съезд
  • приезд
  • вред
  • сред
  • литературовед
  • искусствовед
  • кед
  • бед
  • езд
  • сед
  • дед
  • ед

Введите слово в поле ввода, затем нажмите «Найти рифмы». Если в слове есть буква ё, то не заменяйте её буквой е.

Введите слово. Бранные слова не учитываются.

Помогло? Сохраните и поделитесь ссылкой на сайт

Вы можете добавить сайт в закладки, чтобы пользоваться им при написании стихов в будущем. Или поделиться им в социальных сетях. Также советуем добавить в закладки быструю и упрощённую страницу поиска: помощник поэта.

Ссылка: https://rifme.net/

Популярные слова

Что искали другие

Если есть предложение, идея, благодарность или комментарий, пишите. Мы рады отзывам. Сообщения с объявлениями, ссылками или бранью удаляются роботом.

Сохранить сайт:

%d0%bc%d0%b5%d0%bb%d0%b0%d0%bd%d1%85%d0%be%d0%bb%d0%b8%d1%87%d0%b5%d0%bd translation — English Bulgarian translation of %d0%bc%d0%b5%d0%bb%d0%b0%d0%bd%d1%85%d0%be%d0%bb%d0%b8%d1%87%d0%b5%d0%bd

Your search did not match any results

EN Words similar to %d0%bc%d0%b5%d0%bb%d0%b0%d0%bd%d1%85%d0%be%d0%bb%d0%b8%d1%87%d0%b5%d0%bd

  • допустимост ,
  • Допустимо ниво на риска ,
  • Допустима дневна доза ,
  • допустим ,
  • довиждане ,
  • дови́ждане ,
  • Дива котка ,
  • Диапозитив ,
  • Дефицитен ,
  • дефицит ,
  • Дефектнотокова защита ,
  • дефектен ,
  • депозит за опаковки ,
  • Девственост ,
  • Девственица

BG Words similar to %d0%bc%d0%b5%d0%bb%d0%b0%d0%bd%d1%85%d0%be%d0%bb%d0%b8%d1%87%d0%b5%d0%bd

%d0%bc%d0%b5%d0%bb%d0%b0%d0%bd%d1%85%d0%be%d0%bb%d0%b8%d1%87%d0%b5%d0%bd — перевод на норвежский язык

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

85.

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016. pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

85!

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

85?

85.

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016. pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

85%,

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

80. 85. 90.

130, 135. .. 140.

Corpus name: OpenSubtitles2018. License: not specified. References: http://opus.nlpl.eu/OpenSubtitles2018.php, http://stp.lingfil.uu.se/~joerg/paper/opensubs2016.pdf

«Слабоумен и меланхоличен»: red_atomic_tank — LiveJournal

В дополнение к истории многократно стреляного адского маршала, porter333 навел на:
________________________________

Оригинал взят у alexuslob в тяжелые ранения-2

Вот как-то уже писал о тяжелых ранениях «служилых людей по отечеству», про Богдашку Губарева и других его коллег по ратному делу. Несколько раз об этом писал, да уж сейчас и все темы-то не сыщешь, времени много потребуется (раньше метки не ставил).
Весьма интересно сравнить со шведскими данными из Рижского архива, кои обнаружил Бенгт Нильссон и перевел grumblerr.

Оригинал взят у grumblerr в Ещё немного вкусностей из Рижского архива.
Документы Генерал-губернатора Ливонии о медицинском освидетельствовании солдат. Некоторые примеры мая 1705 года.

Остерботтенский пехотный полк.
Нильс Тарколабю, 71 год, отслужил 49 лет. Стар и имеет старые раны ног, полученные в Датско-Шведской войне (1675—79).
Эрик Петролакс, 60 лет, отслужил 34 года. Не способен ходить в строю и стоять на посту.
Йонас Йоос, 70 лет, отслужил 37 лет. Рекрут из Брабанта. Стар и немощен.
Филип Коудобю, 58 лет, отслужил 46 лет. Слабое зрение, изуродованная грудная клетка, пальцы ног отморожены во время Прусского похода (1678-79).
Томас Ульфа, 82 года, отслужил 44 года. Стар и немощен.
Томас Паркарий, 26 лет, отслужил 4 года. Слабоумен и меланхоличен.

Свен Юнг из лейб-гвардии. Ранен в ногу в сражении при Двине. Был прикован к постели в течение 2 лет. Признан негодным к маршам. Разрешено уехать в Стокгольм для вступления в тамошний гвардейский отряд.
Нильс Солберг из шведского дворянского ополчения. Правый глаз выбит в битве при Якобштадте. 60 лет, отслужил 27 лет, негоден к дальнейшей службе.
Нильс Галле из Даларнского пехотного полка. Возраст более 60 лет, ранен в предыдущих войнах, отслужил 35 лет. Ноги не сгибаются, левая рука не действует.
Хенрик Ларссон из кавалерийского полка Паткуля. Ранен более 40 раз, правая рука парализована. Негоден к службе.
Ханс Мейер из корпуса подполковника Лоренца. Придавлен при падении своего коня в Литве. Правая нога сломана, пользуется костылём. Отслужил 24 года. Нога не сгибается и также правая рука парализована. Негоден к службе.

82-летний солдат, 49 лет в строю, 40 ранений… Были люди не в наше время!

via Bengt Nilsson


Так и представлю поединок в поле русского старого, покрытого шрамами, помещика с прорубленной головой и пробитым бедром и шведского рейтара-инвалида с выбитым глазом, отсохшей рукой и хромой ногой….</div>

Значение, Синонимы, Определение, Предложения . Что такое меланхоличный

Должно быть агент Давид, и меланхоличный профессор должен быть МакГи.
Всю ночь его баюкал меланхоличный шум прибоя.
Почерк был трясущийся и торопливый, но меланхоличный, жалостный тон показался ей очень знакомым, хотя и более мрачным, чем обычно.
Именно в тюрьме Большого Шатле в Париже появился меланхоличный припев галеры Монгомери: Тималумизен, тимуламизон.
Если это правда, и Руссо знает об этом, удивляетесь ли вы этому, чувствительный, вспыльчивый, меланхоличный и гордый? .. ..он пришел в ярость?
Фигуры Сигала имеют минимальную цветовую гамму и детализацию, что придает им призрачный, меланхоличный вид.
Мнимая черепаха-очень меланхоличный персонаж, потому что считается, что он был настоящей черепахой.
Действие четырехактной игры происходит в фантастическом мире, и ее героем является меланхоличный двенадцатилетний клоун.
Другие результаты
А он наоборот, довольно меланхоличен.
Он меланхоличен, полон надежды усталый,но твёрдый… словом, противоречивый.
Даже самые отзывчивые персонажи, такие как капитан Доббин, подвержены слабости, так как он часто самовлюблен и меланхоличен.
Текст песни поэтичен и меланхоличен, описывая сожаления, связанные с окончанием отношений.
Он вообще циничен и немного меланхоличен.
Иной раз то была какая-нибудь меланхолическая голова кисти Рембрандта, — например, печальный Портрет раввина, иной раз тихая речка Руссо, задумчивый лирический пейзаж.
Тем не менее многие олдермены меланхолически задавали себе вопрос: что же будут они делать после того, как продадут интересы своих избирателей?
Теперь она меланхолически поглядывала на Лоусона.
Длинноухий Шигалев с мрачным и угрюмым видом медленно поднялся с своего места и меланхолически положил толстую и чрезвычайно мелко исписанную тетрадь на стол.
Послышался пронзительный вой двигателя, заглушающего меланхолические крики чаек.
Ино хотел, чтобы группа убрала меланхолические элементы песни, и убедил их убрать акустическую гитару из песни.
В музыкальном плане она имеет меланхолические аккорды и бессвязную мелодию, что, по словам Тараборрелли, сделало ее самой неотразимой песней Мадонны.
Длинное лицо и опущенные углы губ придавали ему меланхолический вид.
Добравшись до середины лестницы, он бросил меланхолический взгляд вниз, на тела бедных арготинцев, устилавшие паперть.
То был, — сказал Бьяншон, — туман неистовый и беспримерный, туман удушливый, меланхолический, унылый, беспросветный, как Горио.
Белокурый, розовый, с невинным взором и кроткой улыбкой, он имел вид приятно-меланхолический и нежный, а манеры самые смиренные — и ласковые.
Было тихо, и только из ресторана через замочную скважину пробирался меланхолический бостон.
Он имеет очень отчетливый, меланхолический звук, который часто сопровождается флейтой.
Doom подчеркивает мелодичность, меланхолический темп и похоронное настроение по сравнению со многими другими разновидностями металла.
Фактура и цвет картины подчеркивают меланхолический характер демонической натуры, жаждущей живого мира.
Но они пели ее, и они действительно придавали ей меланхолический вид, и это звучало прекрасно.
Адель также несколько раз упоминает Пабло Пикассо, который, как известно, пережил меланхолический синий период.

Порядочный человек всегда становится меланхоличным, когда наступает вечер. Других особых причин не требуется. Просто так вообще.

ПОХОЖИЕ ЦИТАТЫ

ПОХОЖИЕ ЦИТАТЫ

Человек становится лучше лишь тогда, когда есть любимый человек.

Илья Алексеевич Дружинин (1)

Если человек способен полноценно любить, то он любит и себя; если он способен любить только других, он не может любить вообще.

Эрих Фромм (50+)

Возможно все, на невозможное просто требуется больше времени.

Цифровая крепость (Дэн Браун) (10+)

Человек, который радуется счастью других людей, всегда будет счастлив сам.

Геше Джампа Тинлей (1)

Нужно всегда идти вперёд, помня, что после зимы всегда наступает весна.

Бегущая с волками (Кларисса Пинкола Эстес) (50+)

Если человек полюбил вас без причины, подарите ему тысячу причин.

Неизвестный автор (1000+)

Наступает вечер,
Засыпает город,
Знай, на этом свете,
Ты кому-то дорог. ..

Неизвестный автор (1000+)

Когда наступает нужное время, родственные души всегда найдут друг друга — даже если они находятся в разных мирах…

Неизвестный автор (1000+)

В жизни, как под дождем — наступает момент, когда уже просто все равно.

Неизвестный автор (1000+)

Человек устроен так, что, когда что-то зажигает его душу, всё становится возможным.

Жан де Лафонтен (10+)

границ | Большое депрессивное расстройство с меланхолией демонстрирует устойчивые изменения в частоте сердечных сокращений в состоянии покоя и ее вариабельности: последствия для будущей заболеваемости и смертности

Введение

К сожалению, большинство исследователей в области психиатрии и психологии не проявляют особого интереса к отображению вегетативной регуляции как параметра «уязвимости» для различных расстройств и поведенческих проблем, хотя висцеральные особенности часто являются симптомами расстройств, которые они лечат.

–Porges (2011)

Большое депрессивное расстройство (БДР) связано со снижением вариабельности сердечного ритма в состоянии покоя (HRV; Kemp et al., 2010, 2012; Brunoni et al., 2013; см. Kemp and Quintana, 2013 для обзора), и эти сокращения являются обратно пропорционально связан с тяжестью заболевания (Kemp et al., 2010). Частота сердечных сокращений и ее вариабельность (ВСР) определяются множеством физиологических факторов, но наиболее заметным из них является вегетативная система. Высокий уровень парасимпатической (вагусной) функции желателен и полезен, поскольку он отражает способность человека реагировать, приспосабливаться и регулировать реакции, когда это необходимо.Можно только представить себе последствия того, что здания в Токио не будут достаточно гибкими, чтобы выдержать землетрясение. Способность быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде требует гибкости. Исследователи (Kashdan and Rottenberg, 2010) утверждали, что фундаментальным компонентом здоровья является психологическая гибкость, и предположили, что ВСР может обеспечить психофизиологическую основу такой гибкости (Friedman and Thayer, 1998; Kashdan and Rottenberg, 2010). Напротив, хроническое снижение ВСР связано с психофизиологической ригидностью, нарушением регуляции различных аллостатических систем и повышенным риском заболеваемости и смертности (см. Обзор в Kemp and Quintana, 2013).Цель настоящей статьи — определить, демонстрируют ли определенные подтипы депрессии более устойчивые изменения частоты сердечных сокращений и обычно сообщаемые показатели ВСР по сравнению с контрольной группой.

В состоянии покоя сердце находится под тоническим подавляющим контролем блуждающего нерва, однако показатели ВСР являются более специфическим маркером функции блуждающего нерва, чем частота сердечных сокращений (Saul, 1990; Reyes Del Paso et al., 2013). Тем не менее, разные показатели ВСР предоставляют информацию о различных механизмах физиологического контроля (Reyes Del Paso et al., 2013). Например, высокочастотные колебания (0,15–0,4 Гц) связаны с респираторными воздействиями, а низкочастотные колебания (0,04–0,15 Гц) отражают механизмы, связанные с контролем артериального давления, такие как барорефлекс (Reyes Del Paso et al. , 2013; см. Также Krygier и др., 2013).

Снижение ВСР впервые было зарегистрировано у пациентов с депрессией более двух десятилетий назад (Carney et al., 1988), а недавно было показано, что оно позволяет прогнозировать неблагоприятные сердечно-сосудистые события в течение периода последующего наблюдения продолжительностью 3–15 лет (Hillebrand et al., 1988). al., 2013), подчеркивая важность продолжения исследований в этой области. Однако не во всех исследованиях (Licht et al., 2008), включая наше собственное (Kemp et al., 2014), сообщалось о снижении ВСР у пациентов с депрессией, что подчеркивает сложность этой проблемы. Недавние дебаты были сосредоточены на том, связаны ли расстройства настроения и тревожные расстройства или их лечение со снижением функции блуждающего нерва (Licht et al., 2011; Brunoni et al., 2012). Увеличение частоты сердечных сокращений обычно связано со снижением ВСР, а антидепрессанты явно отрицательно влияют на частоту сердечных сокращений и ВСР (Licht et al., 2010; Kemp et al., 2014), но остается неясным, обнаруживают ли пациенты с депрессией, не получающие лекарственные препараты, изменения этих психофизиологических маркеров (Kemp, 2011, 2012; Kemp et al., 2011, 2014; Licht et al., 2011; Brunoni et al., 2012).

Одно из возможных объяснений противоречивых выводов состоит в том, что отдельные подтипы (например, меланхолия; Gold and Chrousos, 2002; Malhi et al., 2005) могут демонстрировать более устойчивые изменения частоты сердечных сокращений и ВСР, однако исследования еще предстоит определить, так ли это. дело.Меланхолия характеризуется чрезмерно активной стрессовой реакцией, потерей реакции на окружающую среду, соматическими симптомами (например, бессонницей, потерей аппетита) и ухудшением депрессии по утрам (Gold and Chrousos, 2002). Кроме того, пациенты с меланхолией демонстрируют более выраженные когнитивные нарушения по сравнению с пациентами без таких признаков (Quinn et al., 2012a). Есть несколько причин ожидать, что ВСР будет снижена при депрессии в целом, и что эти эффекты будут наиболее сильными у пациентов с меланхолической депрессией.К ним относятся наличие соматических симптомов, когнитивных нарушений, повышенной тяжести расстройства и снижения восприимчивости к окружающей среде; все симптомы, которые ранее были связаны со снижением ВСР.

Во-первых, симптомы соматической депрессии, по-видимому, тесно связаны со снижением ВСР, по крайней мере, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (de Jonge et al., 2007). Во-вторых, существует ряд доказательств связи когнитивной функции и исполнительной функции, в частности, с ВСР (см. Thayer et al., 2009 г. на рассмотрение; Kemp et al., Неопубликованные данные). Было показано, что участники с высокой ВСР лучше справляются с задачами управляющих функций по сравнению с участниками с низкой ВСР. Эти эффекты наблюдались в различных группах населения, включая молодых мужчин (Hansen et al., 2004) и пожилых женщин (Kim et al., 2006), в то время как производительность при выполнении когнитивных задач улучшалась при выполнении аэробных упражнений (Hansen et al. ., 2004; Альбинет и др., 2010). В-третьих, меланхолическая депрессия, как правило, является более тяжелой формой депрессии, хотя различия между меланхолией и немеланхолией — это нечто большее, чем простое изменение степени тяжести (Quinn et al., 2012b), а снижение ВСР коррелирует с увеличением тяжести депрессии (Kemp et al., 2010). В-четвертых, способность адекватно реагировать на изменения в окружающей среде требует гибкости — меланхолические пациенты менее отзывчивы, — и ВСР может обеспечить психофизиологическую основу для такой гибкости (Thayer and Lane, 2000; Kashdan and Rottenberg, 2010). Наконец, следует отметить, что стимуляция левого блуждающего нерва является многообещающим альтернативным методом лечения устойчивой депрессии (Mayberg et al., 2006), дополнительно подчеркивая роль нарушения функции блуждающего нерва при БДР.

Мы сообщили о снижении у пациентов с БДР по временным, частотным и нелинейным измерениям ВСР (Kemp et al., 2012; см. Также Brunoni et al., 2013), результаты связаны с эффектом от малого до умеренного. размер, повторяя результаты, о которых мы сообщали в более раннем метаанализе (Kemp et al., 2010). В одном из наших предыдущих исследований (Kemp et al., 2012) дополнительно подчеркивалось, что снижение ВСР было наибольшим у пациентов с БДР с коморбидным генерализованным тревожным расстройством, результаты связаны с большим размером эффекта.Подтверждая эти результаты, мы недавно сообщили на независимой бразильской выборке, что только у лиц с генерализованным тревожным расстройством наблюдается устойчивое, хотя и небольшое, увеличение частоты сердечных сокращений и снижение ВСР после учета смешивающих переменных с использованием оценок склонности (Kemp et al., 2014 ), новый подход, который позволяет более точно контролировать вмешивающиеся факторы, и метод, который мы используем в настоящем исследовании. Здесь мы исследуем влияние двух основных подтипов депрессии — меланхолии и немеланхолии — по сравнению с контрольной группой, предполагая, что пациенты с меланхолической депрессией, а не с немеланхолической депрессией, будут демонстрировать устойчивое снижение ВСР по сравнению со здоровой контрольной группой после контроля основных мешающие переменные, включая тяжесть расстройства (Kemp et al., 2010) и коморбидной тревожности (Kemp et al., 2012; Alvares et al., 2013; Chalmers et al., 2014). Здесь мы сообщаем о различных показателях ВСР, чтобы проверить, какие результаты являются надежными по разным показателям. На основе параллельных линий доказательств, подчеркивающих важную роль высокой частоты сердечных сокращений в будущей заболеваемости и смертности (Fox et al., 2007; Lemogne et al., 2011; Åberg et al., 2014), мы также изучили влияние снижение частоты сердечных сокращений, ожидание значительного увеличения частоты сердечных сокращений при меланхолии.

Материалы и методы

Участников

В это исследование были включены 72 пациента с первичным диагнозом БДР и 94 человека из контрольной группы того же возраста и пола. Участники этого исследования были набраны из сообщества в рамках исследования случай-контроль, проведенного в 2006 и 2007 годах (Kemp et al., 2012). Критерии исключения включали в себя травму головного мозга в анамнезе (вызывающую потерю сознания на 10 минут или более), неврологическое расстройство, другое серьезное заболевание, злоупотребление психоактивными веществами или зависимость более 1 года.Все участники не принимали лекарства в течение как минимум пяти периодов полураспада. Наше исследование было одобрено Сиднейским университетом, Службой здравоохранения Западного Сиднея, Университетом Аделаиды и комитетами по этике исследований человека при Университете Флиндерса, а письменное информированное согласие было получено от участников в соответствии с руководящими принципами Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Процедуры

участникам с депрессией был поставлен диагноз БДР и классифицированы как с меланхолическими симптомами, так и без них обученными и контролируемыми научными сотрудниками с помощью мини-международного нейропсихологического интервью (MINI; Sheehan et al., 1998), структурированное психиатрическое интервью, основанное на критериях Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV). Контрольные участники были исключены, если они сами сообщили об анамнезе или наличии психического заболевания; они также были проверены с помощью MINI. Тяжесть депрессии оценивалась с помощью структурированного руководства из 17 пунктов для шкалы оценки депрессии Гамильтона (SIGH-D; Hamilton, 1960; Williams, 1988), а психомоторные нарушения измерялись с помощью CORE-оценки психомоторных изменений (CORE; Hickie, 1996). .Самоотчет по шкале депрессии, тревожности и стресса (DASS; Lovibond and Lovibond, 1995) был заполнен участниками по завершении клинического интервью. Подшкала депрессии DASS совместима с критериями расстройств настроения DSM-IV, шкалой тревожности с критериями симптомов панического расстройства и посттравматического стресса и шкалой стресса с диагнозом генерализованного тревожного расстройства.

Участников поместили в комнату с контролируемым звуком и освещением при 24 ° C, и в состоянии покоя были получены две записи электрокардиограммы (ЭКГ) продолжительностью 2 минуты.Диск для записи ЭКГ располагался на внутренней стороне левого запястья, на лучевом пульсе, относительно точки соприкосновения и относился к двум точкам: точке Эрбса (расположенной на две трети от средней линии ключицы) и C7 (седьмой шейный отдел позвоночника). позвонок; наиболее выраженный поперечный отросток). Оба контрольных сайта расположены непосредственно над костью и служат относительно свободными от мускулов контрольными точками. Записи производились в этих условиях как часть стандартного психофизиологического протокола записи (Gordon et al., 2005).

Данные были дискретизированы с частотой 500 Гц, с 22-битным разрешением оцифровки с использованием усилителя Compumedics Neuroscan Nuamps и программного обеспечения SCAN, версия 4.3. ЭКГ анализировалась с использованием специально разработанного программного обеспечения для выполнения полуавтоматической предварительной обработки для удаления шума из ЭКГ, что позволяет идентифицировать R-пики на основе установленных методов (Pan and Tompkins, 1985). Очищенные временные ряды NN для каждого участника затем были импортированы в Kubios (версия 2.0, 2008 г., Группа анализа биосигналов и медицинской визуализации, Университет Купио, Финляндия, MATLAB), на основе которых были рассчитаны показатели частоты сердечных сокращений и ВСР на основе установленных руководств. (Электрофизиология TFotESoCtNASoP, 1996).

Измерение пульса

Частота сердечных сокращений и ее вариабельность в состоянии покоя находятся под тонизирующим тормозящим контролем парасимпатической (блуждающей) нервной системы (Thayer et al., 2009). Именно в связи с этим мы называем частоту сердечных сокращений и ВСР в состоянии покоя суррогатными показателями сердечной деятельности, опосредованной блуждающим нервом, хотя показатели ВСР более чистые (Saul, 1990), но комплексные (Picard et al., 2009), индикаторы блуждающая активность. Измерения ВСР включали оценки во временной области, включая стандартное отклонение интервалов N – N (SDNN) и квадратный корень из средних квадратов разностей между последовательными интервалами N – N (RMSSD).SDNN — это широко распространенная мера во временной области, отражающая все циклические компоненты, ответственные за изменчивость записи (Electrophysiology TFotESoCtNASoP, 1996). RMSSD — это стабильный индекс во временной области, на который меньше влияют изменения частоты дыхания (Penttilä et al., 2001). Мы также исследовали частотные оценки с использованием метода БПФ, включая абсолютную мощность высокой частоты (ВЧ, 0,15–0,4 Гц) и низкой частоты (НЧ, 0,04–0,15 Гц). HF относится к респираторным влияниям, тогда как LF предоставляет информацию о функции барорефлекса (Goldstein et al., 2011). Также было рассчитано стандартное отклонение графика Пуанкаре, перпендикулярного линии идентичности (PCSD1), нелинейный показатель ВСР. Ранее мы сообщали, что нелинейные измерения ВСР могут быть более чувствительны к групповым различиям (Kemp et al., 2010). Частота сердечных сокращений отображает сложное нелинейное динамическое поведение, а не регулярные периодические колебания (Billman, 2011), а PCSD1 является часто описываемым нелинейным показателем краткосрочной изменчивости, в основном вызванной аритмией дыхательного синуса (Tarvainen and Niskanen, 2008 г.).Все показатели ВСР были преобразованы в норму.

Обработка данных и статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием IBM SPSS Statistics версии 21 с подключаемым модулем SPSS R Essentials и R statistics версии 2.14.2. Чтобы избежать предвзятости, возникающей из-за дисбаланса тяжести расстройства и сопутствующей тревожности — основных мешающих переменных при попытке сравнить пациентов с меланхолией и немеланхолией — мы провели сопоставление показателей склонности (PSM) с использованием специально разработанного плагина для IBM SPSS Statistics (Thoemmes, 2012) .PSM включает в себя выставление оценки (на основе введенных ковариат) для каждого участника, которая связана с вероятностью того, что субъект принадлежит к меланхолической или немеланхолической группе, а затем сопоставление пациентов в каждой группе по этой оценке склонности. Если у двух участников одинаковая оценка предрасположенности, то они с равной вероятностью принадлежат к одному и тому же распределению (т. Е. К группе пациентов). Поэтому, отбирая пациентов с немеланхолией, которые имеют те же оценки предрасположенности, что и пациенты с меланхолией, мы избегаем любых смещений, возникающих из-за дисбаланса ковариант.Процедура PSM использует логистическую регрессию для получения оценки склонности, в которой группировка пациентов используется в качестве переменной результата, а выбранные ковариаты — в качестве предикторов. Ковариаты, введенные в анализ PSM, включали возраст, пол, депрессию, тревожность и стресс по шкале DASS, SIGH-D и статус тревожного расстройства MINI (да, нет). Затем были сопоставлены случаи с наиболее близкой оценкой с использованием простой процедуры сопоставления ближайшего соседа 1: 1, основанной на «жадном» алгоритме сопоставления. Статистика баланса и соответствующие графики были проверены, чтобы подтвердить соответствие матча.

Поскольку для PSM требуется полный набор данных без пропущенных данных, мы сначала провели анализ множественного вменения (MI) (Schafer, 1999) в IBM SPSS Statistics, чтобы заменить отсутствующие значения с помощью автоматического метода. В то время как общий подход к работе с отсутствующими данными заключается в удалении наблюдений с пропущенными значениями и анализе только тех участников с полным набором данных, этот метод удаления по списку проблематичен как минимум по двум причинам (Barzi and Woodward, 2004; van Ginkel and Kroonenberg, 2014 ).Во-первых, он тратит впустую данные и снижает возможности анализа для определения эффекта. Во-вторых, он также может давать необъективные оценки, когда потеря участников носит систематический, а не случайный характер. Напротив, MI дает оценки с хорошими статистическими свойствами. Он использует все доступные данные, делает менее строгие предположения о «недостающих данных» и объединяет правдоподобные полные версии неполного набора данных в один анализ с учетом дополнительной неопределенности из-за отсутствующих данных.

Данные отсутствовали для следующих переменных: депрессия (меланхолия: 27.5%; немеланхолия: 37,5%), тревога (меланхолия: 22,5%; немеланхолия: 37,5%) и стресс (меланхолия: 22,5%; немеланхолия: 37,5%) по шкале DASS, статус тревожного расстройства MINI (да, нет; меланхолия: данные отсутствуют; немеланхолия: 6,3%) и CORE total (меланхолия: данные отсутствуют; немеланхолия: 3,1%) в качестве предикторов. Процедуры MI подходят для данных, в которых отсутствует до 60% значений (Barzi and Woodward, 2004). В соответствии с рекомендациями других авторов (Marshall et al., 2009), модель вменения, используемая для отсутствующих данных, содержала все переменные, подлежащие последующему анализу, включая конечные переменные (меланхолический статус в PSM и частоту сердечных сокращений и ее вариабельность в окончательном анализе), переменные для прогнозирования. недостающие данные и те переменные, которые должны быть исчислены.Переменные, введенные в анализ ИМ, включали: группировку участников, частоту сердечных сокращений и ВСР, депрессию, тревогу и стресс из вопросника DASS, возраст, пол, SIGH-D, статус тревожного расстройства MINI и общий балл CORE.

Анализ множественного вменения дал 20 наборов данных, относящихся к 72 пациентам с БДР, и анализ PSM был проведен для каждого из этих наборов данных, чтобы получить пациентов, сопоставленных по шкале предрасположенности. Затем данные для контроля были объединены в каждый из 20 наборов данных, после чего был проведен анализ каждого набора данных для изучения групповых различий (MEL vs.NMEL vs. CTRL) на частоту сердечных сокращений и ВСР. Как рекомендовалось ранее (Hill, 2004), анализ дисперсии (ANOVA) выполнялся как регрессионный анализ с использованием кодирования эффектов (Edwards, 1985; van Ginkel and Kroonenberg, 2014), чтобы затем результаты можно было объединить в соответствии с правилами Рубина ( ван Гинкель и Крооненберг, 2014). Преимущество этого подхода заключается в усреднении результатов по различным группам, определенным с помощью PSM на наборах данных с множественным вменением (Hill, 2004). Руководства и программное обеспечение для выполнения этих процедур и объединения результатов для объединенных оценок и статистики доступны здесь: http: // www.socialsciences.leiden.edu/educationandchildstudies/childandfamilystudies/organisation/staffcfs/van-ginkel.html. Односторонние тесты t сообщаются с учетом конкретных направленных гипотез. Также были определены меры величины эффекта (Cohen’s d ) и рекомендации Коэна (Cohen, 1988) по интерпретации Cohen d ‘s (малые, d = 0,2; средние, d = 0,5; большие, d ). = 0,8). Статистика Коэна d была рассчитана с помощью онлайн-калькулятора, доступного здесь: http: // www.uccs.edu/∼lbecker/

Результаты

Характеристики участников

Характеристики участников представлены в таблице 1. Никаких различий по возрасту или полу не наблюдалось, однако все группы различались по шкалам депрессии, тревожности и стресса (HSD Тьюки, p <0,05), что подчеркивает необходимость PSM пациентов с меланхолией и без нее. -меланхолия групп пациентов.

ТАБЛИЦА 1. Характеристики участников: среднее ( M ) ± стандартная ошибка (SD). 1

Частота сердечных сокращений и ее вариабельность

После применения PSM и объединения результатов в соответствии с правилами Рубина, группы значительно различались по частоте сердечных сокращений [ F (2 108,25) = 3,664, p = 0,029], RMSSD [ F (2 107,86) = 3,21, p = 0,044], HF (на уровнях тренда) [ F (2 102,76) = 2,966, p = 0,056] и PCSD1 [ F (2 107,87) = 3,199, p = 0,045; Фигура 1].Никаких существенных различий в комбинированном общем тесте для SDNN или LF не наблюдалось. Как предполагалось, частота сердечных сокращений была увеличена (на 7,85 ударов в минуту, ударов в минуту) у пациентов с меланхолией — но не у пациентов с немеланхолией — по сравнению с контрольной группой ( p = 0,004, односторонний, d = 0,58). . Также, как и предполагалось, ВСР была снижена у пациентов с меланхолией — но не у пациентов с немеланхолией — по сравнению с контрольной группой. Более конкретно, RMSSD ( p = 0,01, односторонний, d = 0.56), HF ( p = 0,014, односторонний, d = 0,57) и PCSD1 ( p = 0,01, односторонний, d = 0,56) были снижены у пациентов с меланхолией по сравнению с контролирует. Никаких существенных различий между немеланхолией и контрольной группой не наблюдалось. В то время как пациенты с меланхолией имели более высокую частоту сердечных сокращений, чем пациенты с немеланхолией (на 6,75 ударов в минуту; p = 0,046, односторонний, d = 0,20), не наблюдалось значительных различий в показателях ВСР между меланхолией и не-меланхолией. меланхолия.

РИСУНОК 1. Средние значения и стандартная ошибка для групп участников (контроль, немеланхолия, меланхолия) по каждому из зависимых показателей после учета возраста, пола, тяжести расстройства и сопутствующих тревожных расстройств с сопоставлением оценок склонности.

Обсуждение

В текущем исследовании изучалось влияние меланхолии и немеланхолии на частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и ВСР по сравнению с контрольной группой, выявляя устойчивые изменения у пациентов с меланхолией, но не у пациентов с немеланхолией.Эти результаты были связаны с умеренной величиной эффекта по нескольким критериям (Cohens d ’s = 0,56–0,58), что дало убедительные доказательства влияния меланхолии на блуждающую функцию сердца. Мы также наблюдали у пациентов с меланхолией, у которых частота сердечных сокращений была выше, чем у пациентов с немеланхолией. Мы и другие продемонстрировали, что ВСР обратно пропорциональна тяжести расстройства (Kemp et al., 2010) и что антидепрессанты, особенно трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, часто используемые при более тяжелых депрессиях, оказывают неблагоприятное воздействие на частоту сердечных сокращений и ВСР после контроля тяжести нарушения (Licht et al., 2010; Кемп и др., 2014). В совокупности эти результаты предполагают, что изменения у меланхолических пациентов с тяжелой депрессией, получавших антидепрессанты, будут сильнее, чем эффекты, описанные здесь, поскольку все наши пациенты не получали лекарств.

Здесь мы показываем, что частота сердечных сокращений в состоянии покоя увеличена — почти на восемь ударов в минуту — и ВСР снизилась у пациентов с меланхолией по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе, результаты связаны с умеренной величиной эффекта. Повышенная частота сердечных сокращений в состоянии покоя может отражать отказ от блуждающего нерва, но необязательно увеличение активности симпатической нервной системы (Porges, 2011; Kemp et al., 2014). Этот метаболически консервативный ответ обычно наблюдается во время воздействия окружающей среды. Мы предположили (Kemp et al., 2014), что это психофизиологическое состояние может отражать вегетативную дисрегуляцию, наблюдаемую при психических заболеваниях в состоянии покоя, и в настоящем исследовании подчеркивается, что это может иметь место, в частности, для людей с меланхолией. Однако, как отмечалось выше, показатели ВСР являются более чистыми индикаторами активности блуждающего нерва (Saul, 1990), чем частота сердечных сокращений, которая также включает симпатический вход.Различия в частоте сердечных сокращений также наблюдались между людьми с меланхолией и немеланхолией, при этом у пациентов с меланхолией наблюдалась более высокая частота сердечных сокращений, разница в 6,75 ударов в минуту, открытие, связанное с небольшой величиной эффекта (Cohens d = 0,20). Однако никаких различий в показателях ВСР не наблюдалось. Мы предполагаем, что это открытие может отражать различия в невагинальном (возможно, симпатическом) компоненте сердечной функции. Поэтому возможно, что, хотя функция блуждающего нерва различает пациентов и контрольную группу, невагусные компоненты частоты сердечных сокращений могут дополнительно различать подтипы расстройств.

Важно отметить, что исследования представили убедительные доказательства постоянного увеличения риска сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин у мужчин и женщин с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя выше 60 ударов в минуту, независимо от того, имели ли люди в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (Fox et al. ., 2007; см. Также Cooney et al., 2010; Saxena et al., 2013). Здесь мы наблюдали пациентов с меланхолией, чтобы показать более высокую частоту сердечных сокращений в состоянии покоя (78,48 ударов в минуту) по сравнению с контрольной группой (70,63 ударов в минуту) и пациентов с немеланхолией (71.73 ударов в минуту). В других исследованиях (Lemogne et al., 2011; Åberg et al., 2014) сообщается о связи между высокой частотой сердечных сокращений и суицидом. Фактически, 10 дополнительных ударов в минуту увеличивают риск самоубийства на 24–37% в течение 9-летнего периода наблюдения в скорректированных моделях (Lemogne et al., 2011). Другое исследование с участием более 1 миллиона 18-летних участников, не имевших ранее психических заболеваний (Åberg et al., 2014), показало, что плохие результаты сердечно-сосудистых тестов и когнитивных тестов были связаны с пятикратным повышением риска попытки самоубийства или смерти. в течение периода наблюдения от 5 до 42 лет.

Помимо увеличения частоты сердечных сокращений, мы также наблюдали снижение всех показателей ВСР, за исключением SDNN и LF, у пациентов с меланхолией по сравнению с контрольной группой. В то время как SDNN отражает « приливы и отливы » множества факторов, включая дыхание, механизмы контроля артериального давления, терморегуляцию и работу почек, RMSSD является более специфическим показателем функции блуждающего нерва, который сильно коррелирует с высокочастотным компонентом ВСР (Kleiger et al. др., 2005). Недавние исследования также указывают на то, что низкочастотный компонент ВСР отражает механизмы контроля артериального давления, такие как барорефлекс (Goldstein et al., 2011; Reyes Del Paso et al., 2013). Поэтому возможно, что SDNN из краткосрочных записей менее чувствителен, чем извлеченный из 24-часовых записей, и что механизмы контроля артериального давления менее вовлечены в различия, наблюдаемые здесь между пациентами с меланхолией и контрольной группой.

В недавнем метаанализе (Hillebrand et al., 2013) сообщается, что ВСР может предсказать первое сердечно-сосудистое событие у людей без известных сердечно-сосудистых заболеваний в течение трех периодов.От 5 до 15 лет. Сердечно-сосудистые конечные точки включали госпитализацию по поводу стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов артерий, коронарной реваскуляризации, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Этот метаанализ (Hillebrand et al., 2013) был основан на восьми исследованиях с 21 988 участниками без известных сердечно-сосудистых заболеваний на исходном уровне и сообщил об объединенных относительных рисках первого сердечно-сосудистого события в диапазоне от 1,35, 1,45 и 1,32 для SDNN, низкочастотные или высокочастотные измерения ВСР соответственно.Авторы предложили два возможных механизма своих выводов, включая нарушение регуляции блуждающего нерва, активирующее воспалительные процессы, достигающие кульминации в сердечно-сосудистых событиях. Другой предложенный механизм заключался в том, что люди с низкой ВСР уже страдают субклиническими или скрытыми ССЗ, подчеркивая, что снижение ВСР может быть как причиной, так и следствием плохого состояния здоровья. Важно отметить, что участники настоящего исследования не имели серьезных заболеваний, которые в противном случае могли бы повлиять на результаты, представленные здесь.

Важно отметить, что наши результаты были получены после учета множества смешанных переменных, включая тяжесть депрессии, тревоги и стресса, а также количество сопутствующих тревожных расстройств. Никаких существенных различий между пациентами с немеланхолией и контрольной группой не наблюдалось, что позволяет предположить, что гетерогенность в выборках пациентов может лежать в основе некоторых прошлых нулевых результатов, о которых сообщалось в литературе. Сильные стороны настоящего исследования включают в себя выборку, не содержащую лекарств, и физически здоровую, а также применение PSM для контроля множества мешающих переменных в группах пациентов.Также важно признать некоторые ограничения нашего исследования. Существуют потенциальные смешивающие факторы, которые мы не контролировали здесь, включая физическую активность (Rennie et al., 2003; Soares-Miranda et al., 2014), статус курения (Sjoberg and Saint, 2011; Harte and Meston, 2014), алкоголь. использования (Quintana et al., 2013a, b), индекса массы тела (Britton et al., 2007; Koenig et al., 2014) и биомаркеров, включая глюкозу натощак (Stein et al., 2007) и холестерин (Britton et al. ., 2007; Thayer, Fischer, 2013), все из которых могут влиять на параметры сердечного ритма.Мы отсылаем заинтересованных читателей к недавнему обзору различных вопросов, которые исследователи должны учитывать при сборе показателей ВСР (Quintana and Heathers, 2014). Тем не менее, мы отмечаем здесь, что многие из этих факторов, которые, как известно, влияют на параметры сердечного ритма, также наблюдаются у пациентов с расстройствами настроения, подчеркивая важность стратегий снижения сердечно-сосудистого риска у таких пациентов, и на основе настоящего исследования у пациентов с меланхолией. в частности, симптомы.

В заключение мы сообщаем здесь, что пациенты с меланхолией, но не с меланхолией, демонстрируют устойчивое снижение ВСР в состоянии покоя по сравнению с контрольной группой.Этот результат наблюдался даже при применении PSM, относительно нового метода, гарантирующего, что группы пациентов не различались по важным факторам, включая возраст, пол, тяжесть депрессии, тревожность и стресс, а также сопутствующие тревожные расстройства. Пониженный тонус блуждающего нерва имеет важное функциональное значение (например, нарушение психологической гибкости; Thayer and Lane, 2000; Kashdan and Rottenberg, 2010) и в долгосрочной перспективе может привести к значительной заболеваемости и смертности от множества состояний (Thayer et al., 2010; Кемп и Кинтана, 2013). Таким образом, наше исследование имеет важное значение для здоровья и благополучия пациентов с меланхолической депрессией. Дальнейшие исследования необходимы для дальнейшего изучения того, какие особенности поведения больше всего связаны с изменениями частоты сердечных сокращений и ВСР у пациентов с меланхолией.

Заявление о конфликте интересов

Патрик Хопкинсон был сотрудником компании Brain Resource Company на момент проведения этого исследования. Ресурсы для мозга (http: // www.brainresource.com) и Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, RED Europe профинансировала исследование, на котором основано это исследование. Однако спонсоры не играли никакой роли в анализе данных, интерпретации результатов, написании статьи или решении представить ее для публикации.

Благодарности

Консультации доктора Феликса Томеса из Корнельского университета и Йоста ван Гинкеля из Лейденского университета выражают признательность за их помощь в сопоставлении оценок склонности и анализе дисперсии многократно вмененных данных, соответственно.Мы также подтверждаем данные и поддержку, предоставленные BRAINnet; www.BRAINnet.net, под управлением BRAINnet Foundation. BRAINnet — это научная сеть, которая координирует доступ к базе данных Brain Resource International для независимых научных целей.

Список литературы

Оберг, М. А., Нюберг, Дж., Торен, К., Сёрберг, А., Кун, Х. Г., и Верн, М. (2014). Состояние сердечно-сосудистой системы в раннем взрослом возрасте и суицидальное поведение в будущем у мужчин под наблюдением до 42 лет. Psychol. Med. 44, 779–788. DOI: 10.1017 / S00332001207

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Альварес, Г. А., Кинтана, Д. С., Кемп, А. Х., Ван Цвитен, А., Баллейн, Б. В., Хики, И. Б. и др. (2013). Снижение вариабельности сердечного ритма при социальном тревожном расстройстве: ассоциации с полом и тяжестью симптомов. PLoS ONE 8: e70468. DOI: 10.1371 / journal.pone.0070468

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биллман, Г.Э. (2011). Вариабельность сердечного ритма — историческая перспектива. Фронт. Physiol. 2:86. DOI: 10.3389 / fphys.2011.00086

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бриттон А., Шипли М., Малик М. и Гнаткова К. (2007). Изменения частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма с течением времени у мужчин и женщин среднего возраста в общей популяции (из когортного исследования Whitehall II). Am. J. Cardiol. 100, 524–527. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2007.03.056

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брунони, А.Р., Кемп, А. Х., Дантас, Э. М., Гуларт, А. К., Нуньес, М. А., Боггио, П. С. и др. (2013). Вариабельность сердечного ритма является признаком большого депрессивного расстройства: данные клинического исследования сертралина по сравнению с терапией электрическим током для лечения депрессии. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 16, 1937–1949. DOI: 10.1017 / S1461145713000497

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брунони А. Р., Лотуфо П. А. и Бенсеньор И. М. (2012).Антидепрессанты хороши для души, но вредны для материи? Использование неинвазивной стимуляции мозга для определения влияния депрессии / антидепрессантов на вариабельность сердечного ритма и сердечно-сосудистый риск. Biol. Психиатрия 71, e27 – e28; ответ автора e29 – e30. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.026

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карни Р. М., Рич М. В., ТеВельде А., Сайни Дж., Кларк К. и Фридленд К. Э. (1988). Взаимосвязь между частотой сердечных сокращений, вариабельностью сердечного ритма и депрессией у пациентов с ишемической болезнью сердца. J. Psychosom. Res. 32, 159–164. DOI: 10.1016 / 0022-3999 (88) -5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэн Дж. (1988). Составьте таблицы корреляции и непредвиденных обстоятельств. Заявл. Psychol. Измер. 12, 425–434. DOI: 10.1177 / 014662168801200410

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куни, М. Т., Вартиайнен, Э., Лаакитайнен, Т., Юолеви, А., Дудина, А., и Грэм, И. М. (2010). Повышенная частота пульса в состоянии покоя является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых мужчин и женщин. Am. Сердце. J. 159, 612–619.e3. DOI: 10.1016 / j.ahj.2009.12.029

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Йонге П., Мангано Д. и Вули М. А. (2007). Дифференциальная связь когнитивных и соматических депрессивных симптомов с вариабельностью сердечного ритма у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: результаты исследования Heart and Soul Study. Психосом. Med. 69, 735–739. DOI: 10.1097 / PSY.0b013e31815743ca

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдвардс, А.Л. (1985). Множественный регрессионный анализ, дисперсионный и ковариационный анализ. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Фриман.

Google Scholar

Электрофизиология TFotESoCtNASoP. (1996). Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологическая интерпретация и клиническое использование. Тираж 93, 1043–1065.

Google Scholar

Фокс, К., Борер, Дж. С., Камм, А. Дж., Данчин, Н., Феррари, Р., Сендон, Дж. Л. Л. и др. (2007). Пульс в состоянии покоя при сердечно-сосудистых заболеваниях. J. Am. Coll. Кардиол. 50, 823–830. DOI: 10.1016 / j.jacc.2007.04.079

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольдштейн, Д. С., Бенто, О., Парк, М. Ю., и Шараби, Ю. (2011). Низкочастотная мощность вариабельности сердечного ритма не является мерой сердечного симпатического тонуса, но может быть мерой модуляции сердечных автономных оттоков с помощью барорефлексов. Exp. Physiol. 96, 1255–1261. DOI: 10.1113 / expphysiol.2010.056259

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гордон, Э., Купер, Н., Ренни, К., Херменс, Д., и Уильямс, Л. М. (2005). Интегративная нейробиология: роль стандартизированной базы данных. Clin. EEG Neurosci. 36, 64–75. DOI: 10.1177 / 155005940503600205

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хансен, А. Л., Тайер, Дж., Йонсен, Б. Х., Соллерс, Дж. Дж., И Стенвик, К. (2004). Вариабельность сердечного ритма и ее связь с префронтальной когнитивной функцией: эффекты тренировки и детренированности. Eur. J. Appl. Physiol. 93, 263–272. DOI: 10.1007 / s00421-004-1208-0

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хики, И. (1996). «Действительность ЯДРА», в Меланхолия: расстройство движения и настроения, , ред. Г. Паркер и Д. Хазди-Павлович (Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета), 149–159.

Google Scholar

Хилл, Дж. (2004). Снижение предвзятости в оценке эффекта лечения в обсервационных исследованиях, страдающих от отсутствующих данных (No.Рабочий документ ISERP 04-01) . Нью-Йорк: Институт социальных и экономических исследований и политики Колумбийского университета. Рабочие бумаги.

Google Scholar

Hillebrand, S., Gast, K. B., de Mutsert, R., Swenne, C. A., Jukema, J. W., Middeldorp, S., et al. (2013). Вариабельность сердечного ритма и первое сердечно-сосудистое событие в популяциях без известных сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ и мета-регрессия доза-реакция. Europace 15, 742–749. DOI: 10.1093 / europace / eus341

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп, А.Х. (2011). Депрессия, лечение антидепрессантами и сердечно-сосудистая система. Acta Neuropsychiatr. 23, 82–83. DOI: 10.1111 / j.1601-5215.2011.00535.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп, А. Х. (2012). Антидепрессанты хороши для души, но вредны для материи? использование неинвазивной стимуляции мозга для расшифровки эффектов депрессии / антидепрессантов на вариабельность сердечного ритма и сердечно-сосудистый риск. Biol. Психиатрия 71, e29 – e30. DOI: 10.1016 / j.биопсиха.2011.11.002

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп А. Х., Брунони А. Р., Сантос И. С., Нуньес М. А., Дантас Э. М., Карвалью де Фигейредо Р. и др. (2014). Влияние депрессии, тревоги, сопутствующих заболеваний и антидепрессантов на частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и ее вариабельность: исходное когортное исследование ELSA-Brasil. Am. J. Psychiatry doi: 10.1176 / appi.ajp.2014.13121605 [Epub перед печатью].

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп, А.Х., Кинтана, Д. С., Фельмингем, К. Л., Мэтьюз, С., и Елинек, Х. Ф. (2012). Депрессия, коморбидные тревожные расстройства и вариабельность сердечного ритма у физически здоровых пациентов, не принимающих лекарства: последствия для сердечно-сосудистого риска. PLoS ONE 7: e30777. DOI: 10.1371 / journal.pone.0030777

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп А. Х., Кинтана Д. С. и Грей М. А. (2011). Снижается ли вариабельность сердечного ритма при депрессии без сердечно-сосудистых заболеваний? Biol.Психиатрия 69, e3 – e4. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.07.030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемп А. Х., Кинтана Д. С., Грей М. А., Фелмингем К. Л., Браун К. и Гатт Дж. М. (2010). Влияние депрессии и лечения антидепрессантами на вариабельность сердечного ритма: обзор и метаанализ. Biol. Психиатрия 67, 1067–1074. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.012

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Д.Х., Липсиц, Л.А., Ферруччи, Л., Варадхан, Р., Гуральник, Дж. М., Карлсон, М. К. и др. (2006). Связь между сниженной вариабельностью сердечного ритма и когнитивными нарушениями у пожилых женщин-инвалидов в обществе: исследование здоровья женщин и старения I. J. Am. Гериатр. Soc. 54, 1751–1757. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2006.00940.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кениг, Дж., Ярчек, М. Н., Варт, М., Эллис, Р. Дж., Бах, К., Hillecke, T. K., et al. (2014). Индекс массы тела связан с активностью вегетативной нервной системы, измеряемой вариабельностью сердечного ритма — повторение с использованием краткосрочных измерений. J. Nutr. Здоровье старения 18, 300–302. DOI: 10.1007 / s12603-014-0022-6

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Криджер, Дж. Р., Хизерс, Дж. А. Дж., Шахрестани, С., Эбботт, М., Гросс, Дж. Дж., И Кемп, А. Х. (2013). Медитация осознанности, благополучие и вариабельность сердечного ритма: предварительное исследование воздействия интенсивной медитации Випассана. Внутр. J. Psychophysiol. 89, 305–313. DOI: 10.1016 / j.ijpsycho.2013.06.017

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лемонь, К., Томас, Ф., Консоли, С. М., Панье, Б., Джего, Б., и Данчин, Н. (2011). Частота сердечных сокращений и завершенное самоубийство: данные когортного исследования IPC. Психосом. Med. 73, 731–736. DOI: 10.1097 / PSY.0b013e3182365dc7

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лихт, К.М. М., де Геус, Э. Дж. К., Ван Дайк, Р. и Пеннинкс, Б. В. Дж. Х. (2010). Продольные доказательства неблагоприятного воздействия антидепрессантов на вариабельность сердечного ритма. Biol. Психиатрия 68, 861–868. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.032

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лихт, К. М. М., де Геус, Э. Дж. К., Зитман, Ф. Г., Хугендейк, В. Дж. Г., ван Дайк, Р., и Пеннинкс, Б. В. Дж. Х. (2008). Связь между большим депрессивным расстройством и вариабельностью сердечного ритма в Нидерландском исследовании депрессии и тревоги (NESDA). Arch. Gen. Psychiatry 65, 1358–1367. DOI: 10.1001 / archpsyc.65.12.1358

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лихт, К. М., Пеннинкс, Б. У., и де Геус, Э. Дж. К. (2011). Включать или не включать? Ответ на метаанализ вариабельности сердечного ритма и депрессии. Biol. Психиатрия 69, e1; ответ автора e3 – e4. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.034

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ловибонд, П.Ф. и Ловибонд С. Х. (1995). Структура негативных эмоциональных состояний: сравнение шкал депрессии, тревожности и стресса (DASS) с опросниками депрессии и тревожности Бека. Behav. Res. Ther. 33, 335–343. DOI: 10.1016 / 0005-7967 (94) 00075-U

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маршалл А., Альтман Д. Г., Холдер Р. Л. и Ройстон П. (2009). Объединение оценок интереса в исследованиях прогностического моделирования после множественного вменения: текущая практика и руководящие принципы. BMC Med. Res. Методол. 9:57. DOI: 10.1186 / 1471-2288-9-57

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mayberg, H. S., Nemeroff, C., Krahl, S. E., Mcnamara, J., Frazer, A., Henry, T. R., et al. (2006). VNS-терапия при терапевтически резистентной депрессии: клинические данные и предполагаемые нейробиологические механизмы. Нейропсихофармакология 31, 1345–1355. DOI: 10.1038 / sj.npp.1301082

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пенттиля, Дж., Helminen, A., Jartti, T., Kuusela, T., Huikuri, H. V., Tulppo, M. P., et al. (2001). Анализ сердечного блуждающего оттока во временной, геометрической и частотной областях: влияние различных респираторных паттернов. Clin. Physiol. 21, 365–376. DOI: 10.1046 / j.1365-2281.2001.00337.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пикард, Г., Тан, К. О., Зафонте, Р., и Тейлор, Дж. А. (2009). Несовместимые изменения сердечного периода и вариабельности сердечного ритма с ваготоническим атропином: значение для реабилитационной медицины. PM R 1, 820–826. DOI: 10.1016 / j.pmrj.2009.07.017

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Porges, S. W. (2011). Теория поливагальности: нейрофизиологические основы эмоций, привязанности, общения и саморегуляции , 1-е изд. Нью-Йорк: W. W. Norton & Company.

Google Scholar

Куинн, К. Р., Харрис, А., Фелмингем, К., Бойс, П., и Кемп, А. Х. (2012a). Влияние неоднородности депрессии на когнитивный контроль при большом депрессивном расстройстве. Aust. Н. З. Дж. Психиатрия 46, 1079–1088. DOI: 10.1177 / 0004867412461383

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куинн, К., Харрис, А., Кемп, А. Х. (2012b). Взаимозависимость подтипа и степени тяжести: вклад клинических и нейропсихологических особенностей в меланхолию и немеланхолию в амбулаторной выборке. J. Int. Neuropsychol. Soc. 18, 361–369. DOI: 10.1017 / S1355617711001858

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кинтана, Д.С., Гуастелла А. Дж., МакГрегор И. С., Хики И. Б. и Кемп А. Х. (2013a). Умеренное потребление алкоголя связано с повышенной вариабельностью сердечного ритма у молодых людей: последствия для здоровья и благополучия. Психофизиология 50, 1202–1208. DOI: 10.1111 / psyp.12134

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кинтана, Д. С., МакГрегор, И. С., Гуастелла, А. Дж., Малхи, Г. С., и Кемп, А. Х. (2013b). Метаанализ влияния алкогольной зависимости на краткосрочную вариабельность сердечного ритма в состоянии покоя: последствия для сердечно-сосудистого риска. Алкоголь. Clin. Exp. Res. 37 (Дополнение 1), E23 – E29. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01913.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ренни, К. Л., Хемингуэй, Х., Кумари, М., Бруннер, Э., Малик, М., и Мармот, М. (2003). Влияние умеренной и высокой физической активности на вариабельность сердечного ритма в британском исследовании государственных служащих. Am. J. Epidemiol. 158, 135–143. DOI: 10.1093 / aje / kwg120

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейес Дель Пасо, Г.А., Лангевиц, В., Малдер, Л. Дж. М., Рун, А., и Душек, С. (2013). Полезность низкочастотной вариабельности сердечного ритма как показателя симпатического сердечного тонуса: обзор с акцентом на повторный анализ предыдущих исследований. Психофизиология 50, 477–487. DOI: 10.1111 / psyp.12027

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саул, Дж. П. (1990). Изменения частоты сердечных сокращений от удара к удару отражают модуляцию сердечного вегетативного оттока. Физиология 5, 32–37.

Google Scholar

Saxena, A., Minton, D., Lee, D.-C., Sui, X., Fayad, R., Lavie, C.J., et al. (2013). Защитная роль пульса в состоянии покоя на смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний. Mayo Clin. Proc. 88, 1420–1426. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2013.09.011

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шихан, Д., Лекрубье, Ю., Шихан, К., Аморим, П., Джанавс, Дж., Weiller, E., et al. (1998). Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (MINI): разработка и проверка структурированного диагностического психиатрического интервью для DSM-IV и ICD-10. J. Clin. Психиатрия 59, 22. doi: 10.1016 / S0924-9338 (99) 80239-9

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соарес-Миранда, Л., Саттельмайр, Дж., Чавес, П., Дункан, Г. Э., Сисковик, Д. С., Стейн, П. К. и др. (2014). Физическая активность и вариабельность сердечного ритма у пожилых людей: исследование сердечно-сосудистой системы. Тираж 129, 2100–2110. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.005361

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Штейн П. К., Барзилай Дж. И., Домитрович П. П., Чавес П. М., Готтдинер Дж. С., Хекберт С. Р. и др. (2007). Связь частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма с недиабетическими уровнями глюкозы натощак и метаболическим синдромом: Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Диабет. Med. 24, 855–863. DOI: 10.1111 / j.1464-5491.2007.02163.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тарвайнен, М.и Нисканен Дж. (2008). Kubios HRV (№ 13779), 2-е изд., 1–53. Куопио: Группа анализа биосигналов и медицинской визуализации (BSAMIG), Департамент физики, Университет Куопио, Куопио.

Google Scholar

Тайер, Дж., Хансен, А. Л., Саус-Роуз, Э., и Йонсен, Б. Х. (2009). Вариабельность сердечного ритма, префронтальная нервная функция и когнитивные способности: нейровисцеральная интеграция с точки зрения саморегуляции, адаптации и здоровья. Ann. Behav. Med. 37, 141–153.DOI: 10.1007 / s12160-009-9101-z

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тайер, Дж. Ф., и Лейн, Р. Д. (2000). Модель нейровисцеральной интеграции в регуляции и дисрегуляции эмоций. J. Affect. Disord. 61, 201–216. DOI: 10.1016 / S0165-0327 (00) 00338-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Теория Миллона — Пессимистическая / меланхолическая личность

Пессимистическая / меланхолическая личность

Поведенческий уровень

(F) Выразительно безутешно (e.g., внешний вид и поза передают и безнадежно заброшенные, мрачные, тяжелые, печальные, если не убитые горем; безнадежно подавленный и разочарованный, изображающий чувство постоянной безнадежности и несчастья).
(F) Межличностно беззащитный (например, из-за чувства уязвимости, уязвимости и незащищенности, будет умолять других проявлять заботу и защиту; опасаясь брошенности и дезертирства, будет не только действовать угрожающим образом, но и искать, если не требовать уверения в привязанности, стойкости и преданности).

Феноменологический уровень

(F) Когнитивно-пессимистический (например, обладает пораженческим и фаталистическим отношением почти ко всем вопросам, видит вещи в их самой черной форме и неизменно ожидает худшего; чувство тяжести, уныния и уныния дает самую мрачную интерпретацию текущих событий, отчаяние также, что в будущем ситуация никогда не улучшится).
(S) Бесполезная самооценка (e.ж., беспристрастно судит о себе, бесполезен для себя и других, неадекватен и неуспешен во всех стремлениях; бесплодный, бесплодный, бессильный, считает себя несущественным и укоризненным, если не презренным, человеком, которого следует критиковать и унижать, а также чувствовать себя виноватым за отсутствие достойных похвалы черт или достижений).
(S) Forsaken Contents (например, интернализованные представления прошлого кажутся отброшенными, как если бы ранние жизненные опыты были исчерпаны или лишены жизненных сил, либо лишены их богатства и радостных элементов, либо удалены из памяти, оставляя человека чувствовать себя брошенным, лишенные и брошенные, брошенные и покинутые).

Интрапсихический уровень

(F) Asceticism Dynamics (например, участвует в актах самоотречения, самонаказания и самоистязания, полагая, что человек должен проявлять покаяние и быть лишенным жизненных благ; существует не только отказ от удовольствий, но и бывают резкие самооценки, а также саморазрушительные действия).
(S) Истощенная архитектура (например, каркас для морфологических структур заметно ослаблен, методы совладания ослаблены, а защитные стратегии обеднены, опустошены и лишены своей силы и сосредоточенности, что приводит к уменьшению, если не исчерпанию способности инициировать действие и регулировать аффект, импульс и конфликт).

Биофизический уровень

(S) Меланхолическое настроение (например, обычно печальное, мрачное, слезливое, безрадостное и угрюмое; характерно тревожное и задумчивое, плохое настроение и дисфорическое состояние редко исчезают)

Биологические различия между меланхолической и немеланхолической депрессией

Лукас Спанемберг, 1,2 Марко Антонио Кальдьераро, 1 Эдгар Арруа Варес, 1 Бьянка Волленхаупт-Агиар, 3,4 Марсия Кауэр-Сант’А 3,4 Шейла Юри Кавамото, 1 Эмили Гальвао, 3–5 Гордон Паркер, 6,7 Марсело П. Флек 1,8

1 Программа расстройств настроения, Клиническая больница Порту-Алегри , Федеральный университет Риу-Гранди-ду-Сул, 2 Отделение психиатрии, Больница Сан-Лукас-да-Понтифисия Католический университет ду Риу-Гранди-ду-Сул, 3 INCT Translational Medicine, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, 4 Программа лечения биполярных расстройств и Лаборатория молекулярной психиатрии, Федеральный университет Риу-Гранди-ду-Сул, 5 Centro Universitário Metodista, Порту-Алегри, Бразилия; 6 Школа психиатрии, Университет Нового Южного Уэльса, 7 Институт черной собаки, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия; 8 Исследовательская клиника нейромодуляции, Университетский институт психического здоровья Дугласа, Монреаль, Онтарио, Канада

Предпосылки: Целью этого исследования было сравнение пациентов с меланхолией, оцениваемых по критерию CORE наблюдаемых психомоторных нарушений, с немеланхолическими и контрольными субъектами в разных группах. набор биомаркеров.
Методы: Пациенты с депрессией были классифицированы как меланхолики и немеланхолики с помощью критерия CORE. Обе группы пациентов, а также контрольные субъекты сравнивались по набору клинических и лабораторных показателей. Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга, двух маркеров окислительного стресса (содержание карбонила белка [PCC] и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой [TBARS]), а также нескольких маркеров иммунитета (интерлейкин [IL] -2, IL-4, IL -6, IL-10, IL-17, фактор некроза опухоли альфа и интерферон-гамма).
Результаты: Были изучены 33 пациента с депрессией и 54 здоровых человека. Депрессивные пациенты показали более высокие значения IL-4, IL-6 и PCC, чем здоровые люди из контрольной группы. Тринадцать (39%) пациентов с депрессией были отнесены к категории меланхоликов по шкале CORE. Они генерировали более низкие уровни гамма-интерферона (по сравнению с пациентами с немеланхолической депрессией) и TBARS (по сравнению как с немеланхолической подгруппой, так и с контролем) и возвращали более высокие уровни IL-6, чем в контрольной группе. Обе депрессивные группы показали более высокие баллы PCC, чем контрольные, без разницы между меланхолической и немеланхолической подгруппами.
Заключение: Знаковая мера для оценки меланхолии была способна воспроизвести и расширить биологические данные, позволяющие различать меланхолическую депрессию. Признаки психомоторного расстройства могут быть полезным диагностическим средством меланхолии.

Ключевые слова: меланхолическая депрессия, окислительный стресс, воспалительные цитокины, нейротрофический фактор головного мозга

Введение

С момента появления DSM-III (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, третье издание) в начале 1980-х годов большое депрессивное расстройство концептуализировалось как единое целое. 1,2 Однако растет число исследований, которые поддерживают пересмотр этой модели, чтобы позиционировать меланхолию как отдельный депрессивный подтип. 1,3 В ряде исследований сообщалось о клинических 4–8 и биологических 7,9–11 различиях между пациентами с меланхолической и немеланхолической депрессией, и приводились доводы в пользу различных основных патофизиологических процессов. 12 Однако, хотя меланхолия становится все более и более ценной, 13 ее достоверность предполагает более точное клиническое и биологическое определение.

В то время как меланхолический подтип (также известный как «эндогенная», «автономная» или «тип А» депрессии) исторически использовался для обозначения клинических проявлений депрессии, характеризующихся определенными признаками и симптомами (например, отсутствие реакции настроения, ангедония. , и психомоторное расстройство), его предполагаемая патофизиология установила большое количество потенциальных генетических и других биологических детерминант. 14 Например, несколько исследований выявили аномальный тест подавления дексаметазона, 15,16 изменения уровней нейроактивных аминокислот и оксида азота в плазме, 17 гиперкортизолизм, 11,18 и избирательную чувствительность к физическим процедурам. такие как антидепрессанты 19 и электросудорожная терапия. 20,21 Однако другие биологические маркеры менее изучены или дают менее согласованные результаты.

Сывороточный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) постоянно сообщается как низкий у депрессивных пациентов, 22 , но очень мало исследований сравнивали BDNF при депрессивных подтипах. В то время как Bus et al не обнаружили различий между депрессивными группами, 23 Patas et al 24 сообщили о более низких уровнях у немеланхолических депрессивных пациентов по сравнению с контрольной группой, но не разницы между меланхолическими и немеланхолическими депрессивными подтипами.Также не было исследований, посвященных различиям в маркерах окислительного стресса между меланхолической и немеланхолической депрессией, хотя появляется все больше доказательств того, что депрессия рассматривается как воспалительное заболевание. 25

Еще одно растущее направление исследований включало изучение иммунных параметров у меланхолических и немеланхолических подтипов. Однако, хотя в нескольких исследованиях была обнаружена более высокая провоспалительная иммунная активация при немеланхолической депрессии, сообщалось о 10,26,27 противоречивых результатах в отношении воспалительных маркеров.Хотя сообщалось, что уровень интерлейкина (ИЛ) -6 повышается на 11,27,28 или нормальный 29 у пациентов с меланхолией, другие маркеры провоспалительного ответа Т-хелперных лимфоцитов 1 (Th2), такие как фактор некроза опухоли альфа ( TNF-α) и гамма-интерферон (IFN-γ) были зарегистрированы как повышенные, 30 недифференцированные, 29,31,32 или пониженные 10,27 в образцах меланхоликов. Такая же вариабельность результатов очевидна для противовоспалительных маркеров Т-хелперных лимфоцитов 2 (Th3), таких как IL-10, 10,31,33 , а также других цитокинов Th2, таких как IL-1 9,29–31 , 34 и Ил-2. 10,35

Одной из возможных причин противоречивых результатов может быть ограниченная дискриминирующая сила диагноза меланхолии на основе симптомов DSM, используемого почти во всех опубликованных исследованиях, и который остается практически неизменным в DSM-5. 36 В своем классическом определении меланхолия имеет в качестве «стержневого» признака наблюдаемое психомоторное нарушение (ПМД, то есть знак, а не симптом). 37 В нескольких исследованиях Паркер и др. Продемонстрировали, что подход, основанный на знаках, является более точным в диагностике меланхолии, чем наборы критериев, основанных на симптомах, 38 и предположили, что последний может затруднить интерпретацию исследовательских нейробиологических исследований. 3 Они разработали и утвердили критерий CORE, 38 , который сейчас является одним из наиболее широко используемых показателей PMD при меланхолии. 4,5,39–41 Тем не менее, в нескольких исследованиях, связанных с измерением CORE, оценивались биологические параметры. Джойс и др. Сообщили, что пациенты с меланхолией, определяемой CORE, но не подтипированной по критериям DSM-IV, имели более выраженную нейроэндокринную дисфункцию, 40 с притупленным ответом тиреотропного гормона после инфузии тиреотропин-рилизинг-гормона и более высокими уровнями кортизола после полудня. .Mitchell 42 сообщил о более высоком уровне отсутствия супрессии в тесте на подавление дексаметазона у пациентов с меланхолией, определенных критерием CORE, но не критериями DSM-III. Хотя многие исследования связывают депрессию с нарушением регуляции иммунитета 43–45 через несбалансированное производство провоспалительных / противовоспалительных цитокинов, изменения нейротрофинов, 46,47 и повышенный окислительный стресс, 48,49 , нет исследований, изучающих эти биологические маркеры в отношении показателя CORE.Таким образом, несмотря на доказательства, подтверждающие, что меланхолия является отличительным депрессивным подтипом, нейробиологические различия между меланхолической и немеланхолической депрессией остаются неясными.

Таким образом, целью данного исследования было сравнение потенциальных нейробиологических параметров пациентов с меланхолической и немеланхолической депрессией, подтипированных по критерию CORE, а также по сравнению с контрольной группой. В исследовании сравниваются данные по трем нейробиологическим параметрам, ранее не изучавшимся с помощью CORE: исследование нейротрофинов (BDNF), окислительный стресс (содержание карбонила белка [PCC] и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой [TBARS]) и иммунная система (IL-2, IL -4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α и IFN-γ) переменных.

Материалы и методы

Пациенты и оценка

депрессивных пациента были набраны в Программу лечения расстройств настроения, амбулаторном учреждении, базирующемся при Клинической больнице Порту-Алегри (HCPA), Бразилия. Диагноз униполярной депрессии был поставлен по критериям DSM-IV и оценен в мини-интернациональном нейропсихиатрическом интервью, бразильская версия (MINI-Plus). 50 Все пациенты с депрессией были классифицированы как меланхолики или немеланхолики согласно критерию CORE, который оценивает 18 наблюдаемых признаков меланхолии по четырехбалльной шкале, измеряя ее отсутствие («0») или присутствие (три уровня тяжести, от 1 до 3). 38 Примеры элементов включают отсутствие реакции на лице, опасения на лице и задержку двигательной активности. Трое авторов (LS, MAC, EAV) прошли обучение по видео и печатным руководствам, предоставленным Институтом черной собаки. 51 Согласно исследованиям развития CORE, в этом исследовании для определения меланхолии был принят показатель CORE ≥8. 52 Симптомы депрессии оценивались с использованием 17-пунктовой рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HDRS-17). 53 HDRS-17 ≥18, указывающий на депрессию от умеренной до тяжелой, рассматривался как критерий включения в это исследование. 54 Критерии исключения включали любое аутоиммунное заболевание, хроническую инфекцию или воспалительное заболевание в анамнезе, а также любое тяжелое системное заболевание или использование иммуносупрессивной терапии. Мы также набрали контрольную группу, состоящую из 54 здоровых добровольцев, посещающих центр донорства крови HCPA, у которых не было ни текущего, ни предыдущего анамнеза, а также семейного анамнеза первой степени серьезного психического расстройства, включая слабоумие или умственную отсталость, по оценке пациента. версия структурированного клинического интервью для DSM-IV.

Исследование было одобрено комитетом по медицинской этике HCPA, и все участники предоставили письменное информированное согласие. Все лабораторные исследования проводились в Лаборатории молекулярной психиатрии HCPA.

Сбор и обработка крови

Десять миллилитров крови были собраны у каждого пациента и контрольной группы путем венепункции в вакуумную пробирку со свободным антикоагулянтом. Сразу после изъятия кровь центрифугировали при 4000 об / мин в течение 10 минут, сыворотку отбирали, метили и хранили при -80 ° C до анализа.

Цитокиновый анализ

Концентрации цитокинов в сыворотке определяли проточной цитометрией с использованием набора цитометрических шариков BD ™ Th2 / Th3 / Th27 Human Cytokine kit (BD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США). Используемый набор цитометрических шариков позволяет различать следующие цитокины: IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ и IL-17A. Обработку образцов и анализ данных проводили в соответствии с инструкциями производителя с использованием проточного цитометра FACSCalibur (BD Biosciences). Результаты были получены в графическом и табличном формате с использованием программного обеспечения для цитометрического анализа бусинок FCAP Array ™ (BD Biosciences).

Измерение BDNF

Концентрации BDNF в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител, специфичных для BDNF, от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США). Человеческое моноклональное антитело BDNF (клон 37129), мышиный иммуноглобулин G2a, использовали в качестве захватывающего антитела, а человеческое биотинилированное моноклональное антитело BDNF (клон 37141), мышиный иммуноглобулин G2a, использовали в качестве детектирующего антитела. Количество BDNF определяли по оптической плотности при 450 нм с поправкой на 540 нм, и стандартная кривая продемонстрировала прямую зависимость между оптической плотностью и концентрацией BDNF.

Анализ реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты

Уровни перекисного окисления липидов измеряли с использованием набора для анализа TBARS (Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Результаты выражены в мкМ малонового диальдегида.

Содержание карбонила белка

Окислительное повреждение белков анализировали путем определения карбонильных групп (метод PCC для определения содержания карбонила в белках), как ранее описано Levine et al. 55 Анализы проводили в образцах сыворотки, и значения выражали в нмоль / мг белка.

Статистический анализ

Все анализы были выполнены с использованием статистического пакета для программного обеспечения Social Sciences версии 18 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Нормальность распределения данных проверялась с помощью теста Шапиро – Уилка. 56 Для анализа связи между дихотомическими категориальными переменными использовался критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Тест Стьюдента t использовался для сравнения средних значений между непарными группами.Тест Манна – Уитни U использовался для сравнения непараметрических переменных между двумя группами. Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным критерием Тьюки использовался для сравнения параметрических переменных среди трех или более групп, а тест Краскела – Уоллиса использовался для непараметрических переменных. Количественные переменные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах в соответствии с распределением выборки. Во всех экспериментах P -значения меньше 0.05 считались показывающими статистическую значимость.

Результаты

Данные 33 пациентов с депрессией были проанализированы после применения критериев включения и исключения. По данным CORE, 13 (39,3%) пациентов были меланхоликами. Демографические и клинические переменные данные представлены в таблице 1. Не было значительных различий между группами пациентов в отношении возраста, женского пола, HRSD-17, употребления табака в течение всей жизни, индекса массы тела, времени текущего эпизода, количества предыдущих эпизодов и использование лекарств.В то время как пациенты с меланхолией, определенные CORE, имели больше психотических эпизодов, чем пациенты без меланхолии (30,8% против 10%, соответственно), эта разница не была значимой.

Таблица 1 Социально-демографические и клинические переменные для депрессивных и контрольных групп
Примечания: Анализ возраста и пола для сравнения трех групп: контрольная, немеланхолическая и меланхолическая; все остальные переменные были проанализированы путем сравнения двух групп, немеланхоликов и меланхоликов.Значения отображаются как среднее ± стандартное отклонение или процент; — хи-квадрат , точный критерий Фишера; b Студенческий тест t-; c дисперсионный анализ; d Манна – Уитни U -тест.
Сокращения: NA, оценка не проводилась; HDRS, шкала депрессивных оценок Гамильтона; ИМТ, индекс массы тела; AD, антидепрессант; ТСА, трициклический антидепрессант; СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Наша первая стратегия заключалась в сравнении биологических параметров между пациентами с депрессией (независимо от депрессивной подгруппы) и здоровыми людьми из контрольной группы.Данные таблицы 2 показывают, что пациенты с депрессией имели значительно более высокие уровни, чем контрольная группа, по переменным PCC, IL-4 и IL-6. По другим исследованным биологическим показателям отличий не было.

Таблица 2 Биологические данные сыворотки при сравнении депрессивных и контрольных групп
Примечания: BDNF отображается как среднее значение ± стандартное отклонение; другие переменные отображаются как медиана и межквартильный размах. Использованные статистические тесты представляли собой односторонний дисперсионный тест для BDNF и тест Краскела – Уоллиса для других переменных.* P <0,05; ** P <0,005.
Сокращения: BDNF, нейротрофический фактор головного мозга; TBARS, вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой; PCC, содержание карбонила белка; ИЛ-2, интерлейкин-2; ИЛ-4, интерлейкин-4; ИЛ-6, интерлейкин-6; ИЛ-10, интерлейкин-10; ИЛ-17, интерлейкин-17; TNF-α, фактор некроза опухоли-альфа; IFN-γ, интерферон-гамма.

Лабораторные переменные для трех групп представлены в таблице 3. Немеланхолические пациенты и контрольная группа показали более высокие значения INF-γ, чем меланхолические пациенты, в то время как контрольные и немеланхолические пациенты не отличались друг от друга.Меланхолические, но не немеланхолические пациенты показали более высокие значения ИЛ-6, чем контрольные. Пациенты-меланхолики генерировали более низкие значения TBARS, чем пациенты-немеланхолики, но не было различий между депрессивной подгруппой и контрольной группой. Обе депрессивные группы показали значительно более высокие значения PCC, чем контрольные, но не различались между меланхолическими и немеланхолическими группами. Не было статистически значимой разницы в уровнях BDNF, IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α и IL-17 между группами меланхоликов и немеланхоликов.

Таблица 3 Биологические данные сыворотки, полученные с помощью CORE-определенных подгрупп меланхоликов и немеланхоликов, и в сравнении с контрольной группой
Примечания: Все анализы, сравнивающие три группы: контрольная, немеланхолическая и меланхолическая группы согласно двум моделям. BDNF отображается как среднее значение ± стандартное отклонение; другие переменные отображаются как медиана и межквартильный размах. В последнем столбце показано ретроспективное сравнение между группами в соответствии с односторонним анализом для BDNF или тестом Краскела – Уоллиса для других переменных.* обозначает статистически значимые значения P .
Сокращения: BDNF, нейротрофический фактор головного мозга; TBARS, вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой; PCC, содержание карбонила белка; ИЛ-2, интерлейкин-2; ИЛ-4, интерлейкин-4; ИЛ-6, интерлейкин-6; ИЛ-10, интерлейкин-10; ИЛ-17, интерлейкин-17; TNF-α, фактор некроза опухоли-альфа; IFN-γ, интерферон-гамма; NM, немеланхолическая группа; M — меланхолическая группа; В, контрольная группа.

Обсуждение

Мы проанализировали биологические маркеры, относящиеся к меланхолической и немеланхолической депрессии, подтипированные на основе критериального показателя меланхолии.Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное оценке воспалительных маркеров, нейротрофинов и окислительного стресса при меланхолической депрессии с использованием диагностического инструмента на основе знаков, то есть критерия CORE. Это также первое исследование, в котором сравниваются параметры окислительного стресса (TBARS и PCC) независимо от диагностической системы между группами меланхоликов и немеланхоликов.

Во-первых, мы сравнили всех пациентов с депрессией (независимо от подразделения) с контрольной группой в отношении потенциальных нейробиологических маркеров.Мы обнаружили, что значения PCC, IL-4 и IL-6 были выше в депрессивной группе, повторяя предыдущие исследования. 43,57–59 Другие измерения (уровни BDNF, IL-2, IL-10, IFN-γ, TNF-α и IL-1) не выявили каких-либо различий между группами.

Повышение уровня IL-6 является одним из наиболее часто воспроизводимых результатов у пациентов с депрессией, подтвержденным в метаанализе Dowlati et al. 43 , который также обнаружил повышение TNF-α у пациентов с депрессией, хотя и не воспроизведено в текущем исследовании. .Более высокие уровни IL-4 (противовоспалительного маркера Th3) у пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой являются менее последовательным выводом, и только несколько исследований сообщают об этом 58,59 , а метаанализ не обнаружил различий. 43 Что касается окислительного стресса, увеличение количества карбонильных продуктов (ПКК) у наших депрессивных пациентов согласуется с исследованием, проведенным Magalhaes и соавторами у пациентов с униполярной депрессией из популяционной выборки. 57 В то время как было обнаружено, что PCC увеличивается у людей с биполярным расстройством, 57,60 необходимы дополнительные исследования для изучения этого у пациентов с униполярной депрессией.Наши результаты не воспроизводили более высокие значения TBARS 49 и более низкие значения BDNF 61 при депрессии, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях, и могут отражать некоторые ограничения нашего исследования (обсуждаемые ниже).

В дополнение к различиям в нейробиологических параметрах между пациентами с депрессией и контрольной группой, описанными выше, мы также обнаружили биологические различия между подгруппами депрессивных пациентов (меланхоликами и немеланхоликами), используя критерий подтипа CORE. Хотя различия в PCC между депрессивными пациентами и контрольной группой были очевидны в обеих депрессивных подгруппах (без различий между этими подгруппами), различия в воспалительном маркере IL-6 были ограничены меланхолической подгруппой по сравнению с контрольной группой.Более того, статистическая разница между депрессивными пациентами и контрольной группой по IL-4 исчезает, тогда как различия возникают между депрессивными подгруппами по IFN-γ и TBARS, при этом участники-меланхолики достигают более низкого уровня IFN-γ (чем у немеланхолических пациентов и контрольной группы) и TBARS (чем у немеланхоликов). ) значения.

Хотя в первоначальном анализе не было различий в провоспалительном маркере Th2 IFN-γ между депрессивными пациентами и контрольной группой, мы обнаружили более низкие значения у пациентов с меланхолией, когда депрессивные группы были разделены в соответствии с клиническими признаками PMD.Этот вывод согласуется с исследованием Ротермундта и др. 10 , которые обнаружили более низкие уровни IFN-γ и IL-2 у пациентов с меланхолией, используя определение меланхолии на основе симптомов. Они предположили снижение клеточного иммунитета у пациентов с меланхолической депрессией, возможно, вызванное гиперкортизолемией. Таким образом, в то время как меланхолическая депрессия классически связана с гиперкортизолемией 62 и повышением адренокортикотропного гормона в плазме, 18 это увеличение в сочетании с увеличением катехоламинов (основных гормонов стресса) может систематически подавлять провоспалительный ответ Th2 (через IFN-γ). ), увеличивая противовоспалительную продукцию Th3 (через IL-4). 63 Возможное объяснение наших результатов заключается в том, что меланхолическая депрессия может быть представлена ​​специфическим нарушением регуляции баланса провоспалительных / противовоспалительных и Th2 / Th3 цитокинов с устойчивым увеличением гиперкортизолемии и катехоламинов, которые затем повышают уровень IL-6.

Хотя первоначальное более высокое значение IL-4 не было статистически значимым, когда мы разбили депрессивную группу на подмножества, это изменение может отражать небольшой размер нашей выборки и ограниченную статистическую мощность.Точно так же значимость более высокого значения IL-6 была ограничена для пациентов с меланхолией по сравнению с контрольной группой, без различий между депрессивными подтипами при прямом сравнении. Хотя повышенный уровень IL-6 является хорошо известным изменением при депрессии 43 и более характерен для меланхолических, чем немеланхолических пациентов, 27 наша небольшая выборка могла поставить под угрозу нашу способность продемонстрировать такое различие.

Что касается маркеров окислительного стресса, разница в PCC сохранялась в обеих депрессивных подгруппах по сравнению с контролем, без разницы между подгруппами.Отсутствие способности PCC различать депрессивные подгруппы может быть больше отражением «депрессии», чем депрессивного «подтипа». Кроме того, ОКК является признаком не только окислительного стресса, но и белковой дисфункции. Карбонильные продукты изменяются при ряде системных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, воспаление и диабет, 64 постоянно повышаются при биполярном расстройстве, 57 и могут быть просто неспецифическим маркером заболевания. Следовательно, PCC можно рассматривать как признак активности при расстройствах настроения, а не как маркер определенной подкатегории.С другой стороны, мы обнаружили первоначально противоречивое снижение TBARS, показателя липидно-окислительного стресса, у меланхолических пациентов по сравнению с немеланхолической группой. Большинство исследований не обнаружили изменений 57 или сообщили об увеличении 48,65,66 TBARS при депрессии. Насколько нам известно, никакие предыдущие исследования не изучали TBARS при меланхолической депрессии, и этот результат явно требует репликации, поскольку он может отражать косвенные периферические метаболические различия в депрессивных подгруппах.TBARS является маркером окисления липидов и изменяется в зависимости от метаболического статуса. 67 Однако наша выборка с подтипом PMD не различалась по индексу массы тела. Предыдущие исследования использовали симптомы для подтипа депрессивных пациентов (где немеланхолические подгруппы могут включать атипичную депрессию) и дифференцировать их в соответствии с моделями изменений веса и аппетита (усиление при атипичной депрессии и снижение при меланхолии). Например, Ламерс и др. 26 обнаружили минимальную разницу или ее отсутствие между меланхоличными пациентами и здоровыми людьми из контрольной группы по нескольким метаболическим параметрам, хотя их меланхолические пациенты имели более низкие значения для некоторых переменных (окружность талии и индекс массы тела).С другой стороны, атипичная (немеланхолическая) депрессия была связана с гораздо большей метаболической дисрегуляцией по сравнению как с меланхолическими пациентами, так и с контрольной группой. В этом исследовании Ламерс и др. Использовали модифицированный метод для оценки депрессивных подгрупп с симптомами веса и аппетита, четко дифференцирующими подгруппы депрессии. Хотя мы не оценивали атипичную депрессию или другие метаболические маркеры в нашем исследовании, а значения индекса массы тела не различались между подгруппами, другие метаболические различия между депрессивными подгруппами могут быть предполагаемым объяснением этого открытия.

Большинство исследований, изучающих биологические различия (включая маркеры воспаления) у пациентов с меланхолией, проводили сравнения с группами с определенными симптомами с немеланхолической депрессией, атипичной депрессией или недепрессивным контролем. 9–11,18,27,29–32,34,35,68 В таких исследованиях обычно сообщается о гиперкортизолемии и других изменениях оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у пациентов с меланхолиями 11,18,32,34,69 , но противоречивые данные или менее надежные результаты в отношении воспалительных маркеров.Эти противоречивые результаты могут отражать ограничения критериев, основанных на симптомах, при точном различении подтипа меланхолической депрессии. 70 Наши результаты вносят вклад, демонстрируя, что набор критериев на основе признаков может помочь уточнить диагноз меланхолии, продвигая поиск биологических детерминант депрессивного расстройства с потенциальными терапевтическими последствиями.

Наше исследование имело ряд ограничений. Во-первых, выборка была небольшой, поэтому статистическая мощность была ограниченной.Во-вторых, все пациенты принимали психиатрические препараты. Хотя не было обнаружено различий в классах лекарств между группами, антидепрессанты и нейролептики могут изменять воспалительные биомаркеры, 10,71 уровни BDNF, 46 и параметры окислительного стресса. 49,66,72 В-третьих, другие потенциальные переменные, связанные с изменениями биомаркеров, не оценивались, включая статус питания 73 и менструальный цикл. 74 В-четвертых, хотя оценка PMD необходима при использовании измерения CORE, наблюдаемая PMD менее выражена у более молодых пациентов с, казалось бы, истинной меланхолической депрессией, в то время как действительная оценка PMD требует наблюдения за пациентами в надире или около него. об их депрессивном эпизоде. 6 В то время как вспомогательные инструменты разрабатываются для дополнения оценки, такие как Sydney Melancholia Prototype Index, 6 в текущем исследовании использовался только показатель CORE.

Такие диагнозы, как большая депрессия, включают подмножества депрессивных состояний, и есть свидетельства того, что у каждого могут быть разные причины, траектории болезни и реакции на лечение. Достоверная идентификация одной исторически взвешенной подгруппы состояния (например, меланхолии) может быть клинически полезной, и наши результаты дополняют совокупность доказательств, предполагающих, что эта дифференциация может способствовать пониманию лежащей в основе нейробиологии.Хотя психические расстройства обычно определяются симптомами, клинически наблюдаемые признаки могут привести к более точному диагнозу меланхолии и должны учитываться в будущих исследованиях.

Заключение

Депрессивные пациенты отличались от здоровых людей по трем биологическим параметрам, возвращая более высокие значения PCC, IL-4 и IL-6. Пациенты-меланхолики, классифицированные по критерию на основе признаков (CORE), имели более низкие показатели по маркерам окислительного стресса липидов (по сравнению с немеланхолическими пациентами) и иммунологическим маркерам (по сравнению как с контрольными, так и с немеланхолическими пациентами).Показатель на основе знаков (CORE), используемый для подтипов депрессивных пациентов, продемонстрировал биологические различия между депрессивными подгруппами и может повысить точность клинического диагноза меланхолии. Ограничения нашего исследования заключались в следующем: небольшой размер выборки мог ограничить его аналитические возможности; все пациенты принимали лекарства, что является потенциальной мешающей переменной в отношении измерения биологических данных; и тот факт, что у более молодых пациентов может быть меньше PMD, что ограничивает эффективность измерения CORE в этой популяции.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Финк М., Болвиг Т.Г., Паркер Г., Шортер Е. Меланхолия: рекомендуется восстановление в психиатрической классификации. Acta Psychiatr Scand. 2007; 115 (2): 89–92.

2.

Рот М. Унитарный или бинарный характер классификации депрессивного заболевания и его значение для объема маниакально-депрессивного расстройства. J Affect Disord. 2001; 64 (1): 1–18.

3.

Паркер Г. Классификация депрессии: следует ли восстановить утраченные парадигмы? Am J Psychiatry. 2000; 157 (8): 1195–1203.

4.

Caldieraro MA, Baeza FL, Pinheiro DO, Ribeiro MR, Parker G, Fleck MP. Клинические различия между меланхолической и немеланхолической депрессией по системе CORE. Compr Psychiatry. 2013; 54 (1): 11–15.

5.

Сноудон Дж. Должны ли психомоторные нарушения быть важным критерием для диагностики меланхолии по DSM-5? BMC Psychiatry. 2013; 13: 160.

6.

Parker G, McCraw S, Blanch B, Hadzi-Pavlovic D, Synnott H, Rees AM. Различение меланхолической и немеланхолической депрессии по прототипическим клиническим признакам. J Affect Disord. 2013; 144 (3): 199–207.

7.

Ламерс Ф., де Йонге П., Нолен В.А. и др. Выявление депрессивных подтипов в большом когортном исследовании: результаты Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA). J Clin Psychiatry. 2010; 71 (12): 1582–1589.

8.

Gili M, Roca M, Armengol S, Asensio D, Garcia-Campayo J, Parker G. Клинические модели и результаты лечения пациентов с меланхолической, атипичной и немеланхолической депрессией. PLoS One. 2012; 7 (10): e48200.

9.

Rothermundt M, Arolt V, Peters M, et al. Маркеры воспаления при большой депрессии и меланхолии. J Affect Disord. 2001; 63 (1–3): 93–102.

10.

Ротермундт М., Арольт В., Фенкер Дж., Гутбродт Х., Петерс М., Кирхнер Х. Различные иммунные паттерны при меланхолической и немеланхолической большой депрессии. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci., 2001; 251 (2): 90–97.

11.

Karlovic D, Serretti A, Vrkic N, Martinac M, Marcinko D. Концентрации CRP, IL-6, TNF-альфа и кортизола в сыворотке при большом депрессивном расстройстве с меланхолическими или атипичными признаками . Psychiatry Res. 2012; 198 (1): 74–80.

12.

Золото PW, Chrousos GP. Меланхолические и атипичные подтипы депрессии представляют собой разные патофизиологические образования: CRH, нервные цепи и диатез при тревоге и депрессии. Mol Psychiatry. 2013; 18 (6): 632–634.

13.

Parker G, Fink M, Shorter E, et al. Вопросы для DSM-5: куда идти меланхолия? Обоснование его классификации как отдельного расстройства настроения. Am J Psychiatry. 2010; 167 (7): 745–747.

14.

Parker G, Hyett MP, Friend P, Hadzi-Pavlovic D. Влияет ли возраст на оценку симптомов меланхолической и немеланхолической депрессии? J Affect Disord. 2013; 147 (1–3): 318–324.

15.

Кэрролл Б.Дж., Фейнберг М., Греден Дж. Ф. и др. Специфический лабораторный тест для диагностики меланхолии. Стандартизация, проверка и клиническое применение. Arch Gen Psychiatry. 1981; 38 (1): 15–22.

16.

Дэвидсон Дж., Липпер С., Зунг В.В., Стрикленд Р., Кришнан Р., Махорни С. Подтверждение четырех определений меланхолии с помощью теста на подавление дексаметазона. Am J Psychiatry. 1984; 141 (10): 1220–1223.

17.

Lu YR, Fu XY, Shi LG, et al. Снижение нейроактивных аминокислот в плазме и повышение уровня оксида азота при большом депрессивном меланхолическом расстройстве. BMC Psychiatry. 2014; 14 (1): 123.

18.

Wong ML, Kling MA, Munson PJ, et al. Выраженная и устойчивая центральная гипернорадренергическая функция при большой депрессии с меланхолическими особенностями: связь с гиперкортизолизмом и кортикотропин-рилизинг-гормоном. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97 (1): 325–330.

19.

Паркер Г., Хаджи-Павлович Д. Прогнозирование ответа на лечение антидепрессантами с помощью индекса меланхолии на основе знаков. Aust N Z J Psychiatry. 1993; 27 (1): 56–61.

20.

Hickie I, Parsonage B, Parker G. Прогнозирование ответа на электросудорожную терапию. Предварительная проверка знаковой типологии депрессии. Br J Психиатрия. 1990; 157: 65–71.

21.

Хики И., Мейсон С., Паркер Дж., Бродати Х. Прогнозирование реакции ЕСТ: проверка усовершенствованной системы знаков (CORE) для определения меланхолии. Br J Психиатрия. 1996; 169 (1): 68–74.

22.

Molendijk ML, Spinhoven P, Polak M, Bus BA, Penninx BW, Elzinga BM. Концентрация BDNF в сыворотке как периферическое проявление депрессии: данные систематического обзора и метаанализов 179 ассоциаций (n = 9 484). Mol Psychiatry. 2014; 19 (7): 791–800.

23.

Bus BA, Molendijk ML, Penninx BW и др. Низкие уровни BDNF в сыворотке крови у пациентов с депрессией не могут быть отнесены к отдельным депрессивным симптомам или кластерам симптомов. World J Biol Psychiatry. , 13 ноября 2013 г. [EPub перед печатью].

24.

Patas K, Penninx BW, Bus BA, et al. Связь между нейротрофическим фактором головного мозга сыворотки и интерлейкином-6 плазмы при большом депрессивном расстройстве с меланхолическими особенностями. Brain Behav Immun. 2014; 36: 71–79.

25.

Maes M, Galecki P, Chang YS, Berk M. Обзор путей окислительного и нитрозативного стресса (O&NS) при большой депрессии и их возможного вклада в (нейро) дегенеративные процессы в этой болезни. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011; 35 (3): 676–692.

26.

Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas KR, de Jonge P, Beekman AT, Penninx BW.Доказательства дифференциальной роли функции оси HPA, воспаления и метаболического синдрома в меланхолической и атипичной депрессии. Mol Psychiatry. 2013; 18 (6): 692–699.

27.

Dunjic-Kostic B, Ivkovic M, Radonjic NV, et al. Меланхолическая и атипичная большая депрессия — связь между цитокинами, психопатологией и лечением. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013; 43: 1–6.

28.

Maes M, Scharpe S, Meltzer HY и др. Взаимосвязь между активностью интерлейкина-6, белками острой фазы и функцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при тяжелой депрессии. Psychiatry Res. 1993; 49 (1): 11–27.

29.

Marques-Deak AH, Neto FL, Dominguez WV, et al. Профили цитокинов у женщин с различными подтипами большого депрессивного расстройства. J Psychiatr Res. 2007; 41 (1-2): 152–159.

30.

Маес М., Михайлова И., Кубера М., Рингель К. Активация клеточного иммунитета при депрессии: ассоциация с воспалением, меланхолией, клинической стадией и кластером усталости и соматических симптомов депрессии . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012; 36 (1): 169–175.

31.

Хуанг Т.Л., Ли Коннектикут. Дисбаланс цитокинов T-helper 1 / T-helper 2 и клинические фенотипы острой фазы большой депрессии. Psychiatry Clin Neurosci. 2007; 61 (4): 415–420.

32.

Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas KR, de Jonge P, Beekman AT, Penninx BW. Доказательства дифференциальной роли функции оси HPA, воспаления и метаболического синдрома в меланхолической и атипичной депрессии. Mol Psychiatry. 2012; 18 (6): 692–699.

33.

Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J.Метаанализ различий в IL-6 и IL-10 между людьми с депрессией и без нее: изучение причин неоднородности. Brain Behav Immun. 2012; 26 (7): 1180–1188.

34.

Kaestner F, Hettich M, Peters M, et al. Различные паттерны активации провоспалительных цитокинов при меланхолической и немеланхолической большой депрессии связаны с активностью оси HPA. J Affect Disord. 2005; 87 (2–3): 305–311.

35.

Schlatter J, Ortuno F, Cervera-Enguix S. Субпопуляции лимфоцитов и выработка лимфокинов у пациентов с меланхолической депрессией по сравнению с немеланхолической депрессией. Psychiatry Res. 2004; 128 (3): 259–265.

36.

Целевая группа DSM-5 Американской психиатрической ассоциации. Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств: DSM-5. Арлингтон, Вирджиния, США: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

37.

Parker G, Hadzi-Pavlovic D, Boyce P, et al. Классификация депрессии по признакам психического состояния. Br J Психиатрия. 1990; 157: 55–65.

38.

Parker G, Hadzi-Pavlovic D, Wilhelm K, et al. Определение меланхолии: свойства тонкой знаковой меры. Br J Психиатрия. 1994; 164 (3): 316–326.

39.

Паркер Г. Определение меланхолии: первенство психомоторных нарушений. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007; (433): 21–30.

40.

Joyce PR, Mulder RT, Luty SE и др. Меланхолия: определения, факторы риска, личность, нейроэндокринные маркеры и дифференциальный ответ на антидепрессанты. Aust N Z J Psychiatry. 2002; 36 (3): 376–383.

41.

Attu SD, Rhebergen D, Comijs HC, Parker G, Stek ML. Психомоторные симптомы у пожилых пациентов с депрессией: оценка валидности конструкции голландского CORE с помощью акселерометрии. J Affect Disord. 2012; 137 (1–3): 146–150.

42.

Митчелл П. Обоснованность ОСНОВНОЙ ИНФОРМАЦИИ: I. Нейроэндокринологическая стратегия. В: Паркер Г., Хадзи-Павлович Д., редакторы. Меланхолия: расстройство движения и настроения. Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: Издательство Кембриджского университета; 1996.

43.

Даулати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В. и др. Мета-анализ цитокинов при большой депрессии. Biol Psychiatry. 2010; 67 (5): 446–457.

44.

Muller N, Myint AM, Schwarz MJ. Воспалительные биомаркеры и депрессия. Neurotox Res. 2011; 19 (2): 308–318.

45.

Миллер А.Х., Maletic V, Raison CL. Воспаление и его недовольство: роль цитокинов в патофизиологии большой депрессии. Biol Psychiatry. 2009; 65 (9): 732–741.

46.

Molendijk ML, Bus BA, Spinhoven P, et al. Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга при большом депрессивном расстройстве: проблемы состояния-черты, клинические особенности и фармакологическое лечение. Mol Psychiatry. 2011; 16 (11): 1088–1095.

47.

Йошида Т., Исикава М., Нийцу Т. и др. Снижение сывороточных уровней зрелого нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), но не его предшественника proBDNF, у пациентов с большим депрессивным расстройством. PLoS One. 2012; 7 (8): e42676.

48.

Sarandol A, Sarandol E, Eker SS, Erdinc S, Vatansever E, Kirli S. Большое депрессивное расстройство сопровождается окислительным стрессом: краткосрочное лечение антидепрессантами не влияет на окислительно-антиоксидантные системы. Hum Psychopharmacol. 2007; 22 (2): 67–73.

49.

Ng F, Berk M, Dean O, Bush AI. Окислительный стресс при психических расстройствах: доказательная база и терапевтическое значение. Int J Neuropsychopharmacol. , 2008; 11 (6): 851–876.

50.

Amorim P. Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI): validação de entrevista breve para diagnóstico de transtornos mentais [проверка короткого структурированного диагностического психиатрического интервью]. Rev Bras Psiquiatr. 2000; 22: 106–115. Португальский.

51.

Институт черной собаки. CORE-оценка психомоторных изменений: руководство пользователя, рейтинговые рекомендации и пункты; 1996 г. Доступно по адресу: http://www.blackdoginstitute.org.au/docs/corebooklet.pdf. По состоянию на 14 июля 2014 г.

52.

Parker G, Hadzi-Pavlovic D, Hickie I, et al. Подтипная депрессия III.Разработка клинического алгоритма меланхолии и сравнение с другими диагностическими методами. Psychol Med. , 1995; 25 (4): 833–840.

53.

Гамильтон М. Шкала оценки депрессии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960; 23: 56–62.

54.

Циммерман М., Мартинес Дж. Х., Фридман М., Боэреску Д. А., Аттиулла Н., Тоба С. Как мы можем использовать степень тяжести депрессии для выбора лечения, когда показатели депрессии классифицируют пациентов по-разному? J Clin Psychiatry. 2012; 73 (10): 1287–1291.

55.

Левин Р.Л., Гарланд Д., Оливер С.Н. и др. Определение содержания карбонила в окислительно модифицированных белках. Methods Enzymol. 1990; 186: 464–478.

56.

Shapiro SS, Wilk MB. Анализ дисперсии теста на нормальность (полные выборки). Биометрика. 1965; 52 (3–4): 591–611.

57.

Magalhaes PV, Jansen K, Pinheiro RT и др. Периферическое окислительное повреждение при ранних аффективных расстройствах: вложенное популяционное исследование случай-контроль. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15 (8): 1043–1050.

58.

Павон Л., Сандовал-Лопес Г., Евгения Эрнандес М. и др. Цитокиновый ответ Th3 у пациентов с большим депрессивным расстройством до лечения. J Neuroimmunol. , 2006 г., 172 (1–2): 156–165.

59.

Эрнандес М.Э., Мендьета Д., Мартинес-Фонг Д. и др. Изменения уровней циркулирующих цитокинов в течение 52-недельного курса лечения СИОЗС при большом депрессивном расстройстве. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (12): 917–924.

60.

Kapczinski F, Dal-Pizzol F, Teixeira AL, et al. Периферические биомаркеры и активность болезни при биполярном расстройстве. J Psychiatr Res. 2011; 45 (2): 156–161.

61.

Fernandes BS, Berk M, Turck CW, Steiner J, Goncalves CA. Снижение уровней нейротрофических факторов периферического мозга является биомаркером активности заболевания при основных психических расстройствах: сравнительный метаанализ. Mol Psychiatry. 2014; 19 (7): 750–751.

62.

Кэрролл Б.Дж., Греден Дж.Ф., Фейнберг М. и др.Нейроэндокринная дисфункция при генетических подтипах первичной униполярной депрессии. Psychiatr Res. 1980; 2 (3): 251–258.

63.

Calcagni E, Elenkov I. Активность стрессовой системы, врожденные и Т-хелперные цитокины, восприимчивость к иммунным заболеваниям. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1069: 62–76.

64.

Dalle-Donne I, Rossi R, Giustarini D, Milzani A, Colombo R.Карбонильные группы белков как биомаркеры окислительного стресса. Clin Chim Acta. 2003; 329 (1–2): 23–38.

65.

Стефанеску С., Чобица А. Актуальность статуса оксидативного стресса при первом эпизоде ​​и рецидивирующей депрессии. J Affect Disord. 2012; 143 (1–3): 34–38.

66.

Bilici M, Efe H, Koroglu MA, Uydu HA, Bekaroglu M, Deger O. Активность антиоксидантных ферментов и перекисное окисление липидов при большой депрессии: изменения при лечении антидепрессантами. J Affect Disord. 2001; 64 (1): 43–51.

67.

Papandreou C, Schiza SE, Tzatzarakis MN, et al. Влияние средиземноморской диеты на маркер перекисного окисления липидов TBARS у пациентов с ожирением и OSAHS при лечении CPAP: рандомизированное исследование. Дыхание сна. 2012; 16 (3): 873–879.

68.

Hickie I, Hickie C, Lloyd A, Silove D, Wakefield D. Нарушение иммунных ответов in vivo у пациентов с меланхолией. Br J Психиатрия. 1993; 162: 651–657.

69.

Стетлер С., Миллер Г.Е. Депрессия и активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечников: количественное резюме четырех десятилетий исследований. Психосом Мед . 2011. 73 (2): 114–126.

70.

Паркер Дж., Бротчи Х. [Большая депрессия вызывает серьезные опасения]. Rev Bras Psiquiatr. 2009; 31 Приложение 1: S3 – S6.Португальский.

71.

Sutcigil L, Oktenli C, Musabak U, et al. Баланс про- и противовоспалительных цитокинов при большой депрессии: эффект терапии сертралином. Clin Dev Immunol. 2007; 2007: 76396.

72.

Джединг И., Эванс П.Дж., Аканму Д. и др. Характеристика потенциального антиоксидантного и прооксидантного действия некоторых нейролептиков. Biochem Pharmacol., 1995; 49 (3): 359–365.

73.

Хуанг CJ, Fwu ML. Степень дефицита белка влияет на степень подавления активности антиоксидантных ферментов и усиление перекисного окисления липидов в тканях у крыс. J Nutr. 1993; 123 (5): 803–810.

74.

Кубедду А., Буччи Ф., Джаннини А. и др. Изменения в плазме нейротрофического фактора головного мозга в разные фазы менструального цикла у женщин с предменструальным синдромом. Психонейроэндокринология. 2011; 36 (4): 523–530.

Почему меланхолики не могут найти «лекарство» от радости

Эта колонка не о том, почему они такие. Он даже не ответит на этот странный, но часто задаваемый вопрос большинства читателей: «Что я могу вывести?» Эта колонка посвящена чудесам. Не только о том, что грустные вокруг меня в основном были грустными с подросткового возраста. Но и о том, как они это пережили. всегда стремились разрешить свою меланхолию, ища убежища в чем-то, называемом «велнес».И как они всегда терпели поражение. Каждые пять лет приходило новое «решение», и они глубоко погружались в него.

Краткая история поиска счастья моими грустными сверстниками примерно такова: она начинается с внимательного прочтения Дж. Кришнамурти и философии других умерших людей; затем философия живых людей; вера в «силу», затем йога, которая представляет собой интенсивное и великолепное физическое упражнение, которое, как ни странно, связано с «медитацией», словом, которое каждый использует с большой уверенностью, как будто они знают, что оно означает.

По мнению моих грустных сверстников, значение медитации, как и смысл разума, меняется само по себе. Помню, в подростковом возрасте все говорили мне, что медитация — это транс и отсутствие мыслей. По их словам, можно подумать, что такое возможно — войти в транс без неврологического состояния или стать бездумным, когда бодрствует. В последующие годы медитация превратилась в дыхательное упражнение. Но что, если медитации, такой как точка G, не существует?

Сегодня лекарство от стойкой городской меланхолии перешло в чрезмерную артикуляцию здоровой пищи и потребление книг и подкастов людьми с «нейро» где-то в их самооценке, которые говорят о «разуме».И Big Pharma удалось превратить печаль в спектр клинической депрессии, которую можно облегчить с помощью таблеток. Капитализм исцелений раздробил мягкую беспричинную печаль и дал ей такие названия, как «тревога», которые создают иллюзию определенной причины для меланхолии. Приписывание «разума» беспричинной печали придало ей вид печали, то есть печали. вызвано конкретным событием. Многие культуры, многие общества в мире, включая Индию, никогда не имели понятия «депрессия».Были, конечно, меланхолики, но они были личностным типом, а не патологическим типом и даже не жертвами.

В итоге никакие лекарства не работают. Печальное остается грустным. Духовная философия вместо того, чтобы делать меланхоликов счастливее, кажется, заражена печалью. Сегодня в основе любой философии лежит сохраняющаяся печаль. Людям, которые жаждут более увлекательной формы метафизики, следует искать прибежища в науке.

Несмотря на полный провал, оздоровительная индустрия только процветала.Это нетрудно понять. Индустрия велнеса чем-то похожа на Apple Стива Джобса: все в ней передают очень увлеченные клиенты.

Подобно тому, как о сексе обычно говорят и читают непропорционально много людей, которым его не хватает, успокоение ума, кажется, больше всего обсуждают люди, чей ум никогда не был спокойным. Несмотря на то, что лекарства продолжают терпеть неудачу, появляются новые способы выражения печали.

Когда-то была только литература и некоторые виды искусства, но сегодня для меланхоликов есть еще один мощный выход в форме организованного сочувствия, также известного как активизм, который лучше всего описать как преобразование эгоцентризма в сострадание.

Гуманизм стал магнитом для меланхоликов. Что их утешает? Несомненно, опьяняющее удовлетворение от добрых дел. Но, может быть, еще и близость к людям, которые более несчастны, чем они есть? Есть ли кастовая система среди грустных; чувствуют ли некоторые грустные люди подавленные счастливыми и чувствуют ли они свое превосходство над другими более грустными людьми?

Счастливые часто отвечают на грустную глупость из лучших побуждений. «Почему ты не можешь быть счастливее, у тебя есть все.«Или:« Все будет хорошо ».

Но популярные лекарства любого возраста сами могут увести меланхолика еще дальше от решения: чрезмерной артикуляции того, через что он проходит; непрекращающиеся разговоры о человеческих страданиях; хваленые постмодернистские дыхательные упражнения, игнорирующие мышечную силу и аэробное возбуждение, и погружение в искусство плача и ложные книги о «разуме», и превращение безосновательной врожденной меланхолии в печаль, в которой есть злодеи, обычно те самые люди, которые люблю их.

Как видим, печальные интересны. У них есть более глубокие слова. Радостное же хромое и банальное. Тем не менее, большинство людей счастливы. Кажется, что это не так, но так устроен мир. Люди подвержены беспричинной неспровоцированной радости. Тело так хорошо, в легких столько воздуха, нет болей, у них низкий порог радости, и в них есть иллюзия хороших вестей. Так отстойно и банально.

Ману Джозеф — журналист и писатель, последний из которых — «Мисс Лейла, вооруженная и опасная».

Подпишитесь на информационный бюллетень монетного двора

* Введите действующий адрес электронной почты

* Спасибо за подписку на нашу рассылку.

Не пропустите ни одной истории! Оставайтесь на связи и в курсе с Mint. Скачать наше приложение сейчас !!

Различные механизмы между меланхолической и атипичной депрессией

2. Различные механизмы между меланхолической и атипичной депрессией

2.1. Гормональная ось

MDD обычно характеризуется гиперактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечников (HPA), нейроэндокринной аномалией [7]. В частности, у большинства пациентов с депрессией наблюдается гиперсекреция кортизола в плазме, моче и спинномозговой жидкости (CSF), гиперактивный ответ кортизола на адренокортикотропный гормон (АКТГ).[8-10] Для объяснения патофизиологии БДР была предложена гипотеза рецепторов кортикостероидов. Он фокусируется на резистентности к рецепторам кортикостероидов, что приводит к снижению отрицательной обратной связи кортизола, увеличению выработки кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и, в конечном итоге, гиперкортизолизму. [8]

Интересно, что на систему серотонина (5-HT) влияют как кортизол, так и CRH. [9, 11] Передача 5-HT стимулируется глюкокортикоидами (ГК) во время стрессовой реакции.[12] И наоборот, во время хронического психосоциального стресса передача 5-HT нарушается, а норадренергическая передача в гиппокампе подавляется, что приводит к гиперкортизолизму, который похож на состояние депрессии. [13] Депрессия может иметь генетический компонент: сообщалось, что нарушение регуляции оси HPA может быть генетически детерминированным признаком, который способствует повышенной предрасположенности к депрессии. Однако, поскольку этот признак обнаруживается как у пораженных субъектов, так и у здоровых родственников с высоким семейным риском, ось HPA является интересным кандидатом в эндофенотип аффективных расстройств.[14, 15] Исследования причин дисрегуляции оси HPA при депрессии в основном сосредоточены на двух элементах: i) механизмах обратной связи с глюкокортикоидными рецепторами (GR) и ii) системе передачи сигналов CRH.

Пониженная чувствительность к кортизолу, ведущая к нарушению механизма отрицательной обратной связи, приписывается резистентной функции GR. [16] Напротив, пептид CRH опосредует регуляцию оси HPA, а также вегетативные и поведенческие реакции во время стресса. [17] Кроме того, функциональное действие антидепрессантов связано с осью HPA.[8, 18] Следовательно, надлежащий клинический ответ на лечение антидепрессантами включает в себя нормализацию дисрегулируемой оси HPA. [9, 19]

Восприимчивость к БДР также была связана с полиморфизмом Bcl1, и было обнаружено, что она является прогностическим фактором. ответ на лечение. [20] Исследования генетических ассоциаций дали предварительные доказательства роли генетических вариаций GR в генетической уязвимости для БДР. Фармакогенетические исследования изучали полиморфизм компонентов оси HPA в зависимости от ответа на лечение антидепрессантами.В соответствии с SNP в CRH-связывающем белке [21], SNP в белке FKPB5, участвующем в регуляции чувствительности GR, как сообщается, связан с ответом на циталопрам (Lekman et al., 2008). SNP в белке FKPB5 также были связаны с ответом на циталопрам в большом когортном исследовании в Мюнхене на ТЦА и СИОЗС. [22] Взятые вместе, данные о роли GR и гена GR в нейробиологии БДР быстро накапливаются. [23]

Большинство исследований меланхолической депрессии показали, что возникает относительная гиперактивность оси HPA по сравнению с недепрессивными состояниями, и что это более вероятно при более тяжелых формах депрессии.[24] В дополнение к увеличению выработки кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), перегрузка оси HPA при депрессии была связана как с нечувствительностью к глюкокортикоидам, так и с гиперпродукцией других стимуляторов секреции кортикотропина, нечувствительных к глюкокортикоидной обратной связи, таких как аргинин вазопрессин. [25, 26] CRH и аргинин вазопрессин (AVP) являются главными стимуляторами секреции системы HPA / стресс. Вырабатываемые в парвиклеточном отделе паравентрикулярного ядра гипоталамуса, высвобождение этих пептидов находится под влиянием моноаминергических нейронов.При депрессии рецепторы CRh2 передней доли гипофиза подавляются, и результирующий ответ на инфузию CRH притупляется. Напротив, рецепторы вазопрессина V3 в передней доле гипофиза демонстрируют усиленный ответ на стимуляцию AVP, и это усиление играет ключевую роль в поддержании гиперактивности HPA [26].

В отличие от меланхолической депрессии атипичная депрессия обратила вспять вегетативные симптомы, то есть гиперсомнию и гиперфагию. У пациентов с меланхолической депрессией наблюдается гиперкортизолизм и более нарушенный сон, что сильно связано с высокой ночной секрецией АКТГ и кортизола.[27] Снижение веса коррелирует с гиперкортизолизмом и подавлением дексаметазона. [28, 29] Кроме того, у пациентов с депрессией без гиперсомнии или повышенного аппетита была выявлена ​​повышенная концентрация кортизола в моче по сравнению с нормальным уровнем кортизола в плазме утром, а также более высокая частота отсутствия супрессии кортизола после приема дексаметазона по сравнению с нормальными субъектами. [30] В отличие от пациентов с типичной депрессией, пациенты с гиперсомнией и гиперфагией не показали изменений в утреннем кортизоле в плазме и ТЛЧ.[30, 31]

Было показано, что относительно гиперактивная ось HPA приводит к симптомам меланхолической депрессии, тогда как относительно гипоактивная реакция на стресс приводит к симптомам атипичной депрессии. [32] То есть гиперсекреция и гипосекреция КРГ коррелируют с симптоматикой меланхолической и атипичной депрессии соответственно. Недавний метаанализ 40-летнего исследования оси HPA выявил образец относительной гипокортизолемии при атипичной депрессии по сравнению с меланхолической депрессией.[33]

Антониевич расширил эту концепцию и предположил, что существуют клинически значимые различия в лежащей в основе патофизиологии у пациентов с депрессией, и что идентификация отдельных эндофенотипов БДР не только улучшит наше понимание болезни, но и будет способствовать большему количеству людей. специфические стратегии лечения. [34] Что касается фармакологического лечения, сообщалось, что группа пациентов с атипичной депрессией показала значительно более высокий ответ кортизола на дезипрамин, относительно селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, чем группа без атипичных симптомов и группа с реактивностью настроения в качестве единственного атипичного симптома. это указывает на то, что атипичная депрессия может быть связана с меньшим нарушением нейромедиаторной системы норадреналина.[35] Точно так же гиперсекреция кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и связанный с этим гиперкортизолизм не были обнаружены у пациентов с атипичной депрессией. [36]

2.2. Система нейротрансмиттеров

Была выдвинута гипотеза, что дефицит серотонина является важным фактором патогенеза БДР. Следовательно, серотониновая система была тщательно изучена в различных исследованиях БДР. Система серотонина проецируется из ядра дорсального шва во все области мозга, включая кору головного мозга и гиппокамп.У пациентов с депрессией снижение функции и активности серотониновой системы было подтверждено посмертными исследованиями переносчика серотонина и рецепторов серотонина. [цитата?]

У жертв суицида с БДР было обнаружено усиленное связывание радиолиганда агониста с ингибирующими ауторецепторами серотонина-1А в ядре дорсального шва человека, что подтверждает гипотезу о сниженной активности серотониновых нейронов. [37] По-видимому, наблюдается сильная тенденция к снижению экспрессии рецептора 5-HT1A при БДР.Биохимически полиморфизм промотора C-1019G (rs6295), генетического варианта рецептора 5-HT1A, показал, что аллель G чаще встречается при БДР [38].

Имипрамин может быть предполагаемым биологическим маркером депрессивного расстройства. Он связывается с переносчиком серотонина (5-HTT) на тромбоцитах, и снижение связывания имипрамина может указывать на депрессивное расстройство. Мета-анализ показал весьма значимое снижение максимальных значений связывания в группах пациентов с депрессией, которое, как было показано, было еще больше среди тех, кто не принимал лекарства в течение 4 недель на момент исследования.[39]

Триптофангидроксилаза (TPH), имеющая две изоформы (TPh2 и TPh3), является одним из факторов, ограничивающих скорость синтеза серотонина. Сообщалось о значительно более высоком количестве и плотности иммунореактивных нейронов TPH в ядрах спинного шва у жертв самоубийства с алкогольной зависимостью и депрессией по сравнению с контрольной группой. [40] Дефицит или нарушение серотониновой системы, по-видимому, коррелирует с депрессивными расстройствами, о чем свидетельствуют исследования рецепторов серотонина, TPH и 5-HTT.

Система норэпинефрина (NE) изучалась при депрессии, особенно действие ингибиторов обратного захвата NE.Моноаминергическая нейробиология, включая норэпинефрин, была связана с механизмом действия ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), ингибиторов обратного захвата норадреналина дофамина (NDRI), трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы. Кроме того, антидепрессивный эффект миртазапина, по-видимому, связан с двойным усилением центральной норадренергической и серотонинергической нейротрансмиссии, происходящей из-за блокады адренергических рецепторов α2. [41-43]

Сообщается, что система дофамина (DA) тесно связана с симптоматикой депрессии, поскольку предполагаемый патогенез меланхолической депрессии включает снижение передачи DA.[44]

В дополнение к активности оси HPA, отдельные изменения серотонинергической системы также могут играть критическую роль в меланхолических и атипичных фенотипах, а именно в снижении ограничения синтеза серотонина через ауторецепторы 5-HT (1A) в первом случае, и в первую очередь за счет снижения синтеза серотонина в последнем. Таким образом, меланхолический подтип с перегрузкой норадренергической оси и оси HPA, по-видимому, связан со сниженной функцией ауторецептора 5-HT1A и, следовательно, усиленной серотонинергической активацией оси HPA, а также с острой фазой иммунной реакции.Последний способствует стимуляции оси HPA и снижает ингибирование отрицательной обратной связи со стороны рецепторов кортикостероидов. Возникающий в результате гиперкортизолизм может еще больше нарушить функции рецептора 5-HT1A, что приведет к порочному кругу, который не может быть эффективно разрешен наиболее селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). [32, 45] С другой стороны, пациенты с AD и низким HPA активность, по-видимому, снижает норадренергическую и серотонинергическую афферентную стимуляцию, возможно, из-за сниженного синтеза серотонина (5-HT) и, в отличие от пациентов с меланхолией, не нарушенной функции ауторецепторов 5-HT1A.[32, 46] Кроме того, неоднократно обнаруживалось, что ИМАО более эффективны для лечения атипичной депрессии, чем трициклические антидепрессанты (ТЦА), которые обладают сильными норадренергическими свойствами. Это различие между ИМАО и ТЦА может указывать на разные биологические механизмы, действующие у пациентов с атипичной или меланхолической депрессией. [18,19] На самом деле, некоторые исследователи предположили, что серотонинергическая нейротрансмиссия более важна, чем норадренергическая передача в патофизиологии атипичной депрессии.[20] (Рис. 1)

Рис. 1.

Моноаминовая гипотеза подтипа депрессии. Упрощенная и гипотетическая модель показывает, что на моноамины по-разному влияют атипичные и меланхолические депрессии, и что моноаминергическая нейротрансмиссия «расстроена», а не недостаточна. Кружки представляют повышенное или пониженное моноаминергическое функционирование и способность.

2.3. Нейровоспалительная система

Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы, включая сеть цитокинов, связано с этиологией и патофизиологией депрессии.[47, 48] Периферические цитокины могут связываться с клетками мозга с помощью различных механизмов. Многие исследования предполагают, что дисбаланс в сети цитокинов связан с патофизиологией депрессии. [49, 50] (просьба соответствовать вашей системе цитирования)

Было проведено множество исследований, предполагающих, что провоспалительные цитокины, которые инициируют воспалительные иммунные ответы, связаны с депрессией. Во-первых, пациенты и животные, которым вводили ИЛ-2 и ИФН-альфа, испытывают «болезненное поведение», напоминающее депрессию: бессонница, снижение аппетита, потеря интереса и утомляемость.[цитата?] Это «болезненное поведение» улучшалось, когда их лечили антидепрессантами или когда отменяли цитокины. [51, 52] Во-вторых, у здоровых в остальном пациентов с депрессией активировались воспалительные пути с повышением провоспалительных цитокинов. , белки острой фазы и повышенная экспрессия хемокинов и молекул адгезии. В-третьих, хронические воспалительные заболевания, такие как рассеянный склероз и ревматоидный артрит, часто сопровождаются депрессией (см. Ссылки во введении к [47]).

Было обнаружено, что провоспалительные цитокины оказывают сильное влияние на метаболизм серотонина, дофамина и норадреналина в головном мозге у мышей и крыс [53]. Действительно, считается, что активация воспалительных путей в головном мозге способствует слиянию пониженной нейротрофической поддержки и измененного высвобождения / обратного захвата глутамата, а также окислительного стресса, приводящего к эксайтотоксичности и потере глиальных элементов, что согласуется с невропатологическими данными, которые характеризуют депрессивные состояния. расстройства.[48] ​​Недавний метаанализ убедительно показал, что уровни ИЛ-6 и ФНО-альфа повышены у депрессивных пациентов. [54]

Адипоциты, источник лептина, также продуцируют цитокины, такие как TNF-α и IL-6. Действительно, у людей с ожирением было подсчитано, что около 30% циркулирующего IL-6 происходит из жировой ткани. [55] Однако эффекты лептина обычно противоположны эффектам провоспалительных цитокинов и включают индукцию анорексии, ангедонии и повышение активности симпатической нервной системы.[56]

Иммунная система играет важную роль в регуляции выработки лептина. [79] Эта связь между иммунной и жировой системами является двунаправленной, поскольку лептин, в свою очередь, участвует в регуляции иммунных ответов. В самом деле, лептин регулирует провоспалительные иммунные ответы, регулируя как фагоцитоз, так и продукцию провоспалительных цитокинов. Более того, дефицит лептина сопровождается повышенной восприимчивостью к вызванной эндотоксинами летальности и сниженной индукцией противовоспалительных цитокинов у грызунов [57], что дополнительно указывает на тесную связь между лептином и иммунной системой.

Гиперсомния — один из основных симптомов атипичной депрессии. Цитокины являются важными веществами, регулирующими сон, среди многих факторов, участвующих в регуляции сна. Было установлено, что среди цитокинов важными веществами, способствующими сну, являются интерлейкин IL-1 и TNF-α. Ранние исследования на людях показали, что начало сна связано с повышенной активностью IL-1, за которым следует повышение уровня IL-2, что, по-видимому, связано со снижением уровня кортизола в плазме и появлением медленного сна.[58] IL-4, один из антисомногенных цитокинов, подавляет выработку или высвобождение других веществ, участвующих в регуляции сна, таких как ядерный фактор каппа B.

Атипичная депрессия связана со снижением уровня IL-4 и повышением уровня IL. -2 по сравнению с людьми без атипичных признаков в одном исследовании [59], в то время как в другом исследовании сообщалось о снижении уровня IL-2 при атипичной депрессии по сравнению с контрольной группой. У лиц с атипичной депрессией уровень маркеров воспаления был значительно выше, чем у лиц с меланхолической депрессией и контрольной группы.[61] В целом, данные о воспалительных маркерах среди пациентов с меланхолической и атипичной депрессией противоречивы. Принимая во внимание метаанализ того, что индекс массы тела может взаимодействовать с С-реактивным белком и ИЛ-6, что дает потенциальную трехстороннюю взаимосвязь между ожирением, воспалением и депрессией [62], высокие уровни ИМТ у людей с атипичной депрессией могут указывают на дифференциальную связь между атипичной депрессией и воспалением по сравнению с меланхолической депрессией, что также предполагалось.[32]

2.4. Нейроплазичность

Запаздывание клинического ответа после введения антидепрессанта предполагает, что изменения в метаболизме моноаминов сами по себе не могут объяснить весь антидепрессивный эффект. В этом отношении было высказано предположение, что механизм действия антидепрессантов может быть связан с внутриклеточными путями передачи сигнала, которые связаны с экспрессией определенных генов. [63]

Гипотеза нейропластичности предполагает, что депрессия является результатом неспособности производить соответствующую пролиферацию нейронов в ответ на стресс.[64] Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), важный член семейства нейротрофинов, является ключевым компонентом гипотезы нейропластичности. Молекула действует на нейроны как в пресинаптических, так и в постсинаптических сайтах, связываясь со своим рецептором тирозинкиназы (TrkB), что приводит к интернализации сигнальной эндосомы BDNF TrkB. [65]

Растущее количество доказательств показывает аналогичные результаты посредством прямых измерений BDNF в сыворотке и плазме. [66-68] Антидепрессанты приводят к усилению регуляции белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), и увеличению экспрессии нейротрофических факторов за счет стимуляции внутриклеточных путей.Принимая антидепрессанты, пациенты с депрессией повышают уровень BDNF в сыворотке крови до физиологического уровня. [69-71] Кроме того, исследования показывают, что усиление экспрессии BDNF может быть важным элементом клинического ответа на лечение антидепрессантами. [72] Было показано, что молекула BDNF, вероятно, вносит вклад в «конечный общий путь» для различных подходов к антидепрессантам. К различным антидепрессивным подходам относятся: антидепрессанты [73], электросудорожная терапия [73, 74], упражнения [75, 76] и повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция.[77] Метаанализ с участием 1504 пациентов показал, что уровни BDNF значительно увеличились после лечения антидепрессантами и что существует значительная корреляция между изменениями уровней BDNF и оценками депрессии. Исследователи также обнаружили разницу между пациентами до лечения и здоровой контрольной группой, а также небольшую, но значительную разницу между леченными пациентами и здоровыми контрольными пациентами. [78]

Низкие уровни BDNF в сыворотке крови были обнаружены у пациентов с депрессией, однако ни одно исследование систематически не изучало, вносят ли подтипы депрессии вклад в низкие уровни BDNF, обнаруженные у пациентов с депрессией.Сообщалось об одном исследовании, в котором участвовали 1070 пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства в течение последних 6 месяцев по результатам Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA). Пункты Composite International Diagnostic Interview (CIDI) и Inventory of Depressive Symptoms (IDS) тестировались индивидуально в отдельных множественных регрессионных анализах с уровнем BDNF в сыворотке в качестве зависимой переменной и пункта CIDI или IDS в качестве независимой переменной. Впоследствии уровни BDNF сравнивали между пациентами с сезонным аффективным расстройством (на основе анкеты оценки сезонного характера) и меланхолической депрессией, атипичной депрессией и умеренной депрессией (на основе анализа латентных классов).Уровни BDNF в сыворотке существенно не различались между пациентами с меланхолической депрессией, атипичной депрессией и умеренной депрессией. [79]

В другом исследовании с теми же участниками (NESDA) изучалась связь между уровнями BDNF в сыворотке крови и уровнями IL-6 и TNF-α в плазме у пациентов с БДР (n = 1070) и контрольной группы без депрессии (n = 379). Был использован множественный регрессионный анализ с сывороточным BDNF в качестве зависимой переменной, и было проверено наличие ассоциаций BDNF-цитокин у пациентов с меланхолическим БДР, назначенных в соответствии с DSM-IV.Стратифицированный анализ показал, что уровни BDNF действительно положительно связаны с уровнями IL-6 у пациентов с БДР, но не в контрольной группе без депрессии. При дальнейшей стратификации для меланхолического и немеланхолического БДР IL-6 оказался надежным положительным предиктором BDNF только в образце меланхолика, в котором уровни BDNF в сыворотке были соответственно увеличены. Последующий исследовательский анализ подтвердил усиленную положительную связь уровней BDNF с количеством лейкоцитов при меланхолии. Никаких значимых ассоциаций между BDNF и TNF-α не выявлено.[80] Другое исследование показало, что IL-6 и TNF-α специфически усиливали секрецию BDNF в моноцитах, тогда как типичные Th2- и Th3-цитокины не оказывали никакого влияния на моноциты. В противном случае было обнаружено, что только IL-6 и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) обладают способностью повышать уровни внеклеточного BDNF в моноцитах человека. Интересно, что уровни BDNF у меланхоликов без антидепрессантов — группы с наиболее четко выраженной ассоциацией BDNF-IL-6 — существенно не отличались как от немеланхоликов, так и от контрольной, что позволяет предположить, что низкий уровень BDNF в сыворотке не может быть признаком меланхолия.[81]. Это открытие согласуется с недавним исследованием, показывающим, что уровни BDNF в сыворотке у меланхолических пациентов без антидепрессантов не отличаются от здоровых людей в контрольной группе [82].

Хотя считается, что BDNF транспортируется через гематоэнцефалический барьер [83], и были обнаружены значительные корреляции между периферическим BDNF и показателями центральной нейропластичности [84], мы не можем быть уверены, что измерение BDNF в сыворотке отражает экспрессию в мозге BDNF адекватно. Однако в настоящее время измерение BDNF в периферической крови — единственный возможный метод, поскольку другие методы были бы гораздо более инвазивными.

В итоге эти несколько исследований предполагают, что существует небольшая вероятность различных нейропластических механизмов между атипичной и меланхолической депрессией.

2,5. Фактор нейровизуализации

Недавние исследования нейровизуализации были сосредоточены на нейробиологических различиях между здоровыми людьми и аномалиями, связанными с БДР, такими как дисфункциональные или структурные различия в церебральных областях, включая префронтальную кору, миндалевидное тело, переднюю поясную кору (АКК) и гиппокамп.[85-88]

Региональный CBF и метаболизм последовательно увеличиваются в миндалевидном теле, орбитальной коре и медиальном таламусе и снижаются в дорсомедиальной / дорсальной переднебоковой ПФК и передней поясной коре вентрально от колена мозолистого тела (субгенуальная ПФК). на исследованиях изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у субъектов с БДР без лекарств по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. [89, 90] Эти схемы также в более общем плане участвуют в эмоциональном поведении.

Предыдущие исследования структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием анализа области интереса (ROI) показали ряд противоречивых результатов.[91, 92] Эти несоответствия, вероятно, могут быть объяснены вариабельностью критериев ROI между исследованиями и несогласованностью в валидации ROI. [91, 93, 94] Следовательно, морфометрия на основе вокселей (VBM) [95] все чаще используется в качестве жизнеспособная альтернативная методика для выявления структурных аномалий у пациентов с психоневрологическими расстройствами, включая БДР. [96-99] Предыдущие исследования БДР VBM также показали снижение плотности серого вещества в гиппокампе. [97, 98, 100] Недавно сообщалось, что плотность серого вещества в нескольких областях, связанных с регуляцией эмоций, особенно в дорсальном ядре шва, была ниже у пациентов с БДР.[101]

Поскольку депрессия неоднородна, определение подтипа болезни будет полезно для понимания результатов визуализации. Тем не менее, есть несколько исследований изображений, которые проводились в соответствии с подтипом депрессии. Нет исследования VBM.

Одно исследование химерных лиц, измеряющее асимметрию восприятия, показало, что пациенты с атипичной депрессией отличались от лиц с типичной депрессией и контрольной группой тем, что демонстрировали аномально большое отклонение в правом полушарии. Химерное лицо состоит из слияния нейтральной правой половины лица с улыбающейся левой половиной лица.Его зеркальное отображение (создающее нейтральную левую половину лица, сливающуюся с улыбающейся правой половиной лица) случайным образом размещается сверху или снизу. Задача — быстро определить, какое из двух лиц счастливее. Предпочтение выбора одной стороны как более счастливой по сравнению с другой было интерпретировано как отражение повышенной активации контралатеральной теменной доли [102], хотя механизмы торможения также можно предположить. Это наблюдалось у пациентов с БДР или дистимией и не было связано с тревогой, физической ангедонией или вегетативными симптомами.Напротив, пациенты с меланхолической депрессией практически не проявляли смещения правого полушария. Авторы предполагают, что это еще одно свидетельство того, что атипичная депрессия является биологически отличным подтипом, и подчеркивает важность этого диагностического различия для нейрофизиологических исследований. [103]

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) у 50 пациентов с депрессией и БДР, включая оценку подтипа, показала различную активность мозга у пациентов с атипичной депрессией по сравнению с типичной депрессией.[104] Пациенты с меланхолической депрессией (N = 16) и пациенты с недифференцированной депрессией (N = 20) отличались от контрольной группы (N = 20) в 10 областях мозга, но не отличались друг от друга ни в одной из 17 областей. Напротив, пациенты с атипичной депрессией (N = 14) отличались от пациентов с меланхолической депрессией в девяти регионах и от пациентов с недифференцированной депрессией в 10 регионах, при этом показывая отличия от контрольной группы в пяти областях мозга. В двух областях мозга пациенты с атипичной депрессией отличались от контрольной группы и, по крайней мере, от одной из других депрессивных групп (таблица 1).В конечном итоге, у пациентов с атипичной депрессией наблюдалась повышенная лобная, височная и теменная перфузия в сочетании со сниженной затылочной перфузией по сравнению с двумя другими депрессивными группами. Пациенты с атипичной депрессией также имели повышенную перфузию правой лобной части, тогда как пациенты с меланхолией и недифференцированной депрессией имели пониженную перфузию в большинстве неокципитальных областей по сравнению с контрольной группой. Таким образом, все три депрессивные группы показали аномальную перфузию, но паттерны различались.Меланхолия и недифференцированная депрессия имели сходные паттерны аномальной перфузии, которые отличались от паттернов атипичной депрессии.

\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t\ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n \ t \ n \ t \ n \ n \ n \ n \ n
\ n \ t \ t \ t \ t Область \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t M по сравнению с C \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t U по сравнению с C \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t A по сравнению с C \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t A vs.M \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t A в сравнении с U \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ t M по сравнению с U \ n \ t \ t \ t
Ствол мозга \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t
Правый лобовой \ n \ t \ t \ t \ n \ t \ t \ t \ n
Левый лобовой \ n \ n \ n \ n
Правая теменная \ n \ n \ n
Левая теменная \ n \ n \ n
Правый медиальный височный \ n \ n
Левая медиальная височная \ n \ t \ n \ n
Правый латеральный височный \ n \ n
Левосторонний височный \ n \ n
Правый затылочный угол \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n
Левая затылочная часть \ n \ t \ n \ n
Правый таламус \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n
Левый таламус \ n \ n \ n \ n
Бледный шар правый \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n \ t \ n
Левый бледный шар \ n \ n \ n
Правый хвостатый конец \ n \ n \ n
Левый хвостатый \ n \ n

Таблица 1.

Результаты перфузии пациентов с депрессией и контрольной группы [129], адаптировано из [105].

А, атипичная депрессия. C, контроль. М., меланхолическая депрессия. U — недифференцированная депрессия.

↑, первая группа значительно увеличена относительно второй группы.

↓, первая группа значительно уменьшилась по сравнению со второй группой.


Эти визуализационные исследования согласуются, предполагая, что атипичная депрессия не имеет биологических особенностей меланхолии.

Мы считаем, что финансовые барьеры не должны мешать исследователям публиковать свои выводы. В связи с необходимостью сделать научные исследования более общедоступными и поддержать преимущества открытого доступа, все больше и больше учреждений и спонсоров выделяют ресурсы, чтобы помочь преподавателям и исследователям покрыть O pen A ccess P ublishing F ees (ОАПФ) . Кроме того, IntechOpen предоставляет несколько дополнительных вариантов, представленных ниже, все из которых доступны исследователям и могут обеспечить финансирование вашей публикации в открытом доступе.

В IntechOpen большая часть OAPF оплачивается учреждением автора или финансирующим агентством — учреждения (73%) против авторов (23%).

Первый шаг в получении средств для публикации в открытом доступе начинается с вашего учреждения или библиотеки. Издательские стандарты IntechOpen соответствуют большинству программ институционального финансирования. Мы советуем обратиться в ваше учреждение с просьбой о помощи в финансировании вашей публикации в открытом доступе.

Однако по мере того, как открытый доступ становится все более широко используемым вариантом публикации для распространения научного и научного контента, в дополнение к учреждениям растет число спонсоров, которые разрешают использовать гранты для покрытия затрат на публикацию открытого доступа или учредили отдельные фонды для той же цели.

Пожалуйста, обратитесь к нашей странице Open Access Funding, чтобы изучить некоторые из этих возможностей финансирования и узнать больше о том, как вы могли бы профинансировать публикацию IntechOpen. Имейте в виду, что этот список не является исчерпывающим, и, хотя мы постоянно обновляем и информируем наших авторов о новых возможностях финансирования, мы рекомендуем вам всегда сначала уточнять у вашего учреждения.

Для авторов, которые не могут получить финансирование от своего учреждения или организаций, финансирующих исследования, и все еще нуждаются в помощи в покрытии расходов на публикацию, IntechOpen предлагает возможность подачи заявки на отказ.

Наша миссия — поддерживать авторов в публикации их исследований и оказывать влияние на научное сообщество. В настоящее время 14% авторов получают полное освобождение и 6% получают частичное освобождение .

Предоставляя поддержку и консультации всем нашим международным авторам, приоритет отказа будет отдаваться тем авторам, которые проживают в странах, которые классифицируются Всемирным банком как страны с низкими доходами. Таким образом, мы можем гарантировать, что выполняемая научная работа может иметь влияние на мировое научное сообщество, независимо от того, где проживает Автор.

Процесс подачи заявки начинается после того, как присланная вами рукопись была принята к публикации. Чтобы подать заявку, заполните форму запроса отказа и отправьте ее своему менеджеру по обслуживанию авторов. Если у вас есть официальное письмо от вашего университета или учреждения, подтверждающее, что средства на вашу публикацию открытого доступа недоступны, приложите и его. Запрос об отказе от прав обычно рассматривается в течение одной недели с даты подачи заявления. Все отделения, которые получают отказ или частичный отказ, будут обозначены как таковые в Интернете.

Не стесняйтесь обращаться к нам по адресу [email protected], если у вас есть какие-либо вопросы о вариантах финансирования или нашей программе отказа. Если вы уже начали процесс и вам требуется дополнительная помощь, обратитесь к своему менеджеру по обслуживанию авторов, который готов помочь вам!

Примечание: все данные, представленные выше, были собраны IntechOpen с 2013 по 2017 год.

В IntechOpen большинство OAPF оплачиваются учреждением автора или финансирующим агентством — учреждениями (73%) vs.Авторы (23%).

Первый шаг в получении средств для публикации в открытом доступе начинается с вашего учреждения или библиотеки. Издательские стандарты IntechOpen соответствуют большинству программ институционального финансирования. Мы советуем обратиться в ваше учреждение с просьбой о помощи в финансировании вашей публикации в открытом доступе.

Однако по мере того, как открытый доступ становится все более широко используемым вариантом публикации для распространения научного и научного контента, в дополнение к учреждениям растет число спонсоров, которые разрешают использовать гранты для покрытия затрат на публикацию открытого доступа или учредили отдельные фонды для той же цели.

Пожалуйста, обратитесь к нашей странице Open Access Funding, чтобы изучить некоторые из этих возможностей финансирования и узнать больше о том, как вы могли бы профинансировать публикацию IntechOpen. Имейте в виду, что этот список не является исчерпывающим, и, хотя мы постоянно обновляем и информируем наших авторов о новых возможностях финансирования, мы рекомендуем вам всегда сначала уточнять у вашего учреждения.

Для авторов, которые не могут получить финансирование от своего учреждения или организаций, финансирующих исследования, и все еще нуждаются в помощи в покрытии расходов на публикацию, IntechOpen предлагает возможность подачи заявки на отказ.

Наша миссия — поддерживать авторов в публикации их исследований и оказывать влияние на научное сообщество. В настоящее время 14% авторов получают полное освобождение и 6% получают частичное освобождение .

Предоставляя поддержку и консультации всем нашим международным авторам, приоритет отказа будет отдаваться тем авторам, которые проживают в странах, которые классифицируются Всемирным банком как страны с низкими доходами. Таким образом, мы можем гарантировать, что выполняемая научная работа может иметь влияние на мировое научное сообщество, независимо от того, где проживает Автор.

Процесс подачи заявки начинается после того, как присланная вами рукопись была принята к публикации. Чтобы подать заявку, заполните форму запроса отказа и отправьте ее своему менеджеру по обслуживанию авторов. Если у вас есть официальное письмо от вашего университета или учреждения, подтверждающее, что средства на вашу публикацию открытого доступа недоступны, приложите и его. Запрос об отказе от прав обычно рассматривается в течение одной недели с даты подачи заявления. Все отделения, которые получают отказ или частичный отказ, будут обозначены как таковые в Интернете.

Не стесняйтесь обращаться к нам по адресу [email protected], если у вас есть какие-либо вопросы о вариантах финансирования или нашей программе отказа. Если вы уже начали процесс и вам требуется дополнительная помощь, обратитесь к своему менеджеру по обслуживанию авторов, который готов помочь вам!

Примечание: все данные, представленные выше, были собраны IntechOpen с 2013 по 2017 год.

«Меланхолик»: когда чистка ванны приводит к более грязным работам

Почти каждый год на Токийском международном кинофестивале (TIFF) как минимум один фильм нового японского режиссера обсуждается приезжими программистами, журналистами и критиками как находка.

В прошлом году одним из таких громких фильмов стал дебютный полнометражный фильм Сейджи Танаки «Меланхолик». Я был среди его поклонников и говорил всем, кому не лень, что это самый оригинальный фильм, который я видел на фестивале. Жюри секции Japanese Cinema Splash, где состоялась мировая премьера фильма, подтвердило эту оценку, присудив Танаке приз за лучшую режиссуру.

Основываясь на его оригинальном сценарии, фильм имел бюджет в 3 миллиона йен, которые Танака и его продюсер и звезда Ёдзи Минагава сколотили вместе.Его нужно было снимать в течение нескольких выходных, поскольку Танака в то время работал полный рабочий день.

Меланхолик (Меранкорикку)
Рейтинг 4 из 5
Время работы 114 мин.
Язык ЯПОНСКИЙ
Открытие 3 августа

Учитывая такое происхождение, «Меланхолик» должен был быть неоднозначным, как и многие инди-фильмы с нулевым бюджетом до и после.Вместо этого он необычайно хорошо сделан, с каждым выступлением и каждой сценой напряженно, без единого потерянного момента.

«Меланхолик» начинается как еще один из многих местных фильмов об одиноком парне-неудачнике, дрейфующем на маргиналах. Однако вместо обычного упражнения в причудливом минимализме он превращается в смесь боевика, комедии, романтики и семейной драмы. Учитывая его недружелюбный к семье предмет, это упражнение по пересечению жанров могло оттолкнуть от риска забастовки, но Танака и его группа опытных неизвестных делают это увлекательно и достоверно.

В начале истории наш герой Кадзухико (Минагава) недавно закончил Токийский университет — ответ Японии Гарвардскому университету — но безработный и живет дома со своими (что необычно для японского фильма) поддерживающими родителями. Умный, но не от мира сего и неловкий в социальном плане, Кадзухико выглядит и ведет себя как типичный ботаник, вплоть до своих очков в большой оправе.

Вместо того, чтобы бродить по ботанической мекке Акихабара, Казухико находит работу в местной бане, вытирая плитку и забирая билеты у клиентов.

Случайно он узнает, что в нерабочее время баня используется для казней по приказу якудза и что палачом является косматый, лохматый сослуживец. Казухико, которого сослуживец и скромный владелец бани объявил свидетелем этих убийств, приказал ему стать ночным уборщиком, а в его обязанности входит утилизация трупов.

Вместо того, чтобы прокладывать путь к ближайшему полицейскому участку, Кадзухико втягивается в орбиту тех, кто вовлечен в этот мрачный бизнес, включая владельца, который по уши в долгах перед якудза; киллер, который гордится своей смертоносной работой; и дружелюбный светловолосый коллега (Ёситомо Исодзаки), который примерно того же возраста, что и Кадзухико, и у которого есть прошлое, которое он не хочет раскрывать.

Тем временем Кадзухико начинает встречаться с Юри (Мебуки Йошида), веселым бывшим одноклассником в старшей школе, который регулярно посещает баню, но ничего не знает о смертельной побочной линии.

Эта история может показаться жуткой, но «Меланхолик» делает ее мрачно смешной, интуитивно волнующей и невероятно трогательной, и все это без отхода от абсолютной непосредственности первых сцен. Как он выполняет эту алхимию, остается загадкой. Один важный ингредиент: персонажи, которые снисходительны, даже когда выполняют самую грязную грязную работу.Не то чтобы у меня когда-либо возникло искушение взять метлу Кадзухико.

График проверки Меланхолик
Японский титул メ ラ ン コ リ ッ ク
Рейтинг 4 из 5
Директор Сейджи Танака
Время работы 114 мин.
Язык Японский
Жанр Криминал / Драма

В соответствии с руководящими принципами COVID-19 правительство настоятельно требует, чтобы жители и посетители проявляли осторожность, если они решают посещать бары, рестораны, музыкальные заведения и другие общественные места.

Во времена дезинформации и слишком большого количества информации качественная журналистика как никогда важна.
Подписавшись, вы можете помочь нам понять историю.

ПОДПИШИТЕСЬ СЕЙЧАС

ФОТОГАЛЕРЕЯ (НАЖМИТЕ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ)

Меланхолия

Меланхолия, μελανχολια, происходит от μελαινα, черного, и χολη, желчи. Гиппократ использовал этот диагноз для заболевания, которое, как он считал, вызывается черной желчью с характерными, но отчетливыми характеристиками определенного делирия.Человек с диагнозом без лихорадки и ярости зацикливается на одном или двух объектах. Это отличается как от мании, так и от безумия. В случае меланхолии делирий часто сочетается с непреодолимой грустью, мрачным настроением, человеконенавистничеством и стойкой склонностью к одиночеству. Можно насчитать столько видов меланхолии, сколько людей поражено ею: некоторые воображают себя королями, лордами, богами; другие считают, что они превратились в животных, волков, собак, кошек, кроликов. Это называется делирием в случае ликантропии, цинантропии, галлантропии и так далее (см. Эти слова).Как следствие этих убеждений, меланхолик подражает животным и следует животному образу жизни. Они бегают по лесу, сжигают себя, сражаются со зверем и так далее. Один был свидетелем меланхоликов, которые воздерживаются от мочеиспускания из страха затопить вселенную и вызвать новый потоп. Траллиан рассказывает, что женщина всегда держала поднятый палец в твердой уверенности, что этот палец поддерживает мир; некоторые считают, что у них нет головы, другие утверждали, что их тела или ноги сделаны из стекла, аргила, воска и так далее.Меланхолики очень стесняются своей анатомии, которая, как считается, содержит остатки животного мира.

Существует особый вид меланхолии, который по-арабски называется кутабук. Так называют животное, которое, как известно, бегает по поверхности воды взад и вперед, с одной стороны на другую. Добычей кутабуков становятся скитальцы и бродяги. В отличие от этого животного человек в бреду встречается крайне редко. Сам Сеннерт утверждает, что не мог наблюдать исключения из этого правила в своей медицинской практике.Курфюрст из Саксонии по имени Янус рассказывает, что Пастер впал в такую ​​меланхолию. Пастер отдыхал в этом состоянии и в ситуации, когда он лежал, пока друзья не заставили его встать. Тем не менее, когда он сидел, он так и не выпрямился; он не говорил, только вздыхал, грустил, порезался, ел только тогда, когда другой клал еду ему в рот, и так далее. Можно описать меланхолию как ностальгию или болезнь страны, как фанатизм в сочетании с так называемой одержимостью демонами. Меланхолики обычно грустны, задумчивы, мечтатели, тревожны, устойчивы в учебе и медитации, терпимы к холоду и голоду; у них суровое лицо, морщинистая бровь, смуглый загорелый цвет лица и запор в животе.Форестус упоминает о меланхолическом симптоме, который длился три месяца, не покидая желудка, lib. II наблюд. 43. А в петербургских воспоминаниях читается Том. I страница 368, история девочки-меланхолика, у которой несколько месяцев не было опорожнения кишечника. Они ведут себя и рассуждают разумно по всем вопросам, не связанным с их бредом.

Причины меланхолии примерно те же, что и у Маниаси этого слова: горе, душевные боли, страсти, а также все неудовлетворенные любовные и сексуальные аппетиты.За этими причинами обычно следует бредовая меланхолия в форме острого беспокойства с постоянным недостатком продукции; чрезмерно сильные впечатления также возмутили проповедников, а чрезмерные страхи вызвали горе из-за испытаний, которые наша религия угрожает нарушителям закона, превращая их слабый дух в поразительные революции. В больнице в Монтелимарте один увидел нескольких женщин, страдающих манией и меланхолией из-за городской миссии. Женщины непрестанно поражали ужасные картины, представленные им неразумно; они говорят только об отчаянии, мести, наказании и тому подобном.И среди подобных пациентов было абсолютное нежелание принимать какие-либо лекарства или лекарства. Они утверждали, что верят, что находятся в аду и что ничто не может потушить пожирающий их огонь. И только с огромным трудом можно прийти к концу меланхолии, уйти от мнимого пламени и погасить его. Это нарушение влияет на печень, селезенку, матку, геморроидальный узел, часто являясь местом расположения меланхолии. Определенные действия склоняют тело к этой болезни: длительное употребление суровой пищи, невыносимость соли и дыма без пропитания, распутство, неумеренные переживания с женщинами.Более того, некоторые вещества медленно производят этот эффект; и есть вещества, которые также возбуждают слишком быстро, что является бредом меланхолика. Плутарх (в жизни Антония) пишет, что солдаты Антония, проходя через пустыню, были вынуждены есть траву, которая довела их до безумия. Таким образом, они были возбуждены и уносили камни своего лагеря; один приказал им положить камни на землю, очистить и перевезти камни, и вскоре некоторые умерли, рвавшись желчью; по мнению автора, вино было единственным противоядием.

Некоторые врачи — очень плохие философы — приписывали демоническое действие причинам меланхолии; они, не колеблясь, приписывали невежественные причины или то, что им казалось чем-то сверхъестественным. Доктора оказались трагическими авторами, которые, не зная, как довести дело до развязки, прибегли к некой божественности, чтобы облегчить финал.

Вскрытие трупов, страдающих этим заболеванием, не выявляет каких-либо видимых дефектов в мозгу, которые можно было бы ему приписать; недостаток обычно наблюдается в брюшной полости.У всех ипохондриков в основном поражается эпигастральная область, что, по-видимому, связано с симптомами мании: печень, селезенка и матка. Рассмотрим убедительные примеры различных анатомических наблюдений, сделанных в этом случае: 1. Бартолин обнаружил, что селезенка чрезвычайно мала, а капсулы значительно увеличились в размерах, centur. 1. ист. 38. Ривер увидел у меланхоличного священнослужителя в штате Монпелье сальник, заполненный опухолями костей скирроя, lib. XIII cap jx. Меркатус часто писал о варикозном расширении брыжеечных сосудов, которые были карциномами, закупорены, расширены черноватой кровью.Вольфригель сделал то же наблюдение, miscella 2. curios. Аня. 1670. Антуан де Поцци сказал, что в трупе меланхоличного принца обнаружена закупорка брыжейки, усеянная черноватыми варикозными венами, закупорка поджелудочной железы, чрезвычайно большая селезенка, маленькая, черная печень и скирр, почки, содержащие более ста мелких камней. , и так далее, ibid ann. 4. Наблюдать. 29. Наконец, отметим в целом, что очень часто обследованные трупы меланхоликов обнаруживают значительные нарушения в брюшной полости; у некоторых внутренние органы казались крупнее, чем у человека; у других органы были очень маленькими, блеклыми или полностью поврежденными.Маленькие органы были твердыми и скиррами, тогда как более крупные органы были ослаблены и распадались. При большинстве обследований нарушения наблюдались только в желудке, сердце и головном мозге. Эти органы были залиты черной кровью или черным юмором, густым и липким, как асфальт. Предыдущие люди называли это атрабиле или меланхолией; по этому поводу можно обратиться к Бартолину, Додоне, Лорихиусу, Хёхштеттеру, Блациусу, Хоффману и т. д. Учитывая все эти наблюдения и самые обычные причины этого заболевания, нетрудно поверить, что все симптомы, составляющие его, усугубляются некоторой слабостью в животе, в эпигастральной области.Необходимо предположить, что обычно существует непосредственная непосредственная причина меланхолии и что мозг поражается только сочувственно. В качестве доказательства того, что нарушение в таких органах может вызвать меланхолический делирий, пострадавший может обратить внимание только на простейшие законы животноводства, вспомнить, что эти органы усеяны огромным количеством чрезвычайно чувствительных нервов; Учтите, что поражение вызывает беспорядок и проблемы во всей человеческой машине, иногда приводя к смерти.Воспаление диафрагмы регулирует неистовый делирий, известный под названием парабезумия; и, наконец, следует знать, что только ухудшение и влияние эпигастральной области на остальную часть тела, в основном на голову, довольно значительно. Недаром Ван-Гельмонт узнал, что телом управляет центральный архей. Этот архей руководит действиями тела с широко распространенными нервами, которыми можно управлять, как поводьями.

Факты, которые мы привели, являются крайними.Можно сделать вывод, что черная желчь или атрабил, которые древние люди считали у больных ипохондриков, не так нелепа и воображаема, как думает большинство современных людей. В дополнение к этим наблюдениям меланхолики постоянно поправляются от солей и рвоты черных веществ, таких как вязкие жидкости; часто эти эвакуации были благотворными; один определил в этих выделениях странную природу, декаду. 1. анн. 6. стр. lxxxxij. Доле сообщил о наблюдении за мужчиной, который излечился от меланхолии с помощью голубоватого пота, который обильно исходил от ипохондрика.Шмид, там же, также описывает ту же болезнь, человека, который почувствовал облегчение от обильного выделения черной мочи; но как и по какому механизму? Подобное заболевание живота вызывает делирий, который является основным симптомом меланхолии, но скрывается за незнанием. Тем не менее, нам достаточно иметь отмеченные факты; последующие исследования довольно сложны, носят чисто теоретический характер и не имеют никакого значения; Было бы смешно сказать, как некоторые авторы, что духи животных могут быть заражены этим черным юмором.Говорят, что животные обеспокоены, теряют блеск и прозрачность; следовательно, их душа больше не видит предметов, а видит только смятение, как в потускневшем зеркале или сквозь мутную воду.

Для этой болезни характерны разновидности делирия, свойственные инфицированным. Следовательно, люди, которым не поставлен диагноз, могут даже предвидеть свое заболевание, когда они будут готовы к постановке диагноза. Симптомы, предшествующие меланхолии, примерно такие же, как описано в статье Mania (см. Это слово).Если печаль и страх длятся долго, это признак приближающейся меланхолии. Как сказал Гиппократ, если какая-то часть тела онемела и язык становится несдержанным, это провозглашает меланхолию, афоризмы. 23 lib. VI.

Меланхолия редко бывает опасным заболеванием. Это может быть неудобно, неприятно или, наоборот, приятно, в зависимости от конкретного бреда. Те, кто считают себя королями, императорами или воображают вкус какого-то удовольствия, могут только раздражаться, увидев исцеление от своей болезни; таким образом, человек, который воображает, что все корабли, прибывающие в порт, принадлежат ему, был бы весьма раздражен, если бы обрел здравый смысл, чтобы разочароваться в такой приятной ошибке.Гораций передал нам историю такого меланхолика. Этот меланхолик существовал только для театра; он намеревался спеть прекрасные стихи и увидеть спектакли великих трагедий; он чувствовал раздражение по отношению к тем, чья помощь вернула его к естественности, что предотвратило это удовольствие.

Сообщение [1] me occidistis, amici,

Non servastis, ait; cui sic extorta voluptas,

Et demptus per vim mentis gratissimus error.

[Воистину, друзья, — говорит он, — вы убили меня, а не спасли, с тех пор как я удовольствие было вырвано, и насильственно возникла самая желанная ментальная путаница была удалена.[2]]

Эпист. 2. lib. II.

Это не то же самое для тех, кто считает, что превратился в животных. У них печальный бред; например, они воздерживаются от мочеиспускания из-за страха затопить мир. Удерживая экскрецию, они сильно рискуют для здоровья и, возможно, жизни, которая, продлеваясь в мочевом пузыре или подавленная, может вызвать болезнь — это очень прискорбно. Бред, говорит Гиппократ, зацикленный на необходимых вещах, находится в ужасно плохом общем состоянии.Следует опасаться, что если дефекты нижней половины тела и желудка не усугубятся, черная желчь не образуется и не закупоривает сосуды. Следовательно, он может смешиваться с кровью; эпилепсия иногда сопровождается меланхолией. Перенос или метастаз меланхолической болезни, как признавал Гиппократ, опасен весной и осенью; времена года также сопровождаются конвульсиями, умерщвлением или слепотой, Афоризмы 56. lib. II. Есть большая надежда, что меланхолия исчезнет из-за геморроидальных выделений, варикозного расширения вен, черного кала, желчи, различных кожных высыпаний и слоновости, которые наблюдал Гиппократ (человек с вполне счастливыми предсказаниями).

Необходимо обеспечить дальнейший успех в лечении меланхолии, сначала вылечив дух, а затем устраняя дефекты тела (когда такие дефекты известны). Необходимо, чтобы благоразумный врач мог вызвать доверие пациента, чтобы уверенность входила в его мысли и чтобы делирий можно было приспособить. Бред исчезает, когда пациента убеждают, что все обстоит только таким, каким его воображают. Следует обещать радикальное выздоровление.Чтобы облегчить это, врач обязан часто обращаться к единственному средству. Таким образом, когда пациент считает, что в его теле есть живое животное, следует делать вид, что оно уходит. Если животное находится в желудке, слегка встряхните его, а затем умело выбросив это животное в таз, можно произвести слабительный эффект. Пациент не должен знать об этом; Именно таким образом некоторые шарлатаны с подобными хитростями злоупотребляют доверчивостью людей и считаются умелыми в очищении тела от гадюк или других животных.Если меланхолик считает, что животное находится в его голове, следует попытаться вылечить, сделав надрез на покрове, пациенту не будет пользы от чрезмерной острой боли. И нужно показать пациенту животное, от присутствия которого так сильна болезнь. Этот разрез имеет дополнительные преимущества, которые часто снимают головные боли, причиняемые пациенту. При лечении всегда полезно прижигать; это очень выгодно.

Можно увидеть множество собранных наблюдений, но лекарства имеют сходство.Например, художник, по свидетельству Тульпиуса, считал, что кости его тела размягчаются, как воск. Повторное окостенение этого человека произошло после единственного действия. В отношении этого пациента врач действовал так, как будто полностью убедился в истинности бедствия художника. Врач обещал верное лекарство, но заставил художника подождать шесть дней, после чего средство подействовало. Художник считал, что лекарству требуется все это время, чтобы подействовать, укрепить и укрепить его кости.Художник в точности послушался, после чего пошел спокойно.

Мы очень много говорили о мочеиспускании. Чтобы лечить такие проблемы, необходимо прибегнуть к хитрости. Например, человек с испуганным взглядом может сказать меланхолику, что весь сияющий город горит; и нет никакой надежды, кроме меланхолика, который может предотвратить превращение города в пепел. Такие уловки вызывают возбуждение и мочеиспускание, если кто-то твердо уверен, что это действие остановит пожар.В связи с этим врач иногда открыто противопоставляет себя чувствам пациента. Пациент должен быть страстно взволнован, чтобы забыть о бреде: гениально мудрый врач использует такие возможности. Другой пример — пациент, который считал, что у него стеклянные ноги; боясь сломать их, он не двигался. Печальной служанке посоветовали подойти к нему и избить деревянной доской. Меланхолик разозлился настолько, что поднял служанку, а затем побежал за ней, чтобы избить ее.Когда к нему вернулись кинетические способности, он был очень удивлен, когда смог устоять на ногах и вылечился. В другом примере Траллиан рассказывает, что врач облегчил меланхолический делирий человека, который воображал, что у него нет головы. На его череп лежал болезненный свинцовый груз, который заставлял его поверить в свою голову. Рассматривая этих меланхоликов, нельзя ничего сказать об их бреде; таким образом они часто даже забывают об этом; какое-то время они рассуждают и действуют очень разумно; но стоит только коснуться этой веревки, как меланхолик обнаруживает новые признаки безумия.Кроме того, нужно убрать из поля зрения возбуждающие предметы. Один из этих меланхоликов воображал себя кроликом и одновременно был разумным человеком, весьма разумным в дискуссионном кругу. К сожалению, когда в комнату вошла собака, он начал убегать, побежал и тут же спрятался под кроватью, чтобы избежать преследования собаки. В таких случаях можно занять ум этих людей в другом месте; отвлекать их мячами, очками, развлекать и т. д. И эффекты музыки изумительны.

Что касается оздоровления организма, то наиболее эффективными из отмеченных методов являются методы, основанные на диете; они предпочтительнее фармакологических, а также хирургических решений.Я предлагаю здесь слово диета во всей его степени, говоря о приеме шести неестественных веществ. Нужно запретить меланхолическое мясо, закаленное от соли и дыма, горячие спиртные напитки — но не вино, которое является сильным антимеланхоликом, укрепляющим и доставляющим удовольствие желудку; самое легкое мясо лучше всего, так как оно легко переваривается; вполне полезны хорошо созревшие летние плоды. С этим недугом нужно долго ждать перемены воздуха, возвращения весны, путешествий, верховой езды, дискомфорта в животе, генитальных упражнений (особенно когда их лишение вызвало болезнь) и еще большего удовольствия от объекта привязанности, и так далее.Болезнь тоски по дому требует возвращения на родину; Опасно откладывать это определенное лекарство слишком долго. Иногда приходится возвращаться домой. Несмотря на эти методы лечения, с некоторыми лекарствами нужно быть осторожным, чтобы не впасть в рецидив странного телосложения, носящего роскошные имена возбуждающих, антимеланхоликов и так далее. Похоже, что эти лекарства созданы только для того, чтобы навязать тьму, ad fucum и pompam. Единственные действительно рекомендуемые средства — это те, которые могут избавить от геморроя или воспоминаний: солевые аперитивы, закись азота, мирабилит, соль Сеньетки, купоросный зубной камень и тому подобное.При разумном подходе методы лечения этого недуга — кровотечение, насилие, таяние алоэ, лечение печени, особенно методы с мылом — весьма эффективны для радикального излечения пациентов; но по разным признакам, обстоятельствам и случаям. По мнению Гиппократа, иногда также необходимо очистить Афоризмы. 9. жив. IV. Стоит настаивать на слабительном катарсисе, даже если лечение немного грубое. Среди таких методов лечения необходимо выбрать те, которые предыдущие наблюдатели считали воздействующими на черную желчь.Эти препараты, изменяющие черную желчь, известны под названием «меланагоги». Некоторые методы лечения включают умеренные и посредственные меры, такие как индийские микробы, личинки насекомых, изменение эпителия, сенна.

Читайте также:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *