Парадоксальная: Недопустимое название — Викисловарь
Парадоксальная псориазиформная воспалительная реакция на фоне применения блокаторов фактора некроза опухоли-альфа у пациентов с болезнью Крона (обзор литературы, описание двух клинических наблюдений) | Круглова
1. Bernstein CN, Blanchard JF, Rawsthorne P, Yu N. The prevalence of extraintestinal diseases in inflammatory bowel disease: a population-based study. Am J Gastroenterol. 2001 ;96(4):1116-22. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03756.x.
2. Rankin GB, Watts HD, Melnyk CS, Kelley ML Jr. National Cooperative Crohn’s Disease Study: extraintestinal manifestations and perianal complications. Gastroenterology. 1979;77(4 Pt 2):914-20.
3. Su CG, Judge TA, Lichtenstein GR. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Gastroenterol Clin North Am.
2002;31(1): 307-27. doi: 10.1016/S0889-8553(01)00019-X.
5. Потекаев НН, Круглова ЛС. Псориатическая болезнь. М.: МДВ; 2014. 264 с.
6. Kneilling M, Mailhammer R, Hultner L, Schonberger T, Fuchs K, Schaller M, Bukala D, Massberg S, Sander CA, Braumuller H, Eichner M, Maier KL, Hallmann R, Pichler BJ, Haubner R, Gawaz M, Pfeffer K, Biedermann T, Rocken M. Direct crosstalk between mast cell-TNF and TNFR1-expressing endothelia mediates local tissue inflammation. Blood. 2009;114(8):1696- 706. doi: 10.1182/blood-2008-11-187682.
7. Taylor PC, Feldmann M.
Anti-TNF biologic agents: still the therapy of choice for rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2009;5(10): 578-82. doi: 10.1038/nrrheum.2009.181.
8. Burmester GR, Panaccione R, Gordon KB, Mcllraith MJ, Lacerda AP. Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn’s disease. Ann Rheum Dis. 2013;72(4):517-24. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201244.
9. de Gannes GC, Ghoreishi M, Pope J, Russell A, Bell D, Adams S, Shojania K, Martinka M, Dutz JP. Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-{alpha} inhibitors in patients with rheumatologic conditions. Arch Dermatol. 2007;143(2):223-31. doi: 10.1001/archderm.143.2.223.
10.
Brown G, Wang E, Leon A, Huynh M, Wehner M, Matro R, Linos E, Liao W, Haemel A. Tumor necrosis factor-а inhibitor-induced psoriasis: Systematic review of clinical features, histopathological findings, and management experience. J Am Acad Dermatol. 2017;76(2): 334-41. doi: 10.1016/j.jaad.2016.08.012.
11. Guerra I, Perez-Jeldres T, Iborra M, Algaba A, Monfort D, Calvet X, Chaparro M, Manosa M, Hinojosa E, Minguez M, Ortiz de Zarate J, Marquez L, Prieto V, Garcia-Sanchez V, Guardiola J, Rodriguez GE, Martin-Arranz MD, Garcia-Tercero I, Sicilia B, Masedo A, Lorente R, Rivero M, Fernandez-Salazar L, Gutierrez A, Van Domselaar M, Lopez-SanRoman A, Ber Y, Garcia-Sepulcre M, Ramos L, Bermejo F, Gisbert JP; Spanish GETECCU group (ENEIDA pro-ject). Incidence, Clinical Characteristics, and Management of Psoriasis Induced by Anti-TNF Therapy in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide Cohort Study. Inflamm Bowel Dis.
12. Freling E, Baumann C, Cuny JF, Bigard MA, Schmutz JL, Barbaud A, Peyrin-Biroulet L. Cumulative incidence of, risk factors for, and outcome of dermatological complications of anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease: a 14-year experience. Am J Gastro-enterol. 2015;110(8):1186-96. doi: 10.1038/ajg.2015.205.
13. Tillack C, Ehmann LM, Friedrich M, Laubender RP, Papay P, Vogelsang H, Stallhofer J, Beigel F, Bedynek A, Wetzke M, Maier H, Koburger M, Wagner J, Glas J, Diegelmann J, Koglin S, Dombrowski Y, Schauber J, Wollenberg A, Brand S. Anti-TNF antibody-induced psoriasiform skin lesions in patients with inflammatory bowel disease are characterised by interferon-y-expressing Th2 cells and IL-17A/IL-22-expressing Th27 cells and respond to anti-IL-12/IL-23 antibody treatment.
14. Conrad C, Di Domizio J, Mylonas A, Belkhodja C, Demaria O, Navarini AA, Lapointe AK, French LE, Vernez M, Gilliet M. TNF blockade induces a dysregulated type I interferon response without autoimmunity in paradoxical psoriasis. Nat Commun. 2018;9(1):25. doi: 10.1038/s41467-017-02466-4.
15. Basavaraj KH, Ashok NM, Rashmi R, Praveen TK. The role of drugs in the induction and/or exacerbation of psoriasis. Int J Dermatol. 2010;49(12):1351-61. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04570.x.
16. Mrowietz U, Domm S. Systemic steroids in the treatment of psoriasis: what is fact, what is fiction? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(8):1022-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04656.x.
17.
Tsankov N, Angelova I, Kazandjieva J. Drug-in-duced psoriasis. Recognition and management. Am J Clin Dermatol. 2000;1(3):159-65.
18. Dika E, Varotti C, Bardazzi F, Maibach HI. Drug-induced psoriasis: an evidence-based overview and the introduction of psoriatic drug eruption probability score. Cutan Ocul Toxicol. 2006;25(1):1-11. doi: 10.1080/15569520500536568.
19. Rongioletti F, Fiorucci C, Parodi A. Psoriasis induced or aggravated by drugs. J Rheumatol Suppl. 2009;83:59-61. doi: 10.3899/jrheum.090227.
20. Fry L, Baker BS. Triggering psoriasis: the role of infections and medications. Clin Dermatol. 2007;25(6):606-15. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.08.015.
A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45. doi: 10.1038/clpt.1981.154.22. Kim GK, Del Rosso JQ. Drug-provoked psoriasis: is it drug induced or drug aggravated?: understanding pathophysiology and clinical relevance. J Clin Aesthet Dermatol. 2010;3(1):32-8.
24. Di Meglio P, Villanova F, Navarini AA, Mylonas A, Tosi I, Nestle FO, Conrad C. Targeting CD8(+) T cells prevents psoriasis development. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1): 274-6.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.046.
25.
Malkonen T, Wikstrom A, Heiskanen K, Merras-Salmio L, Mustonen H, Sipponen T, Kolho KL. Skin reactions during anti-TNFa therapy for pediatric inflammatory bowel disease: a 2-year prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2014;20(8):1309-15. doi: 10.1097/MIB.0000000000000088.
26. Harbord M, Annese V, Vavricka SR, Allez M, Barreiro-de Acosta M, Boberg KM, Burisch J, De Vos M, De Vries AM, Dick AD, Juillerat P, Karlsen TH, Koutroubakis I, Lakatos PL, Orchard T, Papay P, Raine T, Reinshagen M, Thaci D, Tilg H, Carbonnel F; European Crohn’s and Colitis Organisation. The First European Evidence-based Consensus on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016;10(3):239-54. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv213.
Парадоксальная цена коррупции – Газета.uz
В Индексе восприятия коррупции 2020 года Узбекистан заработал 26 баллов и разделил 146-ю строчку с Бангладешем и Центральной Африканской Республикой.
Несмотря на 9-балльное улучшение данного показателя за прошедший восьмилетний период, впереди лежит ещё долгий путь антикоррупционных реформ. О том, что искоренить коррупцию пока не удаётся, недавно говорил и президент страны.
Мы часто слышим о необходимости искоренения коррупции для процветания страны, но, согласитесь, довольно редко можно встретить аргументированное объяснение причин, по которым коррупция является столь большой угрозой для устойчивого развития Узбекистана.
Согласно экономической теории, рентоориентированное поведение (rent-seeking) индивидуумов, производителей и фирм, направленное на извлечение экономической выгоды через использование незаконных политических и околополитических методов, приводит к ряду издержек.
Поскольку процесс коррупционной сделки, обогащающей какого-либо конкретного субъекта, не является продуктивным, то получаемая экономическая выгода считается необоснованной. Иными словами, коррупция влечёт экономическое обогащение не за счёт производства и продажи товаров или услуг, а значит, лишена социальной ценности.
Ещё одна очевидная, но парадоксальная с экономической точки зрения особенность коррупции, была описана британским политэкономистом Гордоном Таллоком, который заметил, что выгода дающего взятку субъекта значительно превышает его затраты. К примеру, лоббирование закона, вводящего пошлину на импорт чая из-за рубежа, может обойтись местному производителю чайных пакетиков в один миллион, а выгода, которую он получит в результате монополизации рынка, может равняться сотням миллионов.
В данной статье, однако, я отойду от традиционных экономических аргументов против коррупции и раскрою её более опасную, хоть и не столь популярную сторону.
Неравенство. Оправданное и не оченьРяд исследований в области экономики и социологии разделяет понятия «оправданного» и «неоправданного» социального неравенства. Так, было доказано, что при прочих равных отношение к экономическому неравенству между бедными и богатыми слоями населения зависит от предполагаемого источника богатства последних.
В странах, где возможна социальная мобильность, люди воспринимают состоятельность как результат определённых заслуг, будь это талант, интеллект или трудолюбие, а значит, неравенство считается оправданным. В подобных странах высокий уровень меритократичности (руководящие посты заняты наиболее способными людьми, независимо от их социального происхождения и материального достатка — ред.) институтов позволяет людям, действительно заслуживающим продвижения вверх по социальной иерархии, достигать высот в бизнесе или профессиональной карьере.
В то же время в странах с высоким показателем коррумпированности чиновников свободные рыночные отношения заменяются «капитализмом для своих». Это, в свою очередь, закрепляет в умах людей представление о несправедливости социального неравенства.
Стоит отметить, что не существует надёжного способа объективного измерения уровня коррумпированности страны, и практически все международные рейтинги и индексы используют субъективные показатели, основанные на восприятии опрошенных.
Таким образом, чем чаще вам встречаются люди, сколотившие состояние не через легальное предпринимательство, а при помощи злоупотребления должностными полномочиями или связями, тем менее справедливой вы будете считать экономическую пропасть между социальными классами.
Эксперимент: как оценивается справедливость богатстваМы определили, что общественное восприятие неравенства зависит от уровня распространённости коррупции. Чем её больше, тем сильнее враждебность людей к так называемым «капиталистам» (символично, что этот термин зачастую используется в негативном ключе).
Что же происходит, когда растущее неравенство кажется несправедливым для подавляющего большинства населения? Этим вопросом задались экономисты Рубен Дюран из Йеля, Луи Паттерман из Браунского университета и Жоэль ван дер Виль из Университета Амстердама.
В 2013 году они провели 16 идентичных экспериментов, в которых в общей сложности приняли участие 336 человек из разных социо-экономических, религиозных и политических групп, что обеспечило репрезентативность выборки.
Суть эксперимента заключалась в том, что каждому участнику каким-либо из четырёх нижеуказанных способов доставалась сумма денег так, чтобы максимально близко отобразить картину реального экономического неравенства в США. Самый «бедный» получал 0,11 доллара, а самый «богатый» — 100 долларов. В начале эксперимента никто из субъектов не знал, какая сумма была присвоена ему и какой из четырёх способов распределения денег был использован.
Это могло быть: (1) абсолютно случайное распределение, (2) по социо-экономическому признаку, когда сумма зависела от благополучности района, в котором субъект родился, и богатства родителей, (3) по результатам игры в тетрис и, наконец, (4) по результатам небольшого теста на общие знания.
После того, как субъекты заполняли информацию о себе, им объясняли правила игры. Далее их просили выбрать уровень налога в процентах для каждого из четырёх методов, описанных выше.
В самом конце эксперимента случайным образом выбирали метод распределения сумм и одного из участников, чей предложенный налог и брался с каждого игрока, а итоговая сумма налогов делилась на количество субъектов.
Так, 100% налог обеспечивал полное равенство, а налог в 0% оставлял всё как есть.
Стоит заметить, что субъекты вносили свои предложения об уровне налога до того, как они прошли тест или сыграли в тетрис, поэтому к моменту выбора уровня налога имели туманное представление о своих шансах на «богатство».
В среднем налог на «случайный метод», выбранный участниками эксперимента, оказался равным 54,6%, что являлось самым большим значением среди всех четырёх.
Средний налог на метод распределения денег «по принадлежности к социальной группе» составил 45,1%. Самые низкие налоговые ставки были присвоены за метод «тетрис» — 36,8% и «квиз на знания» — 39,9%. Зависимость величины налога от справедливости метода распределения сумм в данном эксперименте является статистически значимой.
Таким образом, посредством эксперимента была установлена взаимосвязь между общим представлением испытуемых об оправданности неравенства. Методы распределения сумм «тетрис» и «квиз», где шансы на успех зависят от умений и знаний, предлагалось облагать более низким уровнем налогов, по сравнению с уровнями налогов, предложенными участниками на методы распределения «случайно» и «соц.
группа».
К такому же мнению пришли учёные из Гарварда и Массачусетского технического института (MIT) в своём исследовании об устойчивых состояниях (steady states) величины налогов в стране в зависимости от уровня коррупции. Путём математического моделирования экономисты пришли к выводу о том, что высокий уровень коррупции приводит к народной поддержке высоких налогов и других леволиберальных мер.
В чем же парадокс?
Граждане стран с высоким показателем коррупции, так же, как и участники вышеописанного эксперимента в первых двух случаях, склонны считать экономическое неравенство в обществе необоснованным.
Данное восприятие несправедливости, в свою очередь, интересным образом сказывается на политических предпочтениях людей. Хоть попытка обложить налогом богатых, заработавших своё состояние «нечестным» путём, и выглядит на первый взгляд вполне разумным решением, оно фокусируется на симптоме, а не на причине проблемы.
Очевидно, что чем больше доля государства в экономике, тем не только выше вероятность неэффективного распределения ресурсов, но и благоприятнее условия для процветания коррупции.
Группа японских учёных в своём исследовании о взаимосвязи величины государственной доли в экономике и уровне коррупции изучила данные из 82 стран и заключила, что в недемократических государствах увеличение доли государственного сектора приводит к ухудшению показателей коррупции.
Народная поддержка высоких налогов для богатых, однако, имеет абсолютно противоположный эффект: поступления в бюджет растут, а вместе с ними и коррупция.
Доля госкомпаний в ВВП Узбекистана, к примеру, составляет 55%, при среднемировом показателе в 20%. При этом поступления в государственный бюджет составляют 34% от ВВП, что говорит об уже имеющейся высокой налоговой нагрузке.
Тогда как уменьшение государственной доли признаётся многими экспертами самым верным вектором развития экономики Узбекистана на грядущие годы, коррупция вносит свои коррективы в политические взгляды людей. Мы рискуем попасть в порочный круг, выглядящий следующим образом:
Социалистический лидер Венесуэлы Уго Чавес, помимо прочего, добился в своё время столь широкой поддержки среди простых венесуэльцев благодаря предвыборной кампании, направленной на бедные слои населения, уставшие от растущего «неоправданного» социального неравенства.
Что стало с Венесуэлой за годы социализма известно многим: жуткое обнищание страны с огромными запасами нефти и инфляция в 1700000%.
ВыводыВ этом парадокс коррупции и заключается: она заставляет людей поддерживать меры, только лишь усугубляющие положение вещей.
Высказываясь против капитализма, люди в большинстве своём критикуют то, что называется «crony capitalism», или «капитализм для своих». Поскольку коррупция искажает экономические стимулы и влечёт, как мы выяснили, несправедливое неравенство, оппозиция к коррупции может перерасти в радикализацию левых настроений в обществе.
Можно выделить два способа сокращения коррупции: (1) уменьшение государственной доли, когда чиновникам будет просто не из чего воровать, или же (2) сильная политическая воля и несгибаемая приверженность борьбе со взяточничеством, непотизмом и злоупотреблением должностными полномочиями.
Выбирать между первым и вторым действительно необходимо.
Создание антикоррупционных структур, увеличение оклада сотрудников спецслужб, финансирование мониторинга за соблюдением прозрачности деятельности чиновников, просветительская деятельность на местах — одним словом, любая попытка поменять статус-кво путём активного государственного вмешательства требует увеличения статьи расходов бюджета. А значит, борьба с коррупцией через использование бюрократических инструментов препятствует сокращению роли государства.
С похожей дилеммой сталкиваются родители, которые хотят остановить употребление сладостей своим чадом: не приносить сладкое домой или же поставить шоколадку на стол и запугать страшными последствиями.
Грузия, например, предпочла второй метод и достаточно успешно выбралась из нижних строк в Индексе восприятия коррупции. Правительство Грузии во главе с Михаилом Саакашвили выбрало нелёгкий бюрократический путь, поставив всех чиновников, начиная с низших ступеней в иерархии значимости, перед очевидным выбором: гарантированный и долгий тюремный срок или честная служба и достойная зарплата.
Всего за несколько лет страна поднялась со 127-й на 44-ю строчку в Индексе восприятия коррупции, умудрившись обогнать несколько стран Евросоюза.
Но насколько применим данный опыт в культурном контексте нашей страны?
Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.
Шахзод Юлдошбоев — студент факультета международной экономики в Школе дипломатической службы Джорджтаунского университета (Вашингтон).
Парадоксальная мобильность — Журнальный зал
ПАРАДОКСАЛЬНАЯ МОБИЛЬНОСТЬ[1]
«Мобильность» — навязчивое слово. Мобильные телефоны есть у каждого, о мо-бильных сетях и коммуникациях говорит реклама, быть мобильным — значит быть современным. Впрочем, последнее кажется менее очевидным, но ведь было же, было совсем недавно… Что это за мобильность? Телефон путешествует вместе с хозяином, сети позволяют пользоваться и телефоном, и компьютерами разной степени оснащенности, передача данных на ходу — одно из тех удобств, привычку к которым осознаешь лишь тогда, когда теряешь доступ к мобильному Интернету.
Но разве нам интересны путешествия телефона и компьютера? Нам интересны путешествия хозяина гаджета. Мобильный телефон позволяет владельцу делиться впечатлениями, не дожидаясь возвращения в «резиденцию», где все стационар-но: телефон, телевизор, компьютер. Человек, выходя из дома, не утрачивает, как в прежние времена, коммуникативных возможностей. Это социальный факт, ко-торый, возможно, достоин изучения, но что здесь, собственно, изучать, если все так очевидно? Изучаемое должно сначала потерять для нас очевидность, чтобы мы могли посмотреть на него как бы со стороны, не узнавая, потому что магия повседневности, завораживающая привычка принимать за подлинно реальное то, что единодушно именуется таковым людьми одного круга, опасно не только для социолога, но и для всякого, кто хочет разобраться в событиях повседневности, их происхождении и смысле.
В социологии есть понятие социальной мобильности, оно стало настолько привычным, что нетрудно спутать одно с другим и не увидеть нового, пользуясь старым понятием.
Социальной мобильностью социологи занимаются чуть ли не целое столетие, и наука шагнула в этой области так далеко, что стала понемно-гу забывать классиков. Это, конечно, свидетельствует о прогрессе знания, но для теоретической социологии является делом скорее необычным. А между тем напо-минание об одном классическом труде было бы весьма уместным в данном слу-чае, потому что не имя и не голый результат чуть ли не вековой давности изыска-ний предстоит нам вспомнить, но только сам способ введения понятия, ставшего в наши дни вполне обиходным. Итак, в 1927 году Питирим Сорокин выпустил книгу «Социальная мобильность»[2]. Считается, что эта книга — про социальное неравенство, а также шансы и способы, какими располагают индивиды и соци-альные группы, чтобы изменить свое социальное положение. Однако начинается книга не с рассуждений о неравенстве как таковом, а с различения геометриче-ского, как называет его Сорокин, и социального пространства:
«Прежде всего, со-циальное пространство есть нечто совершенно отличное от геометрического про-странства.
Люди, находящиеся подле друг друга в геометрическом пространстве, например, король и его слуга, хозяин и его раб, — часто бывают разделены самой большой дистанцией в пространстве социальном. И, наоборот, те, кто очень дале-ки друг от друга в геометрическом пространстве, например, два брата или священ-нослужителя одной и той же религии, или генерала в одном ранге и одной и той же армии, из которых один в Америке, а другой, допустим, в Китае, окажутся вбли-зи друг друга в социальном пространстве»[3].
Разъясняя, чем сходны между собой и как различаются геометрическое и социальное пространства, Сорокин пишет:
«…Геометрическое пространство мыслят обычно как некий род «универсума», в котором локализованы физические феномены. Локализация достигается через определение позиции вещи относительно других вещей, выбираемых как «ориен-тиры». …Сходным образом можно сказать, что социальное пространство есть не-которого рода универсум, состоящий из населяющих землю людей.
Если таковых нет, или если только одно человеческое существо, нет никакого человеческого со-циального пространства, или универсума. <…> Соответственно, определить по-ложение человека или социального феномена в социальном пространстве значит определить его отношения к другому человеку или социальным феноменам, вы-бранным как ориентиры»[4].
Геометрическое, евклидово пространство трехмерно, а пространство социальное многомерно, говорит Сорокин, но, сильно упрощая, можно выделить в нем два измерения: горизонтальное и вертикальное. Верти-кальное — это отношения между позициями «выше — ниже», а горизонтальное — это позиции на одном уровне, так что если токарь перешел с завода на завод, но остался рабочим, он пребывает на том же самом уровне, а если стал мастером, инженером и, тем более, завел собственное дело, то поднялся по социальной лест-нице. Конечно, бывает и так, что социальное положение изменилось к худшему. Это нисходящая социальная мобильность в отличие от восходящей.
Вот о такой мобильности Сорокин и написал свою знаменитую книгу. О горизонтальной структуре общества он, конечно, тоже писал, но в «Социальной мобильности» резко высказался против сторонников так называемого экологического подхода (знаменитой и наиболее влиятельной в те годы в США Чикагской школы в со-циологии), которых интересовало именно территориальное размещение[5] и «гео-метрическое пространство»[6]. Критический настрой Сорокина в этом случае тем более примечателен, что мобильность, как считали чикагские социологи, вообще отличает городскую жизнь. Горожанин подвижен, и безостановочное лихорадоч-ное движение, перемещение именно физических тел в городском пространстве, и есть важнейшая черта современности. Неравенство тоже было в центре их вни-мания, но само неравенство имело для них пространственные характеристики, так что районы проживания бедняков, плотность населения, особенности жилья и соседства подлежали специальному изучению.
Новое понимание социальной стратификации и мобильности было другим[7], и дело здесь вовсе не в истории социологии, а в логике аргумента.
Хотел того Сорокин или нет, но сказал он гораздо больше, чем может показаться на первый взгляд, и рассуждение его, за давностью кажущееся чуть ли не тривиальным, на самом деле очень спорное. Не будем говорить о том, что социальное простран-ство как пространство социальных позиций — это метафора, тогда как «геоме-трическое пространство», которому Сорокин уподобляет социальное, во всяком случае, как бы ни понимать геометрию, имеет совершенно иной характер. «Гео-метрическое» пространство не образуется таким же образом из соотнесения фи-зических предметов, как из соотнесения социальных позиций «образуется», по
Сорокину, социальное пространство. Конечно, не было бы людей, не было бы и социального пространства, но от того, что на двух соседних островах живет по Робинзону, социальное пространство, вопреки уверениям Сорокина, не появ-ляется. Впрочем, детальное исследование этого вопроса увело бы нас в области, слишком сложные для сжатого изложения[8]. Куда важнее здесь то, что Сорокин, сосредоточиваясь на вертикальной мобильности, предлагает своеобразную со-циологическую оптику, позволяющую благодаря, как говорят теперь вслед за Никласом Луманом социологи, системе различений словно бы видеть посред-ством теоретических описаний и эмпирических наблюдений одно и не видеть другое.
Как люди поднимаются и опускаются по лестницам собственности, вла-сти, престижа, социологи с тех пор изучали со все большей охотой, но то, что располагаются они при этом (и перемещаются, конечно, тоже) в пространстве, которое Сорокин не совсем удачно назвал геометрическим, они не то чтобы за-были, но часто объявляли неинтересным. Помимо прочих причин, как теоре-тического, так и практического свойства, это было обусловлено тем, что «гори-зонтальная», все в той же терминологии, мобильность временами действительно играла не такую уж большую роль в социальной жизни. Разумеется, бывало так, что перемещались не то что отдельные люди, а большие массы, история зна-ет много случаев таких переселений, не исключение и XX век. Но миграции, эмиграции и иммиграции все-таки имели весьма специфически временный ха-рактер смены мест, на которых происходит рутинная оседлая жизнь, а принци-пиально кочевая, номадическая жизнь хотя и не была вовсе незнакома тогдаш-ней Европе, однако представляла собой маргинальное явление.
Горизонтальная мобильность могла быть перерывом в сложившемся укладе, но не самим этим укладом. В конечном счете в середине прошлого века знаменитый социолог Толкот Парсонс (в начале 30-х годов приглашенный Сорокиным в Гарвард и позже потеснивший старшего именитого коллегу) вполне мог представить дело таким образом, что в функционировании социальной системы одну из решающих ро-лей играет резидентное размещение, то есть постоянное проживание работающих на таком расстоянии от места работы, чтобы проезд на работу и возвращение домой, с достаточным временем для рекреации и стандартной продолжитель-ностью рабочего дня, укладывались в одни сутки[9]. Что в это время человек не сидит на месте, а совершает «повседневные путешествия»[10], Парсонс, конечно, знал, но это знание никак не отражалось в теории. Недаром в конце 60-х — на-чале 70-х годов, когда началась реакция на пренебрежение важными сторонами социальной жизни, самые разные исследователи повторяли:
«Пространство не-дооценивают.
Пространство имеет значение»[11].
Казалось бы, речь шла только об исправлении пусть затянувшегося, но лишь недоразумения, к тому же далеко не повсеместного. Однако все намного сложнее.
Когда социологи трактовали социальное пространство как пространство со-циальных позиций, а мобильность — как движение между позициями, они уже через самый язык теории задавали то видение социального мира, которое, как обнаружилось во второй половине XX века, становится все более глобальным, то есть взаимозависимым и единым. Это значило, как казалось тогда очень и очень многим, что в прошлое уходит не просто территориальность, но, так сказать, главная территориальность человека: государство. Разумеется, важны и грани-цы соседских общин, и формы городов, и многое другое в том же роде, но соци-альная мысль долгое время помещала все эти меньшие пространства в огромные контейнеры национальных территориальных государств. Когда Сорокин пред-лагает читателю представить себе разобщенных территориально, однако находя-щихся в одном социальном пространстве генералов или епископов, он забывает объяснить, что именно делает их участниками одного социального пространства.
А это — не что иное, как система современных ему суверенных государств. Ко-нечно, мы можем сравнивать генералов армий разных стран и говорить, что они имеют одинаковые или различные ранги в своих государствах; епископы могут быть гражданами разных государств, но принадлежать к одной церкви, например католической. Будем, однако, точны: не принадлежность к одному и тому же го-сударству, но именно система территориальных государств делает осмысленным это социальное пространство. Когда-то Карл Шмитт применительно к системе права назвал «номосом земли» то «единство порядка и локализации», которое означает, в частности, что в некоторый исторический период правовые нормы (а также ранги и позиции!) важны не вообще «где угодно», но именно в опре-деленных областях суши, на которых действует европейское публичное право, «доглобальное право народов»[12]. Напротив, размывание, уничтожение этой территориальной первоосновы создает массу проблем. Можно ли сопоставлять в социальном пространстве Робинзона и дикарей, покуда они еще не посетили его необитаемый остров? По логике Сорокина — можно, только вот ничего это не даст.
Робинзон и дикари никак не связаны между собой, мало того, Робинзон никак не соотнесен со своими родными в Англии и со множеством других лю-дей, и не потому, что так уж несоизмеримы позиция несчастного моряка и все остальные позиции, а потому, что все эти люди никак не связаны между собой в физическом, «геометрическом», пространстве. Соотносимость их позиций растет по мере того, как образуются реальные членения все больших и больших территорий, что, наконец, находит свое выражение в системе территориальных государств. Эту-то систему реальных связей, членений и организации больших пространств молчаливо подразумевали социологи, рассуждавшие о социальном пространстве вертикальной мобильности: в первую очередь территорию своего государства, но также и ту систему международных связей и размещений, в ко-торые оно встроено. В этой устойчивой, ригидной политико-пространственной схеме, куда бы ты ни двинулся физически, ты в некотором роде оставался все там же, в том же месте или регионе, в той же самой стране, где настоящим соци-альным перемещением было все то же вертикальное перемещение по лестнице престижа, собственности или власти.
Лишь немногие (среди них Георг Зиммель, и упомянутые выше чикагские социологи, и, много позже, Ирвинг Гофман) по-нимали фундаментальное значение пространства — а значит, и любого движения в пространстве для социальной жизни.
Глобализация должна была, казалось бы, усилить интерес к пространству, ведь препятствия для перемещений, которыми были государственные границы, стано-вились все менее значительными, а связи между людьми и социальными институ-тами в самых разных частях света — все более интенсивными. У одних социологов это вызвало желание изучить новые пространственные аспекты социальности, прежде всего перемещения туристов, ставшие приметой эпохи[13]. Другие парадок-сальным образом по-прежнему настаивали на том, что пространство, территория уже не так важны, как прежде, и значение их только убывает[14]. Особенно вдохнов-ляло новых теоретиков появление телекоммуникаций[15], позволяющих совершать операции синхронно. Именно телекоммуникационная синхронизация приводит к тому, что события, например, на биржах или театрах военных действий, в по-литической жизни отдельных стран или в экологии, становятся известными прак-тически моментально.
То, что они физически далеко, не значит вообще ничего. Пространство словно бы исчезает по мере того, как ничтожатся границы. А раз так, то перемещение в пространстве, пространственная мобильность, снова мо-жет оказаться на периферии внимания.
Здесь требуется небольшое добавление. Возможно, одной из самых известных попыток дифференцировать разные виды опыта проживания пространства яв-ляется философское исследование о «гладком и бороздчатом» (или «рифленом») пространствах в книге Жиля Делеза и Феликса Гваттари «Тысяча плато»[16]. Разъяс-няя это деление, они демонстрируют его на нескольких моделях, одна из которых особенно привлекает наше внимание. Итак, бывает пространство, устанавливае-мое государством, то есть «бороздчатое», а есть «гладкое», в котором развивает-ся «машина войны». Пространство оседлости и пространство кочевья не обяза-тельно противостоят друг другу, они могут быть смешаны или переплетены, но первоначальное различение все же необходимо.
Одной из моделей такого деления является противопоставление гладкого моря и рифленой поверхности суши, хотя Делез и Гваттари сразу же отягощают это деление повествованием о том, как про-изводится «рифление моря» и как море выступает прототипом всех прочих «риф-лений». Здесь мы приостановимся, чтобы отчасти прояснить не самую простую мысль французских философов через обращение к автору, сильно повлиявшему на них в этой части. Этот автор — Карл Шмитт, в «Номосе земли» и ряде связан-ных с ним работ также противопоставивший сушу и море как два особых вида пространства[17].
Человеческое действие, говорит Шмитт, прежде всего совершается в про-странстве. Границы, борозды, межи, столбы — все вещи, в которых учреждающей деятельности человека дано зримое выражение, — впервые только и дают про-странству его определенность:
«Во-первых, в самой себе, в лоне своей плодови-тости, таит плодородная земля внутреннюю меру. Ибо за труды и старания, за посевы и обработку воздает она человеку по справедливости — тучностью и уро-жаем.
…Во-вторых, на вспаханной и обработанной человеком почве видны чет-кие линии, разделяющие ее на вполне определенные части. Они прорезаны в ней межами нив, границами лугов и лесов. Они словно прорастают и восходят на ней в череде сменяющих друг друга полей и пашен, посевов и паров. В этих линиях выражаются критерии и правила, в соответствии с которыми вершится труд воз-делывающего землю человека»[18].
Так описывает Шмитт начала политического, производственного и распределительного порядка человеческой жизни на земле. Земля взята, занята, пространственные границы возможного действия заданы, остается только определить, как производить и как делить. Пространство сохра-няет значение, но это пространство статическое, взятие которого совершилось од-нажды и не относится к актуальным событиям. Именно поэтому обрабатываемая земля показывает человеку «устойчивые линии внятных делений», которые сви-детельствуют о состоявшемся занятии пространства. Устойчивое расположение вещей, границы, координаты, вообще все прочное, внятно положенное на свое место, так или иначе связаны с пространством покоя.
Пространство покоя — это вместилище, пусть и понимаемое по-разному в разные эпохи. Именно в сравне-нии со статикой земли и ее порядков Шмитт определяет значение моря. Море как нечто видимое, ощутимое, конечно, ничуть не менее доступно созерцанию, чем земля. Море тоже может быть средой деятельности. Но море принципиально про-тивится статике и не может быть естественной средой проведения границ. Гра-ницы в море требуют мышления и воображения куда более, нежели созерцания. Как известно со времени Георга Зиммеля, «граница — это не пространственный факт с социологическим действием, а социологический факт, который принима-ет пространственную форму». Но море — неподходящая среда для формы. Оно требует способности воображения, не опирающейся на данные созерцания — так мы мечтаем о невиданных землях, созерцая одну лишь водную поверхность. Дея-тельность в море не сталкивается с результатом ее овеществления как пределом, который она кладет себе сама. Деятельность в море остается чистой деятельно-стью, результат которой не закрепляется в среде совершения действий.
Конечно, нам, нынешним, известны понятия морских путей, прибрежных и нейтральных вод, по дну морей и океанов проложены коммуникации, мы находим в нем ис-кусственные острова и т. д. Мало этого, в море есть невидимые глазу, но вполне реальные границы влияния, действия права и т. п. Собственно, как раз поэтому Делез и Гваттари говорят о «рифлении» гладкой поверхности моря. Но рифле-ние — неподходящее слово, если речь идет о том, в чем они перекликаются со Шмиттом. Государственная поверхность суши изборождена, в нее врезаны межи, и сама организация совместной жизни людей на суше совершается через разме-жевание — пространственное и политическое одновременно. Зонирование моря не оставляет следов на его поверхности. Для взгляда море в пределах двенадцати-мильной зоны такое же, как и за ее пределами. Но право и политика превращают море в изборожденную, размежеванную территорию.
Принимая в расчет эти терминологические особенности, процитируем еще раз Делеза и Гваттари: «В противоположность морю, город — рифленое простран-ство по преимуществу; но, так же как море является гладким пространством, фун-даментально допускающим рифление, город является силой рифления, возвра-щающей гладкое пространство, вновь осуществляющей его повсюду — на земле и в других стихиях — вне себя самого, а также в себе самом.
И гладкие простран-ства, возникающие из города, — это уже не только пространства всемирной ор-ганизации, но и пространства ответного удара, комбинирующие гладкое и дыря-вое и обернувшиеся против города: подвижные, временные огромные трущобы кочевников и троглодитов, отходы металла и ткани, лоскутов, кои более уже не касаются рифления денег, работы или жилища»[19].
Гладкость и изборожденность, таким образом, — это не просто объективные свойства, пусть даже такие, происхождение которых связано с волей и действием человека. Они подлинно могут переходить одно в другое, и нужен специальный интерес и тонкость аналитика, чтобы определить, с пространством какого рода мы преимущественно имеем дело в том или ином случае. Потому-то в изборожденном пространстве городов можно жить так, будто оно гладкое, а в «пустынях, степях и морях» — так, будто по их пространству проведены борозды и межи. Кочевники, говорят Делез и Гваттари, соглашаясь с Арнольдом Тойнби, вовсе не движутся.
«Они — кочевники именно потому, что не движутся, не мигрируют, удерживая гладкое пространство, которое отказываются покидать и которое покидают лишь ради того, чтобы завоевывать и умирать. …Что отличает два типа путешествий, так это вовсе не объективное качество мест, не измеримое количество движения, не что-либо, что было бы только в душе, — а способ опространствования, способ бытия в пространстве, бытия для пространства»[20].
Зафиксируем здесь сразу несколько парадоксов. Прежде всего, конечно, важно принимать в расчет те «качества» пространства, которые впервые вообще позво-ляют говорить о его гладкости или изборожденности. Принципиально возможное движение без препятствий, без границ, без ориентиров, какие могла бы содержать среда движения как таковая, — это основные характеристики гладкости простран-ства. Но там, где нет препятствий, рубежей, там — примем в расчет преувеличе-ния — нет движения как такового. Перенося это рассуждение на «мир без границ» (сколь бы ни была условна и неточна эта характеристика), мы обнаружим самое удивительное.
Видимое движение действительно исчезает по мере того, как исче-зают препятствия. Конечно, здесь были бы необходимы оговорки. Ни резидентное размещение, ни повседневные путешествия, ни многочисленные средства передви-жения людей и вещей никуда не делись и не перестали развиваться. Не будь такого движения, мы не выходили бы из дому и не получали бы товары со всего света, не знали бы туризма и миграционных потоков и проблем. Однако именно здесь, в са-мой сердцевине пространственной мобильности, мы обнаруживаем и нечто новое, что, быть может, станет одним из важнейших феноменов ближайшего будущего. Глобальное пространство предполагает движение — поскольку оно размежевано, изборождено. Глобальное пространство предполагает, однако, отсутствие движе-ния — именно потому, что оно гладкое, без рубежей и препятствий. Оно оборачи-вается то тем, то другим, и нельзя говорить о преобладании одной характеристики. Но зато о каждой из них можно говорить по отдельности.
Социологи, работающие в русле «новой парадигмы мобильностей»[21], столь решительно акцентируют важнейшую роль туризма и путешествий, что, на первый взгляд, просто переносят на современный глобальный мир некоторые описания современ-ного города, появившиеся уже в начале прошлого века.
Мобильность горожанина в современном большом городе сто лет назад и мобильность нашего современника имеют много общего. Мир в движении, все и все в движении, причем движении имен-но пространственном, движении тел из одного места в другое! Но это — лишь то, что бросается в глаза. На самом деле у мобильности куда больше значений[22], а простран-ственная мобильность туриста или автомобилиста важна не только сама по себе, но и тем, как она преобразует окружающий мир. Путешествия стали возможными в та-ких масштабах, потому что мир изменился. Но изменился он также и потому, что из-менили его путешествия. Огромные пространства заняты автомобильными дорога-ми, парковками, развязками, заправками, мотелями. Множество людей изобретают, производят и ремонтируют, рекламируют и продают автомобили[23]. Менее заметны в своей повсеместности[24] самолеты, аэропорты и вся инфраструктура, без которой бы не было перелетов. Тем не менее, с известными оговорками, и о них можно ска-зать то же самое, что об автомобилях.
Новое мобильное общество представляется как гибридная система, которая включает в себя сложную взаимосвязь индивида и ме-ста, мест между собой, индивидов между собой, оснащенных «нечеловеческими» техническими средствами передвижения, наконец — взаимосвязь различного рода технологических систем, обеспечивающих инфраструктуру мобильности. Гибридность состоит в сочетании материальности и мобильности, в соединении предметов, людей, технологий в процессе производства и воспроизводства мест как социальных феноменов. Новое комплексное представление мобильности ставит под сомнение не только линеарное описание пространства и движения в традиционных схемах, но и временные характеристики социального взаимодействия. В основном это касается соотношения одновременности и последовательности в восприятии и трактовке на-блюдаемых передвижений, действий, событий.
Мало того что видимая мобильность не исчерпывает собой совокупности фе-номенов мобильности, мало того что мобильность событий может быть невидима, фундаментальная подвижность может в наши дни самым необходимым образом проявлять себя как видимая стабильность, и ее парадоксальный характер должен быть рассмотрен специально.
Мы можем говорить о драматических изменениях мо-бильности в нашей повседневной жизни. Мобильность превращается в свою про-тивоположность. В век подвижности мы часто не нуждаемся в движении. В нашем распоряжении находится много мобильных устройств, которые сконструированы именно так, чтобы их было легко перемещать, как и наши тела, которые, как можно было бы подумать, находятся в движении. По мере того как переносные устрой-ства превращаются из стационарных в мобильные, мы получаем возможность брать с собой то, что ранее должны были бы оставить дома или в офисе. А это значит, что они позволяют нам оставаться там, где мы находимся «здесь и сейчас», чтобы достичь того и сделать то, что мы должны были бы сделать, не приводя в движение наши тела. Можем ли, должны ли мы двигаться вообще? — Конечно! Однако не-нужность нашего видимого движения позволяет исследовать как отдельные сферы области зримых перемещений и области новой мобильности. Этот парадокс являет-ся лишь одним среди многих других. Так, например, мы вряд ли можем представить себе современный мир без авто-мобильности, но можно ли представить себе автомобильность без пробок? В одних мегаполисах плотное движение регулируется луч-ше, чем в других, но нигде не достигнуто решительной победы в борьбе с пробка-ми. Для тех, кто оказался в плену своих автомобилей, будь то в течение многих часов каждый день или хотя бы каждые выходные, стремление оказаться в нужном месте как можно скорее и как можно более комфортабельным образом приводит к пря-мо противоположным результатам. Использовать автомобиль — значит опоздать, встать намного раньше, чем встают те, у кого нет машины, и все равно оказаться в тюрьме своего средства обретения свободы движения. То же самое скажем и о са-молетах. Летом 2010 года мы могли видеть, как хрупок мир авиационных перево-зок. Многие люди в разных странах не могли путешествовать из-за вулканического пепла. Зимой 2011 года мы видим, что снежные бури и «ледяной дождь» могут при-вести к ситуации, сходной с летним опытом.
Самое парадоксальное в этом опыте не только прерывание или замедление нашего быстрого движения. Как и в случае с пробками на дорогах, мы сталкиваемся здесь с посягательством на нашу свободу действовать в соответствии с намерениями и планами. Эти парадоксы не ставят под вопрос парадигму новой мобильности; они позволяют увидеть много различных аспектов новой мобильности в повседневной жизни. Водитель, застрявший в проб-ке и с мобильного телефона вызывающий своих коллег в офисе, или путешествен-ник с портативным компьютером, подключенным к Интернету, в ожидании час за часом все откладывающегося полета, являются фигурами очень типичных штат-ных ситуаций, которые возникают только ввиду новой мобильности. Конституция общественного порядка, повседневная жизнь людей наполнены такими парадок-сальными ситуациями.
Значение парадоксальной мобильности только предстоит осознать. Самым простым и вызывающим меньше всего вопросов классом ситуаций может оказать-ся пребывание на одном месте благодаря мобильным гаджетам и сетям.
Конечно, здесь не все однозначно, и приходится, как мы видели, серьезно перетолковать мобильность, чтобы назвать одним из ее видов отказ от путешествия и предпочте-ние электронных образов и текстов перемещениям тела[25]. Что есть подлинное дви-жение и что — отсутствие такового, оказывается не очевидностью, а проблемой, и новое поле дискуссий, выбора и определений идентичности возникает именно там, где ясность еще только должна быть установлена. Но не менее, если не бо-лее важным является тот класс ситуаций, который может быть назван «неподвиж-ность как следствие стремления к скорости». И водитель в пробке, и застрявший в аэропорту путешественник, и остановивший работу из-за сбоев в Интернете пользователь, с одной стороны, попадают в типичные ситуации новой мобиль-ности. С другой стороны, в этих типичных ситуациях главным, что затрудняет жизнь нашего современника, оказывается выключение из целеполагания и це-лесообразной деятельности. Целесообразное действие свободного человека свя-зано с пространством пребывания.
Он ориентирует свои операции на окружающий мир в расчете добиться запланированного результата. Окружающий мир для него — это место, устройство которого ему понятно. Но что собой представляют те локусы, где он пребывает помимо воли из-за перерывов в мобильности? К ним, видимо, применим термин, предложенный Марком Оже: «неместа»[26]. Автомобиль и его водитель в пробке, безусловно, находятся в каком-то конкретном месте. Но это не место осмысленной деятельности. Целесообразное в поведении водителя ограничивается немногими операциями вождения, его пассажиры лишены даже этого. Любое их действие — это попытка заполнить время в ожидании прибытия «на место». Еще более наглядно это в залах ожидания аэропортов. Еда, посещение магазинов, чтение, звонки по телефону лишены их обычной целесообразности и служат только суррогатами осмысленной деятельности ради заполнения времени[27]. В то же время как воздержание от воплощенной мобильности, во всяком слу-чае, несет на себе следы решения, а пребывание на одном месте, во всяком случае, открывает — именно потому, что тело на месте — простор для многообразных операций в ближайшем окружении, выбор в пользу скорости, мобильности, при-чем именно воплощенной мобильности, часто означает попадание в неместа не-событий и растрату ресурсов тела в череде попыток заполнить «пустое время».
Таково же и другого рода ожидание: пассажир метро, электрички, автобуса, проводящий по несколько часов в дороге, ждет прибытия в пункт назначения. Салоны транспорта — точно такие же «неместа», как и залы ожидания. В этих местах почти невозможна целесообразная деятельность, точнее, она возможна и здесь только как препровождение времени, а не как то, что диктуется логикой места. Это имеет социальные последствия: пассажир не образует никакой общно-сти с теми, кто оказался его попутчиком (в отличие от специфической общности путешественников, о которой писал когда-то Зиммель, а в наши дни — Урри), чи-стая совместность попутчиков предполагает лишь очень ограниченный репертуар возможных форм взаимодействия. Из особого рода отношения к пространству, каким путешествие на транспорте было в начале прошлого века, коллективная мо-бильность пассажиров превращается в рутину пребывания между функционально значимыми местами, а время, отводимое в течение суток этой рутине, становится все более продолжительным.
Между тем длительное и вынужденное пребывание в ситуациях, предоставляющих немного возможностей осмысленного функцио-нального действия за пределами простого ожидания, является также извращени-ем смысла свободы и мобильности.
Мобильность в условиях глобализации часто представляют как социаль-ную по природе: тот, кто мобилен, входит в «элиту глобализации», потому что он уже не ограничен в своих перемещениях, не привязан к дому и любому не-большому пространству, с его распределением статусов, ролей и функций. Подняться вверх по лестнице социальной мобильности и обрести простран-ственную мобильность в глобальном мире — одно и то же. Лишь социальное воз-вышение открывает горизонты пространственной мобильности, лишь простран-ственная мобильность свидетельствует о подлинном возвышении. Свобода от пространственно-функциональных ограничений выглядит синонимом подлин-ной свободы. Однако пространственные перемещения в большей части случаев — не результат свободного решения, так что если обычный житель крупного города, перевозимый всеми видами пассажирского транспорта, вряд ли создает иллюзию свободы своими ежедневными путешествиями, иначе могут выглядеть для неискушенного наблюдателя преодолевающие тысячи километров в самолетах те, кто входит в «элиту глобализации», и туристы.
То, что маршруты первых диктуются не свободным произволением, но бизнес-необходимостью, а желания вторых про-изводятся и канализируются индустрией туризма, в общем, не стоило бы и об-суждать ввиду очевидности. Но если поразмыслить о той огромной транспортной системе, разными, но отнюдь не противоположными частями которой являются наземный транспорт и самолеты, общая проблема ожидания-в-неместах позволит посмотреть на привычное сопряжение мобильности и социальной мобильности по-другому. Подъем по социальной лестнице все чаще и все больше означает не повышение шансов на мобильность, но принуждение к мобильности. Мобиль-ность же оказывается принуждением к ожиданию-в-неместах, новому разделе-нию суток на работу, отдых и переезд. Единственным способом придать неместам функциональность и наполнить смыслом ожидание — мобильные гаджеты, то есть все то, что позволяет не двигаться, оставаясь на связи со всем миром. Но сто-ило ли вообще пускаться в дорогу? Мобильные гаджеты не придают новый смысл неместам, но лишь делают более заметным парадоксальный характер новой мо-бильности.
Среди современных вызовов социальным наукам новая мобильность, быть может, не самый серьезный, но, безусловно, один из наиболее типичных. Мы ви-дим, что вещи и события теряют четкие очертания. Смысл перемещения и смысл социального продвижения ускользают от нас при каждой попытке зафиксировать их строго и однозначно. Мобильность в физическом пространстве и мобильность в пространстве социальном становятся процессами столь сложными, что для опи-сания той и другой нужны не только систематические наблюдения, но и сложные различения. Прежде чем описать события, их надо идентифицировать, а вопрос об идентификации, то есть о смысле того, что нам приходится наблюдать, решается лишь через теоретическую работу. Возможно, лишь попытки разобраться в смыс-ле мобильности, а не накопление данных помогут нам продвинуться дальше.
Какие неблагоприятные реакции на генно-инженерные биологические препараты относят к парадоксальным? | Муравьев
1.
Toussirot E, Aubin F. Paradoxical reactions under TNF-blocking agents and other biological agents given for chronic immune-mediated diseases: an analytical and comprehensive overview. RMD Open. 2016;2(2):e000239. doi: 10.1136/rmdopen-2015-000239
2. Viguier M, Richette P, Bachelez H, et al. Paradoxical adverse effects of anti-TNF-alpha treatment: onset or exacerbation of cutaneous disorders. Expert Rev Clin Immunol. 2009;5:421-31. doi: 10.1586/eci.09.18
3. Toussirot E, Pertuiset E. TNF blocking agents and sarcoidosis: an update. Rev Med Interne. 2010;31:828-37. doi: 10.1016/j.revmed.2010.02.007
4. Joyau C, Veyrac G, Dixneuf V, et al. Anti-tumour necrosis factor alpha therapy and increased risk of de novo psoriasis: is it really a paradoxical side effect? Clin Exp Rheumatol.
2012;30:700-6.
5. Fouache D, Goёb V, Massy-Guillemant N, et al. Paradoxical adverse events of anti-tumour necrosis factor therapy for spondyloarthropathies: a retrospective study. Rheumatology (Oxford). 2009;48:761-4. doi: 10.1093/rheumatology/kep083
6. Baeten D, Kruithof E, van den Bosch F, et al. Systematic safety follow-up in a cohort of 107 patients with spondyloarthropathy treated with infliximab: a new perspective on the role of host defence in the pathogenesis of the disease? Ann Rheum Dis. 2003;62:829-34. doi: 10.1136/ard.62.9.829
7. Collamer AN, Guerrero KT, Henning JS, et al. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action. Arthritis Rheum. 2008;59:996-1001. doi: 10.
1002/art.23835
8. Collamer AN, Battafarano DF. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: clinical features and possible immunopathogenesis. Semin Arthritis Rheum. 2010;40:233-40. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.04.003
9. Rahier JF, Buche S, Peyrin-Biroulet L, et al. Severe skin lesions cause patients with inflammatory bowel disease to discontinue anti-tumor necrosis factor therapy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:1048-55. doi: 10.1016/j.cgh.2010.07.022
10. Harrison MJ, Dixon WG, Watson KD, et al. Rates of new-onset psoriasis in patients with rheumatoid arthritis receiving anti-tumour necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2009;68:209-15. doi: 10.
1136/ard.2007.087288
11. Hernandez MV, Sanmarti R, Canete JD, et al. Cutaneous adverse events during treatment of chronic inflammatory rheumatic conditions with tumor necrosis factor antagonists: study using the Spanish registry of adverse events of biological therapies in rheumatic diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Dec;65(12):2024-31. doi: 10.1002/acr.22096
12. Thomas L, Canoui-Poitrine F, Gottenberg JE, et al. Incidence of new-onset and flare of preexisting psoriasis during rituximab therapy for rheumatoid arthritis: data from the French AIR registry.J Rheumatol. 2012 May;39(5):893-8. doi: 10.3899/jrheum.111347. Epub 2012 Apr 15.
13. Lie E, Lindströ m U, Zverkova-Sandströ m T, et al. The effect of TNF inhibitor treatment on occurrence of anterior uveitis in anky-losing spondylitis: results from the Swedish biologics register.
Arthritis Rheum. 2015;67:1271-2.
14. Jimenez-Boj E, Stamm TA, Sadlonova M, et al. Rituximab in psoriatic arthritis: an exploratory evaluation. Ann Rheum Dis. 2012;71:1868-71. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201897
15. Dass S, Vital EM, Emery P. Development of psoriasis after B cell depletion with rituximab. Arthritis Rheum. 2007;56:2715-18. doi: 10.1002/art.22811
16. Mease P, Genovese MC, Gladstein G, et al. Abatacept in the treatment of patients with psoriatic arthritis: results of a six-month,multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II trial. Arthritis Rheum. 2011;63:939-48. doi: 10.1002/art.30176
17. Jost C, Hermann J, Caelen Lel-S, et al. New onset psoriasis in a patient receiving abatacept for rheumatoid arthritis.
BMJ Case Rep. 2009;2009. pii: bcr09.2008.0845.
18. Kato K, Satoh T, Nishizawa A, Graninger W. Psoriasiform drug eruption due to abatacept. Acta Derm Venereol. 2011;91:362-3. doi: 10.2340/00015555-1042
19. Florent A, Albert C, Giacchero D, Graninger W. Reactivation of cutaneous psoriasis during abatacept therapy for spondyloarthropathy. Joint Bone Spine. 2010;77:626-7.
20. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.09.015
21. Brunasso AM, Laimer M, Massone C. Paradoxical reactions to targeted biological treatments: a way to treat and trigger? Acta Derm Venereol. 2010;90:183-5. doi: 10.2340/00015555-0777
22. Laurent S, Le Parc JM, Clerici T, et al.
Onset of psoriasis following treatment with tocilizumab. Br J Dermatol. 2010;163:1364-5. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10005.x
23. Palmou-Fontana N, Sanchez Gavino JA, McGonagle D, et al. Tocilizumab-induced psoriasiform rash in rheumatoid arthritis. Dermatology (Basel). 2014;228:311-3. doi: 10.1159/000362266
24. Puig L, Morales-Munera CE, Lopez-Ferrer A, et al. Ustekinumab treatment of TNF antagonist-induced paradoxical psoriasis flare in apatient with psoriatic arthritis: case report and review. Dermatology (Basel). 2012;225:14-7. doi: 10.1159/000339864
25. Hay RA, Pan JY. Paradoxical flare of pustular psoriasis triggered by ustekinumab, which responded to adalimumab therapy. Clin Exp Dermatol. 2014;39:751-2. doi: 10.1111/ced.12392
26.
Carija A, Ivic I, Marasovicc-Krstulovicc D, et al. Paradoxical psoriatic arthritis in a patient with psoriasis treated with ustekinumab. Rheumatology (Oxford). 2015;54:2114-6. doi: 10.1093/rheumatology/kev263
27. Cleynen I, Vermeire S. Paradoxical inflammation induced by anti-TNF agents in patients with IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;9:496-503. doi: 10.1038/nrgastro.2012.125
28. Suhler EB, Smith JR, Giles TR, et al. Infliximab therapy for refractory uveitis: 2-year results of a prospective trial. Arch
29. Ophthalmol. 2009;127:819-22. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.141
30. Galor A, Perez VL, Hammel JP, et al. Differential effectiveness of etanercept and infliximab in the treatment of ocular inflammation.
Ophthalmology. 2006;113:2317-23. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.04.038
31. Guignard S, Gossec L, Salliot C, et al. Efficacy of tumour necrosis factor blockers in reducing uveitis flares in patients with spondylarthropathy: a retrospective study. Ann Rheum Dis. 2006;65:1631-4. doi: 10.1136/ard.2006.052092
32. Rudwaleit M, Rodevand E, Holck P, et al. Adalimumab effectively reduces the rate of anterior uveitis flares in patients with active ankylosing spondylitis: results of a prospective open-label study. Ann Rheum Dis. 2009;68:696-701. doi: 10.1136/ard.2008.092585
33. Le Garrec J, Marcelli C, Mouriaux F. Can tumor necrosis factor inhibitors induce sclero-uveitis? J Fr Ophtalmol. 2009;32:511.e1-6.
34.
Wendling D, Paccou J, Berthelot JM, et al. New onset of uveitis during anti-tumor necrosis factor treatment for rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum. 2011;41:503-10. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.05.005
Парадоксальная выставка открылась в Норильской художественной галерее
#НОРИЛЬСК. «Таймырский телеграф» – Выставка позднесоветской живописи и предметов декоративно-прикладного искусства открылась в Норильске. Совместная работа музейно-выставочного комплекса «Музей Норильска» и столичного музея-заповедника «Царицыно» получила название «ОНО».
Проект уже назвали парадоксальным событием в культурной жизни Москвы и Норильска. С сегодняшнего дня любой желающий может ознакомиться с ним в художественной галерее при соблюдении правил профилактики вирусной инфекции.
Около 80 произведений живописи и декоративно-прикладного искусства собрала в себе долгожданная экспозиция.
Работу над ней специалисты двух музеев из разных городов вели не меньше года.
«Это партнерский тандем, – рассказала директор музея Норильска Наталья Федянина. – Несмотря на такие сложные обстоятельства, как сейчас, когда в мире столько неопределенностей, столько пандемической лихорадки, нам удалось реализовать этот проект в Норильске, сложив все свои ресурсы и возможности. Не только коллекции, но и профессиональные кадры. Благодаря этому норильчане могут посетить важное культурное событие, не выезжая из города. Нынешняя выставка – редкая история. Такое у нас впервые».
Наталья Федянина и Камиля Байдильдина «В Москве сейчас все музеи закрылись, а в Норильске мы открываем проект, – подчеркнула заместитель генерального директора Государственного музея-заповедника «Царицыно» Камиля Байдильдина. – Второй парадокс – предметы приехали с самого юга Москвы в самый северный город. А если серьезно, огромная благодарность норильскому коллективу, потому что их профессионализм, оперативность, коммуникативные качества на проекте стерли все границы, расстояния, и подготовка прошла отлично».
На объединенной выставке работы норильских мастеров кисти и декоративно-прикладного искусства расположили в общем пространстве с произведениями иногородних авторов. По словам Натальи Федяниной, им пришлось буквально «перекроить» галерею, чтобы выставка звучала так, как того требовал замысел.
Куратор проекта – искусствовед Кирилл Светляков, известная в культурных кругах личность и, по версии некоторых изданий, один из самых влиятельных людей в российском искусстве, отметил, что при подготовке выставки выяснились очень любопытные детали.
«Привезенные экспонаты мы совместили с замечательными работами из Музея Норильска. Придумали разные ассоциации. Сначала ассоциативно, а потом оказалось, что какие-то вещи и тематически совпадают, хотя художники были не знакомы между собой. Художник отчасти медиум», – сказал он. И продолжил: «Начиная с 1970-х годов функциональный, конструктивный дизайн (который ассоциируется в искусстве с 1960-ми), становится очень странным.
Как будто художники начинают реализовывать какие-то свои влечения, свои фантазии. Контроль ослабевает со стороны организаций, которые управляют культурой, и художник погружается в странные миры. Это не вещи, а пространственные композиции. Они создают пространство вокруг себя. И на выставке мы с этим пространством поиграли».
Название проекта – «ОНО» – указывает на понятие, описанное Зигмундом Фрейдом в рамках его теории психоанализа. Вопросы о том, как объяснить вторжение подсознания в художественный процесс, волновавшие людей культуры в конце 1970-х, теперь можно объяснить с помощью теории постмодернизма.
Тогда, с учетом новых веяний в жизни общества, художники стали проявлять склонность к иррациональному мышлению. В 1970-е прикладное искусство освобождается от навязанных функций и становится способом философствования, а художники настраиваются на воплощение собственных (не всегда осознанных) влечений.
Это иррациональное в позднесоветской живописи и прикладном искусстве и можно будет наблюдать в картинной галерее.
Выставка продлится до 7 февраля 2021 года.
«ОНО» обязано было появиться в конце этого безумного пандемического 2020 года. И то, что «ОНО» появилось в Норильске, тоже символично, потому что в нашем рационально-иррациональном северном городе все звучит совершенно необычно», – заметила Наталья Федянина.
Как ранее писал «Таймырский телеграф», сегодня куратор выставки Кирилл Светляков встретится с норильчанами в клубе-лектории «Обогатительная фабрика».
Юлия Губеладзе, Юлия Римская и Денис Кожевников
20 ноября, 2020
Последние новости
Похожие новости
Я обязательно выживу: парадоксальная Россия Жоры Крыжовникова
Здесь-то и возникает одна из главных проблем, которая будет беспокоить Крыжовникова так или иначе во всех его фильмах.
И лежит это моральное беспокойство не только и не столько в трюковом монтаже, пестрых эпатажных музыкальных номерах, мутных от алкоголя глазах среднестатистических россиян или больших страшных внедорожниках с силиконовыми дамами внутри. Невыполнимую миссию донести послание Автора до тех зрителей, которым охота этому посланию внять, Жора возлагает в первую очередь на своих героев. Поэтому и в «Проклятии» интересен главный герой, который балансирует на грани социального фола, хотя совсем даже не маргинал: на работу ходит, на сцене играет (котов и прочих животных, да, на утренних спектаклях, но это смотря с какой стороны смотреть: не хочешь работать — уходи). Но герой Трибунцева отчего-то не удовлетворен логикой нормального жителя России, по совершенно непостижимым причинам он страдает оттого, что, как ему кажется, не может он, работая в ТЮЗе на утренних спектаклях, реализовать себя по-настоящему. Вот эта самая нереализованность по каким бы то ни было причинам, непонимание своего места в этой правильной, до дрожи устаканенной российской жизни — классическое экзистенциальное парение, которое, собственно, движет героями большинства фильмов Жоры Крыжовникова.
Логичный итог развития этих персонажей — телесериал «Звоните ДиКаприо!». В «Проклятии» появляются и такие характерные для стиля режиссера элементы, как матерная брань, просто непреодолимое желание персонажей нелогично действовать, вести себя откровенно асоциально и прочее. Герой Трибунцева очевидно не понимает, что после произнесенного исповедального монолога собеседоваться далее нецелесообразно, бессмысленно и невозможно. Однако актер тем не менее бежит за гитарой с тем, чтобы спеть песни собственного сочинения, которые он исполняет от лица (или от морды?) кота Василия из детского спектакля на сцене своего ТЮЗа.
Полнометражным дебютом в игровом кино Алексея Першина стал фильм «Горько» (2013), где в титрах впервые и появляется знаменитый псевдоним — Жора Крыжовников. На этот проект режиссера пригласили после внезапно наступившей популярности: снятая незадолго до этого короткометражка «Проклятье» стала набирать рейтинги на YouTube, превратившись в вирусное видео. «Горько» создавался как коммерческий тренд вполне себе точно рассчитанный на массового зрителя: самоиграющие персонажи и сюжет, важные, понятные простым отечественным труженикам ситуации — пирок да свадебка, которые завершаются русским бунтом, традиционно бессмысленным, однако в меру беспощадным; коллективные объятия и пьяные лобзания, а также воцарение всеобщего счастья.
Фильму сопутствовал немалый резонанс. Помимо российской кинопрессы, на картину за рубежом также обратили внимание. Тому немало способствовала поистине прорывная энергия продюсеров проекта: мировая премьера «Горько» состоялась, на секунду, в Нью-Йорке. Впечатляющими оказались и кассовые сборы картины: $25,53 миллионов при бюджете $1,3 миллиона, что само по себе стало одним из рекордов в истории российского кинобизнеса.
Жанр фильма — лирическая комедия, мелодрама и местами классическая трюковая кинокомедия: персонажи-маски, положения, потасовки, разумеется, и прочее и прочее. Оригинальным оказалось и визуальное решение: Жора обратился к стилизации — поджанру found footage (найденной пленки), в котором до этого обычно снимались хорроры вроде «Ведьмы из Блэр: Курсовой с того света» или «Монстро». Как того требует лояльность выбранному визуальному стилю, изрядная часть фильма формально является смонтированной любительской съемкой, сделанной братом жениха. Вместе с эстетикой «хоум видео» в комплекте идут положенные комплектующие: ручная съемка, тряска, ошибки в композиции кадра, джамп-каты от псевдовключаемой и выключаемой камеры. Причем эти самые джамп-каты, начиная с «Горько», режиссер потом будет часто использовать в качестве нарративных лакун, позволяющих управлять логикой развития фильма, но главное — усиливать ощущение сумбурности, фрагментарности и парадоксальности нашей жизни.
«Горько» начинается с предсвадебного интервью молодоженов и приблизительно до середины фильма рассказ молодых перебивается позже «отснятым» материалом: подготовкой к торжеству. Надо сказать, что фильмы Жоры Крыжовникова появились не на пустом месте и популярность у совсем разных кластеров аудиторий также не случайна. Если сравнивать «Горько» и «Горько 2» с последующими его проектами («Самый лучший день» или «Елки новые»), то довольно быстро становится понятным влияние стиля и темы фильмов, уже хорошо известных российскому зрителю («Облако-рай» Н. Досталя, «Свадьба» П. Лунгина). Как и в фильме Лунгина, Жора использует мотив свадьбы-карнавала, который тянет в сюжет самые разные гротескные детали и комические положения. Если в «Свадьбе» отец жениха составляет будущее меню праздничного стола в недрах совдеповской столовой, то Борис Иванович, отец невесты в «Горько», посещает не менее колоритные локации. Вместе с женой, «дочей», будущим зятем и его родителями он отправляется в городской ломбард. Здесь достойный пера Пелевина продавец — Сергеич, однополчанин Бориса Ивановича, переживший и пожар заведения, и утюг, поставленный на живот твердой рукой рэкетира в 90-е. Выбор платья невесты происходит аналогично: в ателье, открытом в бывшем гараже, хозяйка которого, естественно, всем обязана Борису Ивановичу и его связям в местной администрации.
В новостройке Петровского квартала сложилась парадоксальная ситуация с отоплением
Ремонт при отрицательных температурах. Один из домов в микрорайоне Петровский квартал в настоящий момент остался без отопления. Кто виноват в этой ситуации и что с ней делать, разбиралась Екатерина Федосова.
«Вот смотрите: с тремя обогревателями общей мощностью 7 киловатт температура в коридоре 12 градусов. Выше она может подняться, если я еще подключу киловатта 4, подогреется до 17 градусов».
Илье Малышеву счета за электричество еще не приходили, но сумму при расходе в 150 киловатт в сутки можно представить. В такую ситуацию он попал вынуждено. Новостройку с задержкой в год сдали месяц назад. Чтобы переехать в свое жилье из съемного нужен ремонт. И делать его приходится в компании с обогревателями, так как квартиры в доме все еще не подключены к газу, а котлы в такой ситуации носят декоративный характер. А грибок дополняет неприятную картину
Екатерина Слабун:
«У нас в трубах замерзла вода. Если даже подключат газ, то отопления все равно не будет. Говорили, что будут быстро действовать, но в итоге никаких обещаний не сдерживают».
По словам застройщика, дом был сдан с подключением ко всей инфраструктуре. И проблема заключается только в самих собственниках.
Алексей Тарасов, технический директор ГК «СтройАльянс»:
«Объект построен был со всеми необходимыми инженерно-техническими коммуникациями. Пуск газа осуществляется только при условии наличия заключенных жителями договоров с «Тулагоргаз» на техническое обслуживание оборудования и «Межрегионгаз» на поставку газа. Застройщик не имеет ни рычагов, ни функций, ни полномочий, чтобы как-то воздействовать на собственников. Есть управляющая компания, и в ее полномочиях как раз и организовать жителей».
Илья Малышев:
«Либо кому-то не надо, либо чего-то ждут. Собственников по моему стояку я никого найти не могу».
Денис Агулов, директор ООО «УК ТРИС»:
«Все зависит от собственников. Мы всегда готовы. Они говорят все, люди больше не хотят заключать. Мы как управляющая компания будем им звонить, не дозваниваться или получать отрицательный ответ. Будем обращаться в вышестоящие органы».
Галина Кузина, советник генерального директора по связям с общественностью и СМИ АО «Тулагоргаз»:
«Мы уже проверили наличие договоров на техническое обслуживание у жителей и направили запрос в «Межрегионгаз», попросили, чтобы они постарались нам ответить как можно быстрее и будем стараться осуществить пуск газа до новогодних праздников».
Добавим, что на сегодняшний день точно известно, что договоры собраны только по одному стояку в доме. С начала недели в эти квартиры газ уже подают.
Екатерина Федосова, Андрей Лубенец
Сделай мир немного ярче – поделись статьёй с друзьями!
Определение парадокса по Merriam-Webster
par · a · dox · i · cal | \ ˌPer-ə-ˈdäk-si-kəl , Pa-rə- \ 1а : природы парадокса парадоксальная теория о том, что глобальное потепление приведет к следующему ледниковому периоду2 : не является нормальным или обычным парадоксальный пульс парадоксальные лекарственные реакции
Определениев кембриджском словаре английского языка
Это может показаться парадоксальным , но причина, по которой мы не испытываем никакой любви к вакцинам, заключается в том, что они настолько эффективны. Как это ни парадоксально может показаться, но система варны явилась результатом толерантности и доверия.Еще примеры Меньше примеров
Чтобы выбраться из этой парадоксальной ловушки , мы должны заглянуть глубже.Для климатологов это было парадоксальным , поскольку снегопад всегда ассоциируется с высокой влажностью и относительно умеренными температурами.Причина, по которой обе кампании придерживаются стратегии, которую, как утверждают, ненавидят многие избиратели, парадоксальна : она работает.Зимние бабки являются симптомом парадоксальной природы городского владения автомобилями. Спроектировать долгосрочный дом для технологической компании — это парадоксальный подвиг : отрасль, почти по определению, имеет дело с быстрым устареванием и неопределенной судьбой.На первый взгляд, альянс анархистов и правительства может показаться несколько парадоксальным . Гостиничный бизнес может быть парадоксальной отраслью в глазах маркетологов, занимающихся передовыми технологиями.Причина тому интересная и даже парадоксальная . История забывает парадоксальных малых размеров первой высадки на Луну.Поскольку высокий левередж увеличивает системный риск, субсидирование долгового финансирования и левереджа составляет , что является парадоксальным, и приводит к искажениям. Это парадоксальный результат , но удивительно правдоподобный.Причина парадоксального результата была достаточно проста: большинство выигрышей, подсчитанных игроками, приходилось на относительно небольшие ставки.И надвигается тень, каким бы парадоксальным оно ни казалось , от кризиса беженцев, который становится все более серьезным фактором в стране.Эти примеры взяты из корпусов и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не отражают мнение редакторов Cambridge Dictionary, Cambridge University Press или его лицензиаров.
Парадоксальное определение и значение | Словарь английского языка Коллинза
Примеры «парадоксального» в предложении
парадоксальный
Эти примеры были выбраны автоматически и могут содержать конфиденциальный контент.Читать далее… Это кажется парадоксальным: чем меньше миль пробегают, тем быстрее изнашиваются диски и колодки.Times, Sunday Times (2017)
Для этого обывателя в этом есть что-то парадоксальное.Times, Sunday Times (2016)
Кажется парадоксальным предположить, что вы откроете для себя то, что хотите написать, в письменной форме.Бахманн, Сьюзан (редактор) и Барт, Мелинда Между мирами: Читатель, Риторика и Справочник (1995)
Его линия произвела парадоксальный эффект, будучи одновременно неуверенной и уверенной.Times, Sunday Times (2012)
И все же во всем этом есть что-то парадоксальное.Солнце (2006)
В любом случае нечто глубокое и парадоксальное.Times, Sunday Times (2010)
Оба, кажется, источают парадоксальное знание чего-то, что невозможно знать.Times, Sunday Times (2009)
Это потому, что слишком долгое употребление может привести к парадоксальному эффекту образования костей. более хрупкий.Times, Sunday Times (2015)
На этом этапе парадоксальное намерение казалось последним средством.Вера Пайффер ПОЗИТИВНО БЕЗ СТРАХА: освобождение от сдерживающих вас страхов (2001)
И все же эта зависимость от Востока произвела парадоксальный эффект.Джек Тернер SPICE: История искушения (2004)
Подробнее …
Как это ни парадоксально, экономический спад идет на пользу молодым артистам и исполнителям.Times, Sunday Times (2009)
Этот парадоксальный эффект невероятен, поэтому волк беспокоит больше, чем любой другой хищник.Times, Sunday Times (2015)
Может показаться парадоксальным, что повышение налогов порождает эту неопределенность, но это можно объяснить следующим образом.Томлинсон, Ричард Урбанизация в Южной Африке после апартеида (1990).
Некоторые седативные средства производят парадоксальный эффект, делая человека более тревожным, возбужденным или агрессивным, чем он был изначально.Ноулз, Джейн Знай свой разум (1991)
Когда вы стоите лицом к лицу со списком, который длиннее вашего роста, практика неподвижности кажется парадоксальной.Христианство сегодня (2000)
Кажется парадоксальным, что человечество почти уничтожило это животное, при этом приняв к своему сердцу его потомка, собаку.Ян Феннелл, Предисловие Монти Робертса СЛУШАТЕЛЬ СОБАК: Изучение языка вашего лучшего друга (2002)
Парадоксальным образом, я думаю, что произошло обратное.Times, Sunday Times (2007)
Далее по бюрократической иерархии, кажется, преобладает классический рациональный образ бюрократа, но в пограничном слое может произойти нечто парадоксальное.Низкий, Николас Политика, планирование и государство (1990)
Парадоксальное состояние сна и расстройство
Парадоксальный — это слово, которым можно злоупотреблять в сфере медицины сна: оно применяется к состоянию сна, переживанию бессонницы, характеризующемуся неправильным восприятием состояния сна, и даже к поведенческому лечению бессонницы.Парадоксальный сон — одно из двух основных состояний сна, которое отличается наличием быстрых движений глаз (REM). Узнайте факты об этой стадии сна и расстройстве сна, известном как парадоксальная бессонница. Также узнайте, как парадоксальное намерение помогает лечить бессонницу.
Рэй Качаторян / Getty ImagesЧто определяет парадоксальный сон?
Парадоксальный сон, также известный как быстрый сон или сон во сне, представляет собой отдельную стадию сна с интенсивной мозговой деятельностью в переднем и среднем мозге.Для него характерны сновидения и отсутствие двигательной функции, за исключением глазных мышц и диафрагмы. Это происходит циклически несколько раз во время сна и преобладает к утру, но часто составляет наименьшую часть цикла сна.
Во время парадоксального сна наши мышцы расслаблены, поэтому мы не воплощаем в жизнь свои мечты. Если это не удается, может развиться расстройство поведения во время быстрого сна.
Парадокс заключается в том, что, хотя мозг довольно активен во время быстрого сна, потребляя большое количество энергии, тело остается полностью бездействующим.
Что такое парадоксальная бессонница?
Бессонница определяется как трудности с засыпанием, которые часто усугубляются усилиями, связанными со сном. Парадоксальная бессонница — это редкое состояние, при котором люди недооценивают, сколько времени им нужно, чтобы заснуть, а также сколько времени они на самом деле спали. Они могут думать, что спали всего пару часов, даже если проспали семь или восемь. Люди с этим расстройством очень хорошо осведомлены о своем окружении во время сна, что позволяет предположить, что они могут часто переходить между световым режимом, сном 1 стадии и бодрствованием.
На следующий день они чувствуют бессонницу. Мелатонин, лекарства, отпускаемые без рецепта, содержащие дифенгидрамин, и снотворные, отпускаемые по рецепту (например, Ambien или Lunesta), могут противодействовать симптомам парадоксальной бессонницы.
Считается, что парадоксальная бессонница встречается редко, потому что, хотя бессонница поражает примерно 35 процентов населения, менее пяти процентов этих случаев считаются парадоксальными.
В типичных случаях бессонницы, если вы попытаетесь заснуть, этого не произойдет.Но что, если вы попытаетесь не заснуть? Может помочь использование поведенческой техники, называемой терапией сном с парадоксальным намерением.
Изменения поведения могут улучшить бессонницу
Существует множество поведенческих вмешательств, которые могут быть эффективными при лечении хронической бессонницы. Они коллективно используются как часть структурированной программы, называемой когнитивно-поведенческой терапией бессонницы (CBTI). Некоторые из этих изменений основаны на изменении того, как вы думаете или воспринимаете ситуацию, — компонент, известный как когнитивная терапия.Один из таких вариантов — парадоксальное намерение.
Что такое парадоксальное намерение?
Парадокс определяется как утверждение, которое может казаться на первый взгляд абсурдным или противоречивым, но когда оно исследуется или объясняется, оно может оказаться хорошо обоснованным или правдивым. Один из таких парадоксов бессонницы заключается в том, что, ложась спать позже, вы можете быстрее заснуть и лучше спать. Можно приложить усилия во время сна, что часто приводит к бессоннице, что, как это ни парадоксально, в ваших интересах.
Парадоксальное намерение — это форма когнитивной терапии, в которой вы учитесь противостоять страху бодрствования и потенциальным побочным эффектам. Его можно узнать у психолога, психиатра или врача, специализирующегося на медицине сна. Парадоксальное намерение помогает избавиться от «беспокойства по поводу производительности» при засыпании.
В рамках этого вы можете объективно оценить влияние плохого ночного сна на дневную функцию. Эта когнитивная реструктуризация может частично облегчить беспокойство по поводу быстрого сна ночью.Кроме того, вы можете попытаться бодрствовать, чтобы уснуть быстрее.
Как парадоксальное намерение лечит бессонницу?
Вместо того, чтобы пытаться заставить себя заснуть — в некотором смысле, выполнять действия по требованию — вы вместо этого пассивно бодрствуете без каких-либо усилий для того, чтобы заснуть. С тренировкой вы перестаете «пытаться» заснуть (что никогда не срабатывает). Приемлемой альтернативой становится спокойное бодрствование. Когнитивное отвлечение, включая техники дыхания, прогрессивное расслабление мышц и управляемые образы, также может оказаться полезным.
Парадоксальное намерение может быть достигнуто, если бодрствовать до тех пор, пока вы не почувствуете сонливость, а затем ложиться спать. Уединитесь в спальне, выключите свет и сохраните среду для сна как место, способствующее отдыху и сну (без таких занятий, как чтение, просмотр телевизора, чрезмерное освещение или шум). Лягте спокойно с закрытыми глазами. Вместо того, чтобы сосредоточиться на том, чтобы уснуть, постарайтесь не заснуть. Удивительно, но вы можете обнаружить, что в таких условиях засыпаете быстрее.
Таким образом, по мере того, как вы учитесь принимать спокойное бодрствование как приемлемую альтернативу, когда вы находитесь в постели, беспокойство о невозможности заснуть постепенно уменьшается.
Парадоксальное намерение может быть особенно полезно для людей, страдающих бессонницей, для которой характерны трудности с засыпанием в начале ночи. Было продемонстрировано, что он эффективен и не имеет побочных эффектов.
Использование парадоксального в медицине сна
Итак, прилагательное парадоксальный может использоваться тремя разными способами по отношению к темам медицины сна. Он описывает состояние сна, более известное как быстрый сон. Это относится к типу бессонницы, при которой сон неверно интерпретируется как бодрствование.Наконец, это полезная поведенческая техника, в которой намерение парадоксальным образом превращается в попытку бодрствовать, а не уснуть. Независимо от того, как он используется, понимание сна можно улучшить, определив такие термины.
Слово Verywell
Если вам нужна дополнительная помощь с бессонницей, найдите специалиста CBTI в вашем районе и, наконец, положите конец бессоннице. Также может быть полезно пройти обследование у сертифицированного врача по медицине сна, который может организовать дальнейшее обследование и лечение.
Парадоксальные роли иммунной системы в развитии рака
Хамерман, Дж. А., Огасавара, К. и Ланье, Л. Л. NK-клетки в врожденном иммунитете. Curr. Opin. Иммунол. 17 , 29–35 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Дегли-Эспости, М. А. и Смит, М. Дж. Близкие встречи различных видов: дендритные клетки и NK-клетки занимают центральное место. Nature Rev.Иммунол. 5 , 112–124 (2005).
CAS Google Scholar
Раулет, Д. Х. Взаимодействие естественных клеток-киллеров и их рецепторов с адаптивным иммунным ответом. Nature Immunol. 5 , 996–1002 (2004). Ссылки 1–3 представляют собой исчерпывающие обзоры роли дендритных и естественных клеток-киллеров во время развития опухоли.
CAS Google Scholar
Финч, К.Э. и Кримминс Э. М. Воспаление и исторические изменения продолжительности жизни человека. Наука 305 , 1736–1739 (2004). Подробный анализ исторических изменений воздействия на человека воспалительных агентов, которые коррелируют с заболеваемостью раком и продолжительностью жизни.
CAS PubMed Google Scholar
Балквилл Ф. и Мантовани А. Воспаление и рак: вернуться к Вирхову? Ланцет 357 , 539–545 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Coca, S. et al. Прогностическое значение внутриопухолевых естественных киллеров у пациентов с колоректальной карциномой. Рак 79 , 2320–2328 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Ishigami, S. et al. Прогностическое значение внутриопухолевых естественных киллеров при раке желудка. Рак 88 , 577–583 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Ribatti, D. et al. Васкулярность опухоли и триптаза-положительные тучные клетки коррелируют с плохим прогнозом при меланоме. Eur. J. Clin. Вкладывать деньги. 33 , 420–425 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Имада, А., Шидзубо, Н., Кодзима, Х.& Abe, S. Тучные клетки коррелируют с ангиогенезом и плохим исходом при аденокарциноме легких I стадии. Eur. Респир. J. 15 , 1087–1093 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Лик, Р. Д. и др. Связь инфильтрации макрофагов с ангиогенезом и прогнозом при инвазивной карциноме молочной железы. Cancer Res. 56 , 4625–4629 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Лук, Р.Д., Ландерс, Р. Дж., Харрис, А. Л. и Льюис, К. Е. Некроз коррелирует с высокой плотностью сосудов и очаговой инфильтрацией макрофагов при инвазивной карциноме груди. Br. J. Cancer 79 , 991–995 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Балквилл, Ф., Чарльз, К. А. и Мантовани, А. Тлеющее и поляризованное воспаление в инициировании и развитии злокачественного заболевания. Cancer Cell 7 , 211–217 (2005). Своевременный и подробный обзор клинической и экспериментальной литературы, в которой обсуждаются паракринные сети связи между иммунными клетками и клетками, подверженными риску развития рака.
CAS PubMed Google Scholar
Pagano, J. S. et al. Инфекционные агенты и рак: критерии причинной связи. Семин. Cancer Biol. 14 , 453–471 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Velicer, C. M. et al. Использование антибиотиков в связи с риском рака груди. JAMA 291 , 827–835 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Enzler, T. et al. Дефицит GM-CSF и интерферона γ связывает воспаление и рак. J. Exp. Med. 197 , 1213–1219 (2003). Подробный анализ иммунокомпетентных мышей с дефицитом GMCSF и IFNγ, который демонстрирует, что неспособность нормализовать гомеостаз тканей и устранение микробных инфекций низкого уровня приводит к хроническому воспалению, которое лежит в основе увеличения случаев гематологического рака и рака солидных тканей.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Корзеник, Дж. Р., Дикграфе, Б. К., Валентин, Дж.F., Hausman, D. F. и Gilbert, M. J. Sargramostim для активной болезни Крона. N. Engl. J. Med. 352 , 2193–2201 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Данненберг, А. и Суббарамайя. Нацеливание на циклооксигеназу-2 при неоплазии человека: обоснование и перспективы. Cancer Cell 4 , 431–436 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Zou, W.Иммуносупрессивные сети в опухолевой среде и их терапевтическое значение. Nature Rev. Cancer 5 , 263–274 (2005). Превосходный обзор, который предоставляет обширный обзор иммуносупрессивных сетей в микросреде развивающихся опухолей.
CAS Google Scholar
Финке, Дж., Ферроне, С., Фрей, А., Муфсон, А. и Очоа, А. Куда пропали все Т-клетки? Механизмы иммунного уклонения опухолей. Immunol. Сегодня 20 , 158–160 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Curiel, T. J. et al. Специфическое привлечение регуляторных Т-клеток при карциноме яичников способствует укреплению иммунной системы и предсказывает снижение выживаемости. Nature Med. 10 , 942–94 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Серафини, П.и другие. Нарушение иммунных ответов миелоидными супрессорными клетками. Cancer Immunol. Immunother. 53 , 64–72 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Куссенс, Л. М., Ханахан, Д. и Арбейт, Дж. М. Генетическая предрасположенность и параметры злокачественного прогрессирования у трансгенных мышей K14-HPV16. Am. J. Pathol. 149 , 1899–1917 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Arbeit, J., Howley, P. & Hanahan, D. Хронический эстроген-индуцированный цервикальный и вагинальный плоскоклеточный канцерогенез у трансгенных мышей HPV16. Proc. Natl Acad. Sci. США 93 , 2930–2935 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Smith-McCune, K., Zhu, Y.H., Hanahan, D. & Arbeit, J. Межвидовое сравнение ангиогенеза во время предраковых стадий плоскоклеточного канцерогенеза шейки матки человека и трансгенных мышей K14-HPV16. Cancer Res. 57 , 1294–1300 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
van Kempen, L.C.L. et al. Эпителиальный канцерогенез: динамическое взаимодействие между неопластическими клетками и их микроокружением. Дифференциация 70 , 610–623 (2002).
PubMed Google Scholar
Жираудо, Э., Иноуэ, М. и Ханахан, Д.Амино-бисфосфонат нацелен на макрофаги, экспрессирующие MMP-9, и ангиогенез, чтобы нарушить цервикальный канцерогенез. J. Clin. Вкладывать деньги. 114 , 623–633 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Coussens, L. M. et al. Воспалительные тучные клетки активируют ангиогенез во время канцерогенеза плоского эпителия. Genes Dev. 13 , 1382–1397 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
де Виссер, К.Е., Корец, Л. В. и Кусенс, Л. М. De novo канцерогенез, вызванный хроническим воспалением, зависит от В-лимфоцитов. Cancer Cell 7 , 411–423 (2005). Исследование лаборатории авторов, в котором сообщается, что развитие рака, связанного с воспалением, у трансгенных мышей, склонных к раку кожи, зависит от сывороточных факторов, которые происходят из активированных периферических В-лимфоцитов, что раскрывает сложность взаимодействий между клетками врожденного и адаптивного иммунитета. которые регулируют развитие эпителиального рака.
CAS PubMed Google Scholar
Лин, Э. Ю., Нгуен, А. В., Рассел, Р. Г. и Поллард, Дж. У. Колониестимулирующий фактор 1 способствует прогрессированию опухолей молочной железы до злокачественных новообразований. J. Exp. Med. 193 , 727–740 (2001). Используя хорошо охарактеризованную MMTV-PyMT модель канцерогенеза молочной железы, авторы сделали мышей с дефицитом CSF1, чтобы блокировать рекрутирование макрофагов в опухолевую ткань, и, таким образом, продемонстрировали, что макрофаги доставляют пермиссивные факторы, необходимые для развития поздних стадий карцином и легочных метастазов.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Pollard, J. W. Макрофаги, образованные опухолью, способствуют прогрессированию опухоли и метастазированию. Nature Rev. Cancer 4 , 71–78 (2004). Подробный обзор роли макрофагов в канцерогенезе молочной железы.
CAS Google Scholar
Спарманн, А.& Bar-Sagi, D. Ras-индуцированная экспрессия интерлейкина-8 играет решающую роль в росте опухоли и ангиогенезе. Cancer Cell 6 , 447–458 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Смит, М. Дж., Кроу, Н. Ю. и Годфри, Д. И. NK-клетки и NKT-клетки взаимодействуют в защите хозяина от фибросаркомы, индуцированной метилхолантреном. Внутр. Иммунол. 13 , 459–463 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Хаякава, Ю.и другие. IFN-γ-опосредованное ингибирование ангиогенеза опухоли естественным киллером Т-клеточного лиганда, α-галактозилцерамидом. Кровь 100 , 1728–1733 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Esposito, I. et al. Воспалительные клетки вносят вклад в формирование ангиогенного фенотипа протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. J. Clin. Патол. 57 , 630–636 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Яно Х.и другие. Инфильтрация тучных клеток вокруг клеток рака желудка коррелирует с ангиогенезом и метастазированием опухоли. Рак желудка 2 , 26–32 (1999).
PubMed Google Scholar
Эгеблад, М. и Верб, З. Новые функции матричных металлопротеиназ при прогрессировании рака. Nature Rev. Cancer 2 , 161–174 (2002).
CAS Google Scholar
Куссенс, Л.M., Tinkle, C.L., Hanahan, D. & Werb, Z. MMP-9, поставляемый клетками костного мозга, способствует канцерогенезу кожи. Cell 103 , 481–490 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Huang, S. et al. Вклад стромальной металлопротеиназы-9 в ангиогенез и рост рака яичников человека у мышей. J. Natl Cancer Inst. 94 , 1134–1142 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Hiratsuka, S. et al. Индукция MMP9 рецептором-1 фактора роста эндотелия сосудов участвует в легочных метастазах. Cancer Cell 2 , 289–300 (2002).
CAS Google Scholar
Bergers, G. et al. Матричная металлопротеиназа-9 запускает ангиогенный переключатель во время канцерогенеза. Nature Cell Biol. 2 , 737–744 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
В целом, К. М., Маккуиббан, Г. А. и Кларк-Льюис, И. Открытие хемокиновых субстратов для матриксных металлопротеиназ путем сканирования экзосайтов: новый инструмент для деградомики. Biol. Chem. 383 , 1059–1066 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Линч, К.C. et al. MMP-7 способствует остеолизу, вызванному раком простаты, посредством солюбилизации RANKL. Cancer Cell 7 , 485–496 (2005). Провокационное исследование, которое раскрывает ранее неизвестную роль MMP7 / матрилизина как важнейшего регулятора остеолиза при метастазах рака простаты в кости в силу его способности регулировать биодоступность RANKL.
CAS PubMed Google Scholar
Коулман Р.E. Бисфосфонаты при раке груди. Ann. Онкол. 16 , 687–695 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Псати, Б. М. и Фурберг, К. Д. Ингибиторы ЦОГ-2 — уроки по безопасности лекарственных средств. N. Engl. J. Med. 352 , 1133–1135 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Лю, К. Х. и др. Сверхэкспрессии циклооксигеназы-2 достаточно для индукции туморогенеза у трансгенных мышей. J. Biol. Chem. 276 , 18563–18569 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Jacoby, R.F., Seibert, K., Cole, C.E., Kelloff, G. & Lubet, R.A. Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб является мощным профилактическим и терапевтическим средством в модели аденоматозного полипоза у мышей. Cancer Res. 60 , 5040–5044 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Осима, М.и другие. Подавление полипоза кишечника у мышей с нокаутом Apc Δ716 путем ингибирования циклооксигеназы 2 (СОХ-2). Cell 87 , 803–809 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Жа, С., Егнасубраманян, В., Нельсон, В. Г., Айзекс, В. Б. и Де Марсо, А. М. Циклооксигеназы при раке: прогресс и перспективы. Cancer Lett. 215 , 1–20 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Basu, G.D. et al. Ингибитор циклооксигеназы-2 индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы в модели in vivo спонтанного метастатического рака молочной железы. Мол. Cancer Res. 2 , 632–642 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Чанг, С. Х., Ай, Й., Брейер, Р. М., Лейн, Т.F. & Hla, T. Рецептор простагландина E2 EP2 необходим для опосредованной циклооксигеназой 2 гиперплазии молочной железы. Cancer Res. 65 , 4496–4499 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Barbera-Guillem, E., Nyhus, J. K., Wolford, C. C., Friece, C. R. & Sampsel, J. W. Секреция фактора роста эндотелия сосудов инфильтрирующими опухоль макрофагами существенно поддерживает ангиогенез опухоли, а иммунные комплексы IgG усиливают этот процесс. Cancer Res. 62 , 7042–7049 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Слосарек, П. В. и Балквилл, Ф. Р. Фактор некроза опухоли α: потенциальная мишень для терапии солидных опухолей. Ланцет Онкол. 4 , 565–573 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Madhusudan, S. et al. Исследование фазы II этанерцепта (Энбрел), ингибитора фактора некроза опухоли α у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Clin. Cancer Res. 10 , 6528–6534 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Пикарский Э. и др. NF-κB функционирует как промотор опухоли при раке, ассоциированном с воспалением. Nature 431 , 461–466 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Greten, F. R. et al. IKKβ связывает воспаление и онкогенез на мышиной модели рака, ассоциированного с колитом. Cell 118 , 285–296 (2004). В этих двух элегантных исследованиях используются современные мыши с условным нокаутом в сочетании с различными стратегиями химического канцерогенеза, чтобы вызвать индуцированную воспалением гепатоцеллюлярную карциному или рак, связанный с колитом, тем самым демонстрируя инактивацию передачи сигналов NFκB в клетках с риском злокачественного новообразования. преобразование или проникновение воспалительных клеток приводит к ослаблению образования рака. Это подчеркивает необходимость паракринных взаимодействий для развития рака.
CAS PubMed Google Scholar
Габрилович Д. И., Велдерс М. П., Сотомайор Э. М. и Каст В. М. Механизм иммунной дисфункции при раке, опосредованный незрелыми Gr — 1 + миелоидных клеток. J. Immunol. 166 , 5398–5406 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Симидзу Дж., Ямадзаки С.И Сакагучи, С. Индукция опухолевого иммунитета путем удаления CD25 + CD4 + Т-клеток: общая основа между опухолевым иммунитетом и аутоиммунитетом. J. Immunol. 163 , 5211–5218 (1999).
CAS Google Scholar
Onizuka, S. et al. Отторжение опухоли путем введения in vivo моноклональных антител к CD25 (рецептор интерлейкина-2 α). Cancer Res. 59 , 3128–3133 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Seitz, C. S., Lin, Q., Deng, H. & Khavari, P. A. Изменения функции NF-κB в трансгенной эпителиальной ткани демонстрируют роль NF-κB в ингибировании роста. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 2307–2312 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Dajee, M. et al. Блокада NF-κB и онкогенный Ras вызывают инвазивную эпидермальную неоплазию человека. Nature 421 , 639–643 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Scott, K. A. et al. Антитело против фактора некроза опухолей — ингибирует развитие экспериментальных опухолей кожи. Мол. Рак Тер. 2 , 445–451 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Ван, К. Ю., Кьюсак, Дж. К. мл., Лю, Р.И Болдуин, А. С. младший. Контроль индуцибельной химиорезистентности: усиление противоопухолевой терапии за счет увеличения апоптоза за счет ингибирования NF-κB. Nature Med. 5 , 412–417 (1999).
PubMed Google Scholar
Ленц, Х. Дж. Клинические обновления: ингибиторы протеасом в солидных опухолях. Лечение рака. Ред. 29 , 41–48 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Boshoff, C.И Вайс, Р. Злокачественные новообразования, связанные со СПИДом. Nature Rev. Cancer 2 , 373–382 (2002).
CAS Google Scholar
Клиффорд, Г. М. и др. Риск рака в швейцарском когортном исследовании ВИЧ: ассоциации с иммунодефицитом, курением и высокоактивной антиретровирусной терапией. J. Natl Cancer Inst. 97 , 425–432 (2005).
PubMed Google Scholar
Эрреро, Дж.I. et al. De novo Новообразования после трансплантации печени: анализ факторов риска и влияние на выживаемость. Liver Transpl. 11 , 89–97 (2005).
PubMed Google Scholar
Fung, J. J. et al. De novo злокачественные новообразования после трансплантации печени: основная причина поздней смерти. Liver Transpl. 7 , S109 – S118 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Розенберг, С.А., Янг, Дж. К. и Рестифо, Н. П. Иммунотерапия рака: выход за рамки существующих вакцин. Nature Med. 10 , 909–915 (2004). Подробная оценка текущих противоопухолевых иммунотерапевтических подходов и критический анализ успехов и неудач текущих стратегий.
CAS PubMed Google Scholar
де Виссер, К. Э., Шумахер, Т. Н. и Круисбек, А. М. CD8 + Т-клеточная толерантность и иммунотерапия рака. J. Immunother. 26 , 1–11 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Overwijk, W. W. Нарушение толерантности в иммунотерапии рака: время действовать. Curr. Opin. Иммунол. 17 , 187–194 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Daniel, D. et al. Иммунное усиление канцерогенеза кожи CD4 + Т-клетками. J. Exp. Med. 197 , 1017–1028 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Daniel, D. et al. CD4 + Т-клеточная антиген-специфическая иммунотерапия на мышиной модели рака шейки матки. Cancer Res. 65 , 2018–2025 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Жирарди, М.и другие. Регулирование кожных злокачественных новообразований γδ Т-клетками. Наука 294 , 605–609 (2001). Это исследование подчеркивает двойную роль адаптивного иммунитета во время химически индуцированного канцерогенеза кожи и показывает, что отсутствие γδ Т-клеток приводит к повышенной восприимчивости к карциномам, индуцированным MCA и DMBA / TPA, тогда как отсутствие αβ Т-клеток только увеличивает восприимчивость к Карциномы, индуцированные MCA, и снижают восприимчивость к карциномам, индуцированным DMBA / TPA.
CAS PubMed Google Scholar
Смит, М.Дж. И Годфри, Д. I. NKT-клетки и опухолевый иммунитет — палка о двух концах. Nature Immunol. 1 , 459–460 (2000).
CAS Google Scholar
Папамихаил М., Перес С. А., Грицапис А. Д. и Баксеванис С. Н. Природные лимфоциты-киллеры: биология, развитие и функция. Cancer Immunol. Immunother. 53 , 176–186 (2004).
PubMed Google Scholar
Терабе, М.и другие. Опосредованное NKT-клетками подавление иммунного надзора за опухолью с помощью IL-13 и пути IL-4R-STAT6. Nature Immunol. 1 , 515–520 (2000).
CAS Google Scholar
Мудиклифф, А. М., Нгием, Д., Клайдесдейл, Г. и Ульрих, С. Е. Подавление иммунитета и развитие рака кожи: регуляция NKT-клетками. Nature Immunol. 1 , 521–525 (2000).
CAS Google Scholar
Hoebe, K., Янссен, Э. и Бейтлер, Б. Интерфейс между врожденным и адаптивным иммунитетом. Nature Immunol. 5 , 971–974 (2004). Превосходный обзор сложностей взаимодействий, которые регулируют эффективные и подходящие взаимодействия адаптивных и врожденных иммунных клеток.
CAS Google Scholar
Файрестейн, Г. С. Развитие концепций ревматоидного артрита. Nature 423 , 356–361 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Горман, К., Леандро, М. и Изенберг, Д. Истощение В-клеток при аутоиммунных заболеваниях. Arthritis Res. Ther. 5 , 17–21 (2003).
Google Scholar
Randolph, G.J., Angeli, V. & Swartz, M.A. Доставка дендритных клеток в лимфатические узлы через лимфатические сосуды. Nature Rev. Immunol. 5 , 617–628 (2005).
CAS Google Scholar
Снелл, Г. Д. Реакции несовместимости с гомотрансплантатами опухоли с особым упором на роль опухоли: обзор. Cancer Res. 17 , 2–10 (1957).
CAS PubMed Google Scholar
Калисс, Н. Иммунологическое усиление гомотрансплантатов опухоли у мышей: обзор. Cancer Res. 18 , 992–1003 (1958).
CAS PubMed Google Scholar
Ран, М. и Витц, И. П. Иммуноглобулины, ассоциированные с опухолью. Усиление сингенных опухолей опухолевыми элюатами, содержащими IgG2. Внутр. J. Cancer 9 , 242–247 (1972).
CAS PubMed Google Scholar
Агасси-Кахалон, Л., Яакубович М., Витц И. П. и Смородинский Н. И. Иммунная система в предраковый период: естественные опухолевые реактивные моноклональные антитела и уретановый канцерогенез. Immunol. Lett. 18 , 181–189 (1988).
CAS PubMed Google Scholar
Brodt, P. & Gordon, J. Естественные механизмы устойчивости могут играть роль в защите от химического канцерогенеза. Cancer Immunol.Immunother. 13 , 125–127 (1982).
CAS PubMed Google Scholar
Монах П. А., Шрайбер Х. и Роули Д. А. CD4 + и В-лимфоциты в трансплантационном иммунитете. II. Усиленное отторжение опухолевых аллотрансплантатов мышами, лишенными В-клеток. Трансплантация 55 , 1356–1361 (1993).
CAS PubMed Google Scholar
Ибанез, О.M. et al. Обнаружено, что низкая чувствительность антител связана с устойчивостью к химическому онкогенезу кожи у нескольких линий мышей Biozzi. Cancer Lett. 136 , 153–158 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Siegel, C. T. et al. Усиленный рост первичных опухолей у мышей, предрасположенных к раку, после иммунизации против мутантной области унаследованного онкопротеина. J. Exp. Med. 191 , 1945–1956 (2000). Используя классические иммунологические подходы, это четкое исследование, в котором сообщается, что активная иммунизация может привести к усилению химически индуцированных опухолей, что коррелирует с индукцией гуморальных иммунных ответов в экспериментальных моделях мышей. Это указывает на то, что иммунотерапевтические подходы должны учитывать двойственность иммуномодулирующей терапии.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Барбера-Гиллем, Э., May, K. F. Jr, Nyhus, J. K. & Nelson, M. B. Содействие инвазии опухоли за счет взаимодействия гранулоцитов и макрофагов, активированных противоопухолевыми антителами. Неоплазия 1 , 453–460 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Томер Ю., Шерер Ю. и Шенфельд Ю. Аутоантитела, аутоиммунитет и рак. Онкол. Отчет 5 , 753–761 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Тан, Э.М. и Ши, Ф. Д. Относительные парадигмы между аутоантителами при волчанке и аутоантителами при раке. Clin. Exp. Иммунол. 134 , 169–177 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Эдвардс, Дж. С. и др. Эффективность В-клеточной терапии ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом. N. Engl. J. Med. 350 , 2572–2581 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Олигино Т.J. & Dalrymple, S.A. Нацеливание на В-клетки для лечения ревматоидного артрита. Arthritis Res. Ther. 5 , 7–11 (2003).
Google Scholar
Куссенс, Л. М., Финглтон, Б. и Матрисиан, Л. М. Ингибиторы матриксных металлопротеиназ и рак: испытания и невзгоды. Наука 295 , 2387–2392 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Whitcomb, D.C. Воспаление и рак V. Хронический панкреатит и рак поджелудочной железы. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 287 , G315 – G319 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Де Лука А. и Якуинто Г. Helicobacter pylori и желудочные заболевания: опасная ассоциация. Cancer Lett. 213 , 1–10 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Брехо, К.Патогенез гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита В: старая и новая парадигмы. Гастроэнтерология 127 , 56–61 (2004).
Google Scholar
Парсоннет, Дж. Молекулярные механизмы патогенеза рака, вызванного воспалением — Шестнадцатый международный симпозиум семинара по раку в Саппоро. Cancer Res. 57 , 3620–3624 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Schmielau, J.& Финн, О. Дж. Активированные гранулоциты и полученная из гранулоцитов перекись водорода являются основным механизмом подавления функции Т-клеток у пациентов с запущенным раком. Cancer Res. 61 , 4756–4760 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Стюарт, Л. М. и Эзековиц, Р. А. Фагоцитоз: элегантная сложность. Иммунитет 22 , 539–550 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Галлахер, Б., Wang, Z., Schymura, M.J., Kahn, A. & Fordyce, E.J. Заболеваемость раком у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита в штате Нью-Йорк. Am. J. Epidemiol. 154 , 544–556 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Биггар, Р. Дж., Кирби, К. А., Аткинсон, Дж., МакНил, Т. С. и Энгельс, Е. Риск рака у пожилых людей с ВИЧ / СПИДом. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 36 , 861–868 (2004).
PubMed Google Scholar
Фриш, М., Биггар, Р. Дж., Энгельс, Э. А. и Гёдерт, Дж. Дж. Ассоциация рака и иммуносупрессии, связанной со СПИДом, у взрослых. JAMA 285 , 1736–1745 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Haagsma, E. B. et al. Повышенный риск рака после трансплантации печени: популяционное исследование. J. Hepatol. 34 , 84–91 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Энгельс, Э. А. и Годерт, Дж. Дж. Вирус иммунодефицита человека / синдром приобретенного иммунодефицита и рак: прошлое, настоящее и будущее. J. Natl Cancer Inst. 97 , 407–409 (2005).
PubMed Google Scholar
Стюарт Т., Цай, С. С., Грейсон, Х., Хендерсон, Р. и Опельц, Г. Заболеваемость раком груди de-novo у женщин с хронической иммуносупрессией после трансплантации органов. Ланцет 346 , 796–798 (1995).
CAS PubMed Google Scholar
Парадоксальное намерение — обзор
Парадоксальное намерение
Парадоксальное намерение (ИП) полезно для тех пациентов, которые сильно озабочены сном, недосыпанием и его последствиями.Основное объяснение состоит в том, что, поскольку сон по сути является непроизвольным физиологическим процессом, попытки поставить его под произвольный контроль, вероятно, только ухудшат положение. Парадоксальная инструкция состоит в том, чтобы позволить спать естественным образом, пассивно пытаясь оставаться в спокойном бодрствовании, а не пытаться заснуть. Считается, что ИП работает за счет уменьшения беспокойства по поводу производительности (неспособность плохо спящего обеспечить выполнение критериев для хорошего сна) и за счет уменьшения связанного с этим беспокойства во сне и озабоченности сном.
Полезный способ подготовить пациента к внедрению PI — заставить его задуматься: « Как хорошо спящий это делает ?» Должно быть сложно хорошо спать, по крайней мере, так думают люди, страдающие бессонницей. Обычно они тратят месяцы, а скорее годы, пытаясь найти решение своей проблемы, найти ключ, который разблокирует их сон. Но здесь есть особый секрет. Хороший сон — хороший сон именно потому, что то, что он делает, для него вторая натура.Они просто не думают об этом на самом деле и не «делают» ничего особенного. Назначение Как хорошо спит ? упражнение — сообщить, что хорошо спящие не изучают сон. Их точка зрения просто поддерживает автоматическое и естественное засыпание — ни больше, ни меньше. Если пациент, страдающий бессонницей, хочет хорошо спать, одна из самых больших проблем будет заключаться в том, чтобы развить мышление хорошо спящего, который относительно «беззаботно» относится ко сну.
Итак, какой совет ИП-терапия могла бы предложить конкретно для поведения, связанного со сном? Во вставке 12-3 описаны два метода проведения ИП-терапии в постели.
Метод 1 — это метод «отказа от попыток», 35 и некоторые его части близки к понятию принятия и внимательности. Этот метод получил название «переворачивание столов». 36 Использование юмора помогает людям взглянуть на вещи с другой точки зрения. Он помогает превратить в пыль здания наших преувеличенных выводов и эмоций.В частности, пациентов поощряют спрашивать: «Что может случиться в худшем случае?» И вместо того, чтобы просто оспаривать истинную вероятность всех их необузданных фантазий (как это было бы при когнитивной реструктуризации), терапевт должен попытаться плыть по течению, а не против него, оказывая меньшее сопротивление.
Метод 1 может понравиться не всем пациентам, но этот более беззаботный подход может помочь уменьшить беспокойство и усилия во время сна. Пациенты, использующие такой подход, часто говорят о развитии совершенно другого отношения.Действительно, идея принимать ситуации, а не постоянно с ними бороться, уходит корнями в ряд древних философий и религий. Принятие ведет к проблеме с меньшим доминирующим положением и влиянием. Что касается сна, то более мягкая перспектива — это адаптивная точка зрения, которая может привести к улучшению сна.
Метод 2 более парадоксален; Пациент (как это ни парадоксально) поощряет симптомы, которые они не хотят, чтобы они продолжались. Целью становится бодрствование, а не сон.Решив бодрствовать, пациент полностью отказывается от попыток уснуть. Когда это происходит, существует большая вероятность того, что пациент засыпает, несмотря на попытки бодрствовать. Для пациента сон может быть очень обнадеживающим. Эти пациенты часто говорят что-то вроде: « Я не знаю, что случилось прошлой ночью. Я пытался бодрствовать еще несколько минут, и следующее, что я понял, было утро. »В этот момент пациенты начинают понимать, что они могут нормально спать.
В подходе метода 2 люди должны ложиться спать в обычное время, когда они чувствуют себя сонными, и выключать свет, но их явное намерение состоит в том, чтобы не заснуть, а бодрствовать, и поэтому им предписывают не уснуть. глаза открыты и не прилагать никаких усилий, чтобы заснуть. Это скорее пассивный, чем активный подход, в том смысле, что им не следует намеренно пытаться поддерживать себя в возбуждении. Им не дают явного указания думать о чем-то стимулирующем, двигать руками и ногами или оставаться физически активными, чтобы бодрствовать; скорее, они должны противостоять тенденции к закрыванию век, открывая их снова и оставляя открытыми, и поощряя себя бодрствовать до тех пор, пока не наступит естественный сон.Им следует следовать тем же инструкциям, если они просыпаются ночью и не возвращаются быстро ко сну. Как и к хорошему сну, они должны позволить себе сон.
Столбец с характеристиками из AMS
3. Парадоксальное поведение
Что такое парадокс? Парадокс — это ситуация, когда наблюдения не соответствуют опыту или ожиданиям. Часто парадоксы исчезают, когда человек лучше понимает «среду», в которой возникает ситуация.Если к шоссе добавляется дополнительная полоса из-за большого количества задержек на дороге, и оказывается, что проблемы с дорожным движением скорее усугубляются, чем улучшаются, это может показаться парадоксальным поведением. Однако возможное объяснение состоит в том, что, когда люди слышат о дополнительной пропускной способности дороги (дополнительной полосе движения), они меняют свой режим вождения, чтобы использовать эту дорогу, тогда как в прошлом они избегали ее. Так много новых автомобилей может быть привлечено к использованию дороги с дополнительной новой полосой движения, что приведет к увеличению заторов.
Множество неожиданных или «парадоксальных» поведений возникает в средах упаковки ящиков и машинного планирования. Например, если у нас есть набор весов для упаковки, мы можем предположить, что если эвристика использует B ячеек для упаковки определенного списка весов, и один вес был удален из списка, то для той же эвристики потребуется B или меньше ячеек. . Тем не менее, Рональд Грэм смог найти пример с емкостью 524 и 33 весами, в котором 7 ячеек были заполнены с использованием эвристики убывающего первого соответствия, а когда один вес был опущен, требовалось 8 ячеек с использованием той же эвристики!
В среде машинного планирования Грэм также создал следующий орграф анализа задач.Девять задач помечены, а числа внутри кружков, которые представляют задачи, указывают время, необходимое для их выполнения.
Этот пример выглядит достаточно безобидным. Сначала используйте алгоритм обработки списка, чтобы найти расписание на трех машинах, которое сгенерировано с использованием орграфа анализа задач выше и списка T 1 , …, T 9 . Оказывается, время завершения для всех задач на трех машинах равно 12. (Список дает расписание, единственное время простоя которого на третьей машине от 2 до 4.Обратите внимание, что общее время для всех задач составляет 34 единицы времени.
Теперь рассмотрим следующие варианты, где для каждого варианта мы выбираем тот же список, что и выше:
a. Сократите время выполнения каждой задачи на 1 (но запланируйте их на 3 машины)
b. Увеличить количество машин до 4
c. Сотрите все ребра в орграфе анализа задач, чтобы задачи вообще не ограничивались приоритетами и, таким образом, были независимыми.
Можно было ожидать, что для каждого из этих вариантов задач время выполнения будет уменьшаться, но оказалось, что это не так! Время завершения для случаев (a) — (c) составляет соответственно 13, 15 и 16.В каждом случае результатом является время завершения, которое больше, чем в исходном описании проблемы. Помните, что для создания расписания для (a) необходимо построить новый орграф анализа задач с уменьшенным временем выполнения задач.
В попытке понять, как может возникнуть такое неинтуитивное поведение, нужно оглянуться на предположения, используемые в алгоритме обработки списка. Этот алгоритм предполагает, что ни одна машина не будет оставаться в режиме ожидания по собственному желанию, и никто не может прервать работу машины над задачей после ее запуска (без прерывания).Возможно, удастся избежать, казалось бы, неинтуитивного поведения, продемонстрированного в приведенном выше примере, если мы не сделаем эти два предположения. Сложность в том, что эти предположения были сделаны неспроста. Они позволили сформулировать алгоритм, который может решать довольно большие задачи за относительно короткое время. Приходится соглашаться с тем, что, хотя алгоритм не всегда дает оптимальный ответ и может привести к неожиданным последствиям, он все же имеет большую привлекательность.
Мораль заключается в том, что математика на ярких примерах может показать, что интуитивным ожиданиям не всегда можно доверять!
- Введение
- Планирование моделирования
- Парадоксальное поведение
- Показатели производительности
- Ссылки
